第三章_中藥藥動學(xué)

1、Pharmacokinetics of Chinese herbal ingredient complex(PCHC) Drug AdministrationDrug Concentration in Systemic CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamics

2、AbsorptionDistributionEliminationDrug at absorption siteMetabolitesExcreted drugDrug in bodyTime% of dose20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線1簡單擴散載體轉(zhuǎn)運l主動轉(zhuǎn)運l易化擴散Fick擴散律 （Ficks Law of Diffusion）流量 (單位時間分子數(shù)) = 面積 通透系數(shù)厚度口服吸收口服吸收胃酸stomach Acid微生物群microflora蠕動度motility消化酶digestive enzymes稀釋dilutionn 大分子、脂溶度低、口服難吸收大分

3、子、脂溶度低、口服難吸收n 藥材中有的成分可能是前藥藥材中有的成分可能是前藥n 難溶解難吸收難溶解難吸收n 影響因素眾多影響因素眾多n 大分子、脂溶度低、大分子、脂溶度低、DP不能通過不能通過n 有中樞作用的藥物脂溶度一定高有中樞作用的藥物脂溶度一定高n 也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過n 可變：炎癥時，通透性可變：炎癥時，通透性血腦屏障血腦屏障 (Blood-brain barrier, BBB)CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYP enzymesCYP 2D6細(xì)胞色素

4、細(xì)胞色素P450單氧化酶系單氧化酶系時時 間間血漿藥物濃度血漿藥物濃度 (mg/L)口口 服服靜脈注射靜脈注射單次給藥hrshrsPlasma concentrationPlasma concentration峰濃度（峰濃度（CmaxCmax） 一次給藥后的最高濃度一次給藥后的最高濃度 此時吸收和消除達(dá)平衡此時吸收和消除達(dá)平衡達(dá)峰時間（達(dá)峰時間（TmaxTmax）給藥后達(dá)峰濃度的時間給藥后達(dá)峰濃度的時間, ,多為多為2 2（1-31-3）hrshrsAUCAUC曲線下面積曲線下面積單位：單位：ngng h/mLh/mL 反映藥物體內(nèi)總量反映藥物體內(nèi)總量Area under curve穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)約

5、經(jīng)約經(jīng)4-5個半衰期個半衰期達(dá)到時間與劑量無關(guān)達(dá)到時間與劑量無關(guān)時間（半衰期）時間（半衰期）血藥濃度血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度穩(wěn)態(tài)濃度與給藥間隔和劑量相關(guān)與給藥間隔和劑量相關(guān)與生物利用度和清除率相關(guān)與生物利用度和清除率相關(guān)多次給藥dCdt= -k CnCONCENTRATIONTIMEExample 1：CBN injection ( (國家國家9595、10.510.5攻關(guān)課題攻關(guān)課題) )0510152025303540123456789101112PURRg10.00E+005.00E+051.00E+061.50E+062.00E+062.50E+063.00E+063.50E+064.00E+

6、064.50E+065.00E+065.50E+066.00E+066.50E+067.00E+067.50E+068.00E+068.50E+069.00E+065356595125155185215245275305335365395425455purunknown1unknown2unknown3pur+un1+un2 0.0005.00010.00015.00020.00025.00030.0005356595 125 155 185 215 245 275 305 335 365 395 425 455分鐘 血藥濃度(ug/ml)0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.

7、0%血小板聚集抑制率(%)pur(ug/ml)Rg1(ug/ml)抑制率%010203040506070805356595125155185215245275305335365395425455Time (min)Concentration (ug/mL)00.020.040.060.080.10.120.140.160.18Concentration (mmol/g)PurRg1MDACBN injection Blood circulationLiver 0.3%Kidney 31.7%Bile 2.7%IntestineStool 8.9%Urine 34.7%Out of bodyIn

8、gredient concentrationtested in plasmanYL2000YL2000為具有解熱作用的中藥為具有解熱作用的中藥二類新藥二類新藥, ,主要由黃芩、黃連、主要由黃芩、黃連、獨活等藥的獨活等藥的有效部位群有效部位群組成。組成。n前期藥理實驗表明：前期藥理實驗表明： 該藥對該藥對正常大鼠體溫?zé)o明顯影響，但對正常大鼠體溫?zé)o明顯影響，但對發(fā)熱大鼠的體溫有明顯的抑制作發(fā)熱大鼠的體溫有明顯的抑制作用用 。n該藥有一定抗病毒、該藥有一定抗病毒、抗菌抗菌作作用。用。n該藥有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用該藥有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用 。該藥有一定的免疫促進(jìn)作用該藥有一定的免疫促進(jìn)作用 。BerberineBaicalinOstholr = -0.864(p0.01)024681012-0.8-0.6-0.4-0.200.20.4T ( )concentration(ug/ml)r = -0.356(p0.5)01234567-0.8-0.6-0.4-0.200.20.4T()concentration(ug/ml)r = -0.489(p0.2)-10123456-0.8-0.6-0.4-0.200.20.4T ( )concentration(ug/ml)通過相關(guān)性分析，提示我們黃芩苷可以作通過相關(guān)性分析，提示我們黃芩苷可以作為解熱作用的指示性成分（為解熱作用的指示性成分