關(guān)于質(zhì)量風險評估報告

1、改】編碼： RD 09-035-00XXX制藥有限公司質(zhì)量風險評估報告風險項目：純化水系統(tǒng)風險評估編 號：起草人:年月日審核人:年月日批準人:年月日7目錄1. 概述2. 目的3. 相關(guān)法規(guī)指南和參考文獻4. 質(zhì)量風險管理小組人員及其職責分工5. 風險識別6. 風險分析及評價標準7. 風險評估結(jié)果及控制8. 風險管理評審結(jié)論9. 風險評估報告審批1. 概述我公司純化水系統(tǒng)采用二級反滲透法制備。反滲透是依靠反滲透膜在比自然滲透壓力更大的壓力下，使水通過反滲透膜變成純化水，從而達到除去水中鹽分的目的。使其制備的水質(zhì)符合2010 版中國藥典純化水的質(zhì)量標準。1.1 系統(tǒng)基本情況項目技術(shù)參數(shù)工作壓力10

2、-17bar原水壓力進預處理2-4bar進R.O設(shè)備1.4-3.4bar一級系統(tǒng)工作壓力10-17bar二級系統(tǒng)工作壓力10-17bar1.2 制水工作流程圖原水箱原水增壓泵多介質(zhì)過濾器活性碳過濾器軟水器一級RO系統(tǒng)中間水箱二級 RO系統(tǒng)純化水箱紫外消毒純水泵精密過濾器 用水點2. 目的2.1 為降低和控制車間純化水系統(tǒng)相關(guān)的風險，建立有效的純化水系統(tǒng)質(zhì)量控制體系，提高產(chǎn)品質(zhì)量提供風險分析參考。2.2 為車間純化水系統(tǒng)的驗證確認活動提供風險分析參考。2.3 為車間純化水系統(tǒng)日常運行和產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供風險分析參考。3. 相關(guān)法規(guī)指南和參考文獻3.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010年修訂）3.

3、2 2010 版GMP實施指南3.3 質(zhì)量風險管理規(guī)程( MS 09-033)4. 質(zhì)量風險管理小組人員及其職責分工職務(wù)職責簽名日期組 長工程部經(jīng)理負責對參與風險管理人員的資格認可； 對風險評估報告做出評審結(jié)論并報風險管 理委員會主任批準。副 組 長生產(chǎn)總監(jiān)參與風險分析和評價； 負責生產(chǎn)、設(shè)施、設(shè)備風險報告審核。組員質(zhì)量受權(quán)人參與風險分析和評價； 批準風險評估報告。質(zhì)量部經(jīng)理參與風險分析和評價； 負責檢驗、質(zhì)量管理風險報告審核。物供部經(jīng)理參與風險分析和評價； 負責涉及物料系統(tǒng)風險報告審核。工程運行主管參與風險分析和評價； 負責設(shè)施、設(shè)備風險報告起草生產(chǎn)部經(jīng)理參與風險分析和評價； 負責涉及生產(chǎn)系

4、統(tǒng)風險報告審核。QA主管參與風險分析和評價； 負責質(zhì)量管理風險報告審核。質(zhì)量工程師參與風險分析和評價； 負責風險報告歸檔。5. 風險識別純化水系統(tǒng)風險識別描述表序號風險識別風險描述1原水水質(zhì)水質(zhì)不達飲用水標準2原水供水量供水量不足，供水壓力不足3原水儲罐容量不足4原水泵揚程及流量不足5原水換熱器熱交換能力不足6石英砂過濾器堵塞或損壞7活性炭過濾器活性炭過濾器損壞8軟化器再生故障或泄露9RO 送水泵揚程及流量不足，壓力不穩(wěn)10RO 前保安過濾器過濾精度不夠，濾芯破損泄漏11RO 前換熱器熱交換能力不足12RO 反滲透膜損壞、長期使用或長時間放置后染菌13純化水儲罐容積容量不足14純化水儲罐液位計

5、儲罐內(nèi)液位過低或過高溢出15純化水儲罐內(nèi)溫度儲罐溫度過低或過高16純化水儲罐呼吸器堵塞、破損，材質(zhì)不符合要求17噴啉裝置噴頭不轉(zhuǎn)18純化水泵流量或揚程不足19純化水管道材質(zhì)非不銹鋼，導致管道生銹20純化水循環(huán)水泵電機損壞21管路水平傾斜安裝水平傾斜安裝不合理22純化水閥門材質(zhì)結(jié)構(gòu)規(guī)格材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、規(guī)格不合理23管路密封性密封不嚴24管路清潔清潔不到位25管路消毒消毒不到位26管路換熱器換熱能力不足27紫外燈滅菌裝置燈管損壞、壽命到期28精密過濾器濾芯損壞或堵塞29電導率儀電導率測量數(shù)值發(fā)生偏差30流量計浮子脫落31儀器儀表未校驗或失準32人員未經(jīng)培訓或培訓不到位33文件管理文件或操作文件未制訂或

6、不全6. 風險分析及評價標準6.1 風險分析根據(jù)公司質(zhì)量風險管理規(guī)程( MS 09-033)，對風險等級進行分類。6.1.1 按嚴重程度分類，測定風險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度 (S) ：分為四個等級，如下：嚴重程度(S)描述關(guān)鍵 (4)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動高 (3)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中 (2)盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影

7、響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與 質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源的極度浪費或 對企業(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低 (1)盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì) 量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響6.1.2 按風險發(fā)生的可能性程度劃分：根據(jù)所評估風險項目的復雜性知識或其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值?？赡苄猿潭?P) ：分為四個等級，如下：可能性(P)描述極高 (4)極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤高 (3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤中 (2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗低 (1)發(fā)生可能性

8、極低，如：標準設(shè)備進行的自動化操作失敗6.1.3 可檢測性 (D)：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性(D)描述極低 (4)不存在能夠檢測到錯誤的機制低 (3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤中 (2)通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高 (1)自動控制裝置到位，檢測錯誤（ 例：警報） 或錯誤明顯（ 例：錯誤導致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）6.2 風險評價標準通過評價風險的嚴重性、可能性和可檢測性，從而確認風險的等級。采用RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）進行計算，將嚴重程度、可能性及可檢測性三種因素的分值相乘獲得風險優(yōu)先系數(shù)（RPN=S× P× D）。

9、風險等級描述RPN> 16 或嚴重程度=4高風險水平此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。對采用控制措施進行驗證或確認，控制措施可靠性的證據(jù)，并監(jiān)督執(zhí)行。嚴重程度分值為4 導致的高風險水平，必須將其降低至RPN 816 RPN 8中等風險水平此風險要求采用控制措施。所采用的措施可以是規(guī)程或 技術(shù)措施，但也應經(jīng)過驗證或確認。RPN 7低風險水平此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。7. 風險評估結(jié)果及控制：7.1 風險評估結(jié)果編碼： RD 09-035-00項 目風險源風險發(fā)生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重性S可能性P檢測

10、 性DRPN 值消除降低風險的措施采取消除降低風險的措施后風險等級評估是否引入新的風險嚴重性S可能 性P檢測性DRPN 值1原水水 質(zhì)水質(zhì)不達飲用水標準過濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進入活性炭過濾器的水質(zhì)下降33218定期檢測原水質(zhì)量3126否2原水供 水量供水量不足，供水壓力 不足用水量不足2214/2214否3原水儲 罐容量不足車間用水量不足2214/2214否4原水泵揚程及流量不足原水供水壓力不足2214/2214否5原水換 熱器熱交換能力不足影響制水水溫2214/2214否6石英砂 過濾器堵塞或損壞石英砂進入活性 炭過濾器中，降 低活性炭過濾器 效果，也可能損 壞閥門32212定期檢修或

11、更換相關(guān)設(shè)備2214否7活性炭 過濾器活性炭過濾器損壞活性炭進入軟化 器中，使軟化器 不能正常工作32212定期檢修或更換相關(guān)設(shè)備2214否8軟化器再生故障或泄露影響一級水質(zhì)，未經(jīng)軟化的水進入一級反滲透42216定期檢修或更換相關(guān)設(shè)備3216否膜，使一級水不 合格，也可能損 壞一級膜或一級 泵。9RO 送 水泵揚程及流量不足，壓力 不穩(wěn)影響一級水質(zhì)， 也可能損壞一級 膜42216定期檢修或更換相關(guān)設(shè)備3216否10RO 前 保安過 濾器過濾精度不夠，濾芯破 損泄漏過濾精度不夠， 濾芯破損泄漏4218定期檢查更換3216否11RO 前 換熱器熱交換能力不足熱交換能力不足4218檢查換熱器的熱交換

12、能力3216否12RO 反 滲透膜損壞、長期使用或長時 間放置后染菌影響純水質(zhì)量42216定期檢查、更換、消毒3216否13純化水 儲罐容 積容量不足影響使用3216/3216否14純化水 儲罐液 位計儲罐內(nèi)液位過低或過高 溢出影響儲存2124/2124否15純化水 儲罐內(nèi) 溫度儲罐溫度過低或過高影響純水儲存和 消毒效果3319日常運行及巴氏消毒中檢查儲罐內(nèi)溫度3113否16純化水 儲罐呼 吸器堵塞、破損，材質(zhì)不符 合要求影響純水儲存質(zhì) 量3126/3126否17噴啉裝 置噴頭不轉(zhuǎn)儲水罐清洗不徹 底3319檢修或更換3216否18純化水 泵流量或揚程不足影響用水點水壓33212檢查水泵參數(shù)31

13、26否19純化水 管道材 質(zhì)非不銹鋼，導致管道生 銹影響純水質(zhì)量33212檢查管道材質(zhì)3126否20純化水 循環(huán)水 泵電機損壞影響純水循環(huán)33212定期維修或更換3126否21管路水 平傾斜 安裝水平傾斜安裝不合理影響水流3216/3216否22純化水 閥門材 質(zhì)結(jié)構(gòu) 規(guī)格材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、規(guī)格不合 理影響純水質(zhì)量3319檢查，確認閥門材質(zhì)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)3216否23管路密 封性密封不嚴漏水，影響水質(zhì)3319定期檢查、修復3216否24管路清 潔清潔不到位影響純化水質(zhì)量3319定期檢查，清潔3216否25管路消 毒消毒不到位純化水含菌量超 標3319檢查巴氏消毒運行是否正常，并進行確認3216否26管

14、路換 熱器換熱能力不足循環(huán)或滅菌溫度 不足3319檢查換熱能力3216否27紫外燈 滅菌裝 置燈管損壞、壽命到期無法滅菌使純化 水菌落超標3319觀察電流等相關(guān)數(shù)據(jù)，定期更換3216否28精密過 濾器濾芯損壞或堵塞使純化水雜質(zhì)增 加3319更換3216否29電導率 儀電導率測量數(shù)值發(fā)生偏 差純化水質(zhì)量下降3319更換或校驗3216否成品水電導率儀損壞或 因其它原因未工作不合格水進入儲水罐，影響產(chǎn)品質(zhì)量3319安裝報警裝置3216否30流量計浮子脫落無法檢測流量3319檢修或更換3216否31儀器儀 表未校驗或失準影響控制參數(shù)準 確性3319定期檢查、校驗確認在有效期內(nèi)3216否32人員未經(jīng)培訓

15、或培訓不到位操作失誤，影響 潔凈區(qū)潔凈度32212加強人員培訓并考核、評 估2124否33文件管理文件或操作文件未 制訂或不全操作隨意或失誤，影響潔凈區(qū)潔凈度，32212檢查文件系統(tǒng)，修訂完善 文件2124否經(jīng)過風險評價、分析共找出33 個風險點，其中25 個風險點為高風險或中等風險，因此需要對此25 個風險點采取相應降低或消除風險的措施；其余8 個風險點為低風險，可直接接受。11編碼： RD 09-035-007.2 風險應對措施序號風險降低或消除措施責任部門責任人1定期檢測原水質(zhì)量質(zhì)量部邵元生2定期檢修或更換石英砂過濾器工程部俱遠會3定期檢修或更換活性炭過濾器工程部俱遠會4定期檢修或更換軟化器工程部俱遠會5定期檢修或更換RO 送水泵工程部俱遠會6定期檢修或更換RO 前保安過濾器工程部俱遠會7定期檢查RO 前換熱器工程部俱遠會8定期檢查、更換RO膜，并定期消毒工程部俱遠會9巴氏消毒過程檢測純化水儲罐溫度工程部俱遠會10定期檢查或更換純化水儲罐噴淋頭工程部俱遠會11檢查純化水送水泵參數(shù)工程部俱遠會12檢查純化水管道材質(zhì)確保符合要求工程部俱遠會13定期維修或更換純化水循環(huán)泵工程部俱遠會14檢查，確認閥門材質(zhì)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)以及完好性工程部俱遠會15定期檢查、修復純化水管路，確保無漏水工程部俱遠會16定期對純化水管路進行清潔工程部俱遠會17對巴氏消毒運行是否正常進行