藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制

1、藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則目錄1234人員人員確認(rèn)確認(rèn)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)微生物控制微生物控制一、人員 從事藥品微生物試驗(yàn)工作的人員應(yīng)具備微生物學(xué)或相近專(zhuān)業(yè)知識(shí)的教育背景。 實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)依據(jù)所在崗位和職責(zé)接受相應(yīng)的培訓(xùn)。并制定繼續(xù)教育計(jì)劃，保證知識(shí)與技能不斷地更新。 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)通過(guò)參加內(nèi)部質(zhì)量控制、能力驗(yàn)證或使用標(biāo)準(zhǔn)菌株等方法客觀(guān)評(píng)估檢驗(yàn)人員的能力，所有人員的培訓(xùn)、考核內(nèi)容和結(jié)果均應(yīng)記錄歸檔。二、確認(rèn) 初次使用的潔凈室應(yīng)進(jìn)行參數(shù)確認(rèn)，并發(fā)生重大變化時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行參數(shù)測(cè)試。 主要物理參數(shù)：高效空氣過(guò)濾器完整性，氣流組織、空氣流速（平均風(fēng)速），換氣次數(shù)、壓差、溫度和相對(duì)濕度等。 物理參數(shù)測(cè)試方法參照潔凈

2、室施工及驗(yàn)收規(guī)范的現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中附錄D3髙效空氣過(guò)濾器現(xiàn)場(chǎng)掃描檢漏方法、附錄E12氣流的檢測(cè)、附錄E1風(fēng)量和風(fēng)速的檢測(cè)、附錄E 2靜壓差的檢測(cè)、附錄E5溫濕度的檢測(cè)進(jìn)行。各級(jí)別潔凈環(huán)境物理參數(shù)建議標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別物理常數(shù)過(guò)濾性完整性氣流組織空氣流速換氣次數(shù)壓差溫度相對(duì)濕度A級(jí)檢漏試驗(yàn)監(jiān)測(cè)周期24個(gè)月單向流監(jiān)測(cè)周期24個(gè)月0.250.50m/s(設(shè)備）0.360.54m/s（設(shè)施）監(jiān)測(cè)周期12個(gè)月-潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差不小于10Pa；不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差不小于10Pa監(jiān)測(cè)周期每周一次1826監(jiān)測(cè)周期每次實(shí)驗(yàn)4565%監(jiān)測(cè)周期每次實(shí)驗(yàn)B級(jí) 單向流（靜態(tài)）監(jiān)測(cè)周期24個(gè)月非單向流- 單向流（靜

3、態(tài)） 0.250.50m/s 監(jiān)測(cè)周期 12個(gè)月 非單向流- 單向流 非單向流4060每小時(shí)監(jiān)測(cè)周期12個(gè)月C級(jí)非單向流-2040每小時(shí)監(jiān)測(cè)周期12個(gè)月D級(jí)非單向流-620每小時(shí)監(jiān)測(cè)周期12個(gè)月三、監(jiān)測(cè) 藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)，包括：空氣懸浮粒子、浮游菌、沉降菌及關(guān)鍵檢測(cè)臺(tái)面、人員操作服表面及5指手套等微生物監(jiān)測(cè)。 當(dāng)潔凈區(qū)有超凈工作臺(tái)、空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)等關(guān)鍵設(shè)備發(fā)生重大改變時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行監(jiān)測(cè)；當(dāng)微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果或樣品測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生偏離，經(jīng)評(píng)估潔凈區(qū)可能存在被污染的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔消毒后重新進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 環(huán)境浮游菌、沉降菌及表面微生物監(jiān)測(cè)用培養(yǎng)基一般采用胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基(TSA)

4、 ，必要時(shí)可加人適宜的中和劑，當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果有疑似真菌或考慮季節(jié)因素影響時(shí)，可增加沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(SDA) 。1、監(jiān)測(cè)方法 表面微生物測(cè)定是對(duì)環(huán)境、設(shè)備和人員的表面微生物進(jìn)行監(jiān)測(cè)，方法包括接觸碟法和擦拭法。 接觸法 將充滿(mǎn)規(guī)定的瓊脂培養(yǎng)基的接觸碟對(duì)規(guī)則表面或平面進(jìn)行取樣，然后置合適的溫度下培養(yǎng)一定時(shí)間并計(jì)數(shù)，每碟取樣面積約為25cm2，微生物計(jì)數(shù)結(jié)果以cfu/碟報(bào)告。 擦拭法 用于不規(guī)則表面微生物監(jiān)測(cè)，特別是設(shè)備的不規(guī)則表面。擦拭面積應(yīng)采用合適尺寸的無(wú)菌模板或標(biāo)尺確定，取樣后，將拭子置合適的緩沖液或培養(yǎng)基中，充分振蕩，然后采用適宜的方法計(jì)數(shù)，每個(gè)拭子取樣面積約 25cm2,微生物計(jì)數(shù)結(jié)果以c

5、fu/拭子報(bào)告。 接觸碟法和擦拭法采用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫度和時(shí)間同 浮游菌 或沉降菌監(jiān)測(cè)。表面菌測(cè)定應(yīng)在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行。推薦的藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)頻次及監(jiān)測(cè)項(xiàng)目受控區(qū)域采樣頻次監(jiān)測(cè)項(xiàng)目A級(jí)每次實(shí)驗(yàn)空氣懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物（含手套）B級(jí)每周一次空氣懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物（含手套）C級(jí)每季度一次空氣懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物D級(jí)每半年一次空氣懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物 注：每月一次。工作臺(tái)面沉降菌的日常監(jiān)測(cè)采樣點(diǎn)數(shù)不少于3個(gè)，且每個(gè)采樣點(diǎn)的平皿數(shù)應(yīng)不少于1個(gè)。每季度一次。每半年一次。2、監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)表1 各潔凈級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大

6、允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0mA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定表2 各潔凈級(jí)別環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）Cfu/4小時(shí)表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025-D級(jí)20010050- 注：表中各數(shù)值均為平均值；單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4 小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。3、警戒線(xiàn)和糾偏限表3 各級(jí)別潔凈環(huán)境微生物糾偏限參考

7、值潔凈度級(jí)別浮游菌糾偏限cfu/m3沉降菌糾偏限（90mm）Cfu/4小時(shí)A級(jí)11B級(jí)73C級(jí)105D級(jí)10050 藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，結(jié)合不同潔凈區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)，采用適宜的方法，制定適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)測(cè)警戒限和糾偏限。限度確定后，應(yīng)定期回顧評(píng)價(jià)。4、數(shù)據(jù)分析及偏差處理 應(yīng)當(dāng)對(duì)日常環(huán)境監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和回顧，通過(guò)收集的數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析，總結(jié)和評(píng)估潔凈實(shí)驗(yàn)室是否受控，評(píng)估警戒限和糾偏限是否適合，評(píng)估所采取的糾偏措施是否合適。在評(píng)估微生物污染時(shí)，不僅僅關(guān)注微生物數(shù)量，更應(yīng)關(guān)注微生物污染檢出的頻率。 當(dāng)微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果超出糾偏限度時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理規(guī)程進(jìn)行報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及采取糾正措施，并

8、對(duì)糾正措施的有效性進(jìn)行評(píng)估。5、微生物鑒定 建議對(duì)受控環(huán)境收集到的微生物進(jìn)行適當(dāng)水平的鑒定，微生物菌群信息有助于預(yù)期常見(jiàn)菌群，并有助于評(píng)估清潔或消毒規(guī)程、方法、清潔劑或消毒劑及微生物監(jiān)測(cè)方法的有效性，尤其當(dāng)超過(guò)監(jiān)測(cè)限度時(shí)，微生物鑒定信息有助于污染源的調(diào)査。四、微生物控制 為了保證藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室環(huán)境維持適當(dāng)?shù)乃剑⑻幱谑芸貭顟B(tài)，除保持空調(diào)系統(tǒng)的良好運(yùn)行狀態(tài)，對(duì)設(shè)施進(jìn)行良好維護(hù)外，潔凈室內(nèi)人員應(yīng)嚴(yán)格遵守良好的行為規(guī)范，并定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)控，減少人員干預(yù)。 微生物控制措施還包括良好的清潔和衛(wèi)生處理，應(yīng)定期對(duì)藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行清潔和消毒，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，并在規(guī)定的有效期內(nèi)使用，A /B 級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無(wú)菌的或經(jīng)無(wú)菌處理的消毒