急性藥物性肝損傷機(jī)制與進(jìn)展

1、會計學(xué)1急性藥物性肝損傷機(jī)制與進(jìn)展急性藥物性肝損傷機(jī)制與進(jìn)展第1頁/共50頁第2頁/共50頁第3頁/共50頁第4頁/共50頁第5頁/共50頁第6頁/共50頁第7頁/共50頁急性、亞急性慢性其它肝細(xì)胞性損傷肝細(xì)胞性損傷膽汁淤積性損傷膽汁淤積性損傷 單純性單純性 炎癥性炎癥性混合性損傷混合性損傷慢性肝實(shí)質(zhì)損傷慢性肝實(shí)質(zhì)損傷 慢性肝炎慢性肝炎 型型 型型 型型 型型 脂肪變性脂肪變性 血管病變血管病變 肝靜脈血栓肝靜脈血栓 靜脈閉塞性疾病靜脈閉塞性疾病 紫癜性肝病紫癜性肝病第8頁/共50頁Hyman Zimmerman1917-1999第9頁/共50頁 抗結(jié)核藥32.7%中草藥23.4%抗腫瘤藥 1

2、0.9%解熱鎮(zhèn)痛藥9.0%抗霉菌藥6.3%抗生素 6.1%心血管藥3.0%激素類藥 2.6%抗病毒藥1.5 %內(nèi)分泌藥1.3%其他 3.3%第10頁/共50頁鎮(zhèn)痛和非甾體類抗炎藥肝毒性對乙酰氨基酚-通常通常1g以下不發(fā)生肝損；以下不發(fā)生肝損； 5g肝損發(fā)生率很?。桓螕p發(fā)生率很?。?10g引起肝功能衰竭；引起肝功能衰竭；第11頁/共50頁抗腫瘤藥物肝毒性抗腫瘤藥物肝毒性第12頁/共50頁第13頁/共50頁第14頁/共50頁第15頁/共50頁第16頁/共50頁本草綱目：近有一種草，春生苗，夏高三、四尺。葉似菊艾而勁厚，有歧尖、莖有赤棱。夏秋開黃花，蕊如金絲，盤紐可愛，而氣不香，花干則吐蕊如苦荬絮。

3、根葉味甘，治金瘡折傷出血及上下血病甚效，云是三七，而根大如牛篣根。第17頁/共50頁第18頁/共50頁第19頁/共50頁第20頁/共50頁21部分中央靜脈阻塞部分中央靜脈阻塞 第21頁/共50頁第22頁/共50頁第23頁/共50頁第24頁/共50頁第25頁/共50頁指標(biāo)指標(biāo)評分評分指標(biāo)指標(biāo)評分評分1.藥物治療與癥狀出現(xiàn)的時間關(guān)系藥物治療與癥狀出現(xiàn)的時間關(guān)系5除外其他非藥物因素除外其他非藥物因素（1）初次治療）初次治療590天；后續(xù)治療天；后續(xù)治療115天天+2主要因素：甲型、乙型或丙型病毒性肝炎；膽主要因素：甲型、乙型或丙型病毒性肝炎；膽道阻塞；酒精性肝病，近期低血壓史。道阻塞；酒精性肝病，近

4、期低血壓史。其他因素：本身疾病并發(fā)癥；其他因素：本身疾病并發(fā)癥；CMV、EBV或或Herpes病毒感染病毒感染（2）初次治療）初次治療5天或天或90天；后續(xù)治療天；后續(xù)治療15天天+1（3）停藥時間）停藥時間15天天+1 2.停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) （1）除外以上所有因素）除外以上所有因素+2（1）停藥后）停藥后8天內(nèi)天內(nèi)ALT從峰值下降從峰值下降50+3（2）可除外以上）可除外以上6個主要因素個主要因素+1（2）停藥后）停藥后30天內(nèi)天內(nèi)ALT從峰值下降從峰值下降50 +2（3）可除外）可除外45個主要因素個主要因素0（3）停藥）停藥30天后，天后，ALT峰值下降峰值下降502（4）除外主要因素）

5、除外主要因素4個個（4）高度可能為非藥物因素）高度可能為非藥物因素-2-33.危險因素危險因素 6、藥物肝毒性的已知情況、藥物肝毒性的已知情況飲酒或妊娠飲酒或妊娠+1（1）在說明書中已注明）在說明書中已注明+2無飲酒或妊娠無飲酒或妊娠 0（2）曾有報道但未在說明書中注明）曾有報道但未在說明書中注明+1年齡年齡55歲歲+1（3）無相關(guān)報道）無相關(guān)報道0年齡年齡 55歲歲07、再用藥反應(yīng)、再用藥反應(yīng)4伴隨用藥伴隨用藥（1）陽性（再用藥后）陽性（再用藥后ALT升高升高2倍正常值）倍正常值）+2伴隨用藥肝毒性不明，但發(fā)病時間符合伴隨用藥肝毒性不明，但發(fā)病時間符合-1（2）可疑陽性（再用藥后）可疑陽性（

6、再用藥后ALT升高升高2倍正倍正常值，但同時合并使用其他藥物）常值，但同時合并使用其他藥物）+1已知伴隨用藥的肝毒性且與發(fā)病時間符合已知伴隨用藥的肝毒性且與發(fā)病時間符合-2（3）陰性（再用藥后）陰性（再用藥后ALT升高升高2倍正常值）倍正常值）-2有伴隨用藥導(dǎo)致肝損傷的證據(jù)（如再用藥反應(yīng)有伴隨用藥導(dǎo)致肝損傷的證據(jù)（如再用藥反應(yīng)等）等） -3第26頁/共50頁符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的，或前符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的，或前3 3項(xiàng)中有項(xiàng)中有2 2項(xiàng)符合，加上第項(xiàng)，項(xiàng)符合，加上第項(xiàng)，均可確診為藥物性肝損傷。均可確診為藥物性肝損傷。HC:8HC:8天內(nèi)下降天內(nèi)下降5050( (高度提示高度提示) ) 3030天內(nèi)下

7、降天內(nèi)下降5050( (提示提示) )CS/MIXED:180CS/MIXED:180天內(nèi)下降天內(nèi)下降5050 ( (提示提示) )第27頁/共50頁。第28頁/共50頁第29頁/共50頁許建明許建明 中華消化雜志中華消化雜志 20072007；27(7):439-44227(7):439-442第30頁/共50頁第31頁/共50頁第32頁/共50頁第33頁/共50頁第34頁/共50頁第35頁/共50頁第36頁/共50頁第37頁/共50頁第38頁/共50頁第39頁/共50頁第40頁/共50頁第41頁/共50頁回顧性研究回顧性研究前瞻性研究前瞻性研究獲得基因組獲得基因組DNADNA、淋巴細(xì)胞和血清標(biāo)本、淋巴細(xì)胞和血清標(biāo)本研究研究DILIDILI免疫學(xué)和遺傳學(xué)信息及其作用機(jī)制免疫學(xué)和遺傳學(xué)信息及其作用機(jī)制建立藥物性肝毒性臨床分