高效液相色譜法測定國產(chǎn)奧沙普秦腸溶片含量

1、    高效液相色譜法測定國產(chǎn)奧沙普秦腸溶片含量        摘要目的:研究高效液相色譜法測定國產(chǎn)奧沙普秦腸溶片含量。方法:色譜條件:C18反相色譜柱,流動相甲醇-水(7525),紫外檢測波長254 nm,內(nèi)標(biāo)二苯胺。結(jié)果:檢測濃度在0.0480.112 mg.ml-1范圍內(nèi),峰面積與濃度線性關(guān)系良好,回歸方程A=18.91 C+0.049,r=0.999 8,日內(nèi)RSD為0.96%1.82%,平均回收率為99.6%,RSD=0.98%。結(jié)論:該法重現(xiàn)性好、靈敏度高、結(jié)果準(zhǔn)

2、確。關(guān)鍵詞奧沙普秦腸溶片,含量測定,高效液相色譜法 High performance liquid chromatographic determination of oxaprozin tabletsZhan Hanping,Ding Weipei (School of Pharmacy Tongji Medical University,Wuhan 430030)ABSTRACTOBJECTIVE:To study an HPLC method for the determination of oxaprozin tablets.METHODS:C18 column was used,mob

3、ile phase was MeOH-water(7525),detection wavelength was 254 nm.Diphenylamine was used as internal standard.RESULTS:Over the concentration range from 0.048 to 0.112 mg.ml-1,the linear regressin equation was A=18.91 C+0.049,r=0.999 8.The within-day RSD=0.96%1.82%.The average recovery was 99.6%,RSD=0.4

4、3%.CONCLUSIONS:The method was found to be accurate.KEY WORDSoxaprozin tablets,high performance liquid chromatographic,determination奧沙普秦(Oxaprozin)是一種新的丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥物,1993年美國FDA批準(zhǔn)上市(商品名Daypro),是在美國批準(zhǔn)的此類藥物中第一個每天一次的藥物。國內(nèi)現(xiàn)已批準(zhǔn)奧沙普秦腸溶片上市,該藥臨床上用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、牙痛、外傷和手術(shù)后的抗炎、鎮(zhèn)痛等疾病1,療效顯著,不良反應(yīng)少且輕微,并

5、且該藥在人體內(nèi)的消除半衰期有5060 h2,為一長效藥物。衛(wèi)生部部頒該藥標(biāo)示含量測定法為紫外吸收系數(shù)法,本文研究了高效液相色譜法測定其標(biāo)示含量的方法。1儀器與藥品1.1儀器美國Spectra physics公司高效液相色譜儀,Spectra 100 UV-Vis檢測器。1.2藥品奧沙普秦腸溶片(商品名:諾松,規(guī)格0.2 g,湖北中天亨迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號940601,940602,940603);奧沙普秦對照品(日本大正制藥株式會社,批號910811B);奧沙普秦原料藥(分子式C18H15NO3,含量99.2%,湖北中天亨迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn));乙醇(分析純,上海振興化工一廠)。2方法與結(jié)果

6、2.1溶液制備精密稱取對照品40 mg、二苯胺30 mg,分別置于100 ml棕色量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得對照品溶液、內(nèi)標(biāo)溶液;精密稱取奧沙普秦對照品40 mg,置100 ml白色量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻,置室內(nèi)光照下,光照3d,即得光照分解產(chǎn)物溶液;按照奧沙普秦腸溶片處方,稱取各輔料共約80 mg,加流動相約75 ml,攪拌使溶解,濾過,濾液置100 ml量瓶中,加流動相至刻度,搖勻,即得輔料溶液。2.2色譜條件反相色譜C18柱;流動相甲醇-水(7525);流速1.0 ml.min-1;紫外檢測波長254 nm;內(nèi)標(biāo)二苯胺。2.3分離度考察原料藥對光照、高溫

7、、濕度、空氣等比較穩(wěn)定,但在溶液中光照下可產(chǎn)生分解產(chǎn)物,因此進(jìn)行奧沙普秦腸溶片含量測定時,必須考察奧沙普秦與光照分解產(chǎn)物的分離效果,同時必須考察輔料的影響。吸取奧沙普秦對照品溶液、光照溶液各5 ml,分別置25 ml量瓶中,加流動相至刻度,搖勻,吸取20 l進(jìn)樣,記錄HPLC,奧沙普秦的保留時間為3.21 min,光照分解產(chǎn)物的保留時間為2.20 min。另取奧沙普秦對照品溶液、光照溶液、輔料溶液各5 ml,置同一25 ml量瓶中,加流動相至刻度,搖勻,吸取20 l進(jìn)樣,記錄HPLC,光照分解產(chǎn)物可與奧沙普秦分開,輔料對二者的吸收峰幾無影響,見1。1奧沙普秦HPLC色譜A 對照品溶液B 光照溶

8、液C 混合溶液1 奧沙普秦2 光照分解產(chǎn)物2.4線性關(guān)系考察精密量取奧沙普秦對照品溶液7,6,5,4,3 ml,分別置25 ml棕色量瓶中,加入內(nèi)標(biāo)溶液4 ml,用流動相稀釋至刻度,搖勻,各吸取20 l進(jìn)樣,記錄HPLC,以奧沙普秦峰面積(Ai)與內(nèi)標(biāo)峰面積(As)之比(Ai/As)為縱坐標(biāo),相應(yīng)濃度(C)為橫坐標(biāo),作,線性關(guān)系良好,回歸方程A=18.91 C+0.049,r=0.999 8。最低檢出量0.5 g.ml-1。2.5精密度測定精密量取奧沙普秦對照品溶液7,5,3 ml,分別置25 ml棕色量瓶中,加內(nèi)標(biāo)溶液4 ml,用流動相稀釋至刻度,搖勻,分別于配制后1,2,8,24 h吸取2

9、0 l進(jìn)樣,計算測得量、平均測得量,求出日內(nèi)RSD為0.96%1.82%。2.6腸溶片含量測定取本品10片,精密稱定,研細(xì),精密稱取細(xì)粉適量(約含奧沙普秦40 mg),加甲醇75 ml,攪拌使奧沙普秦溶解,濾過,濾液置100 ml棕色量瓶中,加水25 ml,搖勻,精密量取5 ml,置25 ml棕色量瓶中,加入內(nèi)標(biāo)溶液4 ml,用流動相稀釋至刻度,搖勻,吸取20 l進(jìn)樣,記錄HPLC,計算,即得。測定3批樣品的標(biāo)示含量分別為98.4%,99.1%,101.2%,與按衛(wèi)生部部頒方法的測定結(jié)果基本一致。2.7加樣回收試驗(yàn)精密稱取奧沙普秦原料藥200300 mg 5份,照奧沙普秦腸溶片處方加入輔料,制

10、成模擬片,HPLC法測定標(biāo)示含量,計算,得平均回收率99.8%,RSD為0.98%。3討論3.1測定波長的選擇奧沙普秦分子中含有芳雜環(huán)結(jié)構(gòu),在287 nm的波長處有最大吸收,綜合考慮內(nèi)標(biāo)二苯胺和分解產(chǎn)物的紫外吸收波長,選擇254 nm為測定波長。3.2流動相的選擇曾經(jīng)分別采用甲醇、甲醇-水(5050)、甲醇-水(7525)為流動相,其中甲醇-水(7525)分離效果最好。作者單位：張漢萍丁惟培(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院武漢430030)王建林(華中師范大學(xué)分析測試中心)參考文獻(xiàn)1Todd PA,Brogdln RN.Oxapronin a preliminary review of pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy.Drugs,1986,32:2