全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀技術(shù)審查指導(dǎo)原則(第一次征求意見稿)

1、全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀技術(shù)審查指導(dǎo)原則 （第一次征求意見稿）（一）一、前言本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。本指導(dǎo)原則是對全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料，相關(guān)人員

2、應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。二、適用范圍化學(xué)發(fā)光免疫分析根據(jù)化學(xué)發(fā)光物質(zhì)的類型和發(fā)光特點，可分為電化學(xué)發(fā)光免疫分析和化學(xué)發(fā)光免疫分析，其中化學(xué)發(fā)光免疫分析根據(jù)發(fā)光劑的不同，可分為直接化學(xué)發(fā)光免疫分析、酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析和魯米諾氧途徑免疫分析。目前，各類型化學(xué)發(fā)光免疫分析的常見發(fā)光劑包括：電化學(xué)發(fā)光劑為三聯(lián)吡啶釕RU（bpy）32+，直接化學(xué)發(fā)光劑為吖啶酯（AE），酶促化學(xué)發(fā)光劑為辣根過氧化物酶（HRP）催化魯米諾（3-氨基苯二甲酰肼，lu

3、minol）及其衍生物或者堿性磷酸酶催化3-（2-螺旋金剛烷）-4-甲氧基-4-（3-磷酰氧基）苯-1,2-二氧雜環(huán)丁烷（AMPPD），魯米諾氧途徑發(fā)光劑為酞箐、二甲基噻吩衍生物及Eu螯合物?；瘜W(xué)發(fā)光免疫技術(shù)根據(jù)反應(yīng)過程中標(biāo)記物是否需要分離可分為均相反應(yīng)和非均相反應(yīng)。均相反應(yīng)主要應(yīng)用于魯米諾氧途徑免疫分析中，而非均相反應(yīng)則應(yīng)用于其他類型化學(xué)發(fā)光免疫分析中，通過采用固相分離、過濾分離、珠式分離、順磁性顆粒分離等方式實現(xiàn)游離標(biāo)記物和免疫復(fù)合物標(biāo)記物的分離，其中順磁性顆粒分離較其他分離方式更為常用。目前，基于魯米諾氧途徑免疫分析原理的產(chǎn)品還比較少，臨床常用的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀更多地采用非均相反

4、應(yīng)模式。本指導(dǎo)原則適用于采用上述化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)和反應(yīng)原理對人體血清、血漿或者其他體液樣本中的被分析物進行定性或定量檢測的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。對基于其他化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)和反應(yīng)原理的產(chǎn)品，可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)適用條款準(zhǔn)備注冊申報資料。對臨床適用范圍廣泛，全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析只是其適用范圍某一部分的臨床分析儀器，亦可參照本指導(dǎo)原則準(zhǔn)備全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析部分的注冊申報資料。本指導(dǎo)原則適用于申請產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。三、注冊申報資料要求（一）綜述資料1.概述（1）申報產(chǎn)品管理類別：III類。（2）分類編碼：6840-3。（3）產(chǎn)品名稱：依據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，建議統(tǒng)一將產(chǎn)品名稱命

5、名為全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，如有特殊情形，可根據(jù)醫(yī)療器械命名原則，參考修訂后的醫(yī)療器械分類目錄中的產(chǎn)品名稱舉例確定命名，并詳細描述確定依據(jù)。2.產(chǎn)品描述（1）結(jié)構(gòu)組成分析儀一般由主機和計算機兩部分組成。其中主機為儀器的運行反應(yīng)測定部分，主要由材料配備模塊、液路模塊、機械傳動模塊、光路檢測模塊、電路控制模塊等組成。材料配備模塊包括反應(yīng)杯、樣品盤、試劑盤、清洗液、廢液等在儀器上的貯存和處理裝置；液路模塊包括過濾器、密封圈、真空泵、管道、樣本探針及試劑探針等；機械傳動模塊包括傳感器、運輸軌道、機械臂等；光路檢測模塊包括光電倍增管（Photomultiplier，PMT）；電路控制模塊包括電源和線路

6、控制板。計算機為儀器的核心部分和控制中心，主要包括計算機和隨機軟件，主要用于儀器的程控操作、檢測結(jié)果的數(shù)據(jù)處理和指示判定。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品的具體特征詳細描述各組成模塊、各模塊的具體組成部分以及各主要元器件的名稱和生產(chǎn)企業(yè)，并詳細描述申報產(chǎn)品的主要功能及各組成模塊的功能，可以采用照片結(jié)合文字描述的形式給予明確說明。（2）工作原理從結(jié)構(gòu)組成來看，全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀與其他全自動檢驗分析儀器在組成模塊上是類似的，在樣本和試劑處理、機械傳動、電路控制等方面的功能也基本類似，區(qū)別于其他產(chǎn)品的最大特點在于免疫反應(yīng)部分和光檢測裝置部分。免疫反應(yīng)部分免疫反應(yīng)部分根據(jù)免疫反應(yīng)的模式不同可分為夾心法、

7、競爭法、捕獲法等。a.夾心法夾心法主要用于測定大分子抗原或抗體物質(zhì)。測定抗原物質(zhì)時通常采用包被特異性抗體的反應(yīng)載體和發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的特異性抗體，與待測的特異性抗原反應(yīng)形成“反應(yīng)載體-抗體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”類型的復(fù)合物，通過磁場或其他方式吸附反應(yīng)載體并清洗去除未結(jié)合的樣本和試劑，僅保留反應(yīng)形成的復(fù)合物，施加化學(xué)發(fā)光反應(yīng)條件使復(fù)合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強度成正比。有時，特異性抗體是通過橋接的方式連接到反應(yīng)載體上的，在反應(yīng)過程中增加了一步特異性抗體與反應(yīng)載體結(jié)合的步驟，其余步驟不變。測定抗體物質(zhì)的原理與測定抗原物質(zhì)相似，只是將反應(yīng)物質(zhì)變?yōu)榘l(fā)光劑

8、/標(biāo)記酶標(biāo)記的特異性抗原和包被特異性抗原的反應(yīng)載體，最終形成“反應(yīng)載體-抗原-抗體-抗原-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”類型的復(fù)合物，其余步驟不變。b.競爭法競爭法主要用于測定小分子抗原物質(zhì)。競爭法一般包括發(fā)光劑標(biāo)記抗原和發(fā)光劑標(biāo)記抗體兩種方式。發(fā)光劑標(biāo)記抗原方式采用發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的特異性抗原和包被抗體的反應(yīng)載體與樣本反應(yīng)，樣本中的特異性抗原與發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的特異性抗原競爭反應(yīng)載體上包被抗體的結(jié)合位點，分別形成“反應(yīng)載體-抗體-抗原”和“反應(yīng)載體-抗體-抗原-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”兩種形式的復(fù)合物，通過磁場或其他方式吸附反應(yīng)載體并清洗去除未結(jié)合的樣本和試劑，僅保留反應(yīng)形成的復(fù)合物，施加化學(xué)發(fā)光反應(yīng)條件使復(fù)

9、合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強度成反比，即樣本中的特異性抗原濃度較低，則抗體上大部分的結(jié)合位點與發(fā)光劑標(biāo)記的抗原結(jié)合，經(jīng)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)后，發(fā)光值讀數(shù)較高。如果樣本中所含的特異性抗原濃度較高，則抗體的大多數(shù)結(jié)合位點都與樣本中的抗原相結(jié)合，少部分位點與發(fā)光劑標(biāo)記的抗原結(jié)合，經(jīng)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)后，發(fā)光值讀數(shù)較低。有時，特異性抗體是通過橋接的方式連接到反應(yīng)載體上的，在反應(yīng)過程中增加了一步特異性抗體與反應(yīng)載體結(jié)合的步驟，其余步驟沒有變化。發(fā)光劑標(biāo)記抗體方式采用發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的抗體和包被抗原的反應(yīng)載體與樣本反應(yīng)，樣本中的特異性抗原與包被抗原的反應(yīng)載體競爭發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記

10、抗體的結(jié)合位點，分別形成“反應(yīng)載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”和“抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”兩種形式的復(fù)合物，通過磁場或其他方式吸附反應(yīng)載體并清洗去除未結(jié)合的樣本、試劑以及“抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”，僅保留“反應(yīng)載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”這種形式的復(fù)合物，施加化學(xué)發(fā)光反應(yīng)條件使復(fù)合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強度成反比，即樣本中的特異性抗原濃度較低，則抗體上大部分的結(jié)合位點與包被抗原的反應(yīng)載體結(jié)合，經(jīng)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)后，發(fā)光值讀數(shù)較高。如果樣本中所含的特異性抗原濃度較高，則抗體的大多數(shù)結(jié)合位點都與樣本中的抗原結(jié)合，少部分位點與包被抗原的反應(yīng)載體結(jié)合

11、，經(jīng)清洗步驟后，剩余的“反應(yīng)載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”復(fù)合物經(jīng)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)后，發(fā)光值讀數(shù)較低。c.捕獲法捕獲法主要用于測定抗體物質(zhì)，較為常見的是測定某些抗原的特異性免疫球蛋白M（IgM）抗體。此方法通常采用包被有抗人特異性IgM抗體的反應(yīng)載體、發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的抗原與樣本反應(yīng)，形成“反應(yīng)載體-抗IgM抗體-IgM抗體-抗原-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”的免疫復(fù)合物，通過磁場或其他方式吸附反應(yīng)載體并清洗去除未結(jié)合的樣本和試劑，保留反應(yīng)形成的復(fù)合物，施加化學(xué)發(fā)光反應(yīng)條件使復(fù)合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強度，測得的特異性抗體濃度與發(fā)光強度成正比。基于均相反應(yīng)模式和魯米諾氧途徑免疫分析原理的全自動化

12、學(xué)發(fā)光免疫分析儀，由于必須依賴兩種微?；ハ嘟咏幕瘜W(xué)能量傳遞的均相反應(yīng)，進而形成夾心免疫復(fù)合物拉近兩個微粒的距離以產(chǎn)生能量的有效傳遞并發(fā)出光信號，因此這種反應(yīng)原理產(chǎn)品的主要免疫反應(yīng)模式為夾心法。以上僅是對目前常見的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的常見免疫反應(yīng)模式進行描述，如有其他免疫反應(yīng)模式，建議在此以圖例加文字的形式分步驟對免疫反應(yīng)模式進行詳細描述。光檢測裝置部分如前文所述，無論基于何種化學(xué)發(fā)光免疫原理和免疫反應(yīng)模式，其最終結(jié)果均需要通過光檢測裝置檢測反應(yīng)的光強度，通過隨機軟件和計算機將發(fā)光強度轉(zhuǎn)化為被分析物的濃度。目前，常見的光檢測裝置為光電倍增管，隨著光電子技術(shù)的不斷發(fā)展，今后可能會有例如CCD的其

13、他光檢測裝置應(yīng)用于全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品的特點按照反應(yīng)步驟寫明工作原理，重點對免疫反應(yīng)部分及光檢測裝置部分進行詳細描述，免疫反應(yīng)部分應(yīng)采用文字加圖示的方式對申報產(chǎn)品能夠進行的反應(yīng)類型分別描述，光檢測裝置部分應(yīng)結(jié)合申報產(chǎn)品采用發(fā)光劑的具體情況進行描述，并寫明申報產(chǎn)品區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征（可以表格形式逐條進行描述）。3.注冊單元和型號規(guī)格（1）注冊單元劃分原則上同一注冊單元全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍應(yīng)基本一致，單一功能模塊數(shù)量不同導(dǎo)致樣本處理量存在差異的產(chǎn)品可以作為同一注冊單元，符合下列任一情況的產(chǎn)品，不得作為同一注冊單元：不同

14、化學(xué)發(fā)光反應(yīng)類型的產(chǎn)品，如基于吖啶酯類直接化學(xué)發(fā)光反應(yīng)原理的產(chǎn)品與基于AMPPD和堿性磷酸酶的間接化學(xué)發(fā)光反應(yīng)原理的產(chǎn)品，不得作為同一注冊單元。采用不同的分離游離標(biāo)記物和免疫復(fù)合物標(biāo)記物方法的產(chǎn)品，不得作為同一注冊單元。化學(xué)發(fā)光反應(yīng)類型相同，游離標(biāo)記物和免疫復(fù)合物標(biāo)記物分離方法相同，預(yù)期用途基本相同，但因組成部件的硬件不同在樣本處理速度、樣本處理量、分析性能指標(biāo)上存在差異的產(chǎn)品，不得作為同一注冊單元?；瘜W(xué)發(fā)光反應(yīng)類型相同，游離標(biāo)記物和免疫復(fù)合物標(biāo)記物分離方法相同，預(yù)期用途基本相同，但因內(nèi)部電路設(shè)計不同導(dǎo)致具有不同電氣安全性能的產(chǎn)品，不得作為同一注冊單元。采用不同的光檢測裝置的產(chǎn)品，不得作為同一

15、注冊單元。（2）型號規(guī)格對于同一注冊單元申報產(chǎn)品存在多種型號規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格之間的區(qū)別，應(yīng)當(dāng)采用表格加說明性文字的圖片、圖表，對各型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、性能指標(biāo)等內(nèi)容進行描述。4.適用范圍（1）適用范圍明確寫明申報產(chǎn)品的預(yù)期用途，建議采用以下形式描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來源于人體的×××樣本中的被分析物進行定性或定量檢測，包括××××項目”。其中，××法應(yīng)當(dāng)依據(jù)申報產(chǎn)品采用的發(fā)光劑類型寫明具體方法，如基于吖啶酯的直接化學(xué)發(fā)光法、基

16、于AMPPD和堿性磷酸酶的間接化學(xué)發(fā)光法；×××包括血清、血漿、尿液、腦脊液等臨床分析常見的樣本類型，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究和臨床評價的具體結(jié)果明確寫明申報產(chǎn)品適用的樣本類型；××××項目應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床評價的具體結(jié)果寫明申報產(chǎn)品可以檢測的被分析物的大類名稱，如激素、腫瘤標(biāo)志物、致病性病原體抗原/抗體等。明確寫明目標(biāo)用戶為經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的檢驗人員，并寫明相關(guān)人員操作申報產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的基本能力要求。明確寫明與申報產(chǎn)品配套使用的檢測試劑的情況，包括對檢測試劑主要原材料、反應(yīng)原理、反應(yīng)體系的基本要求，以及生產(chǎn)企業(yè)的基本信息。（2）預(yù)期

17、使用環(huán)境明確寫明申報產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，如醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)檢驗科。明確寫明可能會影響申報產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應(yīng)給出具體的指標(biāo)要求，如溫度范圍在530。5.其他需要說明的信息主要應(yīng)寫明與申報產(chǎn)品配合使用的檢測試劑的信息。建議按照被分析物的類別對配合使用的檢測試劑信息進行描述，至少應(yīng)包含以下信息：注冊人/申請人、被分析物大類名稱、免疫反應(yīng)類型。例如：“A公司，致病性病原體抗原/抗體，夾心法”。二、研究資料（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品性能研究資料（1）功能性指標(biāo)的驗證應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主

18、要組成模塊的情況，可參考YY/T 1155的要求，提供詳細的驗證資料，至少應(yīng)包括以下指標(biāo)：加樣準(zhǔn)確性、加樣重復(fù)性、反應(yīng)區(qū)溫度控制的準(zhǔn)確性和波動度、分析儀穩(wěn)定性、批內(nèi)測量重復(fù)性、線性相關(guān)性、樣品攜帶污染率、分析儀功能。其中，批內(nèi)測量重復(fù)性、線性相關(guān)性、樣品攜帶污染率三項指標(biāo)應(yīng)當(dāng)考慮申報產(chǎn)品適用的不同反應(yīng)模式對指標(biāo)的影響，選取每一反應(yīng)模式的代表性項目進行驗證。（2）安全性指標(biāo)的驗證包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB

19、/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，具備能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料，不具備能力的申請人可通過注冊檢驗對上述項目進行驗證，以注冊檢驗報告作為該部分的驗證資料。（3）研究資料中應(yīng)詳細寫明通過研究驗證確定的分析儀結(jié)構(gòu)組成及主要元器件信息。2.產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。性能指標(biāo)包括功能性

20、指標(biāo)、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制指標(biāo)，其內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致。檢驗方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，對于尚無公認的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，需根據(jù)產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。3.性能研究適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)清單標(biāo)準(zhǔn)編號標(biāo)準(zhǔn)名稱GB 4793.1測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分:通用要求YY 0648測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求GB 4793.9測量、控制盒實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-08

21、1部分：實驗室用于分析和其他目的自動和半自動設(shè)備的特殊要求GB/T 18268.1測量、控制和實驗室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第1部分:通用要求GB/T 18268.26測量、控制和實驗室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第26部分:特殊要求 體外診斷(IVD)醫(yī)療設(shè)備YY/T 1155全自動發(fā)光免疫分析儀注：1.上述標(biāo)準(zhǔn)未標(biāo)注年代號，申請人應(yīng)參照最新版本。   2.如有其他新的適用國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)參照。（二）產(chǎn)品有效期研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗證報告，報告中應(yīng)對申報產(chǎn)品中包含的易耗

22、、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進行詳細描述，詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由，給出產(chǎn)品使用期限或者產(chǎn)品失效期。（三）軟件研究1.提供一份單獨的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀隨機軟件描述文檔，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合YY/T 0664-2008的要求，根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期的臨床檢測項目可能對患者造成的風(fēng)險，確定申報產(chǎn)品隨機軟件的安全性級別，并按照確定的安全性級別提交隨機軟件描述文檔，核心算法部分應(yīng)對申報產(chǎn)品適用的所有免疫反應(yīng)模式對應(yīng)的將發(fā)光值轉(zhuǎn)化為被分析物濃度值的公式或計算工具描述清楚。2.提供一份關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完

23、整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。其中，軟件的完整版本信息應(yīng)與隨機軟件描述文檔中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致，發(fā)行所用的標(biāo)識版本信息應(yīng)與產(chǎn)品說明書、隨機軟件描述文檔的內(nèi)容保持一致。三、生產(chǎn)制造信息（一）生產(chǎn)工藝過程及過程控制點建議根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。附錄一給出了一個生產(chǎn)工藝流程圖的例子，供參考，申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的具體情況進行描述。（二）研制、生產(chǎn)場地情況概述申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進行概述，主要包括以下內(nèi)容：研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗證設(shè)備等。生產(chǎn)場地：地址、

24、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置等。如申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情況均應(yīng)進行概述。四、臨床評價資料全自動免疫分析儀已列入免于進行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄（以下簡稱“目錄”），全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀屬于全自動免疫分析儀的范疇，一般情況下可免于進行臨床試驗。建議申請人按照以下要求提交臨床評價資料。（一）申報產(chǎn)品相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容的對比資料。目錄中的產(chǎn)品描述主要包括結(jié)構(gòu)組成、反應(yīng)原理、樣本類型、被分析物等內(nèi)容，申請人應(yīng)著重從上述四方面進行對比，建議按照附錄二的形式提交。（二）申報產(chǎn)品與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品的對比說明資料。應(yīng)當(dāng)從工作原理

25、、結(jié)構(gòu)組成、主要性能要求、適用范圍、使用方法等方面進行對比，建議按照附錄三的形式提交。（三）申報產(chǎn)品通過臨床使用獲得的數(shù)據(jù)?？商峤慌涮讬z測試劑在申報產(chǎn)品上進行臨床評價的資料。申請人應(yīng)當(dāng)綜合考慮申報產(chǎn)品的免疫反應(yīng)模式和產(chǎn)品預(yù)期用途，根據(jù)申報產(chǎn)品預(yù)期用途中可以檢測的被分析物的大類，如激素、腫瘤標(biāo)志物、致病性病原體抗原/抗體等，針對每一大類被分析物和每一種免疫反應(yīng)模式選擇代表性項目，提交使用相應(yīng)檢測試劑采用中國境內(nèi)樣本在申報產(chǎn)品上進行臨床試驗的資料，作為申報產(chǎn)品的臨床評價資料。進口產(chǎn)品除提供上述臨床評價資料外，還應(yīng)當(dāng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時的臨床評價資料。（四）臨床評價報告臨床評

26、價報告是根據(jù)前述對比資料和臨床評價資料形成的，其基本內(nèi)容建議按照附錄四的要求提交。五、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料申請人應(yīng)參考YY/T 0316醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能造成的危害進行判定（可參考YY/T 0316的附錄H），對每一危害出境的風(fēng)險進行判定和評價，形成風(fēng)險管理報告，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。1.產(chǎn)品的主要危害全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的主要危害大致可包括四個方面，即：能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害。（1）能量危害電磁能：漏電流，可能共同使用的設(shè)備（移動電話、

27、離心機、生化分析儀等）對申報產(chǎn)品的電磁干擾，靜電放電對申報產(chǎn)品產(chǎn)生的干擾，申報產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的其他設(shè)備的影響等引發(fā)的危害。墜落：墜落導(dǎo)致機械部件松動，導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。 （2）生物學(xué)和化學(xué)危害生物學(xué)：公共場所未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染、申報產(chǎn)品的原材料有毒有害對人體造成的危害、檢測完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當(dāng)引起的交叉感染。化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害。（3）操作危害不正確的測量：產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致誤差過大。未按使用說明書中的要求進行測量，造成的測量失敗、測量誤差過大。使用不同

28、廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的測量失敗、測量誤差過大。在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測量誤差過大，產(chǎn)品壽命降低。未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定對申報產(chǎn)品進行保養(yǎng)、未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定更換具有使用壽命的元器件，造成的產(chǎn)品工作不正常。（4）信息危害包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清楚易認。不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品說明書，包括產(chǎn)品說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生的危害進行警告，未正確標(biāo)示儲存條件、消毒方法、維護信息，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危害進行警告，未對合理可預(yù)見的誤用進行警告等引發(fā)的危害。2.可參考的附錄（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316的附錄C。（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。（3）風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。六、產(chǎn)品技術(shù)要求申請人應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的規(guī)定編制，內(nèi)