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1、北京凱萊天成醫(yī)藥科技有限公司Beijing chiral-tech pharmaceutical Co., Ltd他伐硼羅原料藥及搽劑項(xiàng)目可行性報(bào)告通用名稱 ：他伐硼羅英文名稱： Tavaborole商品名稱： Kerydin化學(xué)名： 5-Fluoro-1，3-dihydro-2，1-benzoxaborol-1-ol結(jié)構(gòu)式：分子式： C7H6BFO2分子量： 151.931CAS RN： 174671-46-6劑型：搽劑規(guī)格： 5%（ W/W ），每 mL 溶液含 43.5 mg 的他伐硼羅， 10ml/ 瓶制劑圖片：適應(yīng)癥：用于 由 紅 色 毛 癬 菌 Trichophytonrubrum

2、 或 須 癬毛 癬 菌 Trichophyton地址：北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)十四街99 號 7-1-501（郵編 101111）第1頁共5頁電話：京凱萊天成醫(yī)藥科技有限公司Beijing chiral-tech pharmaceutical Co., Ltdmentagrophytes引起的趾甲真菌病的局部治療。用法用量：（ 1）用 KERYDIN 至受影響的趾甲每天 1 次共 48 周；（ 2）將 KERYDIN 用于正在治療的整個(gè)趾甲表面和每個(gè)趾甲的尖下；（ 3）局部使用；（ 4）不能用于口、眼或陰道。原研公司：美國 Anacor 研發(fā)，諾華旗下Sandoz經(jīng)

3、銷注冊情況：該產(chǎn)品于 2014 年 7 月 7 日被 FDA 批準(zhǔn)上市， Anacor 將美國市場授權(quán)給諾華旗下的山德士。國內(nèi)暫無申報(bào)。注冊類別 ：新 3 類我們的進(jìn)度 ：已完成臨床前全部研究。知識產(chǎn)權(quán)：經(jīng)檢索，該產(chǎn)品的化合物專利CN1068005 已過期。作用機(jī)理：該產(chǎn)品為氧硼戊環(huán)類抗真菌藥物， 作用機(jī)理為抑制真菌蛋白合成的關(guān)鍵酶亮酰胺轉(zhuǎn)移 RNA 合成酶，從而阻斷真菌蛋白質(zhì)合成。藥代動(dòng)力學(xué)：超治療劑量的他伐硼羅（TAV ）無任何明顯的 QTc 延長作用。對 24 名患有甲真菌病的成年男子， 單次和多次給藥 14C-TAV 之后，血漿 TAV/血漿總放射性的Cmax 的比率約為 0.146，

4、表明約有 15%的 TAV 被吸收。 TAV 有多種代謝途徑。腎排泄是主要代謝途徑。在尿中檢測到痕量的TAV 的兩種代謝物，硫酸鹽綴合物和苯甲酸代謝物。臨床研究：在兩項(xiàng)多中心，雙盲，隨機(jī)共納入 1194 例患者的多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)中，將 Tavaborole 與含有活性護(hù)膚品成分的局部賦形劑相對比。 主要終點(diǎn)為地址：北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)十四街99 號 7-1-501（郵編 101111）第2頁共5頁電話：京凱萊天成醫(yī)藥科技有限公司Beijing chiral-tech pharmaceutical Co., Ltd“完全治愈”，定義為趾甲完全干凈（0%的

5、臨床病變），同時(shí)KOH 測試及培養(yǎng)陰性確定真菌感染治愈。在兩個(gè)試驗(yàn)中，完全治愈的比例分別 6.5%和 9.1%，各自使用賦形劑的對照組完全治愈的比例為 0.5 和 1.5%。次要終點(diǎn)為“完全或接近完全治愈” ，即真菌感染治愈的同時(shí)臨床病變小于 10%，或者僅有真菌感染的治愈。在這兩方面 Tavaborole 相比賦形劑均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。產(chǎn)品特點(diǎn)：他伐硼羅是被 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)氧硼戊環(huán)類抗真菌藥物，并且使用時(shí)不需要進(jìn)行趾甲清創(chuàng)術(shù)。 Anacor 專注于基于硼元素的藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，根據(jù)其最新的消息， Tavaborole 未來也可用于手指甲感染。產(chǎn)品市場：（1）適應(yīng)癥的醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀甲癬，俗稱“灰

6、指甲”，是指皮癬菌侵犯甲板或甲下所引起的疾病。甲真菌病是由皮癬菌、 酵母菌及非皮癬菌等真菌引起的甲感染。甲真菌常見二型： 真菌性白甲（淺表性白色甲真菌病），此型病損局限于甲面一片或其尖端；甲下真菌病，又分遠(yuǎn)端側(cè)位型、 近端甲下型及淺表白色型， 此型病變從甲的兩側(cè)或遠(yuǎn)端開始，繼而甲板下發(fā)生感染。甲癬常由紅色毛癬菌、 須癬毛癬菌、 絮狀表皮癬菌等各種真菌引起。 少數(shù)由其他絲狀真菌、 酵母樣菌及酵母菌引起， 偶爾也可由孢子菌、 鐮刀菌及土色曲霉等引起，大多見于營養(yǎng)不良的甲。 甲癬為皮膚癬菌病中最頑固難治的一種。 可口服、外用藥物，或手術(shù)拔甲。手指甲和腳趾甲的生長速度不同，完全替換一個(gè)新的指甲，手指甲

7、需要 100 天，而腳趾甲大約要 300 天，所以治療甲蘚必須要有耐心。甲真菌病除影響美觀， 患者容易產(chǎn)生異常心理障礙， 對某些職業(yè)和日常生活正常一點(diǎn)影響外，還可引起疼痛和不適，易引發(fā)甲溝炎、甲床炎、手指膿皮病等并發(fā)癥，是手足癬、體股癬、丹毒等嚴(yán)重皮膚病和陰部證據(jù)感染的傳染源。它的危害不可小覷。（2）市場表現(xiàn)及前景根據(jù)今日足療（ Podiatry Today）報(bào)道，美國甲癬的發(fā)病率約為6-12%，地址：北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)十四街99 號 7-1-501（郵編 101111）第3頁共5頁電話：京凱萊天成醫(yī)藥科技有限公司Beijing chiral-tech pha

8、rmaceutical Co., Ltd并且逐漸在增加，此癥影響著約 3500 萬人，但僅 500600 萬人得到醫(yī)師診斷。以往大量的患者不太重視治療， 再加上沒有合適的藥物使用， 因此臨床迫切需要一種安全的局部治療腳趾甲的甲真菌病藥物。在 2014 年之前，甲蘚只有一種FDA 批準(zhǔn)的局部產(chǎn)品： ciclopirox 指甲油，但治愈率不高。 Kerydin 的效果優(yōu)于環(huán)吡酮，一上市就迅速占領(lǐng)了 7%的市場。現(xiàn)在唯一的競爭是口服抗真菌藥， 但口服藥物的利用率較低， 隨著時(shí)間的推移還可能導(dǎo)致肝臟損傷，有些口服藥物與其他藥物可能發(fā)生嚴(yán)重的相互作用。因此，外用的抗真菌藥市場前景廣闊。 分析師預(yù)測該藥的

9、峰值銷量將會達(dá)到 10 億美元。（3）同品種競爭情況在國內(nèi)，根據(jù) 2015 年中國甲真菌病診療指南，甲真菌病在人群中的發(fā)病率在 2%-18%之間，全球的發(fā)病率有較大差別。國內(nèi)目前自然人群發(fā)病資料匱乏，僅有上世紀(jì) 80 年代上海 11 萬人口的發(fā)病率調(diào)查資料， 結(jié)果為 5.69%。通常 90%致病真菌為皮膚癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌等）。目前臨床常用的局部治療藥物有 5%阿莫羅芬搽劑、 8%環(huán)吡酮甲涂劑、復(fù)方酮康唑搽劑等，臨床治愈率不高；口服使用伊曲康唑、 特比萘芬及氟康唑， 治愈率不足 50%，且不良反應(yīng)較為嚴(yán)重。受制于醫(yī)療水平及就診率， 我國現(xiàn)在甲真菌病的市場規(guī)模大約在 5 億元，近幾年真

10、菌感染常用外用藥物的樣本醫(yī)院銷量如下表所示， 隨著國內(nèi)基層醫(yī)療設(shè)施的普及，越來越多的患者愿意去醫(yī)院就診， 市場規(guī)模還將進(jìn)一步擴(kuò)大， 預(yù)計(jì)他伐硼羅未來市場每年銷量近億元。外用甲真菌病藥品樣本醫(yī)院銷量：藥品201620152014阿莫羅芬562.4 萬555.0 萬416.2 萬環(huán)吡酮355.1 萬579.2 萬631.4 萬樣本醫(yī)院合計(jì)917.5 萬1134.2 萬1047.6 萬（4）售價(jià)及原研公司銷量原研售價(jià)約為 1100 美元 /瓶，每瓶 10ml，最多使用 3 個(gè)月。治療時(shí)間為48周，則全療程費(fèi)用至少為4400 美元，約合人民幣3 萬元。地址：北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)十四街99 號 7-

11、1-501（郵編 101111）第4頁共5頁電話：京凱萊天成醫(yī)藥科技有限公司Beijing chiral-tech pharmaceutical Co., Ltd他伐硼羅由諾華旗下的山德士（Sandoz）經(jīng)銷。根據(jù)雙方協(xié)議，Anacor 獲得 TAV 的 48%銷售收入，根據(jù) Anacor2015 財(cái)報(bào)，該公司 2014 年度收入 755 萬美元， 2015 年度收入 6970.6 萬美元，推測 Kerydin2014、2015 年度銷量分別為1573 萬美元、 1.45 億美元。根據(jù) Sandoz 對 Kerydin 的交易， Anacor 將從 2016 年起每年獲得毛利潤的 50的特許權(quán)使用費(fèi)，保證每年至少 4500 萬美元。 2016 年未披露具體財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)。開發(fā)建議：他伐硼羅