菌草酸多酶體反應體生物酶解技術

1、菌草酸多酶體反應體生物酶解技術“治療癌癥及延緩衰老的策略”菌草酸多酶體反應體生物技術（bga）是一種現(xiàn)代生物制劑高新技術。由 林陸山教授發(fā)明，1994年在美國獲得“克里斯托”發(fā)明專利技術金獎，96年正 式被列入“國家火炬高新科技計劃項目”。“ega”是以多種生物酶組合多酶反應體，并在常溫常壓下，一方面充分 分解屮草藥屮的纖維素、半纖維素、木質(zhì)素、脂肪、蛋白質(zhì)等生物成分，使水溶 性和脂溶性所有有效成分得以充分提取濃縮，另一方面使所有有效成分全部破壁 分解，游離出具有細胞活性的小分子活性蛋白，裂解氨基酸的肽鏈，形成肽物質(zhì)。 整體成分口j達150多種，這樣的特性在癌癥和延緩衰老的治療中極具價值?！癳

2、ga”制品是以量了生物與中醫(yī)紗理論為基礎，和創(chuàng)新性很強的酶工 程工藝結(jié)合的量子生物制劑。“bga”制劑原料以屮草藥為主具冇多種藥、多組 分、采用酶解工藝，制作上混合提取物的模式，因而制品具有多靶點、多途徑的 藥效機理。這樣克服了研發(fā)集屮在單體成分的提取模式可能會掩蓋屮藥屮其他有 效成分的藥理作用。最近國內(nèi)，郝海平等2009年“通過多組分、多靶點中約整體代動力學的 探索”的研究表明：認為“多靶點、低親和力、低選擇性”藥物研發(fā)模式將可能 成為未來全球暢銷創(chuàng)新藥物研發(fā)的主體，并取代“單靶點、高親和力、高選擇性”。我們認為“bga”制品的 多組分、多靶點的特點，對多種基因的干預，可能最冇效的調(diào)控復雜的

3、病理性網(wǎng) 絡?！癰ga”制品不會改變中草紗中的生物活性物質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)，而是充分體現(xiàn) 藥品的藥理活性，是實現(xiàn)屮藥現(xiàn)代化的一項重耍的技術革新。具冇如下開創(chuàng)性技 術特點：1、通過酶解破壁，有效成分利用率從傳統(tǒng)工藝18%提升到80%以上。2、“bga”制品具冇活性和小分子特點。3、徹底脫毒，且無任何毒副作用。4、藥效迅速、具有酶類制品的藥理特性。5、具有節(jié)省能源，環(huán)保。6、對中藥制藥工藝進行改革。多酶體應用于中草藥提取制作工藝的研究，已是非常成熟的生物技術，經(jīng) 過國家藥檢所工藝比對試驗，其實際應用價值得到了進一步認證。下而舉出具體實例說明“策略”的正確性實驗依據(jù)。“bga”產(chǎn)品之一，“平 癌靈輔藥一號

4、”。主要原料靈芝他子粉，采用多酶反應體酶解提取。產(chǎn)品測試： 委托農(nóng)業(yè)部食用菌產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗測試屮心檢驗結(jié)果no2011w1584檢測項冃單位實例值檢測依據(jù)1.多糖%5.64ny/ti676-20082三砧%1.68ny/sj339-20013.破比率（一次性）72.3nyfri677-2008趙東旭等（2000年5月）對靈芝抱子粉（破壁抱子和未破壁抱子）醇提取物比 對實驗室證明靈芝抱了破壁后，其醇提取物比未破壁抱了高6倍以上，且破壁砲 子的醇捉物對hela細胞細胞冇極強毒性，未破壁葩子則無毒性。鮑幸峰等（2001 年5刀）“赤靈芝抱子粉粉破壁前后多糖釋放能力比較研究”證明。多糖釋放能 力比較

5、未破壁0.92%、破壁1.56%。水提條件下破壁比未破壁抱了粉的多糖釋放能力強69.6%,并研究表明， 無論在體內(nèi)述是體外實驗，破壁靈芝 砲子粉的水捉粗多糖均有很好的免疫調(diào)節(jié) 作用。靈芝泡子粉破壁前后的各項數(shù)據(jù)分析（福建省屮醫(yī)院屮心實室）項目原料粉酶解粉1.破壁率061%2 多糖2.13%8.6%3活性蛋白7.8%bga制品臨床研究28.4%qu-063能量因子（長壽因子）是“159工程”研究課題組的生物制品。配方 包括中藥系列（補腎藥為主）擔了菌系列、海帶系列、長白山奶牛臍帶液等，采 用bga酶解捉取活性多糖、小分子氨基酸、多肽、多酚類。黃酮類、生物堿等 一群主物活性物質(zhì)，組成強大的抗氧化物

6、體系。兒年來根據(jù):"159工程”健康 指標（包括技術指標、精神指標、人體生理生化指標）臨床研究200多例延緩衰 老作用確切，抗衰老效能顯著的。衰老是由多種機制共同造成的o "qu-063能量因了”的延緩衰老機制也是多 靶點、多層而的。1. fi由基學說認為活性氧基團導致細胞損傷和衰老。有人認為衰老的原因屮99%是自由基造成的，“qu063能量因子：具有清除 自由基作用，是延緩衰老的機制”之一。線粒體是細胞內(nèi)能量代謝，自出基代謝 的主要場所，“qu-063能量因了”提高線粒體呼吸鏈酶復合體i.iv活力，保護 線粒體dna氧化損傷，減少線粒體dna缺失，起到細胞延緩衰老作用。2

7、. 免疫衰老學說特別關注于t細胞過度凋亡和衰老關系。衰老伴隨著免疫穩(wěn)態(tài)的打破，“qu-063能量因子”在淋巴細胞凋亡的網(wǎng)絡機 制中選擇性地調(diào)控fasl基因，抑制衰老過度的t細胞凋亡，重建衰老免疫穩(wěn)態(tài) 延緩衰老進程。國內(nèi)學者“補腎延緩衰老的臨床與實驗研究”證明，老年人與老 年鼠都呈現(xiàn)為相同的規(guī)律。即補腎法使fasl基因高表達下調(diào)從而調(diào)控老年人或 老年鼠t細胞不至于過度凋亡，這正是符合于內(nèi)經(jīng)所說腎虛是衰老的根本 原因。3. 神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡（nei網(wǎng)絡）學說認為衰老具冇nei網(wǎng)絡受進行性損傷，并 其功能低2 “qu063”上調(diào)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體表達，通過nei網(wǎng)絡的卜行通絡 激活nei系統(tǒng)，以基因

8、網(wǎng)絡的調(diào)控機制，冇效地調(diào)節(jié)丘腦垂體腎上腺胸腺軸 的功能紊亂及延緩衰老。4. 細胞衰老受到其自身基因的調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)p16基因可能細胞壽限的關鍵調(diào)控基因，是人類細胞衰老遺傳控制 程序中的關鍵效應物。p16基因是與衰老有關的重要基因，是細胞周期的負調(diào)節(jié) 因子。如果抑制p16基因的表達，則細胞壽命延長，衰老程度減輕，而且端粒長 度縮短也在減慢。實驗表明補腎方藥（何首烏、肉從蓉、熟地），益氣方藥（黨 參、黃茂、甘草）抑制（或下調(diào)）衰老細胞增殖抑制基因p16,養(yǎng)生法、健脾法、 的延緩衰老機制是通過促進p16途徑的基因表達來實現(xiàn)。最近科學家以人類基因組的基因定位、基因芯片、基因數(shù)據(jù)庫、生物信息 學為導向的

9、抗衰老制品開發(fā)屮，集屮研究與衰老冇關的基因。在2.5萬個基因屮 發(fā)現(xiàn)年輕線粒體基因簇（ygc）,即由52個基因組成的與年輕活力相關的線粒體 特定基因官能團，并鑒定了混合多種植物營養(yǎng)素能恢復基因轉(zhuǎn)錄情況使之更年輕 化的模式。5. 抑瘤作用。最近實驗研究表明，益氣類方藥對lewis肺癌荷瘤小鼠樹突狀細胞（dc） 含量及表達的升高作用為顯著。表明“qu-063”干預并調(diào)節(jié)樹突狀細胞存在的 功能缺陷，壇強機體的抗腫瘤免疫功能，進而發(fā)揮抑瘤作用。實驗研究又表明， 補氣補腎復方明顯卜調(diào)h22肝癌小鼠血清內(nèi)皮生長因了（vegf）水平，影響瘤 體細胞周期誘導小鼠肝癌細胞凋亡，從而產(chǎn)生良好的抑瘤作用。這樣可以證

10、明，bga產(chǎn)品是一種既能延緩衰老乂能預防腫瘤，是治療與延 壽相結(jié)合的世界上獨有的抗衰老產(chǎn)品。6. 端粒學說提出細胞衰老源於端粒的縮短學說認為，端粒隨細胞分裂不斷縮短為衰老的主要原因。因此，端粒被確 立為細胞衰老的生物標志物。通過bga制品的數(shù)年臨床研究，抓住腫瘤干細胞 這個中心，掌握住對端粒這個環(huán)節(jié)進行治療，對腫瘤和衰老治療的速度將大幅度bga制品“qu-063”的小分子活性物質(zhì)，直接進入細胞對端粒發(fā)揮作用。 制品的“扶止方向”止是能夠起到增加端粒酶的功能作用，使端粒縮短減慢起到 延緩作用?，F(xiàn)己探明p16基因影響端粒長度是通過影響一種稱為rb的蛋白質(zhì)分 子而起作用的。bga制品的補腎方約抑制p

11、16基因表達，可以使rb磷酸化而 失去活性，進而使多種生命必需基因得以表達。此時端?？s短較慢，細胞衰老延 緩。端粒長度縮短，促使血管內(nèi)皮細胞衰老進而導致as形成。人量研究還發(fā)現(xiàn) as危險因素如高血壓、糖床病、血脂異常、肥胖、唳島素抵抗等外周血白細胞 端粒長度縮短或端粒酶活性較低冇關。as內(nèi)皮細胞端粒長度縮短的程度與as 碩化程度成正比。bg a產(chǎn)品的補腎復方，無論從病理形態(tài)學，述是在降脂、清除自由基保護 血管內(nèi)皮細胞方面，表現(xiàn)岀抑制as的顯著作用。顯然，bga補腎產(chǎn)品從端粒 途徑調(diào)控a s血管細胞衰老的作用機制具有深入研究的價值，從而為動脈粥樣硬 化的bga制品的防治策略捉供科學依據(jù)。bga產(chǎn)

12、品的益氣方藥部分（人參、茯苓、甘草、黃英）實驗表明：提高d-gal 衰老模型小鼠心、腦組織屮端粒酶活性。提供扶正屮藥通過端粒途徑抗衰老的實 驗依據(jù)?！胺稣矫妗边€通過抑制p16基因保護端粒長度、延緩衰老。生物制品 的基因表達的抗衰老機制的探索，為今后從分了水平上深入研究細胞端粒酶調(diào)控 網(wǎng)絡捉供線索。7. 對內(nèi)源性干細胞的影響干細胞理論與技術是生物學上的革命?？谇埃瑖H上對于干細胞的研究應 用，著眼于移植和克隆，而我們通過bga制品的小分子中藥激活機體內(nèi)源性干 細胞，從而改善口身反應是全然不同的新視覺。屮樞神經(jīng)干細胞的發(fā)現(xiàn)，打破神經(jīng)細胞不可再生的傳統(tǒng)觀念。內(nèi)源性神經(jīng) 干細胞在i:常情況下處于靜息

13、狀態(tài)。當腦內(nèi)出現(xiàn)某些病理變化或在外界細胞因子 的作用下內(nèi)源性神經(jīng)干細胞可被激活發(fā)生轉(zhuǎn)移，并增殖分化。我們在b g a制品 對人腦神經(jīng)細胞損傷治療的臨床研究中遇到少數(shù)療效神奇得不可思議的典型病 例。病例：腦神經(jīng)細胞損傷長達1 6年，6 0多歲的腦出血后遺癥患者，經(jīng)2 年的口服bga產(chǎn)品，智力和運動功能完全恢復到正常水平。除了一些血脂數(shù)據(jù) 沒有達標外，血糖、血壓恢復到正常數(shù)據(jù)。此病人的14年既往病史：惡性高血 壓35年,平均血壓200/110；糖尿病病例18年:用胰島素10年，16年前因高 血壓、腦出血昏迷后引起的植物人4年，腦出血反復5次、偏癱15年。經(jīng)2年 5種bga系列產(chǎn)品的并用療法，現(xiàn)已完

14、全治愈，恢復到正常人。我們認為嚴重的腦損傷后腦部原位增殖的內(nèi)源性腦神經(jīng)干細胞多數(shù)具有 口j塑性及遷移潛能?？赡茉谀X損傷后的神經(jīng)再塑過程起重要作用，并且口j能參與 修復缺損的神經(jīng)組織恢復喪失的神經(jīng)功能，而通過b g a制品的小分了中紗等復 雜的生物活性的干預治療使機體向上功能放大，從而促進神經(jīng)的修復。補腎類復方中藥富含雌激素樣活性物質(zhì)，可誘導神經(jīng)干細胞的增殖分化。 修復神經(jīng)功能，治療神經(jīng)系統(tǒng)相關疾病。傳統(tǒng)觀念認為心肌細胞是不可再生細胞，一旦發(fā)生損害就無法修復。骨髓 間充質(zhì)干細胞具有分化潛能。骨髓間充質(zhì)干細胞（bmscs）可以分化為心肌 細胞。這樣心血管疾病的治療開拓了一個廣闊前景。利用bga產(chǎn)品

15、的小分子中商或中商復方，改變炎癥性質(zhì)，抑制甚至逆轉(zhuǎn) 纖維化.不僅可以有效地改善心臟功能，還可以為干細胞的動員和生長提供適宜 環(huán)境，促進心肌再生。實驗證實，小分子中藥可以促進emscs向心肌樣細胞 分化或?qū)π募」Ｋ阑颊呔哂辛己玫母杉毎麆訂T作用，能減少梗死面積，改善心臟 功能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性的神經(jīng)組織不能自然恢復，而成體內(nèi)存在的內(nèi)源性神經(jīng) 干細胞卻能啟動自發(fā)修復反應。紅景天在體外可促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元方向分化，還能促進骨髓間充質(zhì)干 細胞向神經(jīng)元細胞分化。研究表明，紅景天通過調(diào)控信號傳導通路以及基因表達 來影響骨髓間充質(zhì)干細胞和神經(jīng)元干細胞的增殖和定向分化。激發(fā)內(nèi)源性干細胞 替代受損神經(jīng)元。這

16、為研究紅景天治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病提供藥理機制。今后探索bga制品的藥理機制上仍然抓住干細胞這個中心，有望早日攻 擊癌癥、衰老這兩個醫(yī)學難題。8干細胞的衰老引起生物體的衰老成體干細胞的衰老導致干細胞增殖與分化能力衰退，將導致組織器官及機 體的衰老。因此存在于組織或器官中的干細胞是研究細胞衰老極為重要的模型。 尋找延緩干細胞衰老、重新激活干細胞的方法和調(diào)控其靶向分化，具有重大的科 學意義。衰老相關基因的表達導致干細胞的衰老。實驗證明：p53基因和p16基因的 過度表達可引起干細胞早衰。如p16的過表達可以導致部分衰老組織屮造血干細 胞（hsc）、神經(jīng)干細胞（nse）、胰腺干細胞無法復制。而補

17、腎方藥和補氣方 藥可以部分地消除衰老誘導的干細胞增殖能力和功能下降。2 0 1 1年科學家發(fā)現(xiàn)清除p 1 6陽性衰老細胞可以延緩脂肪組織、骨骼肌 肉和眼睛等與年齡相關疾病的進展，從而起到延年益壽的作用。國內(nèi)，張先平等 （2013 年）研究指出：當歸多糖可延緩x線誘導的小鼠造血干細胞衰老，其機制之一與下 調(diào)p 1 6 mr na的表達有關。林陸山教授“能量平衡”理論把“ q u 0 6 3能量因子”稱之為時空能量 產(chǎn)品。這種生物制劑包括四維時空能量（動物能量）、二維時空能量（植物能量）、 一維時空能量（微生物能量）產(chǎn)生疊加。疊加的能量是非線性的，非線性能量所 反應的“脈沖”和“波”的運動能夠調(diào)控

18、非線性復雜系統(tǒng)衰老人體的正負能量的 失衡，因而延緩衰老成為可能。二.“ega”產(chǎn)品的癌癥治療1、bga酶類抗腫瘤產(chǎn)品一“多酶體制劑”酶類藥物是具有特色醫(yī)療作用的一類藥物,是醫(yī)藥寶庫中的黃金，無價之寶。 因為，酶制劑在機體能夠產(chǎn)生很大的特異生理效應。目前世界各國的醫(yī)學家為攻克腫瘤開發(fā)新的酶類抗腫瘤制劑進行深入的研 究，并生產(chǎn)出多樣的純酶類制品?！岸嗝阁w制劑”是一種bga純酶的復合酶類制品，是林陸山教授研發(fā)的新 抗腫瘤治療酶。在腫瘤臨床療法中，根據(jù)中醫(yī)藥“君臣佐使”配伍原則。其君約 是“多酶體制劑”。它是具有強烈活性的生物催化劑。它進入人體后能使攻擊癌 病毒的藥物分子、消炎分子、止痛的藥物分子在酶

19、的參與下，有控制、冇秩序地 進行催化免疫系統(tǒng)的形成。z后分解病毒和病原體，達到有效地抑制腫瘤干細胞 再生能力和腫瘤細胞的生化信息的傳遞?？茖W家已證明：胰蛋口酶分解酶類中t r p s in和ch ymo t r p s i n是溶解癌細胞表面的蛋白質(zhì)，使nk等免疫細胞識別并殺死癌細胞的兩種蛋白 分解酶。探索抗腫瘤酶類制品的藥效機制時有必要參照腫瘤酶治療的先驅(qū)天才生物 學家john beard博士的理論與發(fā)現(xiàn)。早在1900年代john bea r d i専士研究了胎盤及胎兒的發(fā)育，并對胎盤細胞與癌發(fā)生提供自己腫瘤起源理 論。jo h n bear d博士發(fā)現(xiàn)：哺乳類胎盤都具有發(fā)生停止生長的特定吋

20、 間點，如人的胎盤受精后第5 6天停止生長。也即是胎盤成長中從攻擊性、侵入 性性格轉(zhuǎn)變成非攻擊性、安全器官的時間點。也止是胎兒胰臟開始分泌、生產(chǎn)酶 的時間點。j o h n beard博士還發(fā)現(xiàn)顯微鏡下胎盤初期的細胞一tro phoblas t細胞在形態(tài)上行動作用上，非常接近初期腫瘤細胞。因此他認 為癌只不過是不適當?shù)囊让概．a(chǎn)引起形成錯誤位置胎盤細胞永生的成長而已。j o h n bear d博士的發(fā)現(xiàn)給我們有意義的線索是：1、人體中的酶（消化酶、代謝酶）通過信號系統(tǒng)調(diào)控干細胞。2、正常干細胞是腫瘤干細胞來源的主要靶細胞。2、抗癌“bga”產(chǎn)品之一紅豆杉提取物 主要原料：紅豆杉，采用多酶體酶解

21、提取 玉成紅豆杉提取物有效成分與營養(yǎng)成分 紫杉醇 0.0180%03% 總黃酮3.39%5.45% 生物堿18.6%1 &27% 多糖 1&01%1827%不飽和脂肪酸11.17%17.07%活性蛋白質(zhì)6.5%7.5%活性物質(zhì)：p-1.3葡萄糖酶；1.3-p-葡萄糖甘酶張晶等2013年6月提出的“南方紅豆杉水提物對腫瘤細胞增殖抑制作用的研 究”資料表明，南方紅豆杉水提物對人胃腺癌細胞株sgc-7901和人乳腺癌株m g 7增殖有抑制作用。南方紅豆杉水提物中的紫杉醇在6 0 °c以上中性水中會迅 速降解，所以紅豆杉水捉物的抑瘤的主?；钚猿煞植⒎亲仙即肌嶒炞C明南方紅 豆

22、杉水提物及紫杉醇對s g c- 7 9 0 1和me f-7細胞均有明顯的抑制作 用，呈劑量一效應關系。實驗還表明二者的作用機理完全不同。南方紅豆杉水提 物以促進腫瘤細胞凋亡為主，紫杉醇作用以細胞死亡為主。舒琦瑾等（20 1 1年9月）“南方紅豆杉水捉物誘導人肺癌a 5 4 9細 胞凋亡其分子機制的實驗研究表明，南方紅豆杉提取物具有較強的誘導肺癌a 5 4 9細胞凋亡作用。其機制為通過抑制凋亡蛋白s urv i vn （生存素）的表 達。進而直接或間接抑制cuspase活性，從而發(fā)揮誘導凋亡的作用。注： survivin基因屈于凋亡抑制蛋口基因家族新成員，是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的凋亡抑 制因子。在肺

23、癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)化中扮演重要角色，可能是一個潛在價值的肺 癌診斷指標和治療靶點banskota博士 2004年指出兩種木質(zhì)素（紅豆杉木質(zhì)素類）抑制小鼠纖維肉瘤l929細胞死亡。朱宇同等（1999年）體內(nèi)實驗研究表明，紅豆杉提取物，紫杉烷二話化合 物（td-1）對dhbldna的復制冇明顯的抑制作用、抗乙型肝類病毒作用。根據(jù)紅豆杉提取物的化學成分檢測及對紅豆杉提取物的藥理基礎研究，進一 步深入探索“紅豆杉提取物”的抗腫瘤機制，進而論證防治腫瘤的營養(yǎng)學、抗氧 化理論、基因表達遺傳學的策略。bga產(chǎn)品紅豆杉提取物的紗理機制z是包括了抗腫瘤活性成分紫杉醇和 抗腫瘤活性成分非紫杉醇的整合效應。下面分析產(chǎn)品的紫杉醇的化學成分含量：根據(jù)檢測紅豆杉提取物中的紫杉醇 含量為0.03%,產(chǎn)品臨床抗癌用量為每日6g,其屮紫杉醇含量為1.8mg/ho紫 杉醇注射液每r用量為600mg/nobga抗腫瘤產(chǎn)品包括“紅豆杉提取物”，其抗腫瘤機制不同于傳統(tǒng)意義的 細胞毒作用。正像多項臨床試驗屮得到證實，我們所釆取的治療模式是長期維持 持續(xù)服藥，起到了晚期癌癥患者延長牛存期以及改善患者牛活質(zhì)量的資料目的。據(jù)研究者測定紫杉醇注射液對內(nèi)皮細胞以及乳腺癌細胞等各種腫瘤細胞的 細胞毒作用，結(jié)果顯示紫杉醇針劑對內(nèi)皮細胞的i c50位明顯低于其對于腫瘤 細胞的i c50o ic50值是指抑制腫瘤的分裂，增殖作用達5