疏風(fēng)止嗽方治療咳嗽變異性哮喘臨床研究

1、疏風(fēng)止嗽方治療咳嗽變異性哮喘臨床研究摘要：目的評價疏風(fēng)止嗽方治療咳嗽變異性哮 喘(cva)的臨床療效。方法 將120例cva患者隨機 分為中藥組、西藥組、中西組各40例。中藥組口服疏 風(fēng)止嗽方，西藥組吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒 利迭)，中西組予疏風(fēng)止嗽方+舒利迭，療程均為28 do 觀察3組治療前后中醫(yī)證候積分、咳嗽自測量表評分、 嗜酸性粒細胞(eos)計數(shù)、ige計數(shù)、肺功能指標。 結(jié)果中藥組、西藥組、中西組愈顯率分別為45.00%、 20.00%、85.00%,總有效率分另u為 97.50%、77.50%、 95.00%,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3組治 療后比較肺功能指

2、標均明顯改善(p0.05)。3組支氣管 激發(fā)試驗轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)o結(jié) 論疏風(fēng)止嗽方治療cva具有良好的臨床療效，其作 用機制可能是抗變態(tài)反應(yīng)炎癥、降低氣道反應(yīng)性。關(guān)鍵詞：疏風(fēng)止嗽方；咳嗽變異性哮喘；臨床研 究doi： 10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.008中圖分類號：r259.622.5文獻標識碼：a文章編 號：1005-5304 (2016) 12-0030-04clinical study on cough variant asthma treated with shufeng zhisou formula lu shi-x

3、iul, li bu-manl， yin li-hul, xiang ping-chaol, zhang er-mingl, wang xue-jing2, qu yu-min3, zheng yu-qin4, liu pei-hongl, pang leil (1. peking university shougang hospital, beijing 100144, china； 2. china-japan friendship hospital, beijing 100029, china； 3. xuanwu tcm hospital, beijing 100050, china；

4、 4. shijingshan hospital, beijing 100043, china)abstract： objective to evaluate the clinical efficacy of shufeng zhisou formula in treating cough variant asthma (cva) methods totally 120 cva patients were randomly divided into tcm group, wm group and integrated tcm and wm group, with 40 cases in eac

5、h group tcm group was treated with shufeng zhisou formula； wm group was treated with seretide； integrated tcm and wm group was treated with shufeng zhisou formula and seretide one course of treatment was twentyeight days for each guoup tcm syndrome scores, self testing cough scores, eos numbers, ige

6、 concentration and lung function before and after treatment in the three groups were compared results the markedly effective rate was 45.00% in the tcm group, 20.00% in the wm group and 85.00% in the integrated tcm and wm group the total effective rate of tcm group was 97.50% in the tcm group, 77.50

7、% in the wm group and 95.00% in the integrated tcm and wm group, with statistical sigrdficance (p0.05) the lung function of the three groups significantly improved(p0.05) . the differenee on bronchial provocat:ion test negative rate among the three groups was with no statistical significanee (p>0

8、.05) conclusion shufeng zhisou formula has good clinical efficacy in treating cva the action mechanism may be related to anti-allergic inflammation and reducing airway responsiveness key words： shufeng zhisou formula； cough variant asthma； clinical study基金項目：北京市中醫(yī)管理局科技提升專項基金 (kjts2011-17)咳嗽變異性哮喘(cou

9、gh variant asthma, cva)是 一種特殊類型的哮喘，以長期反復(fù)發(fā)作性干咳為主要 或唯一的臨床表現(xiàn)。cva為我國慢性咳嗽患者的首要 病因，占25%33.3%lo有文獻報道對cva慢性干 咳伴氣道高反應(yīng)性患者隨訪2年，約40%發(fā)展為典型 哮喘2。筆者長期致力于cva臨床研究工作，采用自 擬疏風(fēng)止嗽方治療cva,取得較為滿意的療效，并于 2012年1月-2015年口月年采用隨機對照臨床試驗對 該方進行研究，現(xiàn)報道如下。1臨床資料1.1 一般資料選擇2012年1月-2015年月北京大學(xué)首鋼醫(yī) 院、中日友好醫(yī)院、北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院、北京市石 景山醫(yī)院門診患者120例，采用隨機數(shù)字表法隨

10、機分 為中藥組、西藥組和中西組各4 0例。中藥組男10例， 女 30 例；年齡 34.555.5 歲，平均(46.23±12.59) 歲；病程840周，平均(19.95±8.6：l)周。西藥組 男15例，女25例；年齡30.557.5歲，平均(44.00 ±13.79)歲；病程 835 周,平均(18.15±7.54)周。 中西組男12例，女28例；年齡31.057.5歲，平均 (45.33 + 13.55)歲；病程 840 周，平均(16.48土 8.76)周。3組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計 學(xué)意義(p>0.05),具有可比性。本研究通過

11、醫(yī)院倫理 委員會審批。1.2診斷標準1.2.1西醫(yī)診斷標準參考中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會 及哮喘學(xué)組咳嗽的診斷與治療指南(2009版) 中cva的診斷標準制定:慢性咳嗽（咳嗽時間8周）, 常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；支氣管激發(fā)試驗陽 性或支氣管舒張試驗陽性或最大呼氣流量晝夜變異 率20%；支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素治療有效； 排除其他原因引起的慢性咳嗽。1.2.2中醫(yī)辨證標準確定風(fēng)邪犯肺、肺失宣肅為 本方案cva發(fā)作期適用證型。參照中藥新藥臨床研 究指導(dǎo)原則（試行）4,臨床表現(xiàn)如下：咳嗽，咽 癢，嗆咳陣作或氣急，夜臥咳劇，干咳無痰或少痰， 遇冷空氣或刺激性氣味等因素誘發(fā)或加重，反復(fù)發(fā)作, 舌苔薄白，脈

12、浮或弦或緩。1.3納入標準符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準；支氣管 激發(fā)試驗陽性;年齡1670歲；簽署知情同意書。1.4排除標準妊娠期和哺乳期婦女；有肺結(jié)核、肺癌、支 氣管擴張等其他呼吸道疾病者；對本方中藥物有過 敏者；合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā) 性疾病者；精神病患者。2方法2.1治療方法2.1.1中藥組予疏風(fēng)止嗽方（炙麻黃6 g,牛茅子 12 g,荊芥log,蟬蛻9g,僵蠶12g,地龍log,五 味子log,烏梅15g,清半夏10 g,炒萊頭子15 g, 黃苓15g,甘草6g。北京大學(xué)首鋼醫(yī)院中藥房調(diào)劑并 煎煮，每劑2袋，每袋200 ml,密封包裝），早餐后 和晚睡前各1袋，溫服，

13、共4周。2.1.2西藥組予沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利 迭，英國葛蘭素史克公司，每吸含沙美特羅50 ?g和 替卡松250 ?g）,每日吸入2次，每次1吸，共4周。2.1.3中西組予口服疏風(fēng)止嗽方和舒利迭吸入， 用法分別同中藥組和西藥組，共4周。2.2觀察指標2.2.1中醫(yī)證候積分根據(jù)中醫(yī)病證診斷療效標 準5,分別于治療前后由醫(yī)師根據(jù)患者情況進行證 候評分。主癥包含咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、咳嗽性質(zhì)， 從輕到重分為4個等級，分別計0、3、6、9分；次癥 包含咽癢、氣急、咯痰情況，從輕到重分為4個等級， 分別計0、1、2、3分；舌苔、脈象不計分。中醫(yī)證候 積分為各癥狀計分之和，分數(shù)越大表明癥狀越嚴重。2

14、.2.2咳嗽自測量表評分治療前后采用視覺模擬 評分（vas）法對咳嗽程度進行評分3。做一帶有游 標的刻度為0、1、210 cm的測量尺，0刻度表示 無癥狀，10刻度表示咳嗽最嚴重的程度，由患者根據(jù) 自身癥狀程度將游標置于相應(yīng)的位置，檢測者讀出游 標所在位置的數(shù)據(jù)并記錄。2.2.3外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)、ige計數(shù)治療前 后采用日本產(chǎn)希森美康xs800i五分類血細胞分析儀檢 測外周血嗜酸性粒細胞(eos)o ige檢測采用免疫比濁 法，檢測儀器為beckman coulter 680生化分析儀。2.2.4肺功能治療前后采用德國ganshorn肺功 能儀檢測肺活量(vc)、用力肺活量(fvc)、一

15、秒率 (fev1/fvc)、呼氣峰值流速(pef)和最大呼氣中期 流速(mef)o2.2.5支氣管激發(fā)試驗 采用德國ganshorn公司 氣道反應(yīng)性測定裝置provojet,由計算機控制精確給 藥，以乙酰甲膽堿作為激發(fā)劑，進行支氣管激發(fā)試驗。 采用中華醫(yī)學(xué)會推薦的方法配制成2種濃度(4、32 mg/ml),按六部劑量累積方法進行6。2.2.6安全性指標治療期間監(jiān)測患者血常規(guī)、尿 常規(guī)、便常規(guī)+隱血，肝、腎功能，心電圖，并記錄不 良事件。2.3療效標準采用尼莫地平法計算證候積分減少的百分率(n)。 n (%)=(治療前證候積分-治療后證候積分)治療 前證候積分x100%o參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)

16、原 則（試行）中哮病的中醫(yī)證候療效判定標準評定 臨床療效。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消 失，n±95%；顯效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，70% wn 2.4統(tǒng)計學(xué)方法采用spss10.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以一 x土s表示，組間比較采用t檢驗、秩和檢驗，計數(shù)資 料比較釆用卡方檢驗，等級資料比較采用ridit分析。 p0.05）,見表2。提示疏風(fēng)止嗽方對患者咳嗽癥狀的改 善作用明顯優(yōu)于舒利迭。3.3 3組治療前后咳嗽自測量表評分比較3組治療后咳嗽自測量表評分與治療前比較差異 均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）,提示疏風(fēng)止嗽方結(jié)合舒利 迭能夠明顯降低患者eos水平；ige計數(shù)結(jié)果顯

17、示，3 組治療后與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）, 提示3組均能明顯降低患者ige水平，且療效相當(dāng)。 結(jié)果見表4o3.5 3組治療前后肺功能比較3組治療后fev1/fvc. fev1占預(yù)計值百分比、 mef與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05）,見 表5。提示3組均能明顯改善患者肺功能，且改善程 度相當(dāng)。3.6 3組治療后支氣管激發(fā)試驗轉(zhuǎn)陰情況比較治療后支氣管激發(fā)試驗轉(zhuǎn)陰率組間比較差異無統(tǒng) 計學(xué)意義（p>0.05）,見表6。提示3組在支氣管激發(fā) 試驗陰轉(zhuǎn)方面作用相當(dāng)。3.7安全性評價3組患者血、尿、大便常規(guī)檢查均未見異常，觀 察過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。4討論cva臨床表現(xiàn)

18、以慢性干咳為主，反復(fù)發(fā)作，重者 呈痙攣性咳嗽。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，cva是典型哮喘的前 期，也有學(xué)者將其稱為隱匿性哮喘7。其發(fā)病機制與 典型哮喘相似，由遺傳、免疫和環(huán)境等共同作用引起 氣道高反應(yīng)、氣道慢性炎癥、變應(yīng)原致敏和氣道重塑 8-12等。其中eos是引起支氣管高反應(yīng)、氣道炎癥的 關(guān)鍵細胞。血清總ige介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)也參與cva的 發(fā)生。因此，血清eos、ige計數(shù)可作為監(jiān)測病情的指 標，指導(dǎo)治療和評價療效13o舒利迭是目前臨床常 用的治療支氣管哮喘的西藥，由于有一定的不良反應(yīng), 不少患者對其有抵觸心理。根據(jù)cva咽癢、干咳、少痰等癥狀及頑固難治、 反復(fù)發(fā)作的特點，國醫(yī)大師晁恩祥教授將其歸為“風(fēng)

19、 咳”，認為其符合風(fēng)證“善行而數(shù)變” “風(fēng)性攣急”的 特點14o筆者通過長期臨床觀察與診療實踐，認為 本病為風(fēng)邪犯肺，肺失宣肅，氣道攣急。風(fēng)為百病之 長，咽喉為肺之門戶、氣機出入的通道，易受風(fēng)邪侵 襲。風(fēng)邪上受，首先犯肺，肺氣失宣，津液不能上承， 表現(xiàn)出咽癢、干咳之象。故治以疏風(fēng)宣肺，緩急止咳。 方中麻黃宣肺止咳，牛茅子、荊芥疏風(fēng)利咽，蟬蛻、 僵蠶、地龍疏風(fēng)緩解攣急，五味子、烏梅斂肺止咳， 佐以炒萊號子、黃苓、清半夏降氣清肺祛痰以通氣道， 甘草調(diào)和諸藥。本方升降共用，斂散同施，使肺氣得 利，外邪得解，則咳嗽自愈。本研究結(jié)果表明，疏風(fēng)止嗽方不僅可以改善患者 的肺功能，降低外周血eos計數(shù)、總ig

20、e計數(shù)，而且 在改善患者咳嗽癥狀、提高生活質(zhì)量方面更具優(yōu)勢， 其機制可能是抗變態(tài)反應(yīng)炎癥、降低氣道反應(yīng)性的綜 合作用，與舒利迭合用效果更佳。參考文獻：1 苗青，魏鵬草.咳嗽變異性哮喘的研究進展卩實用醫(yī)學(xué)雜志，2011,26 (13)： 675-677.2 席寅，賴克方，陳如沖，等.咳嗽變異性哮喘 的臨床特征及其與典型哮喘的關(guān)系j.中華哮喘雜志(電子版)，2011, 21 (3)： 138-139.3 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組咳嗽的診 斷與治療指南(2009版)j.中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32 (6)： 407-413.4 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行) m.北京：中國醫(yī)藥

21、科技出版社，2002： 61.5 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準 m.南京：南京大學(xué)出版社，1994： 1-2.6 鄭勁平.肺功能學(xué)：基礎(chǔ)與臨床m.廣州:廣 東科技出版社，2007： 101-102. ohtak, yamaguchi m, akiyama k, etal. japanese guideline for adult asthmaj. allergol int, 2011, 60 (2)： 115-145.8 niimi a, matsumoto h, mishima m eosinophilic airway disorders associated with chronic coughj. pulm pharmaeol ther, 2009, 22 (2)： 114-120.9 matsuokah, niimi a, matsumoto h, et al. i inflammatory subtypes in cough-varia nt asthma： association with maintenance doses of inhaled cort