恩理斯說明書

1、恩理思(地氯雷他定片)【成   份】  主要成份及其化學(xué)名稱：地氯雷他定 ，其化學(xué)名稱為：8-氯-6，11-二氫-11-（4-氮己環(huán)叉）-5H-苯-5，6環(huán)庚1，2-b吡啶結(jié)構(gòu)式：分子式：C19H19ClN2 分子量：310.83【性    狀】恩理思(地氯雷他定片)為淺藍色圓形薄膜衣片，有壓痕。 【批準(zhǔn)文號 】：國藥準(zhǔn)字J20030058【藥理毒理】  藥理作用恩理思(地氯雷他定片)是一種非鎮(zhèn)靜性的長效組胺拮抗劑，具有強效、選擇性的拮抗外周H1受體的作用。已證實地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺及抗炎作用?？诜螅芈壤姿ū挥?/p>

2、效地拒于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）之外，因此可選擇性地阻斷外周組胺H1受體。大量體外（主要是人體組織細(xì)胞）和體內(nèi)研究表明，除抗組胺作用外，地氯雷他定還顯示出抗過敏和抗炎作用。這些研究表明地氯雷他定可以抑制過敏性炎癥初期及進展期的多個環(huán)節(jié)，包括：·炎癥細(xì)胞因子IL-4，IL-6，IL-8，IL-13的釋放；·重要的炎癥趨化因子的釋放，如RANTES（正常T細(xì)胞表達和分泌的活性調(diào)節(jié)因子）；·多形核嗜中性粒細(xì)胞激活時產(chǎn)生的活性氧自由基；·嗜酸性粒細(xì)胞粘附及趨化作用；·粘附分子如選擇蛋白P的表達；·組胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依

3、賴性釋放；·動物模型中的急性過敏性支氣管痙攣反應(yīng)和過敏性咳嗽。在地氯雷他定20毫克/日×14日的多劑量的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)或臨床相關(guān)意義的心血管作用。在臨床藥理學(xué)試驗中，服用地氯雷他定45毫克/日（臨床劑量的9倍）×10日，未見QTc間期延長。恩理思(地氯雷他定片)不易透過中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在推薦劑量5毫克/日下嗜睡反應(yīng)發(fā)生率不超過安慰劑。 臨床試驗中, 即使在7.5毫克/日劑量下, 地氯雷他定也不會影響智力操作性能。單劑量服用地氯雷他定5mg對飛行能力的標(biāo)準(zhǔn)量度，包括嗜睡的加劇或有關(guān)飛行的任務(wù)無影響。臨床藥理學(xué)試驗中, 地氯雷他定與酒同服并不增加酒精所引起的

4、行為能力的損害或嗜睡。無論是單獨服用還是與酒同服, 地氯雷他定組和安慰劑組在精神運動試驗方面均無顯著差別。對于過敏性鼻炎患者，本品可有效緩解過敏性鼻炎的癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；腭癢。本品可在24小時內(nèi)有效地控制以上癥狀。在 兩項為期4周的對季節(jié)性過敏性鼻炎并發(fā)哮喘患者進行的臨床試驗中，地氯雷他定能有效緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的癥狀（流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼 感；流淚；充血；腭癢或耳癢）及哮喘的癥狀（咳嗽、喘鳴及呼吸困難），并能減少受體激動劑的使用。地氯雷他定組和安慰劑組的第一秒用力呼氣量 （FEV1）均未改變。在對慢性特發(fā)性蕁麻疹患者進行的臨床試

5、驗中，服用本品1天后即可有效緩解瘙癢并減少蕁麻疹的數(shù)量及大小。在各項試驗中，地氯雷他定在24小時的服藥間隔內(nèi)能夠維持療效。服用地氯雷他定能夠減少嗜睡對日間生活的影響，提高患者睡眠及日常生活質(zhì)量。對過敏性鼻結(jié)膜炎患者的問卷調(diào)查表明，地氯雷他定片能夠有效緩解季節(jié)性過敏性鼻炎患者的負(fù)擔(dān)，能夠顯著改善癥狀所造成的日常不便。毒理作用 恩理思(地氯雷他定片)是氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物。地氯雷他定和氯雷他定的臨床前對比研究表明：在與地氯雷他定相當(dāng)?shù)谋┞端较拢瑑烧叩亩纠韺W(xué)表現(xiàn)在質(zhì)和量上均無差別。對地氯雷他定所進行的常規(guī)臨床前研究，包括安全性藥理、重復(fù)給藥毒性 、遺傳毒性和生殖毒性研究，其結(jié)果表明地氯雷他定

6、對人無特別的危害。由氯雷他定的致癌性研究可以證明地氯雷他定也無潛在的致癌作用。 【藥代動力學(xué)】  恩理思(地氯雷他定片)口服后30分鐘可測得其血漿濃度,吸收較好，約3小時后達到血藥峰濃度，終末半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期(約27小時)及每日一次的服藥次數(shù)一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合（83-87）。每日一次服用地氯雷他定（5mg-20mg）14天，未見有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。尚未確立地氯雷他定代謝對酶的依賴性，因而不完全排除其與其他藥物間的相互作用。與CYP3A4及CYP2D6的特異性抑制劑

7、的體內(nèi)試驗表明，這些酶在地氯雷他定的代謝中并不重要。 地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制劑。在一項服用7.5毫克地氯雷他定的單劑量試驗中，食物（高脂肪、高熱量早餐）對地氯雷他定的分布無影響。在另一研究中，葡萄柚汁對地氯雷他定的分布無影響。 【適 應(yīng) 癥】  恩理思(地氯雷他定片)用于快速緩解過敏性鼻炎的相關(guān)癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼癢、流淚和充血；腭癢及咳嗽。恩理思(地氯雷他定片)還用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀如瘙癢，并可減少蕁麻疹的數(shù)量及大小。 【用法用量】  成人及12歲或12歲以上的青少年：口服，

8、每日一次，每次1片。進食不影響服藥效果。 【不良反應(yīng)】  在一系列以過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應(yīng)癥的臨床試驗中，患者按每天5毫克的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高3。超過安慰劑組的最常見不良反應(yīng)為疲倦（1.2%），口干（0.8%）和頭痛（0.6%）。在恩理思(地氯雷他定片)上市后罕有過敏性反應(yīng)報道，包括過敏和皮疹。另外罕有心動過速、心悸、肝酶升高, 肝炎及膽紅素增加的報道。 【禁    忌】 對恩理思(地氯雷他定片)活性成分或輔料過敏者禁用。 【注意事項】  1.未見地氯雷他定對駕駛及操作機器的能力造成影響。2.嚴(yán)

9、重腎功能不全患者慎用。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】  由于尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚未確定。除非潛在的益處超過可能的風(fēng)險，孕期內(nèi)不應(yīng)使用地氯雷他定。地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對大鼠的總體生育能力有影響，在動物試驗中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定有致畸和致突變作用。 【兒童用藥】  恩理思(地氯雷他定片)對12歲以下的兒童患者的有效性和安全性尚未確定。 【老年患者用藥】尚缺乏老年患者用藥的研究資料。 【藥物相互作用】  臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定存在有臨床相關(guān)意義的相互作用。地氯雷他定在與酮康唑、紅霉素、阿奇霉素、氟西汀和西米替丁的多劑量藥物相互作用試驗中,血漿濃度未出現(xiàn)有臨床相關(guān)意義的改變。然而，地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他藥物的相互作用尚不能完全排除。進食或飲用葡萄柚汁對地氯雷他定的分布無影