初包裝材料選擇與要求匯總教學文案

1、質(zhì) 量 管 理 體 系 文 件初包裝材料的選擇與要求At the beg inning of the choice of packagi ng materials and requireme nts受控印章：案卷題名：受控文件檔號： AP-QMS 001-0101 概述 本公司生產(chǎn)的注藥泵配用液袋，是一次性使用無菌醫(yī)療器械。醫(yī)療器械是一種特殊 的商品，特別是無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品，其質(zhì)量和由包裝材料引起的安全性隱患不容忽視， 所以對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的直接接觸的包裝材料和包裝袋的選擇，要考慮包裝材料是否 能滿足無菌產(chǎn)品應能達到的無菌保證水平的要求，確保其安全性。無菌屏障系統(tǒng)是最終滅菌醫(yī)療器械安全性的基

2、本保證。最終滅菌醫(yī)療器械包裝系統(tǒng) 的目標是能進行滅菌、提供物理保護、保持使用前無菌水平并能無菌使用。包裝材料的 選擇是最終滅菌器械適宜的無菌包裝開發(fā)的關鍵步驟。醫(yī)療器械的具體特性、預期的滅 菌方法、預期使用、失效日期、運輸和貯存都對包裝系統(tǒng)的設計和材料的選擇帶來影響。 在選擇包裝材料時至少應考慮：微生物屏障、包裝材料的生物相容性和毒理學特性、物 理和化學特性、與成型或密封過程的適應性、與預期滅菌過程的適應性、與被包裝的器 械的相容性、與標簽系統(tǒng)的適應性、滅菌前和滅菌后的貯存壽命限度等。根據(jù)歐州標準EN868待滅菌醫(yī)療器械的包裝材料的系統(tǒng)、國際標準ISO EN11607最 終滅菌醫(yī)療器械的包裝及

3、中華人民共和國國家標準 GB/T19633- 2005最終滅菌醫(yī) 療器械的包裝等的要求，作為無菌包裝材料必須滿足包裝工藝、滅菌工藝以及臨床使 用等多方面的要求。主要包括：阻菌性能，即阻止細菌通過的能力，防止滅菌包被重新 污染；滅菌的適應性，需要能夠達到滅菌的要求；安全性、包裝材質(zhì)強度等。2 常用包裝材料2.1 用于手工裝填的醫(yī)療器械包裝的袋子種類繁多，目前常用包裝材料有：a）用于醫(yī)院重復使用的器械滅菌的卷袋、自封袋、單袋、全紙袋等b）紙塑袋, 包括：PET/CPP自粘紙PET/PE自粘紙PET/PE涂膠紙涂塑紙涂膠紙涂塑紙自粘紙c）頂頭袋d）復合袋（夾透氣紙條）e）復合袋（不透氣）f）PE 袋

4、g）PE 窗口袋h）PP 袋i）鋁薄袋2.2 包轉(zhuǎn)材料的性能要求 材料一般性能要求應滿足：在規(guī)定的條件下無可溶出物，無味，不對與之接觸的醫(yī)療器 械的性能和安全性產(chǎn)生不良影響；無穿孔、破損、撕裂、褶皺或局部厚薄不均；重量與 規(guī)定值一致； 具有可接受的清潔度、 微粒污染和落絮水平； 滿足確立的最低物理性能 （ 如 抗張強度、厚度差異、撕裂度、透氣性和耐破度）；滿足確立的最低化學性能（如pH值, 氯化物和硫酸鹽含量 ）；使用條件下，材料在滅菌前、中、后不釋放引起健康危害的毒性 物質(zhì)。在規(guī)定的滅菌前、中、后,材料及組成 （ 涂層、印墨、化學指示物 ） 不應與器械發(fā) 生反應,不應對器械產(chǎn)生污染；密封成形

5、時密封寬度和強度 （ 抗張強度和 / 或耐破度 ） 應 滿足規(guī)定要求；剝開結(jié)構(gòu)應連續(xù)、均勻、無影響無菌器械打開和取出的材料分層或撕屑； 密封和 / 或閉合應對微生物提供屏障。2.3醫(yī)療器械滅菌包裝（MDSP要求2.3.1 MDSP 最重要的是要和滅菌方式相適應。MDSP設計包裝方式和材料選擇，按照ISO 11607.1-2006附錄A，有下列決定因數(shù)：a器械產(chǎn)品自身的自然屬性，包括材料、重量、硬度、耐抗性等；b）將使用的滅菌方法；c）目標用途；d）設計的有效期；e）運輸和貯存環(huán)境。2.3.2 判斷 MDSP 的標準主要有三個方面構(gòu)成：a）包裝的完整性；b）包裝的保護性；c）潔凈開啟性。包裝的外

6、觀，可以目測檢查。2.3.2.1 包裝的完整性包裝材料微生物屏障微生物屏障即包裝系統(tǒng)在規(guī)定條件下防止微生物進入的特性。在建立無菌屏障系統(tǒng)中，材料的微生物屏障特性對保障包裝完好性和產(chǎn)品的安全十分重要。包裝的完整性， 主要要求包裝系統(tǒng)能阻菌，就是說，包裝要形成阻菌系統(tǒng)。2.3.2.2 包裝的保護性與成型和密封過程的適應性對于醫(yī)療器械來說，無菌屏障系統(tǒng)的完整性是至關重要的一個因素，包裝 / 無菌屏障系統(tǒng)的密封或閉合失效造成微生物屏障的物理性破裂，可引發(fā)醫(yī)療事故。包裝的保護性，要求包裝系統(tǒng)要有強度，無論是包裝材料本身，還是不同材料結(jié)合處，如熱合處強度，其機械強度均應足夠。但也不能過大，以免帶來問題，比

7、如影響潔凈開啟性。包裝 材料的特性決定了成型和密封過程的完好性。2.3.2.3 潔凈開啟性無菌操作易開封及包裝開啟證明 潔凈開啟性（無菌操作），對材料本身和材料熱合處都有很高的要求，首先是材料的機械強度要合格，同時熱合處的熱合強度也不能太高，否則不易開啟，開啟后開口面 上會有很多碎屑。其次是易撕開，易撕封口和易撕口的位置要使使用者方便打開包裝， 并且撕開后有明顯痕跡證明，顯示曾被打開過，包裝不應有再封合性，否則會使包裝打 開后，被污染然后再重新合上，以免二次封合使用。以上的驗證確認詳見注藥泵配用液袋包裝完整性驗證報告和注藥泵配用液袋 有效期驗證報告。3 醫(yī)療器械滅菌包裝材料的基本要求3.1 M

8、DSP 的功能及其材料選擇MDSP自無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)出廠、儲存、運輸，到無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品使用完畢， 在無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品有效期內(nèi)，發(fā)揮著保護其質(zhì)量、方便醫(yī)療使用的功能 。因此，必須 根據(jù)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特性要求和包裝材料的材質(zhì)、 配方及生產(chǎn)工藝， 選擇對水蒸氣、 微生物等因素屏蔽阻隔性能優(yōu)良，自身穩(wěn)定性好、滅菌過程相容的包裝材料。3.2 MDSP與滅菌過程的相容性3.2.1 工業(yè)滅菌現(xiàn)主要方式 目前用于醫(yī)療產(chǎn)品滅菌工業(yè)化的方法有：輻射、環(huán)氧乙烷、濕熱、干熱、過氧化氫、臭氧六種，醫(yī)療器械最常用的滅菌法為環(huán)氧乙烷、輻射和電子束以及蒸汽。a）環(huán)氧乙烷滅菌EO 滅菌自 1960 年開始用于醫(yī)療器械

9、的滅菌。工業(yè)滅菌柜一般操作條件為：溫度 50-60 C,濕度60%（一般要v 90% , EO濃度800mg/L左右，滅菌時間8-12h （整個滅菌過 程要16-20h左右）。EO滅菌要求構(gòu)成包裝系統(tǒng)的材料中最起碼有一種具備一定的透氣 性b）丫射線滅菌（鉆60滅菌）丫射線滅菌是由專業(yè)滅菌站在水下放置放射性同位素 CO60 C06產(chǎn)生r射線達到滅菌 效果。一般食品、種子等劑量在15-25kGray，醫(yī)療器械一般在25kGray以上，最大的可達 到40-45kGray。輻射滅菌為冷滅菌，具有滅菌徹底、無殘留、不必開包裝等優(yōu)點，支持 工業(yè)化加工，但會使少數(shù)高分子材料降解。滅菌的原理為丫射線將能量給予

10、了被照射物 質(zhì)的原子或分子，丫射線的能量大于分子鍵能，可使分子電離、斷鍵，造成微生物的核 糖核酸、蛋白質(zhì)及酶變性、失活，而使其致死。同時丫射線電離微生物細胞中的水分子， 所產(chǎn)生的自由基與核糖核酸、蛋白質(zhì)及酶發(fā)生氧化還原反應，從而致死微生物。c）B射線滅菌（電子束滅菌）B射線滅菌是由一個電子加速器產(chǎn)生電子束瞬間滅菌，是連續(xù)化生產(chǎn)過程中在線滅 菌方式。輻照滅菌（Gamn）a和電子束滅菌（E-Bean）則要求構(gòu)成包裝系統(tǒng)的所有包裝材 料都能夠耐抗輻照射線的處理而不至于老化脆裂。d）蒸汽滅菌工廠用蒸汽滅菌一般采用下排氣式大型滅菌器，如培養(yǎng)基的生產(chǎn)。高溫蒸汽滅菌（Steam）則要求所有構(gòu)成包裝系統(tǒng)的包裝

11、材料都能夠耐抗適當?shù)母邷?，通常?121 136C的環(huán)境下放置1530分鐘。一般醫(yī)療器械滅菌過程2h左右，條件為121C, 20分 鐘。3.2.2 包裝材料與滅菌過程的相容性包裝材料與滅菌過程的相容性，見表 1。表 1 包裝材料與滅菌過程的相容性由表1 可以看出，所有材料均與 EO 滅菌過程是相容的。 選擇滅菌過程時，受很多因素制約。如果器械組成材料不具輻射穩(wěn)定性，則通常使用環(huán) 氧乙烷滅菌。如果器械預期吸附高的 EO 殘留濃度，器械制造商通常會選擇輻射滅菌。 本公司注藥泵配用液袋主要材料為 PVC不宜輻射滅菌，選擇使用環(huán)氧乙烷滅菌。3.3 環(huán)氧乙烷滅菌3.3.1 EO 的理化性質(zhì)及滅菌原理環(huán)氧

12、乙烷(ethyleneoxide,簡稱EO)又名氧化乙烯或氧丙烷。但將其作為消毒與滅菌 劑應用是在1936年。EO是一種簡單的環(huán)氧化合物,分子式為C2H4O分子量為44.05。據(jù)報導,EO 5min能穿透0.1mm厚的聚乙烯或聚氯乙烯薄膜,22min能穿透0.04mm 厚的尼龍薄膜,26min能穿透0.3mm的氯丁膠布,41min能穿透0.39mm厚的丁橡膠布。因 為要充分達到對物品的滅菌效果 , 滅菌劑必須能充分接觸物品的各個表面 (內(nèi)、外、淺、 深)。 EO 的這種高穿透性大大提高了其滅菌效果。EO 可以殺滅各種微生物，包括細菌繁殖體、芽孢、病毒和真菌孢子，是一種廣譜滅 菌劑。它之所以能殺

13、滅各種微生物，目前一般認為是由于它能與微生物的蛋白質(zhì)、DNA和 RNA發(fā)生非特異性烷基化作用。水溶液中的環(huán)氧乙烷能與蛋白質(zhì)上的游離羧基(一COO)、氨基(一NH2、硫氫基(SH和羥基(一OH發(fā)生烷基化作用，取代不穩(wěn)定的氫原子而形成帶有羥乙根(一 CH2CH2OH的化合物，反應式如下：從反應中可以看出，蛋白質(zhì)上的羧基、氨基、硫氨基和羥基被烷基化，蛋白質(zhì)上的 基團被烷基化 , 使蛋白質(zhì)失去了在基本代謝中需要的反應基， 阻礙了細菌蛋白質(zhì)正常的化 學反應和新陳代謝 , 從而導致微生物死亡。 到目前為止 , 所有數(shù)據(jù)顯示 EO 殺菌作用是不可 逆的， 也就是說 EO 是殺菌劑 (sterileagent

14、) 而不是消毒劑 (disinfectant) 。而且根據(jù)各 種臨床、 科研結(jié)果顯示， EO 是所有化學消毒劑或滅菌劑中滅菌效果最好的一種化學滅菌 劑。 EO 能抑制一些微生物酶的活性 , 包括磷酸致活酶、 肽酶、膽堿化酶和膽堿脂酶。 EO 也 和DNA RNA發(fā)生烷基化作用而導致微生物的滅活。但必須是水溶液中的環(huán)氧乙烷，必須 有水的存在。3.3.2 EO 滅菌的優(yōu)缺點3.3.2.1 EO 滅菌的優(yōu)點a) 可用于不耐高溫、不耐濕物品的滅菌；b) EO 被認為是一種滅菌效果最好的化學滅菌劑 , 可殺滅所有微生物包括細菌芽胞；c) EO 穿透性強。可用以各種難通透部位的滅菌，如：有些較細、較長的導

15、管用其它 低溫滅菌方法很難達到滅菌效果，而只能用 EO 或輻照；d) 對物品損壞小。由于 EO 殺滅微生物是利用烷基化原理而非氧化過程，因此對物品 損壞非常小，對不耐熱精密儀器滅菌有著非常廣泛的用途；e) EO 滅菌時，可以用各種包裹材料包裹，便于儲存、運輸，打開包裹即可使用，避 免了交叉污染的危險；f) 有標準的化學、生物監(jiān)測手段，從而可以有效地控制滅菌質(zhì)量，及時發(fā)現(xiàn)滅菌失敗 的包裹；g) 有幾十年的使用經(jīng)驗。3.3.2.2 EO 滅菌的缺點a) 整個滅菌循環(huán)時間較長，其原因是需較長時間通風以去除 EO 殘留；b) EO 有毒，是可疑的致癌物，必須控制室內(nèi)空氣中 EO 的濃度低于國家規(guī)定的標

16、準；c) EO 易燃易爆，儲存和滅菌時絕對不能泄露。必須選擇安全的滅菌器，進行安全操 作和儲存。3.3.3 EO 滅菌關鍵參數(shù)的控制3.3.3.1 EO 滅菌作用的影響因素EO 滅菌作用受多種因素的影響，包括滅菌劑的濃度、滅菌環(huán)境的溫度和相對濕度、 滅菌處理的時間，滅菌物品的質(zhì)量和厚度，微生物的菌齡和含水量等。 最關鍵的因素微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對濕度。滅菌物品的含水量、微生物 本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對濕度，對環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。為了 保證EO殺滅各種表面上的微生物，需要有充分的水分以保證其穿透。EO 需要溶解于水才能向微生物穿透，而它與微生物生命物質(zhì)的烷基化反應更是

17、需要有 適當?shù)乃鳛榻橘|(zhì)，因此當水分低于臨界水平時(一般認為殺滅純培養(yǎng)細菌的相對濕度 為30% E0難以發(fā)揮殺菌作用。但是，如果水分太多，勢必造成 EO被稀釋和水解，從而 減慢其滅菌過程。3.3.3.2 EO 滅菌作用對包裝材料的要求滅菌包裝材料必須能同時滿足 EO 和蒸汽穿透， 才能達到有效滅菌的目的。 如果包裝 材料阻隔了水蒸氣， 則包裝內(nèi)的產(chǎn)品滅菌時 EO 不易透入微生物內(nèi)部， 亦缺乏烷基化反應 所必需的水分子橋，故滅菌效果很差，即使延長暴露時間，亦不能達到滅菌。如果包裝 材料是低透水蒸氣的，必須提高滅菌柜內(nèi)的相對濕度，大量水蒸氣勢必造成 EO 的水解， 減慢滅菌過程。 總之，包裝材料必

18、須是水蒸氣穿透好的材質(zhì)才能保證 EO 滅菌的安全有效。3.3.3.3 EO 滅菌過程關鍵參數(shù)控制EO 滅菌過程關鍵參數(shù)的控制是達到滅菌質(zhì)量的保證。 EO 滅菌的關鍵參數(shù)為 EO 的濃 度、滅菌時腔體內(nèi)的濕度、溫度和時間。這些關鍵因素直接影響滅菌的效果；每個關鍵 因素在程度上可有所不同，但相互之間必須達到平衡。a) EO 的濃度EO的濃度通常以mg/L表示。滅菌器常用的濃度為450 mg/L1200mg/L，在一定的 溫度和相對濕度水平下，EO濃度升高(從50500mg/L)，微生物殺滅率也顯著增加，滅 菌時間也隨著EO濃度達到其最高點而相應縮短。 但EO濃度500mg/L，并沒有顯著提高 微生

19、物的滅活率，甚至反而降低其殺滅率。實際滅菌時，因考慮 EO 的損失，包括 EO 的 水解、吸附等 , 選擇的濃度應比相對濃度最高點要高。b) 相對濕度滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥環(huán)境和滅菌環(huán)境的相對濕度， 對EO滅菌作用 是至關重要的。如EO濃度為600mg/L，溫度為54C、相對濕度為40%其殺滅微生物能力 為相對濕度為 0 的10 倍。其原因主要是 :(1) 在烷基化反應過程中，水是必須的反應劑， 水與EO反應以打開其環(huán)氧基團，促使其與微生物作用。(2)水促進EO穿透性，干燥的EO 其穿透速率大大降低。 (3) 濕化可幫助加熱被滅菌物以達到所設定的溫度。b.1) 預濕滅菌物必須先被預

20、濕。一般要求滅菌物放在 50%相對濕度的環(huán)境條件下2h;同時， 應保持鍋內(nèi)足夠的濕度以殺滅微生物。很多研究資料已證實滅活微生物理想的相對濕度 約是30%然而實際情況，EO鍋體內(nèi)要求的相對濕度范圍為40%- 80%以保證有足夠的 動力推動濕氣進入包裝和物品內(nèi)。但是必須注意被滅菌物品上不能有水滴或水分太多， 以免造成EC稀釋和水解。細菌含水量和滅菌環(huán)境的水分之間的相對比例，對EO殺菌效果也有明顯影響。b.2) 濕化方式 目前主要的加濕方式是在負壓條件下自動噴射水蒸氣，此過程又叫濕化階段。通常 需要20min。其優(yōu)點為：濕度均勻；濕度水平較易控制；能加熱物品。20世紀90年代后期推出最新型的滅菌器配

21、備濕度探測儀，能直接監(jiān)測鍋體內(nèi)相對濕度水平，如不能達 到其設定的最低相對濕度水平，會自動停止滅菌，重新濕化。c) 時間 氣體滅菌不是一個快速過程，滅菌時間必須足夠殺滅微生物。其時間長短受以下因素影響 ： 滅菌物品的潔凈程度；微生物的濕潤和含水量；所用包裝材料的種類和密度；包 裹的大小和滅菌負荷的裝載情況； EC 的濃度；滅菌時溫度； EC 氣體類型等。滅菌包裝 內(nèi)所載物品因其制造材質(zhì)和包裝材料不同，滅菌時間有所不同，滅菌時間必須確保負荷 內(nèi)最難滅菌之物品達到滅菌效果。在同樣條件下，裝載方式和裝載量不同也會影響滅菌 的時間。滅菌鍋溫度及 EC 濃度也會影響滅菌循環(huán)時間；溫度或 EC 濃度越高，所

22、需滅菌 時間越短；溫度低，則需較長的滅菌時間或較高的 EC 濃度；滅菌時間同時也受鍋內(nèi)壓力 及EO氣體循環(huán)方式的影響；有效的EO氣體循環(huán)，可以協(xié)助鍋內(nèi)負荷均勻的潤濕及加熱； EO氣體類型不同，滅菌時間也不同，100%屯EO氣體比EO混合氣體滅菌時間要短。一般 使用的滅菌器滅菌時間為118h不等。一般來說純EO滅菌比EO混合氣體滅菌時間要短， 其時間的長短須根據(jù)滅菌器生產(chǎn)商的產(chǎn)品說明書，最后經(jīng)驗證確認。d) 溫度EO滅菌時，溫度會影響微生物殺滅的速率。據(jù)測算，溫度每升高10C，芽胞殺滅率提高1倍，溫度可增加EO的穿透力。目前使用的滅菌器，一般設置的溫度在 4565C之 間,少量不能耐受此溫度物品

23、，可選擇3538C之間。但此時必須提高EO的濃度或延長 滅菌時間。在滅菌階段溫度下降可能會導致滅菌失??；按照 AAMI 要求，滅菌器溫度誤差 v± 5C；滅菌器的溫度通常已預先設置好， 常設置兩個溫度(如37C和56C)供不同需要 選擇。總之， EC 濃度、濕度、時間、溫度是影響 EC 滅菌效果的關鍵參數(shù)。但不象壓力 蒸汽和干熱滅菌存在理想的參數(shù)值， 以達到滅菌的效果， 因此很難規(guī)定確切的滅菌參數(shù)， 必須經(jīng)過實際的滅菌過程驗證加以確認。3.3.4 塑料膜材對不同氣體的穿透和阻隔性能3.3.4.1 塑料薄膜的阻隔性能 在評價塑料薄膜的阻隔性時，可用塑料薄膜對氣體和水分(水蒸氣)的透過率

24、表示， 詳見表2.表2 塑料薄膜對氣體和水分(水蒸氣)的透過塑料薄膜品種O2 透過量（24h）/（cm3/m2）CO2 透過量（ 24h）/（cm3/m2）H2O 透過量 （24h）/（cm3/m2） LDPE 6000 3000 20 HDPE 2500 9000 PP 3000 9500 10 PVC 200 240 40 PA6 50 400 160 PET 150 465 90 PVDC 1.6 4.7 1.6 EVOH 0.4 1.3 60 注：塑料薄膜厚度為25卩m 3.3.4.2 影響塑料包裝阻隔性的因素a）分子極性比較各種聚合物樹脂的分子極性，當結(jié)晶度一定時，極性大分子或強極性

25、大分子比非 極性大分子或弱極性大分子因分子間結(jié)合緊密而使氣體在其內(nèi)部的擴散困難。分子極性 越大，其樹脂透氣率越小，阻氣性越好。常用塑料樹脂中，PET和PVA為強極性樹脂，PA PVC為極性樹脂，PS等為弱極性樹脂，PE PP等為非極性樹脂。它們的阻氣性隨 分子極性的提高而提高，如PET和PE對02的透氣率相差十分懸殊。 水蒸氣是極性分子，所以水蒸氣對極性分子塑料的溶入和擴散速度均大于對非極性塑料 分子，透濕系數(shù)值也較大。高阻隔性材料 PET 分子極性強，而其透濕系數(shù)值大于非極性 分子PE故PE是一種極好的防潮包裝材料。b）分子結(jié)晶性 氣體和水蒸氣透過結(jié)晶性聚合物的擴散能量比非結(jié)晶性聚合物高，擴

26、散系數(shù)小，故結(jié)晶性聚合物表現(xiàn)出較好的阻氣性。在其余條件相同的情況下，樹脂分子結(jié)晶度越高， 表現(xiàn)出越好的阻隔性能。c）分子定向 塑料薄膜和容器因成型加工時的拉伸作用而使大分子受到不同程度的定向作用，使大分子呈規(guī)則分布而排列緊密，阻隔性提高。大分子定向程度越高，其阻隔性能越好。 尤其是塑料薄膜經(jīng)過雙向拉伸處理后， 不僅晶粒尺寸可大大降低， 而且結(jié)晶度也可增高， 其原理可解釋為拉伸使原來的結(jié)晶顆粒破碎而變小；另一方面拉伸使大分子取向增加， 使大分子排列更加規(guī)整而有序，從而提高結(jié)晶度和大分子的排列密度。d）分子親水性塑料樹脂中具有親水性能的主要是 PVA、PA 等薄膜，親水性樹脂由于其強的吸水性，樹

27、脂的水蒸氣擴散系數(shù)不是常數(shù)，它隨水蒸氣的濃度增大而增大，從而導致透濕系數(shù)的改 變。非親水性聚合物的透濕性幾乎不受環(huán)境濕度的影響。e）環(huán)境溫度與塑料樹脂的阻隔性關系 溫度對塑料樹脂的分子結(jié)構(gòu)有影響，溫度升高將使樹脂的結(jié)晶度、定向度降低、分子間距拉大、密度降低，這都使塑料薄膜的阻隔性降低。3.3.5 與標簽系統(tǒng)的適應性3.3.5.1 標簽系統(tǒng)可有多種形式，標簽系統(tǒng)在使用前要保持完整和清晰，即不應有因印 刷導致的圖文缺殘和不易目力識別。3.3.5.2 在規(guī)定的滅菌過程中和過程后， 標簽系統(tǒng)與材料 / 無菌屏障系統(tǒng)應相適應且不對 滅菌過程造成不良影響， 即滅菌過程不應對油墨產(chǎn)生影響， 或其自身不能達到有效壽命， 如印刷書寫可能因滅菌而在有效期內(nèi)因變色而難以辨認。油墨不應與所用的包裝材料和 包裝物起反應，而導致材料的有效性缺失。3.3.5