阿片類藥物鎮(zhèn)痛機(jī)制

1、整理課件阿片類藥物鎮(zhèn)痛機(jī)制外二科整理課件慢性痛的發(fā)病機(jī)制損傷正?；謴?fù)恢復(fù)后產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)重塑疼痛恢復(fù)慢性痛痛覺過敏異常性疼痛疼痛的泛華整理課件慢性痛：一個(gè)損傷性的過程急性痛慢性痛有意義，可逆轉(zhuǎn)無意義，不可逆轉(zhuǎn)可明確描述，近期發(fā)生持續(xù)3個(gè)月原因明確原因可能不明確自主神經(jīng)激活產(chǎn)生自主神經(jīng)適應(yīng)和植物神經(jīng)表現(xiàn)阿片受體不發(fā)生改變阿片受體增加整理課件癌癥致痛機(jī)制和病理生理n1.經(jīng)典的痛覺傳導(dǎo)機(jī)制：n由痛覺感受器通過傳入神經(jīng)從外周傳到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由脊丘束纖維傳到丘腦，經(jīng)丘腦再傳到大腦軀體感受皮層及邊緣系統(tǒng)。n2癌性頭痛（包括慢性疼痛）發(fā)生的現(xiàn)代機(jī)制整理課件中樞性鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制n阿片樣受體n阿片受體激動

2、劑整理課件Opioid receptorsn自70年代以來，經(jīng)過廣泛的研究，已明確麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用部位是位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的立體、專一性的阿片受體。n阿片受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在，在不同的部位，阿片受體激動后產(chǎn)生的效果不一樣。整理課件阿片受體激動劑n正常機(jī)體內(nèi)存在有內(nèi)源性的阿片受體激動劑，包括-內(nèi)啡肽；亮啡肽和強(qiáng)啡肽等，至今已發(fā)現(xiàn)有20種余。n這類物質(zhì)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但也可以有免疫細(xì)胞（T、B淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞等）產(chǎn)生且不能通過血腦屏障。n阿片受體和內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)。n為解釋麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)理提供了十幾種重要的理論依據(jù)。整理課件阿片類鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制n內(nèi)阿片肽可以時(shí)神經(jīng)末

3、梢釋放乙酰膽堿、去甲腎上腺、多巴胺及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)減少。阿片類作用于受體后，引起膜電位超級化，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少，從而阻斷神經(jīng)沖動的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛等各種效應(yīng)。整理課件阿片鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制n內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元 釋放內(nèi)阿片肽（腦啡肽）n 激動阿片受體 通過G蛋白偶聯(lián)機(jī)制 抑制AC Ca內(nèi)流 、K外流 前膜遞質(zhì)（P物質(zhì)等）n釋放 突觸后膜超極化 阻止痛覺沖動的傳導(dǎo)、傳遞 鎮(zhèn)痛。整理課件阿片類鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制n外源性阿片類也可作用于阿片受體從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。n最先發(fā)現(xiàn)這類藥物時(shí)天然的阿片生物堿或阿片類生物堿的半合成物、衍生物，故又將這類藥物稱為阿片類藥物。n能與阿片受體結(jié)合并能不同程度地產(chǎn)生激動效應(yīng)的

4、天然的或人工合成的物質(zhì)統(tǒng)稱為阿片樣物質(zhì)。整理課件阿片受體類型n阿片受體體內(nèi)至少存在8種亞型。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)至少存在4種亞型：、。嗎啡類藥物對不同型的阿片受體親和力和內(nèi)在活性均不完全相同。n1受體：激動后產(chǎn)生脊髓以上水平的鎮(zhèn)痛。n2受體：激動以后產(chǎn)生呼吸抑制作用，心率減慢，欣快感、依賴性。n受體：激動后產(chǎn)生脊髓水平鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜、縮瞳。n受體：激動后可調(diào)控受體的活性。n受體：激動后產(chǎn)生煩躁不安，瞳孔擴(kuò)大，幻覺，興奮，呼吸頻率增快，血藥增高。整理課件阿片樣受體分布n阿片受體廣泛分布，在神經(jīng)系統(tǒng)分布不均勻。n在腦內(nèi)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體密度高，這些結(jié)構(gòu)與痛覺的整合及感受有關(guān)。n邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核阿片受體的密度最高，這些結(jié)構(gòu)涉及情緒及精神活動。n縮瞳相關(guān)中腦蓋前核n咳嗽反射、呼吸中樞和交感神經(jīng)中樞延腦的孤束核n胃腸活動（惡心、嘔吐反射）腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核等結(jié)構(gòu)有阿片受體分布n在脊髓膠質(zhì)區(qū)、