環(huán)氧乙烷滅菌工藝驗(yàn)證實(shí)施指南(共106頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上目 錄第一章 驗(yàn)證的目的和意義1一、 驗(yàn)證的目的1二、 驗(yàn)證的理由2三、 驗(yàn)證的分類3四、 驗(yàn)證的范圍4五、 驗(yàn)證的程序5六、 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)5七、 驗(yàn)證方案的制定6八、 驗(yàn)證的實(shí)施7九、 驗(yàn)證結(jié)果的審批8第二章 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的基本概念9一、 生物9二、 細(xì)菌9三、 產(chǎn)品初始污染菌要求9四、 消毒11五、 滅菌11六、 生物指示物11七、 化學(xué)指示物12八、 環(huán)氧乙烷12九、 環(huán)氧乙烷滅菌機(jī)理13十、 環(huán)氧乙烷殘留量14十一、滅菌周期14十二、環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證14十三、D 值14十四、參數(shù)放行14十五、產(chǎn)品放行14十六、半周期法14第三章 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的內(nèi)容、

2、方法、步驟 16一、驗(yàn)證前準(zhǔn)備 16二、安裝驗(yàn)證 18三、運(yùn)行驗(yàn)證 19四、物理性能驗(yàn)證 20五、微生物性能驗(yàn)證 21附錄：驗(yàn)證相關(guān)表單目錄 32第一章 驗(yàn)證的目的和意義一、驗(yàn)證的目的每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)在為生存和市場競爭的需要中，都應(yīng)考慮采用以低的成本費(fèi)用生產(chǎn)出滿足規(guī)定要求，并有一定質(zhì)量水準(zhǔn)的產(chǎn)品的方法。驗(yàn)證是通過檢查和提供客觀證據(jù)表明規(guī)定要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可（GB/T6583-1994 idt ISO8402:1994），是企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝的一個(gè)好的途徑。驗(yàn)證的目的就是為生產(chǎn)過程制訂必要的參數(shù)，使其處于受控狀態(tài)，以達(dá)到預(yù)期的要求。傳統(tǒng)的質(zhì)量管理是建立在質(zhì)量檢驗(yàn)基礎(chǔ)上的，而現(xiàn)代的質(zhì)量管理是建立在質(zhì)量保

3、證基礎(chǔ)上的。批量生產(chǎn)的產(chǎn)品通過抽樣檢驗(yàn)是不能保證每件產(chǎn)品全部達(dá)到技術(shù)要求的，由此，質(zhì)量保證的理念開始逐步引起人們的重視?！鞍奄|(zhì)量建立在生產(chǎn)過程中”，以及提前對原材料、過程中產(chǎn)品進(jìn)行控制，這些都喻示人們首先要對原材料和生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，以確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量。目前，世界上大多數(shù)國家都在醫(yī)療器械行業(yè)中實(shí)行質(zhì)量保證體系規(guī)范，在ISO9001或ISO13485標(biāo)準(zhǔn)的要素中都提出了相關(guān)的基本要求。對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來說，在硬件方面，涉及到環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等內(nèi)容，在軟件方面涉及到工藝、衛(wèi)生、檢驗(yàn)、驗(yàn)證、管理等內(nèi)容。其目的是為了有效控制生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品質(zhì)量，滿足顧客要求。當(dāng)一個(gè)新建或改建無菌醫(yī)療器

4、械潔凈廠房完工后，或完成一項(xiàng)新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)后，或編制一項(xiàng)新的工藝方案后，或確定選用新的材料后，下一步工作就是需要進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)：1. 廠房是否達(dá)到了設(shè)計(jì)要求；2. 設(shè)備的安裝布局是否滿足無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)；3. 研制開發(fā)的新產(chǎn)品是否滿足法律法規(guī)和預(yù)期用途，是否進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析并將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的范圍；4. 編制的工藝能否保證產(chǎn)品質(zhì)量；5. 選用的新材料是否對環(huán)境或人體產(chǎn)生新的危害。對所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來說，驗(yàn)證的主要目的可概括為：1. 為產(chǎn)品質(zhì)量提供了可靠的保證；2. 為降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，提高安全性，滿足預(yù)期用途提供了充分的證據(jù)；3. 為減少生產(chǎn)過程中的不合格品，提高經(jīng)濟(jì)效益打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)；

5、4. 為減少顧客投訴，創(chuàng)立企業(yè)品牌，擴(kuò)大市場占有率提供了可行的機(jī)會；5. 為符合法律法規(guī)要求，接受政府部門的監(jiān)督檢查，接受第二方或第三方質(zhì)量認(rèn)證提供了可證實(shí)性的文件資料。二、驗(yàn)證的理由1、由于政府規(guī)范的要求醫(yī)療器械的發(fā)展經(jīng)歷了一個(gè)從粗放型到規(guī)范化的管理過程。世界各國為了維護(hù)消費(fèi)者的利益和提高本國醫(yī)療器械在國際市場的競爭能力，根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求，結(jié)合本國國情，相繼制定或修訂了醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范。 在美國，聯(lián)邦法律授權(quán)國家食品藥物管理局（FDA）于1978年發(fā)布了世界上第一個(gè)現(xiàn)行醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范。在歐洲，歐盟委員會公布了93/42/EEC醫(yī)療器械指令，90/385/EEC有

6、源植入性醫(yī)療器械指令和IVD實(shí)驗(yàn)室用診斷醫(yī)療器械指令三個(gè)醫(yī)療器械的指令。在日本，厚生省藥務(wù)局頒發(fā)了醫(yī)療用具質(zhì)量體系。在我國，相繼頒布并實(shí)施了無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范和醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例。八十年代后期開始對一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)施許可證管理。這標(biāo)志我國醫(yī)療器械也同樣進(jìn)入依法管理的新階段。企業(yè)在市場經(jīng)濟(jì)環(huán)境下，為了建立質(zhì)量保證體系，使生產(chǎn)的產(chǎn)品符合法律法規(guī)的要求，就必須對產(chǎn)品、工藝和系統(tǒng)進(jìn)行必要的驗(yàn)證。 2、由于質(zhì)量保證的要求沒有工藝驗(yàn)證就不可能很好地理解和控制好工藝，也不可能樹立起對所生產(chǎn)的產(chǎn)品在質(zhì)量方面的信心。驗(yàn)證可以確定一個(gè)好的生產(chǎn)過程，制訂一個(gè)好的生產(chǎn)工藝，可以穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量，降低產(chǎn)品質(zhì)

7、量的風(fēng)險(xiǎn)，并且提供采取糾正或預(yù)防措施的機(jī)會。工藝驗(yàn)證是質(zhì)量保證的基礎(chǔ)。3、由于降低生產(chǎn)成本的要求經(jīng)驗(yàn)和普通常識都指出一個(gè)驗(yàn)證過的工藝是一個(gè)比較有效的工藝，可以減少返工，降低不合格，減少損失。在堅(jiān)持質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，追求低成本高效率的工藝優(yōu)化是驗(yàn)證的自然結(jié)果。實(shí)際上一個(gè)工廠在一定程度上都驗(yàn)證過自己的工藝，他們不可能使用那些連自己也沒有把握可以生產(chǎn)合格產(chǎn)品的機(jī)器和（或）工藝。三、驗(yàn)證的分類醫(yī)療器械的驗(yàn)證以形式的不同可以分成系統(tǒng)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、能力驗(yàn)證；以驗(yàn)證的目的不同可以分成設(shè)計(jì)驗(yàn)證、預(yù)期型驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、再驗(yàn)證。1、系統(tǒng)驗(yàn)證是企業(yè)通過驗(yàn)證優(yōu)化產(chǎn)品加工的過程。如以無菌形式提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)以最短的

8、加工過程和達(dá)到十萬級潔凈度的生產(chǎn)條件來保證無菌產(chǎn)品對初始污染菌的要求或滅菌前的產(chǎn)品要求，在建造生產(chǎn)廠房時(shí)就應(yīng)按驗(yàn)證過的加工過程來進(jìn)行生產(chǎn)布局，減少產(chǎn)品在生產(chǎn)過程被污染的機(jī)會，生產(chǎn)不同的產(chǎn)品所選用的生產(chǎn)設(shè)備是否滿足規(guī)定要求。由此可見，系統(tǒng)驗(yàn)證是全廠性的，是貫穿從建廠初期到產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的。系統(tǒng)驗(yàn)證可以由企業(yè)內(nèi)部組織進(jìn)行，也可以請企業(yè)外專家來幫助進(jìn)行。國家已明確規(guī)定了加工過程和生產(chǎn)條件的，企業(yè)通過驗(yàn)證可以來檢驗(yàn)是否滿足國家規(guī)定的條件。2、工藝驗(yàn)證是系統(tǒng)驗(yàn)證在局部的驗(yàn)證，是針對一個(gè)工序、一個(gè)工藝而進(jìn)行的驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝通過驗(yàn)證得到優(yōu)化，并且明確受控的條件，提高生產(chǎn)效率、穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。工藝驗(yàn)證是質(zhì)量保證

9、體系中不可缺少的一個(gè)部分，是高效率生產(chǎn)的基礎(chǔ)。工藝驗(yàn)證可以從整個(gè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來考慮，從人的因素來考慮，也可以從設(shè)備條件和管理因素來考慮。滅菌工藝的驗(yàn)證是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的最重要的工藝驗(yàn)證。3、能力驗(yàn)證也稱過程能力驗(yàn)證。過程能力是指一個(gè)過程在質(zhì)量上可能達(dá)到的水平，也可理解為在人、機(jī)、料、法、環(huán)等因素均處于受控的正常工作狀態(tài)下的作業(yè)能力。企業(yè)通過對過程能力的驗(yàn)證，可以合理的安排生產(chǎn)計(jì)劃。對設(shè)備生產(chǎn)能力的驗(yàn)證可以挖掘設(shè)備的潛力，合理使用設(shè)備，合理安排設(shè)備的使用范圍和保養(yǎng)、合理編制維修計(jì)劃。對人員生產(chǎn)能力的驗(yàn)證，可以調(diào)動(dòng)人的積極性，合理分工，安排生產(chǎn)任務(wù)，并可適時(shí)安排培訓(xùn)。在企業(yè)，一臺高精度注塑機(jī)與一臺

10、已使用多年的普通注塑機(jī)其過程能力是不相同的；一名經(jīng)驗(yàn)豐富的老工人與一名剛進(jìn)廠的新工人的過程能力也是不相同的。過程能力通常用6倍標(biāo)準(zhǔn)差（6ó）來表示過程能力的大小，對于單側(cè)控制則用3ó表示。過程能力可以用過程能力指數(shù)（Cp）來衡量。過程能力不應(yīng)與生產(chǎn)能力相混淆。4、設(shè)計(jì)驗(yàn)證是在設(shè)計(jì)的適當(dāng)階段，為確保設(shè)計(jì)輸出滿足設(shè)計(jì)輸入的要求而進(jìn)行的驗(yàn)證。設(shè)計(jì)驗(yàn)證的方法有設(shè)計(jì)評審，變換方法進(jìn)行計(jì)算，以驗(yàn)證原來的計(jì)算分析結(jié)果的正確性，或進(jìn)行模型或樣機(jī)試驗(yàn)。醫(yī)療器械在設(shè)計(jì)階段還需要對產(chǎn)品的安全性和使用的可靠性在模擬過程的實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。風(fēng)險(xiǎn)分析，在動(dòng)物體外和體內(nèi)的試驗(yàn)，生物學(xué)評價(jià)，臨床研究和評價(jià)均可

11、作為驗(yàn)證的一部分。5、預(yù)期型驗(yàn)證是對生產(chǎn)前的工藝、過程、材料等進(jìn)行的驗(yàn)證，是一般在產(chǎn)品沒有歷史資料和外來資料借鑒的情況下，根據(jù)預(yù)先計(jì)劃好的大綱建立起某個(gè)工藝做了書面證據(jù)。這時(shí)的預(yù)期型驗(yàn)證可以認(rèn)為是確保產(chǎn)品安全生產(chǎn)的先決條件。6、同步驗(yàn)證是指在生產(chǎn)過程中進(jìn)行的驗(yàn)證。如工藝在實(shí)際貫徹過程中，通過獲得的相關(guān)資料來證實(shí)某項(xiàng)工藝已經(jīng)達(dá)到預(yù)期的規(guī)定要求，如果與預(yù)期型驗(yàn)證的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，可以獲得工藝的重現(xiàn)性和有效性的證據(jù)。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中所采用的EO滅菌工藝就必須進(jìn)行滅菌的同步驗(yàn)證，以證明制訂的工藝能確保產(chǎn)品合格，確保滅菌效果的有效性。7、再驗(yàn)證是指對已經(jīng)驗(yàn)證過的過程、工藝、材料、設(shè)備等在運(yùn)行一定時(shí)間后的

12、驗(yàn)證，或驗(yàn)證過的系統(tǒng)的參數(shù)改變時(shí)針對改變部分進(jìn)行的驗(yàn)證確認(rèn)。在驗(yàn)證可以采用審閱分析歷史數(shù)據(jù)，對過程重新確認(rèn)。GB18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)中就規(guī)定了對驗(yàn)證過的滅菌過程至少每年要進(jìn)行一次再驗(yàn)證，確認(rèn)已驗(yàn)證過的系統(tǒng)是安全的，工藝是可行的、有效的。驗(yàn)證的目的是識別出重要的工藝參數(shù)，確定這些參數(shù)的合格范圍并提出控制這些參數(shù)的方法。沒有中間過程的控制，驗(yàn)證是沒有什么意義的。為了使驗(yàn)證過的工藝發(fā)揮出應(yīng)有的作用，要求各方面的人員嚴(yán)格遵循操作規(guī)程，不要隨意改動(dòng)系統(tǒng)和工藝參數(shù)。四、驗(yàn)證的范圍就無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)方面的考慮，根據(jù)YY0036的規(guī)定，一般需要驗(yàn)證的有原料、運(yùn)輸、機(jī)械加工

13、、配件清洗、人工組裝、過程控制、包裝、滅菌、產(chǎn)品檢測等。，除此之外，需要驗(yàn)證的還有廠房條件、設(shè)備、制水、周圍環(huán)境、人員衛(wèi)生等。凡是與無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)有關(guān)聯(lián)的、能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素、都應(yīng)開展驗(yàn)證工作。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程的驗(yàn)證工作面大量廣，涉及到物理學(xué)、化學(xué)、機(jī)械工程學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、高分子材料學(xué)等多方面的專業(yè)基礎(chǔ)知識，是一個(gè)龐大的系統(tǒng)工程。五、驗(yàn)證的程序驗(yàn)證工作在無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中是一項(xiàng)全廠性的、綜合性的、經(jīng)常性的工作。生產(chǎn)企業(yè)必須對驗(yàn)證及驗(yàn)證結(jié)果最終負(fù)責(zé)。因此各部門應(yīng)密切配合開展工作。驗(yàn)證的一般程序?yàn)椋?、 成立驗(yàn)證工作小組；2、 調(diào)查收集有關(guān)文獻(xiàn)資料；3、 組織學(xué)習(xí)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求；4

14、、 咨詢有關(guān)專家（必要時(shí)）；5、 起草編制驗(yàn)證方案；6、 驗(yàn)證實(shí)施與協(xié)調(diào)；7、 匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù)，形成驗(yàn)證報(bào)告；8、 驗(yàn)證文檔的管理。六、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)由于驗(yàn)證工作在企業(yè)不是由某一個(gè)部門可以單獨(dú)完成的，因此驗(yàn)證工作需要由企業(yè)的管理層作出決策，著手策劃，并且配備資源，一般是專門設(shè)立驗(yàn)證工作小組，可以由質(zhì)量、生產(chǎn)、技術(shù)、采購、安全、設(shè)備等部門參加，當(dāng)然根據(jù)不同的驗(yàn)證，驗(yàn)證工作小組也可以是其中幾個(gè)部門或是吸收其他部門人員參加。參與驗(yàn)證工作小組的人員應(yīng)有較高的文化素質(zhì)，有較強(qiáng)的責(zé)任心，有解決問題的能力，有人際間交流的能力和口頭及書面溝通的能力。在技術(shù)方面有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力是驗(yàn)證的基礎(chǔ)。參加驗(yàn)證的人

15、員應(yīng)經(jīng)過必要的培訓(xùn)。在驗(yàn)證過程中，參與部門的主要職責(zé)為： 技術(shù)部門：制定驗(yàn)證計(jì)劃，確定待驗(yàn)證的工藝條件，標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)和試驗(yàn)的方法，起草編制驗(yàn)證方案和必要的人員培訓(xùn)方案。并對驗(yàn)證工作提供技術(shù)性指導(dǎo)。質(zhì)量部門：組織驗(yàn)證計(jì)劃和方案的實(shí)施，確定抽樣方案、負(fù)責(zé)檢測、評價(jià)，確認(rèn)出具驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告。生產(chǎn)部門：參與驗(yàn)證方案制定，協(xié)同組織實(shí)施驗(yàn)證方案，收集驗(yàn)證資料，會簽驗(yàn)證報(bào)告。設(shè)備部門：培訓(xùn)操作人員，安裝調(diào)試設(shè)備，確認(rèn)驗(yàn)證方案中對設(shè)備驗(yàn)證要求。生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的現(xiàn)場實(shí)施，安排驗(yàn)證過程所必需物質(zhì)資源及人力資源，為開展好驗(yàn)證提供必要的環(huán)境條件。驗(yàn)證的計(jì)劃和方案應(yīng)經(jīng)授權(quán)人審核，管理者批準(zhǔn)。各職能部門在驗(yàn)證過程中的

16、相互配合是至關(guān)重要的，只有通力合作，才能保證驗(yàn)證工作的正常開展。才能獲得正確、完整的驗(yàn)證數(shù)據(jù)。七、驗(yàn)證方案的制訂驗(yàn)證過程一般有方案的制訂，計(jì)劃書的編制，方案的實(shí)施，結(jié)果的評價(jià)四個(gè)步驟。一般來說驗(yàn)證過程需要對幾組方案進(jìn)行檢查或試驗(yàn)，從中選擇滿足指標(biāo)、符合要求的結(jié)果，將方案轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)工藝文件或用來確定生產(chǎn)條件。好的驗(yàn)證是要有一個(gè)以上的試驗(yàn)方案，記錄的參數(shù)適合于進(jìn)行比較，適合于判斷，選定的方案重復(fù)性好。當(dāng)驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn)后，驗(yàn)證方案一般包含計(jì)劃的安排，驗(yàn)證方法的選用，檢驗(yàn)和試驗(yàn)方法的確認(rèn)，驗(yàn)證結(jié)果的評價(jià)等四個(gè)方面，基本內(nèi)容如下：1、計(jì)劃安排；1) 成立驗(yàn)證小組2) 收集文獻(xiàn)資料3) 確定驗(yàn)證范圍 4)

17、編制技術(shù)要求5) 確定驗(yàn)證步驟6) 方案審批2、驗(yàn)證方法選用；1) 方法設(shè)計(jì)2) 選用分析3) 確認(rèn) 3、檢驗(yàn)方法確認(rèn)；1) 方法選用 2) 過程出證3) 儀器選用4) 儀器校準(zhǔn) 5) 確認(rèn)試驗(yàn)6) 再確認(rèn)4、驗(yàn)證結(jié)果；1) 評價(jià)過程分析2) 結(jié)果評價(jià)3) 結(jié)果確認(rèn) 4) 結(jié)果批準(zhǔn)。對于無菌醫(yī)療器械來說，涉及到多方面驗(yàn)證項(xiàng)目，其中各項(xiàng)目的驗(yàn)證目的、驗(yàn)證方法不同，因此，在編制驗(yàn)證方案時(shí)，要考慮到不同的驗(yàn)證方法和具體的操作步驟。編制好的驗(yàn)證方案要經(jīng)授權(quán)人審批后實(shí)施。當(dāng)驗(yàn)證方案確定后，就要編制一份驗(yàn)證計(jì)劃書。驗(yàn)證方案書的內(nèi)容必須包括對驗(yàn)證對象（如設(shè)備、工藝過程、檢測方法等）用流程式文字作簡單明了的描

18、述，一般的驗(yàn)證方案書可按下列內(nèi)容和要求進(jìn)行編寫：1) 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱；2) 驗(yàn)證目的；3) 驗(yàn)證小組的構(gòu)成；4) 驗(yàn)證依據(jù)；5) 驗(yàn)證項(xiàng)目；6) 驗(yàn)證條件；7) 驗(yàn)證方法；8) 確認(rèn)出證；9) 結(jié)果評價(jià)。八、驗(yàn)證的實(shí)施 在驗(yàn)證計(jì)劃經(jīng)過各方協(xié)商后，應(yīng)按照計(jì)劃的規(guī)定去做好準(zhǔn)備工作，首先，要檢查一下實(shí)施驗(yàn)證的一些必需條件，資源是否具備，例如各種標(biāo)準(zhǔn)器、檢驗(yàn)化驗(yàn)儀器、試劑、記錄儀器、測量儀器等等。這些工具都必須在驗(yàn)證前準(zhǔn)備完善。另外，驗(yàn)證過程中所需要的各種記錄表格，也應(yīng)準(zhǔn)備完畢，不得隨意代用。在驗(yàn)證方案實(shí)施前，還應(yīng)對所有使用的儀器儀表進(jìn)行校準(zhǔn)檢定，以確保驗(yàn)證的數(shù)據(jù)正確無誤。在驗(yàn)證實(shí)施過程中所有參加驗(yàn)證工

19、作的人員，必須要對驗(yàn)證方案進(jìn)行認(rèn)真的學(xué)習(xí)，掌握了解所規(guī)定的驗(yàn)證方法和要求，及有關(guān)的參數(shù)引用文件的規(guī)定。嚴(yán)格按驗(yàn)證方案的規(guī)定去進(jìn)行操作，檢查并記錄各種運(yùn)行狀態(tài)，確認(rèn)有關(guān)數(shù)據(jù)。若可能會出現(xiàn)對驗(yàn)證方案進(jìn)行補(bǔ)充和修改的情況，可以另外起草一份補(bǔ)充方案，并說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容和理由，待整個(gè)驗(yàn)證工作結(jié)束后，再重新改寫。補(bǔ)充方案應(yīng)經(jīng)原方案批準(zhǔn)人審批。九、驗(yàn)證結(jié)果的審批 驗(yàn)證工作結(jié)束以后，驗(yàn)證人員應(yīng)將驗(yàn)證結(jié)果整理匯總，形成一份驗(yàn)證試驗(yàn)報(bào)告。在準(zhǔn)備驗(yàn)證報(bào)告時(shí)，可按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容和項(xiàng)目進(jìn)行描述，評價(jià)驗(yàn)證最終結(jié)果是否符合設(shè)定的工藝參數(shù)或標(biāo)準(zhǔn)，對偏離或不符合規(guī)定的結(jié)果應(yīng)予以說明，必要時(shí)可重新進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)包括或

20、參照以下內(nèi)容：1) 滅菌產(chǎn)品的說明（包括、包裝、滅菌柜內(nèi)的裝載圖）；2) 滅菌器的技術(shù)條件；3) 設(shè)施驗(yàn)證數(shù)據(jù)；4) 所有性能的物理記錄和生物記錄；5) 所有儀表記錄儀等在進(jìn)行性能驗(yàn)證時(shí)的校準(zhǔn)說明；6) 復(fù)審和重新驗(yàn)證的方案（如需要）；7) 驗(yàn)證方案；8) 所用程序的文件資料；9) 所有人員的培訓(xùn)記錄與證書（復(fù)印件）；10) 文件化操作規(guī)程，包括過程界限；11) 程序維持與校核。驗(yàn)證報(bào)告在獲得最終批準(zhǔn)之前，所有參加驗(yàn)證方案會簽的人員應(yīng)對其內(nèi)容進(jìn)行審核確認(rèn)，授權(quán)人正式簽字批準(zhǔn)后，形成正式文件，并將驗(yàn)證結(jié)果通報(bào)有關(guān)職能部門，作為制定工藝文件或作業(yè)指導(dǎo)書的一個(gè)重要依據(jù)。驗(yàn)證結(jié)束后，有關(guān)的資料應(yīng)由職能

21、部門負(fù)責(zé)整理歸檔，便于今后的驗(yàn)證工作或新的項(xiàng)目實(shí)施驗(yàn)證時(shí)參考。驗(yàn)證文件、資料的保管按性質(zhì)可分為兩大類：廠房、設(shè)備性的驗(yàn)證資料應(yīng)作為長期保存，生產(chǎn)過程工藝性的驗(yàn)證資料可根據(jù)企業(yè)情況制訂保存期限。第二章 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證基本概念一微生物微生物是存在于自然界中的一群形體微小、構(gòu)造簡單、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍、甚至幾萬倍才能觀察到的低等生物。微生物一般由單細(xì)胞構(gòu)成也有簡單的多細(xì)胞，具有一定的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理功能，并能在適宜的環(huán)境中快速地生長和繁殖。微生物的種類繁多，至少十萬種以上，按其結(jié)構(gòu).組成等差異可分成三大類:1、非細(xì)胞型微生物：體積微小,能通過濾菌器,只

22、能在活細(xì)胞內(nèi)生長繁殖。病毒屬此類。2、原核細(xì)胞型微生物：僅有原始核，無核仁和核膜，缺乏完整的細(xì)胞器。如：細(xì)菌衣原體，支原體，螺旋體和放線菌。3、真核細(xì)胞型微生物：細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，胞漿內(nèi)有完整的細(xì)胞器。真菌屬此類。由于病毒、細(xì)菌、真菌等形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理活動(dòng)、代謝產(chǎn)物等不盡相同，它們又可各自進(jìn)一步分類。必須指出，細(xì)菌形態(tài)保證在分類中僅僅是初步的鑒定依據(jù)，一般需按其生理特征，抗原構(gòu)造和DNA鹼基組成等鑒定。二、細(xì)菌細(xì)菌是一類具有細(xì)胞壁的單細(xì)胞微生物。細(xì)菌形態(tài)微小、結(jié)構(gòu)簡單，無典型的細(xì)胞核，只有核質(zhì)（染色體），無核膜和核仁，不進(jìn)行有絲分裂，除核蛋白體外無其他細(xì)胞器。細(xì)菌在一定

23、環(huán)境下有相對恒定的形態(tài)結(jié)構(gòu)。細(xì)菌的結(jié)構(gòu)與其生理功能、致病、免疫等特性有關(guān)。細(xì)菌個(gè)體很小須用顯微鏡放大數(shù)百倍才能看見。一般以微米（1m=1/1000 mm）作為測量其大小的單位，不同種類的細(xì)菌大小不一，同一種細(xì)菌也可受菌齡和環(huán)境因素的影響，其大小有所差異。細(xì)菌的外形有球形、桿形、螺形三種基本形態(tài)，分別稱為球菌、桿菌和螺旋菌。三、產(chǎn)品初始污染菌要求指滅菌前，附著在包裝材料和醫(yī)療用品上的全部活的微生物之和。滅菌產(chǎn)品管道類內(nèi)腔10 cfu /件次，外部100 cfu /件次；非管道類100 cfu /件次；敷料類100 cfu /g；消毒產(chǎn)品1000 cfu /件次或重量（g）。應(yīng)當(dāng)指出，初始污染菌是

24、產(chǎn)品從原料、加工、外協(xié)件、組裝、過程檢驗(yàn)、車間與員工衛(wèi)生狀況、傳遞、包裝等環(huán)節(jié)中被污染的，它提供微生物污染信息，了解微生物污染水平，有利于分析污染微生物分類，用以提高產(chǎn)品安全衛(wèi)生水平。初始污染菌的檢驗(yàn)是方法結(jié)果，沒有一個(gè)方法能檢出產(chǎn)品存活全部微生物。二種檢測方法比較項(xiàng) 目GB15980EN 1174-1洗滌劑培養(yǎng)基校正因子無菌生理藍(lán)水營養(yǎng)瓊脂無含蛋白胨，表面活性劑胰酪大豆瓊脂有初始污染菌的檢測，滅菌產(chǎn)品分別檢驗(yàn)管道內(nèi)腔與外部染菌數(shù)。對一次性使用醫(yī)療器具如輸液器、輸血器、注射器等，檢驗(yàn)管道內(nèi)初始污染菌尤為重要。附：GB15980-1995 一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)附錄C：初始污染菌數(shù)檢測：C1

25、采樣方法C11 對可用破壞性方法取樣的醫(yī)療用品，如輸液（血）器、注射器、注射針、透析器及各類導(dǎo)管等，按中華人民共和國藥典（1990年版）規(guī)定執(zhí)行。C12 對不能用破壞性方法取樣的特殊醫(yī)療用品可用浸有生理鹽水的棉拭子涂抹采樣，被采表面<100cm2取全部表面；被采表面100cm2取100cm2。C13 敷料類可用無菌手續(xù)取10g，放入100mL生理鹽水中，充分振蕩后取樣。C1.4 采樣數(shù)量：各類產(chǎn)品每批隨機(jī)抽取10件樣品。C2 檢驗(yàn)方法和結(jié)果計(jì)算將每樣取5份平行樣，檢驗(yàn)方法參照GB7918.2 化妝品微生物標(biāo)準(zhǔn)檢查方法規(guī)定執(zhí)行。計(jì)算公式為： 平均菌數(shù)*稀釋倍數(shù) 菌數(shù)/每件次（或g）= 件次

26、或重量（g）四、消毒用物理或化學(xué)方法殺滅或清除傳播媒介上的病原微生物，使其達(dá)到無害化。試驗(yàn)菌殺滅率99.9%以上，或?qū)ψ匀痪鷼缏?0%以上可判為符合消毒使用要求。五、滅菌：使產(chǎn)品無任何類型存活微生物的過程。即用物理或化學(xué)方法殺滅傳播媒介上所有的微生物，使其達(dá)到無菌。在殺菌試驗(yàn)中為便于給結(jié)果做出評價(jià)，除有特殊規(guī)定外，將試驗(yàn)菌芽孢（菌量106cfu）滅菌指數(shù)達(dá)到106 ，也就是說，滅菌后（一百萬件）滅菌物中，只允許有一件以下有活的微生物存在，或自然微生物全部殺滅者為滅菌合格99.9999% 。六、生物指示物對特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體。用于監(jiān)測消毒或滅菌效果。指

27、示物包括指示卡、片、條、帶、器等各種形式的指示器件。對用于監(jiān)測環(huán)氧乙烷滅菌效果的菌片，試驗(yàn)微生物的額定總數(shù)必須不小于1*106 cfu。環(huán)氧乙烷滅菌以枯草桿菌黑色變種芽孢（ATCC9372）為指示菌，滅活指數(shù)達(dá)到106。生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二種。自含式生物指示物是兼菌片與培養(yǎng)基為一體的生物指示物。生物指示物國家標(biāo)準(zhǔn)：GB18281.2-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物生物指示物的性能會受到使用前的貯存環(huán)境、使用方法或暴露于滅菌工藝所用技術(shù)的影響，因此，應(yīng)遵守生產(chǎn)者的建議進(jìn)行貯存和使用，而且應(yīng)當(dāng)在暴露于滅菌工藝之后，盡快地把生物

28、指示物轉(zhuǎn)至規(guī)定條件下復(fù)蘇。生物指示物超過了規(guī)定的有效期不得使用。進(jìn)行微生物性能鑒定時(shí)對生物指示物應(yīng)選用：1、有衛(wèi)生許可證與產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品；2、產(chǎn)品應(yīng)符合GB18281.2-2000標(biāo)準(zhǔn)；3、產(chǎn)品應(yīng)有合格證；應(yīng)使用同一生產(chǎn)廠家的同一批號產(chǎn)品，做滅菌驗(yàn)證。應(yīng)根據(jù)GB1828.2-2000檢驗(yàn)含菌量，并符合標(biāo)準(zhǔn)要求。通過活菌計(jì)數(shù)，進(jìn)行該數(shù)目的追溯性測定。假若所獲得的數(shù)目是在生產(chǎn)者規(guī)定的額定總數(shù)-50%和+300%范圍之內(nèi)，或處于生產(chǎn)者規(guī)定總數(shù)的最小值與最大值中間，應(yīng)判為合格。檢驗(yàn)方法：GB18281.2-2000標(biāo)準(zhǔn) 附錄A七、化學(xué)指示物暴露于滅菌工藝后，以顯示物質(zhì)發(fā)生物理和（或）化學(xué)變化來指示滅

29、菌過程的化學(xué)制品。常通過顏色或形態(tài)改變來指示殺菌因子強(qiáng)度或消毒滅菌情況?；瘜W(xué)指示物包括指示卡、片、條、帶、器等各種形式的指示器件。用于指示環(huán)氧乙烷滅菌過程化學(xué)指示物，常用的有天津大學(xué)的圓形紙質(zhì)化學(xué)指示片和美國3M公司的“斑馬帶”。目前環(huán)氧乙烷化學(xué)指示物變色原理有三大類：1、酸堿法2、偶氮染料反應(yīng)法3、特效反應(yīng)法根據(jù)變色原理，化學(xué)指示物在使用前或滅菌后應(yīng)避免化學(xué)物接觸，使指示物變色或產(chǎn)生可逆反應(yīng)。化學(xué)指示物國家標(biāo)準(zhǔn)：GB18281.1-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 化學(xué)指示物 第1部分：通則八、環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷（Ethylene Oxide 簡稱EO）,又名氧化乙烯，分子式C2H4O,化學(xué)結(jié)構(gòu)式C

30、H2-CH2分子量44.05，EO的這種小分子、不穩(wěn)定三元環(huán)結(jié)構(gòu)，使它具有很強(qiáng)的化學(xué)活潑性和穿透性。在4時(shí)比重為0.884,沸點(diǎn)10.8,因此EO在常溫常壓下是氣態(tài)，比空氣重，密度為1.52g/cm3 ,揮發(fā)時(shí)具有芳香的醚味，可聞出的氣味閾值為500700ppm。EO液體無色透明，可與任何比例的水混溶，也可溶于常用的有機(jī)溶劑或油脂。環(huán)氧乙烷的蒸氣壓較大，因此對滅菌物品的穿透力很強(qiáng)，可以穿透微孔而達(dá)到物品的深部，正是由于EO的這種深穿透性，使其具有很好的滅菌能力，在工業(yè)生產(chǎn)中廣泛采用先包裝后滅菌的方法。環(huán)氧乙烷易燃易爆，當(dāng)它在空氣中含量為3%80%時(shí)，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時(shí)發(fā)生燃燒或爆炸

31、，并釋放大量熱能，因此使用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)應(yīng)特別注意這種潛在的危險(xiǎn)性，采取相應(yīng)的安全措施。環(huán)氧乙烷化學(xué)性質(zhì)活潑，與催化劑接觸可引起聚合反應(yīng)，這種聚合反應(yīng)隨溫度、壓力和水量增加而加快。該反應(yīng)若發(fā)生在鋼瓶內(nèi)，可使環(huán)氧乙烷顏色加深，產(chǎn)生黃色粘稠狀物，堵塞管道，影響滅菌效果。故環(huán)氧乙烷鋼瓶應(yīng)陰涼保存并規(guī)定其有效期。環(huán)氧乙烷還可與惰性氣體（如：二氧化碳CO2，氮?dú)釴2）相混合成混合氣體，常用的比例環(huán)氧乙烷占10%、20%、30% ?；旌蠚怏w安全性好，滅菌時(shí)穿透性更好，有益于滅菌效果。應(yīng)當(dāng)指出，由于種種原因，當(dāng)前我國還有相當(dāng)多的一次性使用無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，出廠前滅菌還采用純環(huán)氧乙烷，隨著產(chǎn)品包裝質(zhì)量提高

32、、技術(shù)進(jìn)步，隨著混合氣體供應(yīng)商產(chǎn)量增大，成本降低，供應(yīng)網(wǎng)點(diǎn)增加，工業(yè)滅菌中使用安全、有效的混合氣體來代替純環(huán)氧乙烷必將是發(fā)展趨勢。環(huán)氧乙烷對人的毒害作用主要表現(xiàn)在直接接觸和吸入。吸入環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，量多時(shí)可發(fā)生急性中毒；環(huán)氧乙烷氣體或液體對皮膚也有毒害作用，若不慎將環(huán)氧乙烷濺到皮膚上或眼內(nèi)，應(yīng)立即用水沖洗。一次性無菌醫(yī)療器械滅菌用環(huán)氧乙烷應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)GB13098-91工業(yè)環(huán)氧乙烷。九、環(huán)氧乙烷滅菌機(jī)理環(huán)氧乙烷可有效殺滅各種微生物，包括細(xì)菌繁殖體、芽孢、病毒和真菌孢子，是一種廣譜高效滅菌劑。其殺菌機(jī)理主要是由于EO能與細(xì)菌蛋白質(zhì)上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2 )、巰基(-S

33、H)和羥基(-OH)發(fā)生烷基化反應(yīng)使蛋白質(zhì)失去在基本代謝中需要的反應(yīng)基，阻礙了細(xì)菌蛋白質(zhì)正常的化學(xué)反應(yīng)和新陳代謝而導(dǎo)致微生物死亡。其反應(yīng)如下： COOH COOC2H4OH蛋白質(zhì) NH2 + CH2 CH2 O 蛋白質(zhì) NHC2H4OH SH S- C2H4OH OH O- C2H4OH注：環(huán)氧乙烷氣體滅菌時(shí)對濕度有要求。當(dāng)相對濕度低于25%以下時(shí)，不可能達(dá)到滅菌，即使延長滅菌時(shí)間也無效。十、 乙烷殘留量經(jīng)環(huán)氧乙烷處理后，殘留、吸附在物品中環(huán)氧乙烷的量。不同的物品環(huán)氧乙烷殘留量要求不同，目前對一次性醫(yī)療用品出廠時(shí)環(huán)氧乙烷殘留量的要求為不大于10g/g（GB15980-1995 一次性使用醫(yī)療用

34、品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)）；滅菌環(huán)境中環(huán)氧乙烷的濃度應(yīng)低于2mg/m3（GB11721-89 車間空氣中環(huán)氧乙烷衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)）。影響環(huán)氧乙烷殘留量的因素很多，主要與材料的組成、包裝、滅菌時(shí)環(huán)氧乙烷濃度、作用時(shí)間及解析方法、季節(jié)等因素有關(guān)，建議有條件的廠家采用混合氣滅菌及紙塑包裝來降低環(huán)氧乙烷殘留量。十一、滅菌周期實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌的全過程。在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理（若采用）、加入滅菌劑、EO作用、去除EO和換氣（若采用）的一系列處理步驟。十二、環(huán)氧乙烷驗(yàn)證按照規(guī)定的程序，評價(jià)滅菌周期所采用的工藝技術(shù)參數(shù)是否達(dá)到滅菌要求的方法。十三、D值殺滅90%微生物個(gè)體所需的時(shí)間（min）。十四、參數(shù)放行根據(jù)物

35、理和（或）化學(xué)處理的數(shù)據(jù)，而不是根據(jù)樣品檢驗(yàn)或生物指示物的反應(yīng)結(jié)果，決定產(chǎn)品無菌。目前我國一次性醫(yī)療用品行業(yè)一般不采用。十五、產(chǎn)品放行根據(jù)滅菌過程物理參數(shù)和生物指示物培養(yǎng)結(jié)果來評價(jià)滅菌過程，決定產(chǎn)品的放行。生物指示物總是應(yīng)當(dāng)與物理的和（或）化學(xué)的監(jiān)測配合在一起使用，以證明滅菌工藝的功效。不管生物指示物獲得的結(jié)果如何，若滅菌工藝的某物理/化學(xué)變量超了規(guī)定范圍，滅菌周期均應(yīng)視作未達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。產(chǎn)品放行中常用的生物學(xué)性能鑒定方法之一為半周期法。十六、半周期法除時(shí)間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO最短作用時(shí)間。應(yīng)再重復(fù)兩次實(shí)驗(yàn)來證實(shí)該最短滅菌時(shí)間，兩次重復(fù)試驗(yàn)均應(yīng)無菌生長。規(guī)定的作用時(shí)

36、間應(yīng)至少為最短滅菌時(shí)間的2倍。半周期法的實(shí)際應(yīng)用方法為：以初始滅菌工藝的滅菌時(shí)間為起點(diǎn)，以試驗(yàn)生物指示物無菌為標(biāo)準(zhǔn)，在保證其他滅菌工藝參數(shù)不變的情況下，逐次將滅菌時(shí)間減半，直至找出試驗(yàn)生物指示物無菌的EO最短作用時(shí)間（時(shí)間臨界點(diǎn)）。如：初始滅菌時(shí)間為8hr第1次滅菌循環(huán)：滅菌時(shí)間8hr，如無菌；第2次滅菌循環(huán)：滅菌時(shí)間4hr，如無菌；第3次滅菌循環(huán)：滅菌時(shí)間2hr，如有菌；第4次滅菌循環(huán)：滅菌時(shí)間3hr，如無菌，則3hr為時(shí)間臨界點(diǎn)；如有菌，則確定4 hr為時(shí)間臨界點(diǎn)。第三章 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的內(nèi)容、方法、步驟一次性無菌醫(yī)療產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的主要內(nèi)容應(yīng)根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)：GB18279-200

37、0 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制中的規(guī)定；但是，環(huán)氧乙烷是有毒的易燃易爆氣體，應(yīng)特別注意有關(guān)的安全性和有效性，因此，本指南在常規(guī)的驗(yàn)證內(nèi)容基礎(chǔ)上增加保障安全要求的有關(guān)驗(yàn)證。一、驗(yàn)證前準(zhǔn)備1、驗(yàn)證方案環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證一般應(yīng)包含編制驗(yàn)證計(jì)劃、選用驗(yàn)證方法、確認(rèn)檢驗(yàn)或試驗(yàn)方法、評價(jià)驗(yàn)證結(jié)果等方面內(nèi)容。其中編制驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)確定驗(yàn)證的步驟是非常重要的。通常的驗(yàn)證步驟是：運(yùn)行驗(yàn)證安裝驗(yàn)證驗(yàn)證前準(zhǔn)備微生物性能驗(yàn)證物理性能驗(yàn)證2、人員應(yīng)當(dāng)由有資格的人員來從事環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證過程中的操作工作、微生物檢驗(yàn)工作、設(shè)備管理工作及計(jì)量器具的管理工作。負(fù)責(zé)上述工作的人員應(yīng)根據(jù)工作需要分別接受過相應(yīng)內(nèi)容的培訓(xùn)：設(shè)備的

38、安裝、操作、維護(hù)；計(jì)量器具校準(zhǔn)；物理性能及微生物性能鑒定。人員的資格培訓(xùn)應(yīng)建立相應(yīng)的培訓(xùn)情況記錄，每套環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備的操作人員應(yīng)至少兩人，并取得設(shè)備操作上崗證。3、產(chǎn)品滅菌的適用性滅菌前應(yīng)根據(jù)環(huán)氧乙烷滅菌的特性分析產(chǎn)品對環(huán)氧乙烷滅菌的適用性。產(chǎn)品的滅菌適用性包括：產(chǎn)品：由產(chǎn)品的用途決定產(chǎn)品是否需要滅菌；產(chǎn)品材料的物理、化學(xué)性能：環(huán)氧乙烷氣體必須對產(chǎn)品材料具有穿透性。環(huán)氧乙烷滅菌的環(huán)境不應(yīng)改變材料的物理化學(xué)性能。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)：環(huán)氧乙烷滅菌氣體的穿透性不受產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的影響。環(huán)氧乙烷滅菌的條件不應(yīng)改變產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。產(chǎn)品殘留量：產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的EO殘留水平將會影響產(chǎn)品對滅菌的適用性。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌

39、后的EO殘留量應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品再滅菌性：當(dāng)產(chǎn)品需要再次滅菌時(shí)產(chǎn)品的物理化學(xué)性能不受影響，產(chǎn)品的EO殘留量仍符合相關(guān)要求。產(chǎn)品最難滅菌部位：根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)確定滅菌劑最難達(dá)到的部位。4、包裝1）包裝說明：應(yīng)包含包裝名稱、包裝材料、包裝結(jié)構(gòu)說明及包裝的印刷。應(yīng)證明包裝上的印刷不會因滅菌而產(chǎn)生不良影響。2）包裝的物理化學(xué)性能：證明包裝經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能能夠達(dá)到包裝設(shè)計(jì)的預(yù)期要求。3）包裝的封口強(qiáng)度：應(yīng)證明產(chǎn)品包裝在滅菌環(huán)境下封口強(qiáng)度能保證包裝的正常功用。4）包裝的阻菌性：應(yīng)證明產(chǎn)品的包裝能確保滅菌后的產(chǎn)品不會受外界微生物污染源的影響。5）包裝的儲存驗(yàn)證確認(rèn)；6）包裝的機(jī)械振動(dòng)試驗(yàn)；7

40、）包裝的滲漏、不透氣性、耐壓試驗(yàn)；8）再次滅菌的影響：應(yīng)證明產(chǎn)品的包裝經(jīng)再次滅菌后其物理化學(xué)性能、封口強(qiáng)度、印刷等均保持其正常功用。5、化學(xué)指示物化學(xué)指示物的選用應(yīng)符合GB18282.1-2000標(biāo)準(zhǔn)要求，并驗(yàn)證分承包方的生產(chǎn)資質(zhì)。6、生物指示物生物指示物的選用應(yīng)符合GB18282.2-2000標(biāo)準(zhǔn)要求，并驗(yàn)證分承包方的生產(chǎn)資質(zhì)。7、滅菌劑滅菌用環(huán)氧乙烷應(yīng)符合GB13098-91標(biāo)準(zhǔn)要求；分承包方應(yīng)提供質(zhì)保單、滅菌劑配方、生產(chǎn)日期、有效期限等產(chǎn)品資料并核實(shí)驗(yàn)證。8、產(chǎn)品的初始污染菌產(chǎn)品在滅菌前必須進(jìn)行產(chǎn)品的初始污染菌測試，測試方法參見GB15980-1995標(biāo)準(zhǔn)，并確定產(chǎn)品從包裝完畢至滅菌循環(huán)

41、開始前的最長滯留時(shí)間。9、加濕用蒸汽加濕用蒸汽須保證不能成為新的微生物污染源，建議用去離子水或蒸餾水。二、安裝驗(yàn)證1、設(shè)備的相關(guān)技術(shù)資料需提供設(shè)備的使用說明書、產(chǎn)品合格證、安全規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃、常見故障與排除一覽表、主要技術(shù)圖紙（安裝圖、管道圖、電氣圖）、備品備件表等主要技術(shù)資料。2、計(jì)量器具校驗(yàn)滅菌設(shè)備上的主要計(jì)量器具，如：溫度表、壓力表、濕度表、計(jì)時(shí)器及相應(yīng)的傳感器，在滅菌驗(yàn)證過程中要保證其相應(yīng)的準(zhǔn)確性，其精度符合等級要求。計(jì)量器具必須在規(guī)定的鑒定周期內(nèi)使用。計(jì)量器具的使用必須具備計(jì)量器具生產(chǎn)許可證、計(jì)量器具產(chǎn)品合格證及相關(guān)的合格證明材料。3、滅菌器供應(yīng)商的資質(zhì)證明需提供滅菌器供應(yīng)商的工

42、商營業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證和醫(yī)療器械衛(wèi)生許可證。4、環(huán)境要求滅菌車間須達(dá)到防爆要求；應(yīng)安裝防爆排風(fēng)扇；車間遠(yuǎn)離明火至少30米以上；應(yīng)離開辦公區(qū)及其他生產(chǎn)區(qū)；環(huán)氧乙烷儲存鋼瓶應(yīng)固定支撐、專用房間并通風(fēng)陰涼；車間空氣中環(huán)氧乙烷的濃度應(yīng)2mg/m3（GB11721-89標(biāo)準(zhǔn)）。5、管道的安裝滅菌器各種管道應(yīng)根據(jù)其功能標(biāo)色區(qū)分，并在顯著位置有相應(yīng)標(biāo)志。滅菌器各管道的連接應(yīng)保證密封、無泄漏。各管道間應(yīng)保證相應(yīng)的平行、等距、垂直連接。滅菌器管道與相應(yīng)的控制系統(tǒng)、輔助系統(tǒng)間應(yīng)按安裝位置圖正確安裝。6、電器控制系統(tǒng)的安裝滅菌器中開關(guān)、按鍵、指示燈、控制儀表、指示儀表、傳感器等電器的安裝

43、應(yīng)正確，電器控制系統(tǒng)應(yīng)可靠接地?？赏ㄟ^啟閉開關(guān)、按鈕，檢查儀表顯示的正確性加以驗(yàn)證。7、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝（若有）檢查主機(jī)、顯示器、打印機(jī)、UPS、控制機(jī)箱的可靠安裝、正確連接和正常運(yùn)行。三、運(yùn)行驗(yàn)證1、輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證輔助設(shè)備包括真空泵、氣泵、循環(huán)泵、氣化泵（若有）、加熱系統(tǒng)（水箱、電熱管）、蒸汽發(fā)生器（若有）等，根據(jù)各輔助設(shè)備應(yīng)有的工作特性，分別接通電源試運(yùn)轉(zhuǎn)，驗(yàn)證各輔助設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)的有效性。2、電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證電器控制系統(tǒng)包括加熱系統(tǒng)、壓力系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)，需驗(yàn)證加熱（水箱）溫度、滅菌溫度、滅菌壓力、氣化器溫度（若有）的上下限控制，要求各儀表控制正確、可靠。3、報(bào)警系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證應(yīng)驗(yàn)證滅

44、菌室超高溫報(bào)警，滅菌室超高壓報(bào)警，氣化器（若有）超高溫報(bào)警，滅菌劑（若有）超低溫報(bào)警，計(jì)時(shí)器超時(shí)報(bào)警及開關(guān)門報(bào)警（若有）。要求報(bào)警裝置正確、有效。4、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證應(yīng)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)各部件，包括主機(jī)、顯示器、打印機(jī)、UPS、控制機(jī)箱等運(yùn)行的正確性，要求能正常運(yùn)性，達(dá)到預(yù)期功能。四、物理性能驗(yàn)證1、真空速率試驗(yàn)驗(yàn)證真空度達(dá)到-15Kpa、-50Kpa所需的時(shí)間，要求抽-15Kpa時(shí)6min，抽-50Kpa時(shí)30min。注：本指南中所指的壓力均指相對壓力。2、正壓泄漏試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌器柜體在正壓狀態(tài)下的密封性。在空載、溫度恒定的條件下，加正壓至+50Kpa，保壓60min，觀察柜體壓力變化，要求泄

45、漏率0.1Kpa/min。3、負(fù)壓泄漏試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌器柜體在負(fù)壓狀態(tài)下的密封性。在空載、溫度恒定的條件下，預(yù)真空至-50Kpa，保壓60min，觀察柜體壓力變化，要求泄漏率0.1Kpa/min。4、加濕試驗(yàn)驗(yàn)證加濕系統(tǒng)的有效性。在空載條件下，保持滅菌室溫度恒定，預(yù)真空至-25-50Kpa，將蒸汽發(fā)生器的蒸汽壓力加熱至0.1Mpa,開始向滅菌室加濕。要求濕度明顯變化在30%85%的范圍內(nèi)。5、滅菌室箱壁溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室箱壁溫度均勻性是否符合要求。1）應(yīng)使用貼觸式溫度探頭直接貼觸柜壁來測得空柜室內(nèi)表面的溫度分布；溫度探頭應(yīng)放置于能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受熱的位置或柜門，和靠近蒸

46、汽或氣體入口的位置。其余的溫度探頭應(yīng)均勻分布于整個(gè)滅菌器中。2）溫度傳感器的數(shù)量應(yīng)能提供空柜室內(nèi)表面和空間的整個(gè)溫度分布，探頭數(shù)量要根據(jù)滅菌器的設(shè)計(jì)和滅菌過程技術(shù)規(guī)范確定。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，通常進(jìn)行這類溫度測量宜采用以下傳感器數(shù)量：a)滅菌器柜室可用體積5 m3時(shí)，至少10個(gè)，均勻分布；b)滅菌器柜室可用體積>5 m3時(shí)，體積每增加1 m3時(shí)，增加1個(gè)測點(diǎn)；c)滅菌器柜室可用體積>10 m3時(shí)，至少20個(gè)。3）啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如50）時(shí)，記錄所有傳感器的溫度值。4）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差±3。5）空載滅菌室箱壁溫度均勻性驗(yàn)證的溫度傳感器

47、分布須有示意圖表示。6、滅菌室空間溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室空間溫度均勻性是否符合要求。1）在空滅菌室內(nèi)放置規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器，溫度探頭應(yīng)放置于能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受熱的位置或柜門，和靠近蒸汽或氣體入口的位置。其余的溫度探頭應(yīng)均勻分布于整個(gè)滅菌器中。2）溫度傳感器的數(shù)量應(yīng)能提供空柜室內(nèi)表面和空間的整個(gè)溫度分布，探頭數(shù)量要根據(jù)滅菌器的設(shè)計(jì)和滅菌過程技術(shù)規(guī)范確定。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，通常進(jìn)行這類溫度測量宜采用以下傳感器數(shù)量：a)滅菌器柜室可用體積5 m3時(shí)，至少10個(gè)，均勻分布；b)滅菌器柜室可用體積>5 m3時(shí)，體積每增加1 m3時(shí)，增加1個(gè)測點(diǎn)；c)滅菌器柜室可用體積>10

48、 m3時(shí)，至少20個(gè)。3）啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如50）時(shí)，記錄所有傳感器的溫度值。4）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差±3。5）空載滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證的溫度傳感器分布須有示意圖表示。7、滅菌室滿載溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室滿載時(shí)溫度均勻性是否符合要求。1）在滅菌室滿載的條件下，將規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器（計(jì)算方法同上）均勻地分布在滅菌負(fù)載包裝箱內(nèi)，啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如50）時(shí)，記錄所有傳感器的溫度值。2）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差±5。3）滅菌室負(fù)載要有裝載模式圖。五、微生物性能驗(yàn)證微生物性能驗(yàn)證在滅菌器物

49、理性能驗(yàn)證合格后進(jìn)行。它驗(yàn)證現(xiàn)用環(huán)氧乙烷滅菌工藝是否符合GB18279-2000 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)。對新產(chǎn)品、新材料、新包裝、新工藝的使用，通過滅菌驗(yàn)證為滅菌工藝的制定提供依據(jù)。在進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證前，需進(jìn)行負(fù)載試驗(yàn)；以及試驗(yàn)用生物指示物的檢測（若需要）。 微生物性能驗(yàn)證方框圖說明：圖中虛線箭頭表示此過程可選擇做。影響環(huán)氧乙烷滅菌的因素很多，主要有溫度、壓力、環(huán)氧乙烷濃度、相對濕度等。1、溫度環(huán)氧乙烷的殺菌作用、滅菌時(shí)間、對物品的穿透能力與溫度密切相關(guān)。在一定的范圍內(nèi)，隨著溫度的升高，環(huán)氧乙烷的殺菌作用加強(qiáng)，同時(shí)也能增強(qiáng)其穿透力和縮短滅菌作用的時(shí)間。溫度的常規(guī)極限通常在

50、27-63，一般常用的合適溫度為50±5。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。在較高的溫度下（例如40-57）環(huán)氧乙烷的用量為440mg/L、880mg/L和1500mg/L，其消毒作用是一樣的。用環(huán)氧乙烷消毒時(shí)通過適當(dāng)?shù)奶岣邷囟?，可以?jié)省環(huán)氧乙烷用量與縮短消毒時(shí)間。1）加溫系統(tǒng)溫度與均勻性環(huán)氧乙烷滅菌柜以熱水循環(huán)方式加熱，根據(jù)滅菌柜體積不同，熱水循環(huán)系統(tǒng)數(shù)量也不同，安裝試運(yùn)行或經(jīng)長期使用后，要檢測循環(huán)系統(tǒng)的溫度與流量是否一致。2）處理（負(fù)載試驗(yàn)）應(yīng)在受控條件下進(jìn)行一段時(shí)間的予處理和（或）處理，使被滅菌物品內(nèi)達(dá)到規(guī)定溫度和相對濕度。它同以下因素有

51、關(guān)：產(chǎn)品；規(guī)格（長*寬*高）；數(shù)量（箱）；總載量（<80%）；堆放：裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔,作圖示。小包裝材料：大小、厚度；中包裝材料：大小、厚度、含小包裝數(shù)；大包裝材料：尺寸、含中包裝數(shù)；水箱溫度（）；被滅菌物品的溫度（）；3）根據(jù)鑒定的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),通常進(jìn)行這類測量的溫度傳感器數(shù)量與空載時(shí)相同。4）溫度和濕度傳感器應(yīng)裝入單個(gè)包裝箱內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何形式的包裝內(nèi)。5）溫度傳感器應(yīng)放置于能代表溫度變化最大的部位,如靠近柜室不受熱的位置或柜門和靠近蒸汽或氣體入口位置。其余的溫度探頭均勻分布于整個(gè)滅菌器中，并作圖示。6）全部滅菌時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品應(yīng)達(dá)到規(guī)定的最低溫度，在氣體

52、作用期間的任何指定時(shí)間，產(chǎn)品上的溫度波動(dòng)范圍應(yīng)小于或等于10，濕度應(yīng)不超過±15%。7）溫度的設(shè)定要考慮對滅菌物品、包裝及印刷的影響。8）通過試驗(yàn)要得到不同位置升溫速率，要表明溫度最低點(diǎn)與最高點(diǎn)的位置，同時(shí)要探求溫度與滅菌效果的關(guān)系。9）環(huán)境溫度的影響，我國的環(huán)境溫度變化很大，不同地區(qū)、不同季節(jié)環(huán)境溫度影響預(yù)處理所需時(shí)間。10）規(guī)定經(jīng)最長允許時(shí)間予處理后被滅菌物品的溫、濕度。11）滅菌溫度參數(shù)確定,應(yīng)根據(jù)環(huán)境溫度,被滅菌物品的溫度、升溫速率、時(shí)間等確定。12）從予處理區(qū)內(nèi)移出被滅菌物品到滅菌周期開始經(jīng)過的最長時(shí)間。（通常認(rèn)為移出時(shí)間60min或更少為可行。）2、預(yù)真空（若采用）預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接阻止環(huán)氧乙烷氣體、熱、濕氣到達(dá)被滅菌物品的深層、長管內(nèi)部。所以滅菌過程尤其是予濕前真空度對滅菌效果影響巨大，為使EO在滅菌器柜室和被滅菌物品內(nèi)均勻分布達(dá)到可以重現(xiàn)，加入滅菌劑之前必須控制柜內(nèi)殘留空氣的含量，因?yàn)樵陟o態(tài)條件下EO不能很好與空氣混合。通常在使用純