抗C1q抗體對(duì)狼瘡腎炎患者的診斷意義

1、抗C1q抗體對(duì)狼瘡腎炎患者的診斷意義        【摘要】     目的 探討抗C1q抗體與系統(tǒng)性紅斑狼瘡(System lupus erythematosus ，SLE)活動(dòng)性的關(guān)系以及在狼瘡腎(lupus nephritis ,LN)患者血清的表達(dá)及臨床意義。 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)33例LN患者血清進(jìn)行檢測(cè)，并與43例無腎炎臨床表現(xiàn)的SLE患者作為對(duì)照組。同時(shí)將76例SLE患者按SLEDAI評(píng)分分為SLEDAI10分組和SLEDAI<10分組兩組

2、，進(jìn)行抗C1q抗體與SLE活動(dòng)度相關(guān)性的分析。 結(jié)果 LN患者血清中抗C1q抗體濃度及陽性率顯著高于SLE對(duì)照組(P<0.01)。同時(shí)SLEDAI10分組，抗C1q抗體濃度及陽性率顯著高于SLEDAI<10分組 (P<0.01)。相關(guān)性分析表明血清中抗C1q抗體與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)。分別以LN和SLEDAI作為因變量將抗C1q抗體，抗dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體進(jìn)行Logistic回歸統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示以LN作為因變量入選的自變量有抗C1q抗體，抗Sm抗體（P<0.05），以SLEDAI作為因變量入選的自變量抗C1q抗體（P<0.05）。 結(jié)論

3、 在LN患者中，存在著抗C1q抗體的高表達(dá)，抗C1q抗體在LN疾病中起較為重要作用。 抗C1q抗體是反映SLE患者并發(fā)腎臟損傷的重要指標(biāo)，在LN診斷和判定其活動(dòng)性方面有重要作用，與SLE的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),能較好的反映SLE病情的活動(dòng)性。     【關(guān)鍵詞】  抗C1q抗體 抗dsDNA抗體 抗Sm抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 狼瘡性腎炎    【Abstract】  Objective  To  explore  the  expression  of

4、 anti- C1q  antibodies  as well as their clinical significance  in  patients  with  lupus  nephritis(LN) . Methods  ELISA  assay  was  performed  to  examine  anti- C1q  antibodies  in  the  serum  of 

5、; 33  patients with  LN and 43  patients  of  systemic  lupus  erythematosus without renal damage. Then divided all the 76 patients into   two groups by SLEDAI score to analyze the correlation between the level of anti-C1q  antibodies and activity of

6、 disease. Results  Anti-C1q antibodies was significantly higher in LN than in  control (P<0.01). The positive rate of anti- C1q antibodies was significantly higher in LN than in the  control .There was  significant and positives correlation between the level of anti-C1q antibo

7、dies and SLEDAI  score  (P<0.01).  The laboratory tests  also showed that the positive rate of anti-dsDNA, anti-Sm,  anti- nRNP  was higher in the LN than in the control  groups  (P<0.01). In  multivariate analysis the factors associate with LN and

8、SLEDAI were anti-C1q antibodies, anti-Sm antibodies.  Conclusions  In patients with LN ,anti- C1q  antibodies  are  significantly  higher than that in control groups.  anti- C1q antibodies playsa role as diagnostic tools of LN. anti- C1q  antibodies  is&#

9、160; also  closely  related in the pathogenesis of SLE. They can reflect the activity of SLE .【Key Words】Anti-C1q antibody  Anti-dsDNA  antibody  Anti-Sm  antibody  System  lupus  erythematosus  Lupus  nephritis     系統(tǒng)性紅

10、斑狼瘡(SLE)是一種多因素參與的自身免疫性疾病，突出表現(xiàn)有多種自身抗體。狼瘡性腎炎(Lupus nephritis， LN)是SLE最常見的并發(fā)癥，國(guó)外有研究初步顯示，SLE患者血中存在抗C1q抗體，并且可能與SLE活動(dòng)度有一定的關(guān)聯(lián)，但臨床意義尚未完全明確。本研究檢測(cè)SLE及其它風(fēng)濕病患者血清中的抗C1q抗體，通過分析抗C1q抗體與LN及SLE活動(dòng)度的相關(guān)性，以達(dá)到進(jìn)一步探明抗C1q抗體的臨床意義。1  資料與方法1.1  病例選擇 研究對(duì)象共132例：SLE 76例，選自2005年6月至2006年5月本院收治的LN患者33例，其中男5例，女28例；年齡117

11、3歲。43例無腎炎臨床表現(xiàn)的SLE患者，其中男2例，女41例；年齡1972歲。以及其他風(fēng)濕性疾病35例，其中男6例，女29例；年齡385歲。所有病例符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1982年修訂的SLE標(biāo)準(zhǔn)，并具有以下1項(xiàng)表現(xiàn)者：（1）蛋白尿（>0.5g/24h）；(2)管型：紅細(xì)胞，血紅細(xì)胞，顆粒管型或混合管型；（3）腎活檢：以證實(shí)狼瘡腎炎，病理改變按世界衛(wèi)生組織（WHO）分類為型或型以上診斷為L(zhǎng)N患者。所有SLE患者的臨床活動(dòng)指數(shù)應(yīng)用SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(System lupus erythematosus disease activity index ,SLEDAI)。并根據(jù)SLEDAI將所有SL

12、E患者分為SLEDAI10分組和SLEDAI<10分組。1.2  檢測(cè)方法 (1)血清標(biāo)本采集：受檢者于靜脈采血3ml， 3000r/min離心分離血清，快速凍存于-20冰箱。(2)實(shí)驗(yàn)方法：抗C1q抗體采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定；以吸光度和標(biāo)準(zhǔn)品濃度做標(biāo)準(zhǔn)曲線，定量求出待測(cè)血清抗C1q抗體濃度，測(cè)定值20U/ml為陽性，抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體采用間接免疫熒光法，以綠熒短膜蟲為底物，滴度1:10陽性判為陽性。ENA抗體采用免疫印跡法，試劑均由德國(guó)歐蒙公司提供，并嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件包，計(jì)量資

13、料的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，陽性率的對(duì)比采用2檢驗(yàn)，兩變量間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸模型。2  結(jié)果2.1  LN組、非LN的SLE組以及其他各類風(fēng)濕病組血清抗C1q抗體的測(cè)定濃度見表1。表1  LN組，非LN的SLE組，其他風(fēng)濕病患者對(duì)照組血清抗C1q抗體濃度的比較（略）注：*與非LN的SLE組，其他風(fēng)濕病組P<0.01，#與其他風(fēng)濕病組比較P<0.052.2  SLEDAI10分組與SLEDAI<10分組以及SLE組與其他各類風(fēng)濕病組血清抗C1q的測(cè)定濃度比較見表2。表2  SLED

14、AI10分組，SLEDAI<10分組，SLE組與其他風(fēng)濕病組血清抗C1q抗體濃度的比較（略）注:*SLEDAI積分組間比較P<0.01，#SLE患者組與對(duì)照組比較P<0.012.3  LN組抗C1q抗體（陽性率788），抗dsDNA抗體（），抗Sm抗體（），抗nRNP抗體（），抗SSA抗體（），抗SSB抗體（），抗Scl-70抗體（），抗Jo-1抗體（），抗核糖體P蛋白抗體（）。LN患者抗C1q抗體，dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體的陽性率與非LN對(duì)照組進(jìn)行2檢驗(yàn)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。     

15、;   2.4  SLEDAI10分組血清抗C1q抗體（陽性率600），抗dsDNA抗體（），抗Sm抗體（），抗nRNP抗體（），抗SSA抗體（），抗SSB抗體（），抗Scl-70抗體（），抗Jo-1抗體（），抗核糖體P蛋白抗體（）。SLEDAI10分組抗C1q抗體，dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體的陽性率與SLEDAI<10分組進(jìn)行2檢驗(yàn)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.5  SLE患者血清抗C1q抗體與SLEDAI呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)（r）=0.522，P<0.01。2.6  影響SLE病程發(fā)展的多因素分

16、析 為了了解上述陽性指標(biāo)對(duì)SLE的影響，本研究選取一些實(shí)驗(yàn)室檢查為自變量（P<0.05）包括抗C1q抗體、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗nRNP抗體，分別以LN和SLEDAI作為因變量，進(jìn)行Logistic回歸統(tǒng)計(jì)，見表3，4。結(jié)果顯示以LN作為因變量入選的自變量，有抗C1q抗體，抗Sm抗體（P<0.05），以SLEDAI作為因變量入選的自變量，有抗C1q抗體（P<0.05）。表3  Logistic回歸對(duì)LN多因素分析結(jié)果（略）表4  Logistic回歸對(duì)SLEDAI多因素分析結(jié)果（略）3  討論   SLE是

17、自身免疫性疾病,其中B細(xì)胞過度增生活化，產(chǎn)生大量自身抗體及形成免疫復(fù)合物是發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。長(zhǎng)期以來，抗dsDNA抗體、抗Sm抗體被認(rèn)為是SLE最重要的抗體，免疫復(fù)合物所介導(dǎo)的免疫損傷，引起全身各器官損傷。然而，抗dsDNA抗體、抗Sm抗體，并非是SLE的唯一免疫原。近來有研究提示抗C1q抗體在SLE，尤其是LN的發(fā)病過程中起著重要的作用。    Agnello等最先在SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)一種能夠與固相C1q結(jié)合的小分子反應(yīng)物。后來,Uwatoko等證實(shí)這是一種針對(duì)C1q膠原樣區(qū)的IgG型自身抗體。有研究顯示SLE患者血清C1q抗體濃度升高，尤其在活動(dòng)性LN中

18、。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，將抗C1q自身抗體注射入小鼠體內(nèi)，C1q抗體會(huì)沉積在鼠腎小球中，引起增生性腎小球腎炎。C1q是補(bǔ)體C1的第一組成亞單位，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑中起重要作用。同時(shí)還參與介導(dǎo)單核巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)清除感染因素,凋亡產(chǎn)物及免疫復(fù)合物。SLE患者中發(fā)現(xiàn)了針對(duì)C1q的自身抗體,它的致病作用及臨床意義一直受到關(guān)注。有研究顯示在SLE尤其是LN血清中，抗C1q抗體濃度明顯升高，抗C1q抗體與SLE的嚴(yán)重程度和LN密切相關(guān)。本研究檢測(cè)了33例LN和43例非LN組血清中的抗C1q抗體濃度，結(jié)果顯示LN抗C1q抗體濃度(147.0±22.2)U/ml和陽性率78.8%，顯著高于對(duì)照組(P<0

19、.01)。SLEDAI10分組抗C1q抗體濃度(93.0±15.7)U/ml和陽性率60.0%，顯著高于SLEDAI<10分組(P<0.01)，并且證實(shí)了抗C1q抗體濃度與SLE的SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.522,P<0.01)。在全部76例SLE血清抗C1q抗體濃度與其他風(fēng)濕性疾病的比較中，SLE血清抗C1q抗體濃度(65.4±11.7)U/ml亦顯著高于其他風(fēng)濕性疾病血清中的濃度(P<0.01)。以上結(jié)果提示血清抗C1q抗體是一個(gè)能夠反映SLE活動(dòng)性的指標(biāo)，同時(shí)對(duì)判斷SLE的臟器損害，尤其是在LN的診斷中具有較為重要的意義。 

20、;   有實(shí)驗(yàn)證實(shí)抗dsDNA抗體與SLE直接相關(guān)，且抗體增高與活動(dòng)性有關(guān)，是SLE獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，抗Sm抗體對(duì)診斷SLE有較高的特異性，有研究證實(shí)抗Sm抗體在SLE中高表達(dá)是SLE發(fā)展至LN進(jìn)程中比較重要的因子。在本研究結(jié)果中，抗dsDNA抗體和抗Sm抗體在LN組和SLEDAI10分組中均有較高的陽性率，在與非LN對(duì)照組和SLEDAI<10分組的比較中都有顯著性差異(P<0.01)。然而抗dsDNA抗體和抗Sm抗體并非是唯一有顯著性差異的檢測(cè)指標(biāo)。在LN和非LN對(duì)照組以及SLEDAI10分組與SLEDAI<10分組的比較中，抗C1q抗體也顯著高于對(duì)照組(

21、P<0.01)。在以LN和SLEDAI作為因變量將抗C1q抗體，抗dsDNA抗體，抗Sm抗體，抗nRNP抗體進(jìn)行Logistic回歸統(tǒng)計(jì)分析后，作者發(fā)現(xiàn)入選的自變量有抗C1q抗體、抗Sm抗體（P<0.05），此結(jié)果提示抗C1q抗體在SLE診療中是較為重要的抗體。    腎臟是SLE最常受累的器官，腎臟受損程度是影響SLE療效及預(yù)后的其中一個(gè)非常重要的因素。人們一直研究一些血清學(xué)指標(biāo)與LN的關(guān)系，本研究認(rèn)為抗C1q抗體，在LN組和SLEDAI10分組中有較高的表達(dá)，且與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)，是反映SLE患者并發(fā)腎臟損害的重要指標(biāo)。是一個(gè)能夠反映SLE

22、病情變化具有較高實(shí)用價(jià)值的血清學(xué)指標(biāo)。    【參考文獻(xiàn)】  1 Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus(SLE). Arthritis Rheum, 1982, 25: 12711277. 2 Bombardier C, Gladman DD, Urowitz MB, et al. The Committee on Prognosis studies in SLE: derivation of the SLEDAI: a disease activity index for lupus patients. Arthritis Rheum, 1992, 36: 630640.3 Agnello V, Koffler D, Eisenberg JW , et al. C1q in the sera of patients with systemic lupus erythematosus and other hypocoplementemio states: charaterizati