唐氏綜合征(DS)和神經(jīng)管缺陷(NTD)

1、 唐氏綜合征(DS)和神經(jīng)管缺陷(NTD)產(chǎn)前篩查方法一、產(chǎn)前篩查：1什么是篩查：篩查是用系統(tǒng)的方法通過檢測(cè)或詢問的手段從那些無癥狀并且未引起醫(yī)療上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群，并對(duì)他們進(jìn)一步追蹤或采取直接的預(yù)防措施。2什么是產(chǎn)前篩查：產(chǎn)前篩查是對(duì)孕婦進(jìn)行懷有某些先天性異常胎兒的“危險(xiǎn)”程度的篩選。產(chǎn)前篩查的目的是進(jìn)一步對(duì)高危人群確診，并為孕婦提供終止妊娠的方法預(yù)防和減少出生缺陷。目前產(chǎn)前篩查的兩種主要疾病是唐氏綜合征（Downs Sydrome,又稱21三體綜合征）和開放性神經(jīng)管缺陷（Open Neural Tube Defect,或ONDT）。產(chǎn)前篩查可以在妊娠早期（7-13周）

2、或中期（14-21周）進(jìn)行。根據(jù)目前的技術(shù)水平的限制，產(chǎn)前篩查技術(shù)都不能做到篩查百分之百正確，會(huì)出現(xiàn)假陰性（將疾病妊娠誤查為正常妊娠）和假陽性（將正常妊娠誤查為疾病妊娠），假陰性病例因此會(huì)誤診，假陽性病例一般在產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)時(shí)被糾正。每一個(gè)孕婦都有平等享受產(chǎn)前篩查的權(quán)利，醫(yī)務(wù)人員有責(zé)任為孕婦提供產(chǎn)前篩查的信息。在知情選擇、孕婦自愿的原則下進(jìn)行產(chǎn)前篩查。二、產(chǎn)前診斷1什么是產(chǎn)前診斷：在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，對(duì)有高風(fēng)險(xiǎn)的妊娠婦女進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如果確認(rèn)為正常胎兒則繼續(xù)妊娠至足月生產(chǎn)，這是預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生的有效手段。2 哪些人應(yīng)做產(chǎn)前診斷？2.1 至預(yù)產(chǎn)期母親年齡35歲；2.2 夫婦中有一方為平衡易位

3、染色體攜帶者；2.3 孕母為至今尚不能產(chǎn)前篩查診斷的連鎖隱性遺傳病攜帶者而需測(cè)胎兒性別者；2.4 疑有能進(jìn)行DNA診斷的先天性代謝缺陷癥或其他遺傳??；2.5 過去生育過神經(jīng)管缺陷、染色體異常兒的染色體病高危夫婦；2.6 產(chǎn)前篩查母血清標(biāo)記物異常，屬于高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦。3 產(chǎn)前診斷的方法：3.1羊膜穿刺法；3.2絨毛取樣法；3.3 B型超聲掃描；3.4 臍帶穿刺；3.5 X線檢查； 3.6 胎兒鏡檢查。三、唐氏綜合征和神經(jīng)管缺陷產(chǎn)前篩查簡(jiǎn)介1、什么是唐氏綜合征（Down's syndrome）?唐氏綜合征也稱為21-三體綜合征、先天性愚型、先天癡呆征。其特征主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的智力低下，智商（I

4、Q）多為2060，只有同齡正常人的1/41/2。它有獨(dú)特的面部和身體畸形，如小頭，枕部扁平，項(xiàng)厚，眼裂小，外側(cè)上斜，內(nèi)眥深，眼距寬，馬鞍鼻，口常半開，舌常口外，手指短粗，掌紋有通貫，小指內(nèi)彎等。50%合并先天性心臟病、消化道畸形、白血病等。有報(bào)道服用較長時(shí)間避孕藥的年輕婦女，也可妊娠唐氏綜合征的胎兒。該病目前無有效的治療方法，其發(fā)病率約占受孕人數(shù)的1%，出生率約為1/6001/700，我國每年大約有26600個(gè)先天愚型癡呆兒出生，平均每20分鐘就出生一例。2、什么是神經(jīng)管缺陷（NTD）？神經(jīng)管缺陷是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的出生缺陷，是一種多基因遺傳病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括大腦和脊髓，從胚胎時(shí)期發(fā)育時(shí)神經(jīng)

5、管不能閉合，就會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)管畸形，導(dǎo)致無腦兒、脊柱裂、腦積水、死胎或者出生后夭折等，能存活者通常也有精神和身體上的缺陷。脊柱裂通常是在胚胎形成時(shí)脊柱無法完全閉鎖而引起的；無腦兒則是由腦及頭蓋骨異常發(fā)育造成的。在國外以脊柱裂居多，而國內(nèi)則以無腦兒居多。我國北方各省神經(jīng)管缺陷（NTD）的發(fā)生率較高，山西省的NTD發(fā)生率>1%。生產(chǎn)過神經(jīng)管缺陷（NTD）患兒的婦女和她的女性親屬就構(gòu)成了一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)人群。3、誰會(huì)生出“先天愚型兒”？每一個(gè)懷孕的孕婦都有機(jī)會(huì)生出“先天愚型兒”，它的發(fā)生具有偶然性、隨機(jī)性，事前毫無征兆，沒有家族史，沒有明確的毒物接觸史，發(fā)生率會(huì)隨孕婦年齡的增高而升高?？墒菂s有80%的先

6、天愚型兒是由34以下的年輕孕婦所生。因此，我們才說每一位懷孕的婦女都有機(jī)會(huì)生出先天愚型兒！4、已出生的“先天愚型兒”是否可以治療？怎樣避免其出生?醫(yī)學(xué)上對(duì)“先天愚型兒”是無法治愈的。因?yàn)橄忍煊扌褪侨说?1號(hào)染色體增加了一條成為3條所引起的一種常染色體疾病。防止此類疾病發(fā)生的辦法，就是在懷孕期間進(jìn)行產(chǎn)前篩查和必要的產(chǎn)前診斷，盡早發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)措施（如終止妊娠）。5、除了唐氏綜合征以外，其他染色體異常在10,000出生嬰兒中所占的比例染色體異常類型 發(fā)病率及存活時(shí)間21三體綜合征（Downs 綜合征） 在受精卵中為1/150；在新生兒中為1/600。35歲左右。18三體綜合征(Edwards 綜合

7、征) 在新生兒中為1/1000。1歲左右。13三體綜合征（Patau 綜合征） 在新生兒中為1/5000。6個(gè)月以上生存率為5%。6、產(chǎn)前篩查的原理：采用血清標(biāo)記物產(chǎn)前篩查唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）越來越受到大家的重視和廣泛應(yīng)用。目前采用的篩查唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）的血清標(biāo)記物主要有：甲胎蛋白（AFP）、-絨毛膜促性腺激素（Free-HCG/-HCG）、妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）。據(jù)報(bào)道93%的胎兒至少有一項(xiàng)標(biāo)記異常，90%以上的唐氏綜合征（DS）有兩項(xiàng)以上的標(biāo)記異常。采用組合應(yīng)用血清標(biāo)記物對(duì)唐氏綜合征（DS）進(jìn)行篩查。目前常用的組合為二聯(lián)法或三聯(lián)法，甚至

8、可以是六聯(lián)、七聯(lián)，但從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和社會(huì)效益的角度看，選擇最少的指標(biāo)組合而達(dá)到最大的預(yù)測(cè)效果是最理想的選擇。在孕早期（7-13孕周）- HCG+PAPP-A組合在孕7-13周DS的陽性檢出率最高。在孕中期（14-21孕周）AFP+-HCG+ uE3是最先被使用的組合，也是目前世界上應(yīng)用最為廣泛的組合，被稱為傳統(tǒng)的三聯(lián)標(biāo)記組合。這一組合的最敏感時(shí)期為孕14-21周，唐氏綜合征（DS）陽性檢出率為65%-80%，其中用于高齡孕婦則檢出率更高。uE3作為標(biāo)記存在爭(zhēng)議，許多實(shí)驗(yàn)室已放棄這一指標(biāo)。6.1孕婦年齡的篩查：隨著孕婦年齡的增加，可發(fā)生染色體的不分離，故妊娠先天愚型兒的風(fēng)險(xiǎn)度增大。孕婦年齡篩查的閾

9、值，絕大多數(shù)國家定在35歲，相當(dāng)于1:400的危險(xiǎn)度，即35歲及以上的孕婦屬于高危人群。20歲的孕婦有1/1528的機(jī)會(huì)生出先天愚型兒、30歲的孕婦有1/909的機(jī)會(huì)，而35歲的孕婦則增至1/350。但要注意的是，雖然說高齡產(chǎn)婦生出“先天愚型兒”的機(jī)會(huì)比較高，在我國35歲以上的婦女懷孕只占妊娠婦女的少數(shù)，絕大多數(shù)是年齡較輕的婦女。臨床上一般不單獨(dú)使用孕婦年齡進(jìn)行篩查，但孕婦年齡的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)度，可用于計(jì)算孕婦血清標(biāo)記物篩查的綜合風(fēng)險(xiǎn)率。6.2 孕婦血清標(biāo)記物的篩查:6.2.1甲胎蛋白（AFP）(1) 正常妊娠時(shí)的甲胎蛋白（AFP）：甲胎蛋白（AFP）是胚胎早期的主要蛋白質(zhì)，來源于胎兒肝臟和卵黃囊。

10、在胚胎第20天時(shí)開始合成，第14-16周，孕婦血中可測(cè)到AFP，胎兒血中的AFP經(jīng)羊水通過胎盤屏障滲入母血。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加。大約在28-32周時(shí)母血中AFP量達(dá)到最高峰并相對(duì)穩(wěn)定，以后逐漸下降。AFP是胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為64000-70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調(diào)節(jié)功能，可預(yù)防胎兒被母體排斥。AFP在妊娠早期1-2個(gè)月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成，胎兒消化道也可以合成少量AFP進(jìn)入胎兒血循環(huán)。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達(dá)高峰，此后隨妊娠進(jìn)展逐漸下降至足月，羊水中AFP主要來自胎尿，其變化趨勢(shì)與胎血AFP相似，母血A

11、FP來源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢(shì)并不一致。妊娠早期，母血AFP濃度最低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠28-32周時(shí)達(dá)高峰，以后又下降。(2) 甲胎蛋白（AFP）是開放性神經(jīng)管缺陷及唐氏綜合征的標(biāo)記物：正是由于胎兒產(chǎn)生大量的AFP而僅有微量AFP可以進(jìn)入母體，因此AFP可以作為某些胎兒缺陷的指標(biāo)。妊娠時(shí)母體血清中的升高的AFP全部是從胎兒那里來的，大約有2/3是通過胎盤進(jìn)入母體，1/3是通過羊膜進(jìn)入母體。在孕婦懷有唐氏綜合征胎兒時(shí)，母體血清AFP水平比正常妊娠低23%左右，但是我們目前還不知道唐氏綜合征時(shí)AFP水平降低的原因。懷有開放性神經(jīng)管缺陷的孕婦的血清中AFP及羊水中的AFP水平

12、可比正常妊娠高80-90%,但是閉合的神經(jīng)管缺陷，即使伴有腦水腫，孕婦的AFP水平仍然是正常的。6.2.2 絨毛膜促性腺激素 (hCG)(1) 正常妊娠時(shí)的絨毛膜促性腺激素 (hCG)hCG是由2個(gè)非共價(jià)亞單位（亞單位和亞單位）組成的一種糖蛋白。hCG是由胎盤合成的。某些腫瘤如畸胎瘤、絨毛膜癌也分泌hCG。胎兒循環(huán)中hCG的濃度約為母體血清濃度的3%左右。胎兒的hCG在妊娠早期大幅度升高，妊娠8-10周時(shí)達(dá)高（1500-2500mIU/mL），然后在18-20周時(shí)逐漸下降到穩(wěn)定水平，hCG在母體血清中的濃度在妊娠10周時(shí)達(dá)高峰期（100，000 mIU/mL），然后在18-20周時(shí)下降到穩(wěn)定水

13、平（20，000 mIU/mL）。羊水中hCG的含量變化趨勢(shì)與胎兒循環(huán)中的變化相似，hCG在非妊娠婦女、新生兒及男性中很難測(cè)到。(2) 絨毛膜促性腺激素(hCG)是唐氏綜合征的標(biāo)記物懷有唐氏綜合征胎兒的母親血清及羊水中hCG的含量在妊娠中期平均為正常妊娠的2.08倍。羊水中hCG含量在妊娠中期時(shí)比正常妊娠含量高1.7倍。唐氏胎兒妊娠hCG水平升高的病理生理學(xué)原因與胎盤分泌功能增強(qiáng)有關(guān)。(3) 游離絨毛膜促性腺激素 (Free-hCG)與完整的絨毛膜促性腺激素(hCG)完整的hCG是由亞單位和亞單位組成的。亞單位與其它垂體激素的亞單位相同，只有亞單位是hCG特有的。在妊娠中期時(shí)，母體血清中99%

14、以上的hCG都是以完整形式存在，只有0.5%左右的hCG是以游離的亞基存在。1990年曾有報(bào)道認(rèn)為使用游離的亞基可使唐氏胎兒檢出率增加20%，然而這篇報(bào)道并沒有與完整的hCG做比較。Foundation of Blood Research研究發(fā)現(xiàn)游離-亞基和hCG與其它標(biāo)記物結(jié)合篩查的檢出率分別為54-62%和55-62%，而英國的研究發(fā)現(xiàn)亞基和hCG與其它標(biāo)記物結(jié)合的檢出率分別為67%和69%，由此看出亞基和完整hCG在受累人群和正常人群的分布非常相近。標(biāo)本中的hCG隨時(shí)間延長和溫度增高會(huì)分解為亞基和亞基。由于游離的亞基在血清中含量非常低，分解出來的亞基會(huì)在很大程度上影響亞基的檢測(cè)水平，而對(duì)

15、完整的hCG的影響則相對(duì)較小。因此用亞基作為指標(biāo)有可能增加假陽性率。為此實(shí)驗(yàn)室在運(yùn)輸或保存標(biāo)本時(shí)要近量避免溫度的升高。6.2.3 妊娠相關(guān)血漿蛋白(PAPP-A)(1)正常妊娠時(shí)的妊娠相關(guān)血漿蛋白(PAPP-A)妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A） 是一種大分子糖蛋白，分子量為750，000道爾頓，碳水化合物占20%，其生物功能尚不完全清楚。PAPP-A由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，屬于2巨球蛋白，具有激活補(bǔ)體，起免疫抑制的作用，孕早期就可以在母體血清中檢測(cè)到，而整個(gè)妊娠期間，胎血中測(cè)不道PAPP-A，這是因?yàn)镻APP-A分子量大，不能透過胎盤進(jìn)入血循環(huán)。它具有以下優(yōu)點(diǎn)：在早早孕階段，母血中即可測(cè)到。當(dāng)

16、其他妊娠蛋白水平開始下降時(shí)，母血PAPP-A水平仍在升高，它是唯一的一種在母血中濃度最高，羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。在正常妊娠過程中隨著妊娠進(jìn)展，母體PAPP-A水平繼續(xù)升高到妊娠足月時(shí)達(dá)高峰。于孕6周在孕婦血清中即可測(cè)出，并隨孕周增加而增多，但直至足月仍無峰值出現(xiàn)。唐氏綜合征胎兒所有器官包括胎盤均發(fā)育不全，胎盤合體滋養(yǎng)層功能下降，合成PAPP-A減少。因此，在早孕期低水平的PAPP-A是篩查染色體異常胎兒的較好指標(biāo)，尤其是唐氏綜合征胎兒，檢出率可達(dá)60。另外，當(dāng)自然流產(chǎn)、異位妊娠、胎兒生長遲緩、胎死宮內(nèi)時(shí)，母血PAPP-A亦呈低值，這與胎盤功能不全，使其合成減少有關(guān)。PAPP-A可

17、作為判定胎盤功能，預(yù)測(cè)胎兒高危程度及先兆子癇發(fā)展程度的指標(biāo)。(2)PAPP-A是唐氏綜合征的標(biāo)記物：PAPP-A是妊娠早期（14周以前）篩查唐氏綜合征的血清指標(biāo)。唐氏綜合征胎兒母血中PAPP-A呈下降趨勢(shì)。懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清中（PAPP-A）一般低于0.25MOM0.51MOM。6.2.4唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查。在孕早期（孕7-13周），唐氏綜合征胎兒孕婦血清中妊娠相關(guān)蛋白 (PAPP-A)呈下降趨勢(shì)，絨毛膜促性腺激素（Free- HCG/- HCG）呈升高趨勢(shì)。檢測(cè)孕婦血清中的妊娠相關(guān)蛋白 (PAPP-A) 和絨毛膜促性腺激素（Free- HCG/- HCG）的濃度，結(jié)合孕婦的年齡

18、、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性糾正分析，得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率，檢出率約為62%-80%。在孕中期（孕1421周），唐氏綜合征胎兒孕婦血清中甲胎蛋白（AFP）降低, - HCG升高。檢測(cè)孕婦血清中的甲胎蛋白（AFP）和絨毛膜促性腺激素（F-HCG /-HCG）的濃度。結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性糾正分析，得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率，檢出率約為67%83%或更高。6.2.5神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查在孕中期（1421孕周）神經(jīng)管缺陷畸型（如無腦兒、開放性脊柱裂等）羊水及母體血清中甲胎蛋白（AFP）顯著升高，通過檢測(cè)母血清中AFP指標(biāo)的濃度，結(jié)合孕婦的體重

19、、孕周、種族、既往病史等因素，可篩查出開放性神經(jīng)管缺陷胎兒。神經(jīng)管缺陷兒其母體血清AFP的水平呈強(qiáng)直性升高，一般2.5MOM。目前是其它標(biāo)記物所無法替代的，檢出率可高達(dá)85。7.產(chǎn)前篩查的最佳時(shí)間及針對(duì)病種？(1) 妊娠中期篩查與妊娠早期篩查：優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)早期篩查早期診斷1在此期間孕婦很少到醫(yī)院來；2需要在中期做AFP檢測(cè)篩查開放性神經(jīng)管缺陷；3羊水穿刺及絨毛膜取樣的危險(xiǎn)性增加；4超聲波NT測(cè)量的技術(shù)難度。中期篩查1有多年的篩查經(jīng)驗(yàn)2羊水取樣或絨毛膜取樣的安全性增加3可同時(shí)做開放性神經(jīng)管缺陷的篩查1診斷較晚。(2) 針對(duì)病種期: 妊娠早期（孕7-13周）采用二聯(lián)法（PAPP-A + -HCG（ F

20、-HCG/-HCG），報(bào)告唐氏綜合征胎兒風(fēng)險(xiǎn)率。期: 妊娠中期（孕14-21周）采用二聯(lián)法（AFP+-H CG（F-HCG/-HCG）或三聯(lián)法 -HCG（F-HCG/-HCG） +PAPP-A或AFP+-HCG（F-HCG/-HCG）+PAPP-A），報(bào)告唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率及神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)。8、唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）產(chǎn)前篩查流程圖：8.1唐氏綜合征（DS）產(chǎn)前篩查流程圖：注：MSAFP母體血清甲胎蛋白； AFAFP羊水甲胎蛋白；MOM平均中位數(shù)倍數(shù)（中倍數(shù)）。8.2神經(jīng)管缺陷（NTD）產(chǎn)前篩查流程圖：注：MSAFP母體血清甲胎蛋白； AFAFP羊水甲胎蛋白；ONTD開放性神經(jīng)管

21、缺陷； ACHE乙酸膽堿酯酶；MOM平均中位數(shù)倍數(shù)（中倍數(shù)）四、產(chǎn)前篩查系統(tǒng)產(chǎn)前篩查系統(tǒng)由體外診斷試劑、檢測(cè)儀器和篩查分析軟件組成。檢測(cè)儀器配合體外診斷試劑檢測(cè)出孕婦血清中標(biāo)記物（甲胎蛋白、-絨毛膜促性腺激素、妊娠相關(guān)血漿蛋白）的量，將檢測(cè)數(shù)據(jù)輸入篩查分析軟件中，即可得出唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）篩查的結(jié)果。1、篩查分析軟件：唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）產(chǎn)前篩查分析軟件適用于醫(yī)院對(duì)孕婦早期妊娠（7-13周）、孕中期（14-21周）的唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）的篩查。該軟件可適用于酶聯(lián)免疫法（ELISA法）、化學(xué)發(fā)光法（CIA）、放射免疫法（IRMA）、時(shí)

22、間分辨熒光免疫法（TRFIA）等檢測(cè)方法的結(jié)果分析。篩查分析軟件已由珠海艾博羅生物技術(shù)有限公司研發(fā)而成，其收集并建立了中國人群的數(shù)據(jù)庫和篩查的陽性似然比數(shù)據(jù)判斷模型，將檢測(cè)的孕婦血清標(biāo)記物數(shù)據(jù)結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性糾正分析，得出妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率。其特點(diǎn)：（1）適合于中國人群；（2）適用于多種檢測(cè)方法，不必購置專用儀器、設(shè)備。使用單位可以根據(jù)現(xiàn)有的儀器、設(shè)備開展產(chǎn)前篩查工作?？紤]到資源共享，一般來說推薦使用酶聯(lián)免疫法；（3）檢測(cè)孕周寬（7-21孕周）；（4）綜合因素全面：年齡；體重；孕周；種族；既往病史（胰島素依賴性糖尿病）；血清標(biāo)記物數(shù)據(jù)。2、結(jié)果分析

23、：2.1 唐氏綜合征判讀：2.1.1唐氏綜合征（DS）風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀担╟ut-off值）：產(chǎn)前篩查唐氏綜合征（DS）胎兒的風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀担╟ut-off值）應(yīng)設(shè)定為1：1501：300范圍內(nèi)。風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀担╟ut-off值）的確定，應(yīng)結(jié)合檢出率和假陽性率綜合確定（各實(shí)驗(yàn)室之間有差異，可以基于當(dāng)?shù)厝巳航y(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上確定）。2.1.2唐氏綜合征（DS）風(fēng)險(xiǎn)率風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀禃r(shí)，則判斷為唐氏兒高風(fēng)險(xiǎn)孕婦（即唐氏綜合癥篩查結(jié)果是陽性），建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷；反之，若風(fēng)險(xiǎn)率<風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀禃r(shí)，則判斷為唐氏兒低風(fēng)險(xiǎn)孕婦（即唐氏綜合癥篩查結(jié)果是陰性），不作進(jìn)一步檢查。2.2神經(jīng)管缺陷判讀：2.2.1神經(jīng)管缺陷（NT

24、D）中倍數(shù)截?cái)嘀担╟ut-off值）：產(chǎn)前篩查神經(jīng)管缺陷（NTD）胎兒時(shí)，母體血淸標(biāo)記物甲胎蛋白（AFP）中倍數(shù)截?cái)嘀担╟ut-off值）應(yīng)為小于2.5MOM。胎兒神經(jīng)管缺陷（NTD）的中倍數(shù)截?cái)嘀担╟ut-off值）的確定，應(yīng)結(jié)合檢出率和假陽性率綜合確定（各實(shí)驗(yàn)室之間有差異，可以基于當(dāng)?shù)厝巳航y(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上確定）。2.2.2神經(jīng)管缺陷（NTD）AFP的中倍數(shù)截?cái)嘀刀?.652.5MOM。若AFP中倍數(shù)>2.5MOM，則判斷為神經(jīng)管缺陷胎兒高風(fēng)險(xiǎn)孕婦（即神經(jīng)管缺陷篩查結(jié)果是陽性），建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷；反之，若AFP中倍數(shù)<2.5MOM，則判斷為神經(jīng)管缺陷胎兒低風(fēng)險(xiǎn)孕婦（即神經(jīng)管缺陷篩

25、查結(jié)果是陰性），不作進(jìn)一步檢查。如AFP輕度升高(2.50 MoM)時(shí)重復(fù)血清測(cè)定有意義。如第二次AFP在1.02.0 MoM之間，提示胎兒可能正常。2.2.3 AFP升高可能包括如下情形：1) 神經(jīng)管缺陷； 2）流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重或妊娠子癇等高危妊娠的預(yù)兆； 3）其他畸形：死胎、嚢性水囊瘤、腹壁缺陷、先天性腎病、上消化道梗阻；4）正常變異：孕婦有不可解釋的MSAFP增高；5）多胎；6）不正確的孕周計(jì)算。AFP降低包括如下情形：1）唐氏綜合征；2）未妊娠；3）其他畸形：未發(fā)現(xiàn)的流產(chǎn)和稽留流產(chǎn)；4）正常變異；5）不正確的孕周計(jì)算。2.2.4 HCG升高可能包括如下情形：1）死胎；2）早產(chǎn)；3）新

26、生兒死亡；4）低體重或妊娠子癇5）唐氏綜合征。2.2.5 PAPP-A降低可能包括如下情形：1）唐氏綜合征；2）自然流產(chǎn)、異位妊娠、胎兒生長遲緩、死胎；3）胎兒高?；蛳日鬃影B。2.3 風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀祵?duì)篩查陽性率和21三體檢出率的影響類別 1：190中孕期分界值 1：270中孕期分界值篩查陽性病例 1141（7.1%*） 1508 (9.4%)羊膜腔穿刺病例 533（3.3% ） 725 (4.5%)21三體檢測(cè)病例 13 1421三體檢出率 56% 60%檢出一例21三體所需要的羊膜腔穿刺病例 40 51*原始陽性率；資料來源于Haddow等的16067例篩查統(tǒng)計(jì)3、注意事項(xiàng)：3.1 該軟件僅適

27、用于單胎兒孕婦在孕早期（孕7-13周）和孕中期（孕14-21周）產(chǎn)前篩查唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）胎兒。3.2 該軟件可適用于酶聯(lián)免疫法（ELISA法）、化學(xué)發(fā)光法（CIA）、放射免疫法（IRMA）、時(shí)間分辨熒光免疫法（TRFIA）等檢測(cè)方法。3.3 孕周的確定:3.3.1末次月經(jīng)(LMP)：以末次月經(jīng)第一天來計(jì)算是最常用的方法之一；3.3.2 B超(B超下的雙頂徑BPD)：當(dāng)孕周14周，末次月經(jīng)日期不肯定或末次月經(jīng)所記妊娠周數(shù)與臨床醫(yī)生檢查結(jié)果不符時(shí)，推薦用B超下的BPD來確定孕周.在妊娠的這個(gè)時(shí)期，B超下BPD決定孕周準(zhǔn)確性在10天以內(nèi)，與LMP決定的孕周相比，提高了母血清篩

28、查的敏感性，降低了假陽性的數(shù)目。因?yàn)?，一般來講，脊柱裂病例的BPD較正常胎兒小2周，用BPD調(diào)整后的孕周，改進(jìn)了用母血清AFP篩查脊柱裂的敏感性。不推薦用B超測(cè)量的股骨或弘骨長度來估計(jì)胎齡，因?yàn)樘剖暇C合征時(shí)，這些長骨可能變短。當(dāng)被檢測(cè)孕婦的血清標(biāo)記物（AFP、-HCG、PAPP-A）數(shù)值異常時(shí)（過高或過低），應(yīng)特別注意孕周的確定是否準(zhǔn)確。建議應(yīng)采用B超確定孕周，排除由此引起的誤差。3.4 所有異常實(shí)驗(yàn)結(jié)果的病人都應(yīng)該推薦進(jìn)行遺傳咨詢。咨詢內(nèi)容為是否應(yīng)復(fù)查一次，異常胎兒風(fēng)險(xiǎn)大小、病人可以有的選擇如B超，產(chǎn)前診斷等。盡管產(chǎn)前篩查所用檢測(cè)方法與臨床檢驗(yàn)類似，但其結(jié)果的解釋與一般臨檢不同，篩查結(jié)果和胎

29、兒異常的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)有關(guān)，要求咨詢醫(yī)生給病人解釋風(fēng)險(xiǎn)及提出可能的選擇。3.5 實(shí)驗(yàn)試劑，必須用質(zhì)量或國際單位校準(zhǔn)。3.6 孕周的計(jì)算采用三舍四入的方法（如17周+3天=17周，17周+4天=18周）。3.7 各個(gè)實(shí)驗(yàn)室正常的中位值應(yīng)每年進(jìn)行一次計(jì)算修正。3.8 校正：3.8.1 種族差異的校正；3.8.2孕婦的體重校正，因?yàn)橹氐膵D女較輕的婦女母血清AFP值低；3.8.3 孕婦為胰島素依賴性糖尿病時(shí)須進(jìn)行校正，因?yàn)橐葝u素依賴性糖尿病孕婦的AFP值較正常人低。而且此類孕婦生育神經(jīng)管缺陷（NTD）胎兒的風(fēng)險(xiǎn)比正常人高出10倍以上。但是，妊娠性糖尿病孕婦不需要進(jìn)行矯正。 說說唐氏篩查發(fā)布: 2009-4-

30、22 14:24 | 作者: 家有孕事多開心 | 來源: 淄博孕嬰網(wǎng)鑒于目前醫(yī)患矛盾非常嚴(yán)重，很多情況都是由于信息交流不通暢造成的誤解。關(guān)于唐氏篩查（下簡(jiǎn)稱唐篩）的目的唐篩是一個(gè)screening test(篩查測(cè)試)，就是對(duì)于所有參加唐篩的孕婦做一個(gè)初步的過濾?？赡苡行╆栃栽袐D（指懷有唐氏兒的孕婦）會(huì)被篩除（指篩查結(jié)果為陰性，實(shí)際情況為陽性的假陰性的情況），有些陰性孕婦（指胎兒正常的孕婦）會(huì)被篩出（指篩查結(jié)果為陽性，推薦做羊水穿刺實(shí)際情況為陰性的假陽性）。而以前的“篩查”就是以35歲為界，超過的推薦做羊水穿刺。這兩者的實(shí)質(zhì)是一樣的，都是screening test。它們都不算diagnost

31、ic test(診斷測(cè)試，即可以作為結(jié)論的測(cè)試)，就是說它們不具有確診的能力，而羊水穿刺是一個(gè)診斷測(cè)試（診斷測(cè)試也沒有絕對(duì)的，羊水穿刺的診斷率大概為98%）。說到風(fēng)險(xiǎn)，也有個(gè)衡量的問題，一般唐氏兒的出現(xiàn)概率為1/700-1/800，當(dāng)然年齡越大風(fēng)險(xiǎn)肯定比這個(gè)大，年齡小則反之。羊水穿刺對(duì)胎兒造成傷害的概率為1/200，現(xiàn)在唐篩陽性的cut-off（風(fēng)險(xiǎn)阻斷值，通俗的說就是線）攔在1/270（孕中期）或者1/350（出生時(shí)），為什么有2條線呢，因?yàn)閼延刑剖蟽罕旧硪灿幸粋€(gè)流產(chǎn)率大約是23%，即1/270*（1-23%）=1/350。所以這2條線其實(shí)是一致的。比如說我做出個(gè)結(jié)果為1/210，通俗的說我

32、到底應(yīng)該搏唐氏的1/210還是穿刺的1/200呢，這個(gè)我也很難回答，但是既然你做了唐篩，你至少是相信它的科學(xué)性的，那就還是做下去吧。這根線攔的位置同樣也會(huì)影響假陽性率和檢出率。假陽性率和檢出率（或稱篩查率，即所有陽性孕婦被篩出的概率）通常是考量唐篩手段是否高明的辦法，理想狀態(tài)當(dāng)然是假陽越低（低到0），檢出越高（高到100）最好。由于唐氏篩查是一個(gè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)概念，有復(fù)雜的算法，需要由計(jì)算機(jī)軟件完成。目前國內(nèi)使用的主要是在孕中期（最佳為15-18周，一般可以放開為14-20或21周）的二聯(lián)和三聯(lián)的篩查。一般二聯(lián)的檢出率比三聯(lián)低10%，假陽高2-5%。當(dāng)然隨著方法的進(jìn)步，以后可能也會(huì)有四聯(lián)（韓國目前98%是四聯(lián)，當(dāng)然各個(gè)國家國情不同），也會(huì)有孕早期的篩查。2聯(lián)的篩查項(xiàng)目是孕婦血指標(biāo)的AFP（甲胎蛋白）和hCG（人絨毛促性腺激素，當(dāng)然有的是用Beta亞基也不贅述了），3聯(lián)多一個(gè)指標(biāo)uE3（游離雌三醇），4聯(lián)的話多一個(gè)CIA（抑制素A）現(xiàn)在上海用三聯(lián)做唐篩的我知道主要有下面幾家醫(yī)院：1中福會(huì)國際和平婦嬰保健院比較牛X，不能單獨(dú)做唐氏篩查，如果要做的話要在那里建卡，所有的產(chǎn)前檢查都要做2復(fù)旦大學(xué)附