高脂血癥藥物治療ppt課件

1、高脂血癥及其藥物治療高脂血癥及其藥物治療1.前前 言言 隨著人們生活水平提高，攝取的高蛋白、高膽隨著人們生活水平提高，攝取的高蛋白、高膽固醇及高糖分食物越來越多，從而導致高脂血癥群固醇及高糖分食物越來越多，從而導致高脂血癥群體急劇增大，體急劇增大，高脂血癥高脂血癥是動脈粥樣硬化癥形成的前是動脈粥樣硬化癥形成的前提，與提，與心腦血管疾病心腦血管疾病、腎臟疾病腎臟疾病的發(fā)病率和病死率的發(fā)病率和病死率之間存在著明顯的相關(guān)關(guān)系之間存在著明顯的相關(guān)關(guān)系 。2. 高脂血癥患者越來越趨于年輕化，血脂的高峰高脂血癥患者越來越趨于年輕化，血脂的高峰往往是在往往是在50到到70歲之間，而現(xiàn)在歲之間，而現(xiàn)在50歲以

2、下人群發(fā)病歲以下人群發(fā)病率不斷升高，甚至兒童中也有近率不斷升高，甚至兒童中也有近10%血脂升高，且血脂升高，且高脂血癥的總發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢。高脂血癥的總發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢。 因此，安全有效的降脂藥物因此，安全有效的降脂藥物開發(fā)是目前全球藥物研究熱點之一。開發(fā)是目前全球藥物研究熱點之一。3.主要內(nèi)容主要內(nèi)容n高脂血癥概述高脂血癥概述n高脂血癥臨床用藥分類高脂血癥臨床用藥分類n高脂血癥治療藥物風險及防范高脂血癥治療藥物風險及防范4.高脂血癥概述高脂血癥概述 n血脂：血脂：人體血漿內(nèi)所含脂質(zhì)的總稱。人體血漿內(nèi)所含脂質(zhì)的總稱。中性脂肪中性脂肪血血 脂脂膽固醇膽固醇甘油三酯甘油三酯磷磷 脂

3、脂 類類 脂脂類固醇類固醇固固 醇醇糖糖 脂脂臨床上一般只臨床上一般只 測定此兩項測定此兩項 5.n血漿脂蛋白：血漿脂蛋白：由蛋白質(zhì)（載脂蛋白）和甘油三由蛋白質(zhì)（載脂蛋白）和甘油三酯、膽固醇、磷脂等組成的球形大分子復合物。酯、膽固醇、磷脂等組成的球形大分子復合物。血漿脂蛋白血漿脂蛋白血漿脂質(zhì)代謝紊亂血漿脂質(zhì)代謝紊亂乳糜微粒乳糜微粒（CM） 濃度正常濃度正常極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（VLDL） 濃度正常濃度正常中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL） 濃度正常濃度正常高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL） 濃度正常濃度正常6.n高脂血高脂血癥癥: : 是指

4、是指人體內(nèi)的脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常，人體內(nèi)的脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常，使血液中一種或幾種脂質(zhì)高于正常范圍，可表現(xiàn)使血液中一種或幾種脂質(zhì)高于正常范圍，可表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或幾種兼有的為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或幾種兼有的混合型。混合型。7.n血脂異常實驗室診斷血脂異常實驗室診斷 測定空腹狀態(tài)下（禁食測定空腹狀態(tài)下（禁食12-14小時）血漿或血清：小時）血漿或血清： TC ( (所有脂蛋白中膽固醇的總和所有脂蛋白中膽固醇的總和) ) TG（所有脂蛋白中甘油三酯的總和）（所有脂蛋白中甘油三酯的總和） LDL-C（LDL中的膽固醇的含量）中的膽固醇的含量） HDL-C（HDL中的膽固醇的含量

5、）中的膽固醇的含量）決定治療前，至少有兩次決定治療前，至少有兩次血脂檢查的結(jié)果！血脂檢查的結(jié)果！8.n血脂異常診斷標準：血脂異常診斷標準：指標項目指標項目合適范圍合適范圍(mmol/L)mmol/L)邊緣升高邊緣升高(mmol/L)mmol/L)升升 高高(mmol/L)mmol/L)TC5.185.186.196.22TG1.701.702.252.26LDL-C3.373.374.124.14HDL-C1.04/1.55 HDL-C 1.04mmol/L 為降低。為降低。中國成人血脂異常防治指南（中國成人血脂異常防治指南（2007年）年）9.n高脂血癥分類高脂血癥分類 從臨床上分：從臨床上

6、分： 高膽固醇血癥：血清高膽固醇血癥：血清TC水平增高水平增高 混合型高脂血癥：血清混合型高脂血癥：血清TC與與TG水平均增高水平均增高 高甘油三酯血癥：血清高甘油三酯血癥：血清TG水平增高水平增高 低高密度脂蛋白血癥：血清低高密度脂蛋白血癥：血清HDL-C水平減低水平減低10.從病因上分：從病因上分：原發(fā)性血脂代謝紊亂原發(fā)性血脂代謝紊亂: 遺傳缺陷遺傳缺陷 (家族性脂代謝紊亂家族性脂代謝紊亂)。繼發(fā)性血脂代謝紊亂繼發(fā)性血脂代謝紊亂: 繼發(fā)于糖尿病、高血壓、肥繼發(fā)于糖尿病、高血壓、肥 胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能 亢進，或與其他因素（飲酒、吸亢進，或與其他因素（飲酒

7、、吸 煙、飲食、情緒活動）有關(guān)。煙、飲食、情緒活動）有關(guān)。 11.高脂血癥臨床用藥分類高脂血癥臨床用藥分類n HMG-CoA 還原酶抑制劑還原酶抑制劑 （他汀類）（他汀類） n 苯氧芳酸類（貝特類）苯氧芳酸類（貝特類）n 膽酸螯合劑（樹脂類）膽酸螯合劑（樹脂類）n 煙酸類煙酸類n 天然降血脂藥天然降血脂藥 12.一、一、HMG-CoA 還原酶抑制劑（他汀類）還原酶抑制劑（他汀類）n藥理作用藥理作用 競爭性的競爭性的抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中限速酶抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中限速酶（HMG-CoA 還原酶還原酶）活性，從而）活性，從而阻斷膽固醇的阻斷膽固醇的生成生成，繼而上調(diào)細胞表面的，繼而上調(diào)細胞表

8、面的LDL受體，受體，加速血漿加速血漿LDL的分解代謝的分解代謝。TCLDL-CTGVLDLHDL-C13.n應用：應用：適用于適用于膽固醇膽固醇(TC)及低密度脂蛋白及低密度脂蛋白(LDL-C)增增高高的患者，應用最廣；的患者，應用最廣；為冠心病的二級預防和治療的為冠心病的二級預防和治療的首選藥首選藥； 既能有效防止動脈粥樣硬化，又可降低心肌梗既能有效防止動脈粥樣硬化，又可降低心肌梗塞與中風發(fā)生率；塞與中風發(fā)生率；提高骨礦化度提高骨礦化度(骨密度骨密度)，有利于中老年人預防，有利于中老年人預防骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥。 14.n不良反應：不良反應： 胃腸道癥狀胃腸道癥狀 轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高

9、肌肉疼痛肌肉疼痛 橫紋肌溶解橫紋肌溶解 急性腎衰竭急性腎衰竭15.n主要藥品品種主要藥品品種 洛伐他汀洛伐他汀 （10-80mg/日）日） 辛伐他汀辛伐他汀 （5-40mg/日）日）16. 阿托伐他汀阿托伐他汀 （10-80mg/日）日） 普伐他汀普伐他汀 （10-40mg/日）日）17. 氟伐他汀氟伐他汀 （10-40mg/日）日） 西立伐他?。ò菟雇ぃ┪髁⒎ニ。ò菟雇ぃ?已撤市已撤市18.二、苯氧芳酸類（貝特類）二、苯氧芳酸類（貝特類）n 藥理作用：藥理作用：激活過氧化物酶體增殖物激活受體（激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR），誘導脂蛋白脂酶表達，促進誘導脂蛋白脂酶表達，促進VLD

10、L、乳糜微粒等富、乳糜微粒等富含甘油三酯的脂蛋白顆粒中含甘油三酯的脂蛋白顆粒中甘油三酯甘油三酯成分的水解。成分的水解。減少肝臟中減少肝臟中VLDL的合成與分泌。的合成與分泌。TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C19.n應用：應用：適應于適應于高甘油三酯血癥高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。的混合型高脂血癥。苯扎貝特能降低心肌梗死后存活的年輕病人冠苯扎貝特能降低心肌梗死后存活的年輕病人冠心病事件的發(fā)生率。心病事件的發(fā)生率。 20.n不良反應：不良反應： 胃腸道反應胃腸道反應皮疹皮疹血白細胞減少血白細胞減少一過性轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶升高一過性轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶升

11、高長期服用本類藥應監(jiān)測肝腎功能長期服用本類藥應監(jiān)測肝腎功能21.n主要藥物品種：主要藥物品種： 苯扎貝特苯扎貝特 （0.2g，tid ， 緩釋型緩釋型 0.4g， 每晚一次）每晚一次） 非諾貝特非諾貝特 （0.1g，tid）22. 吉非貝齊吉非貝齊 氯貝丁酯氯貝丁酯副作用大，臨床已少用！副作用大，臨床已少用！23.三、膽酸螯合劑（樹脂類）三、膽酸螯合劑（樹脂類）n藥理作用藥理作用阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進膽酸或膽阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進膽酸或膽固醇隨糞便排出。固醇隨糞便排出。反饋性上調(diào)肝細胞表面反饋性上調(diào)肝細胞表面LDL受體表達，因而加受體表達，因而加速血漿速血漿LDL分解代謝，

12、使分解代謝，使血漿血漿TC和和LDL-C濃濃度降低度降低。24.n應用：應用： 該類藥物對甘油三酯無降低作用甚或稍有升該類藥物對甘油三酯無降低作用甚或稍有升高，故僅適應于高，故僅適應于單純高膽固醇血癥單純高膽固醇血癥，或與其，或與其他降脂藥物合用治療混合型高脂血癥。他降脂藥物合用治療混合型高脂血癥。延緩冠狀動脈粥樣硬化病變發(fā)展，減少冠心延緩冠狀動脈粥樣硬化病變發(fā)展，減少冠心病死亡危險性，降低非致死性急性心肌梗死病死亡危險性，降低非致死性急性心肌梗死發(fā)生危險性。發(fā)生危險性。25.n 不良反應：不良反應： 消化道不良反應：如惡消化道不良反應：如惡心、厭食、便秘，大劑心、厭食、便秘，大劑量時可致脂肪

13、痢。量時可致脂肪痢。干擾其他藥物吸收。干擾其他藥物吸收。（葉酸、地高辛、貝特（葉酸、地高辛、貝特類、他汀類、維生素等）類、他汀類、維生素等）26.n主要藥物品種主要藥物品種 考來烯胺考來烯胺 （消膽胺）（消膽胺） 考來替泊考來替泊 （降膽寧）（降膽寧）27.四、煙酸類四、煙酸類n藥理作用藥理作用 煙酸煙酸屬屬B族維生素，在體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核族維生素，在體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（苷酸（NAD）輔酶系統(tǒng)中轉(zhuǎn)變?yōu)椋┹o酶系統(tǒng)中轉(zhuǎn)變?yōu)镹AD后后發(fā)揮降脂發(fā)揮降脂效應。效應。 TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C28.n應用：應用： 適用于適用于高甘油三酯血癥高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主和以甘油

14、三酯升高為主的混合性高脂血癥。的混合性高脂血癥。 防止冠脈病變的進展，促使已有的冠脈病變防止冠脈病變的進展，促使已有的冠脈病變逆轉(zhuǎn)，降低冠心病事件的發(fā)生率。逆轉(zhuǎn)，降低冠心病事件的發(fā)生率。29.n不良反應不良反應面部潮紅、瘙癢面部潮紅、瘙癢胃腸道癥狀胃腸道癥狀偶發(fā)肝功能損害偶發(fā)肝功能損害消化性潰瘍惡化消化性潰瘍惡化糖尿病患者一般不宜用糖尿病患者一般不宜用30.n主要藥物品種主要藥物品種 煙煙 酸酸 阿昔莫司阿昔莫司 （氧甲吡嗪）（氧甲吡嗪）31.五、天然降血脂藥五、天然降血脂藥 n脂必妥脂必妥：紅曲與山楂提取物，：紅曲與山楂提取物，“中國他汀中國他汀” n藻酸雙酯鈉藻酸雙酯鈉：海帶提取物：海帶提

15、取物n-3脂肪酸脂肪酸：魚油制劑，如多烯康：魚油制劑，如多烯康n月見草油軟膠囊和蘇子油軟膠囊月見草油軟膠囊和蘇子油軟膠囊 n其它其它：銀杏葉提取物、絞股藍總皂甙、血脂康膠：銀杏葉提取物、絞股藍總皂甙、血脂康膠囊、大豆異黃酮囊、大豆異黃酮 32.n 飲食調(diào)節(jié)飲食調(diào)節(jié) 目的：目的： 保持合適的體重，降低過高的血脂，兼顧其保持合適的體重，降低過高的血脂，兼顧其他不健康的飲食結(jié)構(gòu)，如限制食鹽量。他不健康的飲食結(jié)構(gòu)，如限制食鹽量。 方式：方式：控制總熱卡量；控制總熱卡量；減低脂肪，尤其膽固醇和飽和脂肪減低脂肪，尤其膽固醇和飽和脂肪 酸攝入量；酸攝入量；適當增加蛋白和碳水化合物的比例。適當增加蛋白和碳水化

16、合物的比例。高脂血癥的非藥物防治措施高脂血癥的非藥物防治措施33.n生活方式改變生活方式改變p 增加有規(guī)律體育活動增加有規(guī)律體育活動p 限制飲酒、禁烈性酒限制飲酒、禁烈性酒p 戒煙戒煙34.高膽固醇血癥：治療方案高膽固醇血癥：治療方案n生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限制飲酒）。制飲酒）。n上述治療不滿意時用藥物治療。上述治療不滿意時用藥物治療。n選用選用他汀類他汀類，或，或樹脂類樹脂類，治療不滿意時可用該二，治療不滿意時可用該二類藥物類藥物聯(lián)合聯(lián)合治療。治療。35.高甘油三酯血癥：治療方案高甘油三酯血癥：治療方案n生活方式改變（減輕體重，體力

17、活動，戒煙，限生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限制飲酒）制飲酒）n上述治療不滿意時用藥物治療上述治療不滿意時用藥物治療n選用選用貝特類貝特類，或，或煙酸煙酸36.混合性高脂血癥：治療方案混合性高脂血癥：治療方案n生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限制飲酒）。制飲酒）。n上述治療不滿意時用藥物治療。上述治療不滿意時用藥物治療。n如如以以TG增高為主，選用增高為主，選用貝特類貝特類或或煙酸煙酸。n如以如以LDL-C或或TC增高為主，選用增高為主，選用他汀他汀類。類。nLDL-C/TC和和TG均顯著增高者均顯著增高者可可聯(lián)合聯(lián)合治療。治療。37

18、.低高密度脂蛋白血癥：治療方案低高密度脂蛋白血癥：治療方案n生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限生活方式改變（減輕體重，體力活動，戒煙，限制飲酒）。制飲酒）。n上述治療不滿意時用藥物治療。上述治療不滿意時用藥物治療。n選用選用貝特類貝特類，或，或煙酸煙酸, , 治療不滿意時可用該二類治療不滿意時可用該二類藥物藥物聯(lián)合聯(lián)合治療。治療。n注意是否合并高甘油三酯血癥。注意是否合并高甘油三酯血癥。38.糖尿病合并高脂血癥：治療方案糖尿病合并高脂血癥：治療方案n常為高甘油三酯常為高甘油三酯, ,低高密度脂蛋白低高密度脂蛋白, ,及高低及高低密度脂密度脂蛋白蛋白nLDL-C目標值應目標值應100 m

19、g/dLn在控制糖尿病的同時用降脂藥物治療在控制糖尿病的同時用降脂藥物治療n選用選用他汀類他汀類, 貝特類貝特類, 或或聯(lián)合聯(lián)合治療治療39.高脂血癥治療藥物風險及防范高脂血癥治療藥物風險及防范拜斯亭事件拜斯亭事件 拜斯亭與吉非貝齊藥品拜斯亭與吉非貝齊藥品合用有發(fā)生橫紋肌溶解不良合用有發(fā)生橫紋肌溶解不良反應的危險反應的危險, , 拜耳公司主動拜耳公司主動將拜斯亭從市場上撤回。將拜斯亭從市場上撤回。40.n不良反應不良反應 頭痛、頭暈、失眠、抑郁、消化不頭痛、頭暈、失眠、抑郁、消化不良、短暫性大便習慣改變、惡心、肝腎功能損良、短暫性大便習慣改變、惡心、肝腎功能損害、肌肉酸痛、橫紋肌溶解、黑尿、腎

20、衰竭等害、肌肉酸痛、橫紋肌溶解、黑尿、腎衰竭等; ; 惡心、腹脹、腹瀉、嗜睡、乏力、惡心、腹脹、腹瀉、嗜睡、乏力、脫發(fā)、頭痛、頭暈、失眠、白細胞減少、皮疹、脫發(fā)、頭痛、頭暈、失眠、白細胞減少、皮疹、瘙癢，偶爾出現(xiàn)肌無力、肌肉疼痛、肌痙攣和瘙癢，偶爾出現(xiàn)肌無力、肌肉疼痛、肌痙攣和陽痿、轉(zhuǎn)氨酶升高等陽痿、轉(zhuǎn)氨酶升高等; ;高脂血癥治療藥物風險高脂血癥治療藥物風險41. 皮膚紅斑、熱感、瘙癢、胃腸道不皮膚紅斑、熱感、瘙癢、胃腸道不適，誘發(fā)出血，加重潰瘍病、肝功能損害、體適，誘發(fā)出血，加重潰瘍病、肝功能損害、體位性低血壓、高尿酸血癥、急性痛風等位性低血壓、高尿酸血癥、急性痛風等; ; 脂肪吸收不良、胃腸道不適、脂肪吸收不良、胃腸道不適、腹瀉等。腹瀉等。42.n藥物間誘發(fā)副作用藥物間誘發(fā)副作用他汀類藥物與他汀類藥物與其他藥物其他藥物合用時，其他藥物成合用時，其他藥物成為其誘發(fā)副作用的關(guān)鍵因素。（環(huán)孢素、紅為其誘發(fā)副作用的關(guān)鍵因素。（環(huán)孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑，如安普那韋，奈非那韋等，貝白酶抑制劑，如安普那韋，奈非那韋等，貝特類、煙酸）特類、煙酸）其它誘發(fā)因素其它誘發(fā)因素：肝功能不全、腎功能不全、：肝功能不全、腎功能不