11級藥學本科enrine1

1、第十三章第十三章 內分泌系統(tǒng)的結構與功能內分泌系統(tǒng)的結構與功能第一節(jié)第一節(jié) 內分泌系統(tǒng)的組成和結構內分泌系統(tǒng)的組成和結構第二節(jié)第二節(jié) 激激 素素第三節(jié)第三節(jié) 下丘腦與垂體的結構和功能聯(lián)系下丘腦與垂體的結構和功能聯(lián)系第四節(jié)第四節(jié) 主要內分泌腺的功能主要內分泌腺的功能1教學目的和要求教學目的和要求21.熟悉激素的分類及其作用的共同特點、作用機制熟悉激素的分類及其作用的共同特點、作用機制、激素分泌及其調節(jié)。、激素分泌及其調節(jié)。2.熟悉下丘腦與腺垂體及神經(jīng)垂體結構和功能聯(lián)系熟悉下丘腦與腺垂體及神經(jīng)垂體結構和功能聯(lián)系3.熟悉腺垂體和神經(jīng)垂體釋放的激素。熟悉腺垂體和神經(jīng)垂體釋放的激素。4.掌握甲狀腺激素、

2、腎上腺皮質激素、胰島素的生掌握甲狀腺激素、腎上腺皮質激素、胰島素的生理作用及其分泌調節(jié)。理作用及其分泌調節(jié)。5.熟悉甲狀旁腺和甲狀旁腺素的作用、降鈣素的生熟悉甲狀旁腺和甲狀旁腺素的作用、降鈣素的生理作用。理作用。6.了解松果體、胸腺、前列腺激素。了解松果體、胸腺、前列腺激素。第一節(jié)第一節(jié) 內分泌系統(tǒng)的組成和結構內分泌系統(tǒng)的組成和結構一、內分泌與內分泌系統(tǒng)一、內分泌與內分泌系統(tǒng)（一）內分泌（一）內分泌內分泌內分泌 (endocrine)：內分泌細胞將所產(chǎn)生的激素直接分：內分泌細胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對靶細胞產(chǎn)生效應的一泌到體液中，并以體液為媒介對靶細胞產(chǎn)生效應的一種分泌

3、形式。種分泌形式。內分泌腺內分泌腺 (endocrine gland)：內分泌細胞集中的腺體的：內分泌細胞集中的腺體的統(tǒng)稱。統(tǒng)稱。 腺垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、松果體、胸腺腺垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、松果體、胸腺34（二）內分泌系統(tǒng)（二）內分泌系統(tǒng) (endocrine system)概念概念：由經(jīng)典的內分泌腺與分布在功能器官組織：由經(jīng)典的內分泌腺與分布在功能器官組織 中的內分泌細胞共同組成，是發(fā)布信息調中的內分泌細胞共同組成，是發(fā)布信息調 控機體功能的系統(tǒng)。控機體功能的系統(tǒng)。 激素的調節(jié)作用激素的調節(jié)作用： 整合機體穩(wěn)態(tài)；整合機體穩(wěn)態(tài)； 調節(jié)新陳代謝；調節(jié)新陳代謝； 維持生長發(fā)育

4、；維持生長發(fā)育； 維持生殖過程。維持生殖過程。5exocrine & endocrine glands6激素激素 (hormone)：內分泌腺或器官組織的內分泌：內分泌腺或器官組織的內分泌 細胞所分泌，以體液為媒介，在細胞之間遞送細胞所分泌，以體液為媒介，在細胞之間遞送 調節(jié)信息的高效能生物活性物質。調節(jié)信息的高效能生物活性物質。遞送信息的主要方式：遞送信息的主要方式：接受激素信息接受激素信息靶器官靶器官 (target organ)；靶組織靶組織 (target tissue)；靶細胞靶細胞 (target cell)。遠距分泌遠距分泌(telecrine): 大多數(shù)激素經(jīng)血液運輸?shù)?/p>

5、遠距離的靶組織或大多數(shù)激素經(jīng)血液運輸?shù)竭h距離的靶組織或靶細胞而發(fā)揮作用。靶細胞而發(fā)揮作用。如如:ne, e。第二節(jié)第二節(jié) 激激 素素7旁分泌旁分泌 (paraceine): 有些激素可不經(jīng)血液運輸，而經(jīng)組織液擴散作用于鄰近有些激素可不經(jīng)血液運輸，而經(jīng)組織液擴散作用于鄰近 細胞。細胞。如：如：生長抑素對胃酸分泌的抑制作用。生長抑素對胃酸分泌的抑制作用。自分泌自分泌 (autocrine): 內分泌細胞分泌的激素在局部擴散，又返回作用于該細內分泌細胞分泌的激素在局部擴散，又返回作用于該細 胞自身而發(fā)揮反饋作用。胞自身而發(fā)揮反饋作用。 如：如：下丘腦生長激素釋放激素的反饋作用。下丘腦生長激素釋放激素

6、的反饋作用。神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌 (neurocrine)： 神經(jīng)內分泌細胞產(chǎn)生的神經(jīng)激素沿軸突借軸漿流動運送神經(jīng)內分泌細胞產(chǎn)生的神經(jīng)激素沿軸突借軸漿流動運送 至末梢而釋放入血液的方式。至末梢而釋放入血液的方式。 如：如：下丘腦神經(jīng)內分泌細胞分泌神經(jīng)激素。下丘腦神經(jīng)內分泌細胞分泌神經(jīng)激素。8激素分泌方式示意圖激素分泌方式示意圖a.a.內分泌內分泌 b.b.旁分泌旁分泌 c.c.神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌 d.d.腔分泌腔分泌 e.e.自分泌自分泌9二、激素的分類二、激素的分類（一）含氮類激素：（一）含氮類激素： 1. 蛋白質激素蛋白質激素：主要有胰島素、甲狀旁腺激素、：主要有胰島素、甲狀旁腺激素、 腺垂體激

7、素等；腺垂體激素等； 2. 肽類激素肽類激素：下丘腦調節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、：下丘腦調節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、 降鈣素、胃腸激素、降鈣素、胃腸激素、nps等；等； 3. 胺類激素胺類激素ne、e、甲狀腺激素等。、甲狀腺激素等。10（二）類固醇（二）類固醇 (甾體甾體) 激素激素 (steroid hormones) 腎上腺皮質和性腺分泌腎上腺皮質和性腺分泌皮質醇皮質醇、醛固酮醛固酮、 雌激素雌激素、孕激素孕激素、雄激素雄激素。（三）固醇類激素（三）固醇類激素 膽鈣化醇膽鈣化醇(vd3)、25-羥羥vd3、 1,25-二羥二羥vd3（四）脂肪酸衍生物（四）脂肪酸衍生物 前列腺素前列腺素等。等。11表表

8、13-1 主要激素及其來源主要激素及其來源主要來源主要來源分泌的主要激素分泌的主要激素垂體垂體腺垂體腺垂體tsh, acth, fsh, lh, gh, prl, lph, msh,神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體adh/vp, ot松果體松果體腿黑素，腿黑素，8-精催產(chǎn)素精催產(chǎn)素甲狀腺甲狀腺t4, t3, ct甲狀旁腺甲狀旁腺pth胸腺胸腺胸腺素胸腺素胰腺胰腺胰島素，胰高血糖素，生長抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性腸肽，胰島素，胰高血糖素，生長抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性腸肽，淀粉素淀粉素腎上腺腎上腺皮質皮質皮質醇，醛固酮，雄激素皮質醇，醛固酮，雄激素髓質髓質e, ne, 腎上腺髓質素腎上腺髓質素性腺性

9、腺卵巢卵巢雌二醇，孕酮，睪酮，抑制素，激活素，松弛素雌二醇，孕酮，睪酮，抑制素，激活素，松弛素睪丸睪丸睪酮，雌二醇，抑制素，激活素睪酮，雌二醇，抑制素，激活素下丘腦下丘腦trh, crh, gnrh, ghrih, ghrh, prf, pih, mrf,mih等等心臟心臟心房鈉尿肽心房鈉尿肽腎臟腎臟促紅細胞生成素，促紅細胞生成素，1、25-雙羥維生素雙羥維生素d胃腸胃腸促胃液素，膽囊收縮素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性腸肽促胃液素，膽囊收縮素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性腸肽胎盤胎盤人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜生長激素人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜生長激素 12三、激素的細胞作用機制三、激

10、素的細胞作用機制（一）靶細胞的激素受體（一）靶細胞的激素受體 受體受體 (receptor): 指靶細胞上能識別并專一性地指靶細胞上能識別并專一性地與某種激素結合，繼而引起各種生物效應的功能與某種激素結合，繼而引起各種生物效應的功能蛋白質，即細胞接受激素信息的裝置。蛋白質，即細胞接受激素信息的裝置。 受體的分類：受體的分類： 細胞膜受體細胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結合發(fā)：非脂溶性激素與這類受體結合發(fā) 揮作用。揮作用。 細胞內受體細胞內受體：脂溶性激素與這類受體結合發(fā)揮：脂溶性激素與這類受體結合發(fā)揮 作用，分為作用，分為胞漿受體胞漿受體與與核受體核受體。13(二二) 細胞膜受體介導的激素作

11、用機制細胞膜受體介導的激素作用機制141. g蛋白耦聯(lián)受體途徑蛋白耦聯(lián)受體途徑神經(jīng)遞質、激素等神經(jīng)遞質、激素等（第一信使）（第一信使）興奮性興奮性g蛋白蛋白(gs)激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(ac)atpcamp（第二信使）（第二信使）細胞內生物效應細胞內生物效應結合結合g蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活g蛋白蛋白(與與 、亞單位分離亞單位分離)激活激活camp依賴的依賴的pkamg2+ 1965年年 sutherland “第二信使學說第二信使學說”“second messengertheory”。15膜外膜外n端：識別、結合第一信使端：識別、結合第一信使膜內膜內c端：激活端：激活g

12、蛋白蛋白g蛋白蛋白: 鳥苷酸結合蛋白鳥苷酸結合蛋白 (guanine nucleotide- binding regulatory protein)的簡稱。的簡稱。g蛋白種類蛋白種類19種，主要區(qū)別在于種，主要區(qū)別在于亞單位：亞單位： 興奮性興奮性g蛋白蛋白 (gs)激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶 (adenylyl cyclase, ac)； 抑制性抑制性g蛋白蛋白 (gi)抑制抑制ac； gp激活磷脂酶激活磷脂酶c (plc)； 有些有些g蛋白蛋白與光信號、味覺信號傳導有關；與光信號、味覺信號傳導有關； 有些有些g蛋白蛋白調節(jié)某些離子通道等。調節(jié)某些離子通道等。16(1) ac-camp

13、-pka pathway（e、crh、tsh、lh、vp）17(2) plc-ip3/dg-cam pathway（oxt、prl、adh）磷脂酶磷脂酶c二酰甘油二酰甘油磷脂酰二磷酸肌醇磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇三磷酸肌醇鈣調蛋白鈣調蛋白18(3) gc-cgmp-pkg pathway （anp、no）192. 酶偶聯(lián)受體介導酶偶聯(lián)受體介導-酪氨酪氨酸激酶信號通路模式酸激酶信號通路模式 膜受體與酶是同一蛋膜受體與酶是同一蛋白分子，具有酶活性，白分子，具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。又稱受體酪氨酸激酶。生長因子、胰島素生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結合與受體酪氨酸激酶結合細胞內生物效應細胞內

14、生物效應20（三）細胞內受體介導的激素作用機制（三）細胞內受體介導的激素作用機制- 基因表達學說基因表達學說 激素進入細胞膜激素進入細胞膜與胞漿受體結合與胞漿受體結合h-r復合物復合物h-r復合物進入核內復合物進入核內h-r復合物與核內受體結合復合物與核內受體結合此復合物結合在染色質此復合物結合在染色質的非蛋白質的特異位點上的非蛋白質的特異位點上調控調控dna轉錄過程轉錄過程細胞內生物效應細胞內生物效應21（糖、鹽皮質激素受體（糖、鹽皮質激素受體 為為胞漿受體胞漿受體，性激素，性激素 受體可在胞漿或核受體可在胞漿或核內；甲狀腺激素直內；甲狀腺激素直接與核受體結合）接與核受體結合） h-r復合物

15、復合物22類固醇激素核受體結構特點類固醇激素核受體結構特點 具有三個功能結構域具有三個功能結構域激素結合結構域激素結合結構域 (受體受體c端端)與與h結合的作用；結合的作用；dna結合結構域結合結構域 (受體中間部受體中間部)與與dna結合，結合， 控制轉錄過程，起核定位信號的作用控制轉錄過程，起核定位信號的作用核定位核定位 信號結構域信號結構域；轉錄激活結構域轉錄激活結構域 (受體肽鏈受體肽鏈 n端端)激活轉錄過激活轉錄過 程的作用。程的作用。 23類固醇激素的非基因調節(jié)機制類固醇激素的非基因調節(jié)機制類固醇激素的快速類固醇激素的快速非基因效應非基因效應 有些激素通過細胞膜上的受體介導快速有些

16、激素通過細胞膜上的受體介導快速發(fā)揮其效應，且其效應不被基因轉錄和翻發(fā)揮其效應，且其效應不被基因轉錄和翻譯所抑制。譯所抑制。如，孕激素如，孕激素下丘腦下丘腦gnrh； 糖皮質激素糖皮質激素下丘腦薄片下丘腦薄片vp等。等。24（四）激素作用的終止（四）激素作用的終止許多環(huán)節(jié)許多環(huán)節(jié)綜合作用綜合作用有關：有關： 完善的激素分泌調節(jié)系統(tǒng)完善的激素分泌調節(jié)系統(tǒng)適時終止分泌激素；適時終止分泌激素； 激素與受體分離激素與受體分離下游一系列信號轉導終止；下游一系列信號轉導終止； 調控細胞內某些酶活性調控細胞內某些酶活性終止細胞內信號轉接，終止細胞內信號轉接， 如如pdecamp5 -amp； 激素被靶細胞內吞

17、處理；激素被靶細胞內吞處理； 肝、腎等臟器和血液循環(huán)肝、腎等臟器和血液循環(huán)降解激素；降解激素； 氧化還原、脫氨基、脫羧基氧化還原、脫氨基、脫羧基清除激素；清除激素； 甲基化或其他方式甲基化或其他方式滅活激素。滅活激素。2526（五）靶細胞激素受體的敏感性（五）靶細胞激素受體的敏感性 血中激素的濃度；血中激素的濃度； 靶細胞的受體密度；靶細胞的受體密度； 激素與受體的親和力；激素與受體的親和力； 上調；下調上調；下調 孕激素：子宮內膜雌激素受體減少；孕激素：子宮內膜雌激素受體減少； 雌激素：細胞內孕激素受體增多雌激素：細胞內孕激素受體增多（六）激素的分泌與運輸（六）激素的分泌與運輸1.激素的分泌

18、激素的分泌 ；2. 激素的運輸；激素的運輸； 3.激素的代謝激素的代謝 四、激素作用的一般特征四、激素作用的一般特征（一）特異作用（一）特異作用 取決于靶細胞特異性受體與激素的結合能力取決于靶細胞特異性受體與激素的結合能力 親和力親和力 (affinity)（二）信使作用（二）信使作用第一信使第一信使 (first messenger) 信使信使 (messenger) 作用作用將生物信息傳遞給靶細胞將生物信息傳遞給靶細胞（三）高效作用（三）高效作用 血液中的濃度很低，一般都在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至甚至 pg/100ml數(shù)量級，在細胞內發(fā)生一系列酶促放大作數(shù)量級，在細胞

19、內發(fā)生一系列酶促放大作用。用。 0.1gcrh 1gacth 40ggc 6000g 0.1gcrh 1gacth 40ggc 6000g糖原糖原（四）相互作用（四）相互作用 協(xié)同作用協(xié)同作用；拮抗作用拮抗作用；允許作用允許作用；競爭作用競爭作用。27 1. .協(xié)同作用協(xié)同作用(synerginsm)：作用相加或增強作用相加或增強 ghgh、e e、gcgc及胰高血糖素均有升高血糖作用；及胰高血糖素均有升高血糖作用； pthpth、1 1、25-(oh)25-(oh)2 2vdvd3 3有升血鈣作用。有升血鈣作用。 2. .拮抗作用拮抗作用(antagonism) 胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。 3. .允許作用允許作用(permissiveness) 有的激素本身不能直接對某些器官、組織或有的激素本身不能直接對某些器官、組織或細胞產(chǎn)生生理效應，但有它的存在，可使另一細胞產(chǎn)生生理效應，但有它的存在，可使另一 激素的作用明顯加強。激素的作用明顯加強。 如：如：gcgc對對nene28激素的高效作用激素的高效作用29五、激素分泌的調控五、激素分泌的調控（一）生物節(jié)律性分泌（一）生物節(jié)律性分泌 如，月經(jīng)周期中激素分泌的如，月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律月節(jié)律；