1介導白細胞黏附于血管內(nèi)皮細胞,首先是中性粒細胞,隨后是單核

1、1熱烈歡迎各位專家蒞臨指導熱烈歡迎各位專家蒞臨指導中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院血液五科全體工作人員2血液五科簡介血液五科簡介w 歷史：成立于2000年5月w 定位：血液腫瘤的診治w 規(guī)模：37張核定床位，其中千級凈化病 床6張（間）（間）w 人員：2830人 醫(yī)生：1012 護士：1416 研究： 33主要技術骨干主要技術骨干w 顧問：錢林生，教授、主任醫(yī)師，碩導w 主任：邱錄貴，教授、主任醫(yī)師，博導w護士長：王雯，主管護師w業(yè)務骨干： 趙耀中 副主任醫(yī)師 秦鐵軍 主治醫(yī)師 王 迎 主治醫(yī)師 張 捷 主管護師 葛 薇 助理研究員4科室研究方向科室研究方向w 慢性粒細胞白血病和惡性淋巴細胞增殖性 疾

2、病的診療和相關基礎研究w 造血干細胞移植的臨床和相關基礎研究5臨床診療特色和水平wcml的診療處于全國領先水平 造血干細胞移植 （cp期bmt后5年lfs 80） 分子靶向藥物（伊馬替尼）化療/干擾素 干擾素化療 （組織全國多中心臨床試驗，3年pfs 70） rt-pcr定量監(jiān)測mrd (bcr-abl)指導治療w成人all的綜合治療處于全國領先水平 全國最大系列（182例）長期生存報告 規(guī)范誘導早期序慣強化abmt組 5年lfs 60.5% 規(guī)范誘導強化鞏固治療bmt組 5年lfs 52.5 規(guī)范誘導早期序慣強化鞏固維持化療 5年lfs 25.3 ph+ all有效治療研究：強烈化療伊馬替尼

3、造血干細胞移植 rt-pcr定量監(jiān)測mrd（igh重排）指導治療6臨床診療特色和水平w 多發(fā)性骨髓瘤的診療處于全國領先水平 全國最大系列（432例）長期隨訪臨床總結，報告了中國 mm的臨床特征和治療現(xiàn)狀。（04年全國血液學會議大會） 誘導化療單次/雙次abmt+維持治療：3年pfs 70 中位生存、3年os顯著提高 80s 90s 00-05 中位生存（月） 21.0 28.0 36.0 3年os（） 14.5 32.8 52.5 新治療研究 異基因造血干細胞移植 absctnst 新藥臨床試驗：thal+化療， velcade+化療7臨床診療特色和水平w非何杰金淋巴瘤的診療達到國內(nèi)先進水平

4、以晚期特別是侵犯骨髓的iv期患者為主 參照all進行長療程較強烈化療取得較好效果 cd20+ b細胞nhl:化療美羅華abmt/bmt 侵襲性tnhl: 化療bmt/abmt 惰性nhl:以flu為基礎的化療 rt-pcr定量監(jiān)測mrd（igh重排）指導治療w造血干細胞移植居國內(nèi)領先水平 開展各種類型造血干細胞移植 近3年各類移植82例次，trm 7例（8.53%）， 其中abmt為0%，bmt為12.5% 移植后復發(fā)率低，中位隨訪20月，目前僅8例復發(fā)（10%)8主持承擔的基金課題w 體外擴增臍帶血干細胞的實驗研究體外擴增臍帶血干細胞的實驗研究 2000-2002, 2000-2002, 醫(yī)

5、科院引進人才啟動基金醫(yī)科院引進人才啟動基金w 造血干細胞生物學和造血干細胞工程造血干細胞生物學和造血干細胞工程 2001-2004, cmb( 2001-2004, cmb(美國中華醫(yī)學基金會美國中華醫(yī)學基金會) )基金基金 共同負責人共同負責人 批準號批準號:1-748:1-748w 造血干細胞體外擴增體系的優(yōu)化和臨床前研究造血干細胞體外擴增體系的優(yōu)化和臨床前研究 2001-2003, 2001-2003,攀登計劃攀登計劃( (子課題子課題) ) 批準號：批準號：9595專專1010w 干細胞移植及相關技術診斷和治療血液病的研究干細胞移植及相關技術診斷和治療血液病的研究 200o-2003,

6、 200o-2003,天津市社會發(fā)展重點項目天津市社會發(fā)展重點項目 批準號：批準號：003119811003119811w dcdc瘤苗抗髓系白血病效應及臨床應用瘤苗抗髓系白血病效應及臨床應用 2001-2003, 2001-2003, 衛(wèi)生部專項基金衛(wèi)生部專項基金, , 批準號：批準號：wkz-2001-34wkz-2001-34w 白血病新的治療策略和方法研究白血病新的治療策略和方法研究 2002-2004 2002-2004，天津科委醫(yī)學攻關，天津科委醫(yī)學攻關, , 共同負責人共同負責人 批準號：批準號：013111111013111111w 臍帶血干細胞體外擴增的實驗研究臍帶血干細胞體

7、外擴增的實驗研究 2002-2004 2002-2004，天津市自然基金，天津市自然基金 批準號：批準號：013609411013609411w 臍帶血多能成體干細胞的分離和定向分化血管神經(jīng)研究臍帶血多能成體干細胞的分離和定向分化血管神經(jīng)研究 2004 200420062006，天津市自然基金應用基礎重點項目，編號：，天津市自然基金應用基礎重點項目，編號：04380311110438031111w 白血病綜合治療策略白血病綜合治療策略 2005 200520072007，天津市科技發(fā)展計劃醫(yī)學攻關項目，編號：，天津市科技發(fā)展計劃醫(yī)學攻關項目，編號：05yfszf0240005yfszf0240

8、09組織和參與的全國多中心臨床試驗w ifn-a + hht治療cml （組織單位）w 復方黃黛片治療apl ii期臨床試驗（組織單位）w 復方黃黛片治療apl ii期臨床試驗（組織單位）w r-chop治療cd20+b-nhlw 美羅華體內(nèi)凈化asct治療cd20+b-nhlw fc/fnd治療初治惰性nhlw 伊馬替尼治療cml(gipap三大中心之一）w 伊馬替尼與bmt聯(lián)合治療cmlw 大劑量epo（羅可曼）治療慢性腫瘤貧血w 第3代雙磷酸鹽治療mm高鈣血癥iii臨床試驗 w 硼替佐米沙度利胺治療初治mmw dvd方案治療初治mm10獲得的科技成果獎獲得的科技成果獎w 2003年獲天津

9、市2002年度科技進步一等獎（第4） 題目：白血病的流行病學、基礎與臨床研究w 2003年獲天津市2002年度科技進步二等獎 (第3） 題目：自體骨髓移植治療急性白血病w 2004年獲天津市2003年度科技進步一等獎 (第2）) 題目：臍帶血造血干細胞庫建設與相關技術研究w 2005年獲天津市2004年度科技進步二等獎 （第7） 題目：血液干細胞移植治療肢體缺血的基礎和臨床研究11論文及專著w 發(fā)表論文52篇，其中sci雜志4篇w 發(fā)表綜述、專論等40篇w 會議論文摘要50余篇，其中sci收錄14篇w 學術會議大會報告及應邀專題報告近20篇（次）w 主編專著貧血（錢林生，科學出版社，04年5月

10、）w參編專著6部 12人才培養(yǎng)人才培養(yǎng)w 博士研究生 招收：12名（其中碩士專博6名） 畢業(yè)：4名，在讀：8名w 碩士研究生 招收：統(tǒng)招28名，在職9名 畢業(yè)：23名，其中轉(zhuǎn)博10名 在讀：14名（其中在職7名） 13醫(yī)德醫(yī)風建設w 創(chuàng)建“青年文明號” 院級 局級 市級 國家級 w 創(chuàng)建“誠信科室”w 無醫(yī)療事故、差錯和糾紛w 無收受紅包w 患者滿意度保持在97以上。14 熱愛生活熱愛生活享受工作享受工作寬恕他人寬恕他人善待自己善待自己 thanks!15成人all緩解后asct和化療比較中國協(xié)和醫(yī)科大學 中國醫(yī)學科學院 血液病醫(yī)院 造血干細胞移植中心16目的和策略目的和策略目的目的: : 探

11、索適合國情有效治療成人all的方案策略: 1、規(guī)范誘導治療和早期強化治療，提高cr質(zhì)量； 2、連續(xù)強化鞏固治療4療程，達到“體內(nèi)凈化”后 asct，降低asct后復發(fā)率，提高asct療效； 3、asct后維持及免疫治療，進一步清除mrd， 降低復發(fā)率，提高長生存率； 4、不進行asct者，鞏固維持治療至2-3年或復發(fā)。17治療方案治療方案 誘導緩解治療誘導緩解治療 早期強化治療早期強化治療 鞏固治療鞏固治療 （強化/鞏固交替4-6月） asct 鞏固維持化療鞏固維持化療 + 系統(tǒng)系統(tǒng)cnsl預防預防/治療治療18化療化療方案方案w誘導緩解誘導緩解 ： vd（m）c/（l）pw強化治療：強化治療

12、： hd-mtx（3.0g/） l-asp 10000iu/d 7-10d hd-ara-c（1g/，q12，6-8次 + mtz （10-12mg/d 3） hd-ctx（50-60mg/d2）w鞏固治療鞏固治療 vd（m，a）c（l）p， e（t）a， eoap，vacepwcnsl預防預防/治療治療 it：dxm 10mg+mtx 10mgara-c 50mg， 無cnsl ：2次/療程， 有cnsl： 2-3次/周， csf正常后 2次/療程 顱腦照射顱腦照射 ：18-24gy（含tbi量）19月2 0 01 6 01 2 08 04 001 .21 .0.8.6.4.20 .0化 療

13、 組a s c t化療和化療和asctasct兩組患者兩組患者lfslfs曲線曲線 預期無白血病生存率（）20月200160120804001.21.0.8.6.4.20.0asct化 療總 生 存 率（）化療和化療和asctasct兩組患者兩組患者osos曲線曲線 21月2 0 01 6 01 2 08 04 001 .21 .0.8.6.4.20 .0處 理 組未 處 理 組無白血病生存率（）asct患者有無體外凈化和維持治療的患者有無體外凈化和維持治療的lfs曲線曲線 22改良hyper-cvad聯(lián)合伊馬替尼治療ph+ all23改良改良hyper-cvad + 伊馬替尼伊馬替尼w誘導治

14、療仍為長療程vd（m）clp方案wcvad: dexm 減為30mg, 余同m.d. andersonw hd mtx-ara-c: mtx: 相同, ara-c: 改為1.0g/m2, 4-6h, q12h, d2-4(6劑) 不用甲強龍w伊馬替尼: 400mg/日,化療前14天。 24 病例一般資料 總例數(shù) 8 性別 男性 6例,女性 2例 中位年齡 24(16-42)歲 疾病 pre-b/c all 5 pro-b all 1 pre-b-lbl /all 1 cml-all (?) 1 已完成治療療程數(shù) 1625w近期結果近期結果 hcr 8/8 cycr 7/8 (cml-all n

15、r) mmcr 7/8 (fish -) mcr 4/8 (rt-pcr-, q-pcr10-5,) 1例asct前mmcr,asct后達mcr) 26單療程hyper-cvadw常見不良反應:胃腸道（2/12，16.7%),血糖升高(1/12,8.3%)w感染:3/12(25%)輕-中度感染,分別為上呼吸道和肛周感染wbc最低值(109/l)anc0.5109/l（天）bpc20109/l（天）0.47(0.13-2.81)3.5(0-9) 0 天10例次，2例次分別為8和14天（既往強烈化療已4月）27雙療程hd-mtx+ ara-cw常見不良反應:胃腸道反應(9/12,75%), 肝功能

16、損害who 1-2級(6/12,50%) 皮疹(4/12,33%),輕度剝脫性皮炎(1/12,8.3%) 輕-中度發(fā)熱(5/12,42%)w感染:4例次輕-中度感染,部位多于上呼吸道,牙齦,肛周,皮膚 2例次重度感染,均為g-桿菌菌/敗血癥wbc最低值(109/l)anc0.5109/l（天）bpc10/100,000 europe: 2.5-3.5/100,000 asia: 1.0/100,000 china: no definitive data, probably 1.0/100,000wage at diagnosis:age at diagnosis: western: peak

17、age 65-70 y, median age 68y china: peak age 55-65 y, median age 55ywmale to female ratio: male to female ratio: 2.5:136age and gender distribution of 432 patients age and gender distribution of 432 patients with mm at diagnosiswith mm at diagnosis0.93%9.26%18.75%32.87%26.85%11.34% 30y70y70ymale fema

18、le0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%percentstatistics data of blood disease hospital, cams 2004, n=432male : female2.35：1peak：5565y，median：57y37comparison of age at diagnosiscomparison of age at diagnosis bdh ( %) mayo clin(%) n432 n=1027 70 11.3 38.03847.17%21.7%21.38%5.35%4.4% igglight chainigaigdothers mon

19、oclonal-protein type in 312 patients a retrospective study of 23 years in bdh,cams,2004393.08%13.85%5.0%49.23%28.85% stage istage iiastage iibstage iiiastage iiib a retrospective study of 23 years in bdh, cams, 2004the stage of 260 patients at diagnosis40major complicationmajor complication bdh mayo

20、 clinhyperviscosity 60.0 76.0%*uricacidmia 39.4% 27.0%hypercalcemia 9.1% 13.0%renal failure 21.1% 19.0% amyloidosis 1.1% 6.0%*41 bdh mayo clin hb ( g/dl) 7.3 (255） 10.9 （1025） bmpc 38.3 (255) 50.0%（1027） crp (mg/dl) 5.53 (121) 0.4 (285) ldh 76 mol/l ( 181) not given 2-mg( mg/l) 4.5 (43) 3.9 (735) co

21、mparison of major hemetologicalcomparison of major hemetological and biochemical valuesand biochemical values42plain radiographplain radiograph lof 281 patients with entire radiographic data , 54 (19.2%) have normal findings, 227 (80.8%) have bone lesions. lytic bone lesions: 61.1%(180), esp. skull(

22、87.2%),rib(69.2%), pelvis(54.1%) osteoporosis:38.3%(108) pathologic fractures or compression fracture:22.8%(64) osteosclerosis:2.1%(6)43cytogeneticscytogenetics wnormal karytype:39/70 patients(55.7%)wchromosome 13 deletion/hypodiploidy(-13 or 13q-): 4 cases, female, with a median survival of 15.7m(r

23、ange,13-19)wchromosome 14 deletion/translocation: 5 caseswchromosomal aberration:-16 in 3 cases,-8 in 3 cases ,10 in 2 cases ,ctb(4) in 2 cases, others were not accounted because of limited number.44257257例例mmmm患者的生存曲線患者的生存曲線0.0020.0040.0060.0080.00100.00120.00140.00survival time (m)0.00.20.40.60.81

24、.0probabilitymedian=27months 中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院資料(2004年) （n=257, 白血病淋巴瘤2004年第4期）45不同時期不同時期mmmm的生存比較的生存比較 time period n median suvival 3 yrs os 5yrs os 1980-1989 58 21.0 m 14.5% 8.6% 1990-1994 68 25.5 m 28.6% 18.5% 1995-1999 72 29.0 m 35.8% 28.6% 2000-2005 126 36.0 m 51.2% total 257 28.0 m 38.8% 23.2% 46mp

25、 versus combination mp versus combination items mp combination p值 (n=49) (n=146) response rate 30.4% 50.3% 0.02 rate of cr 4.8% 18.1% 0.01 failure 36.9% 21.5% 0.05 3y os 26.0% 36.9% 0.05 5y os 17.2% 23.7% 0.05 data of blood disease hospital, n=195, 2004470.0020.0040.0060.0080.00100.00120.00生存時間(月)0.

26、00.20.40.60.81.0累計生存率(%)聯(lián)合化療組mp治療組圖2 mp方案與聯(lián)合化療的比較p 0.68 mp versus combination mp versus combinationdata of blood disease hospital,n=257,200448effect of ifn as maintenance therpyeffect of ifn as maintenance therpy20.0040.0060.0080.00100.00120.00生存時間(月)0.00.20.40.60.81.0累計生存率(%)有干擾素治療組無干擾素治療組圖3 有或無干擾素

27、治療的比較p=0.0003data of blood disease hospital ,2004 49造血干細胞移植治療造血干細胞移植治療mmw多中心研究表明asct能夠明顯提高mm的cr、中位生存和os，asct已成為6065歲以下初治mm的標準一線治療；w allo-sct具有治愈mm的可能性，但高trm限 制其作為常規(guī)治療，年輕高危mm有he合適 hla供者時應該考慮；w asctnsct可能發(fā)揮各自優(yōu)點，目前正在進行臨床試驗。50自體造血干細胞移植治療自體造血干細胞移植治療mmwcases:cases: 13 patients, median age 42(range,32-58)

28、iiia: 10 ，iiib: 3 all with more than one poor factors wtreatment prior to transplanttreatment prior to transplant median time: 8m (range, 4-15) median treatment: 5(range,4-9),including vad, mp, m2, hd-ctx.wdisease status at transplantdisease status at transplant cr 4 , pr 6 , stable 2 , progression

29、1 51自體造血干細胞移植治療自體造血干細胞移植治療mmw transplant transplantdouble pbsc+bm 7 casessingle bm/pbsc 6 casesconditioning regimen:conditioning regimen: double transplant: first: mel 160-180mg/m2 (110-140mg/m2 iv ) caely 40 mg/m2) second: stbi 8gy+mel160mg/m2 (140mg/m2 iv) single transplant: stbi 8gy+ mel 160-180m

30、g/m2 vp-16 1000 mg/m2 52自體造血干細胞移植治療自體造血干細胞移植治療mmwdiseases status after transplantdiseases status after transplant cr 7/13 ncr 3/13 pr 3/13wfollow upfollow up median 24 m (487) pfs: 9 pts for 32m (1466m) relapsed: 4 pts at 13m (4-87), dt 1/7 (87m), st 3/6 ( 4,5,13m) 2 pts reached cr after allo-bmt fo

31、r 13, 6m died: 2, dt 1 90m, st 1 14m53alloallo-sct-sct治療治療mmmmw 優(yōu)勢：可能治愈mm 無腫瘤細胞污染 存在gvm效應，清除mrdw缺點：限制其應用 高trmtrm: 多數(shù)中心報告移植后一年的trm 3050。 受益者少： allo-sct的年齡、供者來源限制，以及對 患者一般狀況的要求。w療效：總體低于asct, pbsct有一定優(yōu)勢 ebmt: 1994前：334例 trm 43%，3年os 35 9498：356例 trm 30，3年os 56。54異基因造血干細胞移植治療異基因造血干細胞移植治療mm（中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院）

32、（中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院）w病例 4例，男 2, 女 2，年齡分別為 39、45、53和46歲。 iga 型 1例，igd型1例，不分泌型1例, igg型繼發(fā)性漿細胞 白血病1例w 移植前狀態(tài) 2例為原發(fā)難治進展期，1例為asct pr 5月后復發(fā)進 展，1例為asct后cr 68月復發(fā)進展。w 預處理方案 stbi 8gy+ mel 160mg/m2 + ara-c 1g/m2 q12h2d + vp-16 1000mg/m255w結果 1例于移植后58天死于移植相關并發(fā)癥(53歲) 1例自體移植后二次移植者達cr,已持續(xù)16月 1例igg型繼發(fā)性漿細胞白血病者, 移植后3月示 pr, 停

33、csa，行兩次dli未發(fā)生agvhd，于6月 時出現(xiàn)cgvhd。現(xiàn)移植后6月,達到vg pr狀 態(tài), 現(xiàn)移植后15月，cr狀態(tài) 1例iga asct后cr 68月復發(fā)進展，移植后2 月，vgpr。56hd-melhd-mel解救治療難治性解救治療難治性mmmmw 病例 共7例，其中男6例，女1例，中位年齡51（31-60）歲 全部為晚期難治性，對包括vad在內(nèi)的常規(guī)化療耐藥 其中： 原發(fā)耐藥4例（包括繼發(fā)性漿白 1例） 中位病程5月，中位治療4療程（包括2療程vad） 繼發(fā)性耐藥3例（包括原發(fā)漿白1例） 病程2442個月。w 方案 單用hd-mel:口服 90-110mg/m2 6例 靜脈 7

34、0 mg/m2 1例 57hd-melhd-mel解救治療難治性解救治療難治性mmmmw 結果 耐受性： 良好，無威脅生命并發(fā)癥及trm 療效： 有效率 4/7，其中cr 1, pr 2, 進步 1。 原發(fā)難治 4例： 有效2例(1例cr，1例pr)，無效2例。 繼發(fā)難治3例 有效2例 （1例原發(fā)漿白pr，1例進步） 無效1例 （為asct cr后13月復發(fā)者）58ihmm2003 （2）w年齡 60歲，有sct意向 標準vad / velcade + hd-dexm ? 23療程 nr pr及cr velcade/ hd-mel 解救 hd-ctx + g-csf (90-110mg/m2 p