方積乾-醫(yī)學研究中廣義統(tǒng)計學項目的規(guī)范報告要求2

1、醫(yī)學研究中統(tǒng)計學內(nèi)容的報告要求醫(yī)學研究中統(tǒng)計學內(nèi)容的報告要求 方積乾方積乾中山大學公共衛(wèi)生學院中山大學公共衛(wèi)生學院醫(yī)學統(tǒng)計與流行病學系醫(yī)學統(tǒng)計與流行病學系醫(yī)學論文統(tǒng)計學報告現(xiàn)狀醫(yī)學論文統(tǒng)計學報告現(xiàn)狀w 統(tǒng)計學缺陷涉及面：國內(nèi)統(tǒng)計學缺陷涉及面：國內(nèi)80%以上，國外以上，國外約約50%。w 統(tǒng)計學缺陷：統(tǒng)計學缺陷： 研究設計（研究設計（設計水平低下設計水平低下） 統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析（方法使用錯誤）（方法使用錯誤） 統(tǒng)計推斷統(tǒng)計推斷（推斷過于肯定）（推斷過于肯定） 統(tǒng)計報告（統(tǒng)計報告（報告項目不全報告項目不全）統(tǒng)計學報告規(guī)范化研究進展統(tǒng)計學報告規(guī)范化研究進展w 國外：約國外：約20多年，包括多年，包括

2、Guideline，Vancouver Format, CONSORT（consolidated standard of reporting trials）, QUOROM (quality of reporting meta-analysis)等。等。w 國內(nèi)：主要介紹和翻譯國外規(guī)范。國內(nèi)：主要介紹和翻譯國外規(guī)范。w 本講座主要內(nèi)容：本講座主要內(nèi)容： CONSORT 我們的清單我們的清單CONSORT的歷史的歷史w 1994 ，兩組雜志編輯、試驗人員和方法學專家獨立，兩組雜志編輯、試驗人員和方法學專家獨立地發(fā)表了關于試驗報告的建議地發(fā)表了關于試驗報告的建議 (JAMA)w 1995 , 共同

3、發(fā)展共同發(fā)展 CONSORT statement (JAMA) w 2001, The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel group random-ized trials 同時發(fā)表于同時發(fā)表于ANN Intern Med. , JAMA 和和 Lancet 三三個雜志，作者是個雜志，作者是The CONSORT Group。w 許多雜志，許多雜志，The Lancet, British Medical Journal, Journal of th

4、e American Medical Association, Annals of Internal Medicine 都正式支持都正式支持CONSORT.CONSORT的主要內(nèi)容的主要內(nèi)容1. CONSORT的自查清單的自查清單CONSORT清單的清單的“方法方法”部分部分研究對象研究對象3對象的符合標準及數(shù)據(jù)收集地與環(huán)境對象的符合標準及數(shù)據(jù)收集地與環(huán)境干預措施干預措施4干預措施的精確細節(jié)、何時及如何實際執(zhí)行的干預措施的精確細節(jié)、何時及如何實際執(zhí)行的研究目的研究目的5特定的目的和假設特定的目的和假設結(jié)局結(jié)局6明確定義主要結(jié)局指標和次要指標，如有，報告增強數(shù)據(jù)質(zhì)量明確定義主要結(jié)局指標和次要指標

5、，如有，報告增強數(shù)據(jù)質(zhì)量的措施，如多次測量和評價者的培訓等、不良事件的措施，如多次測量和評價者的培訓等、不良事件樣本量樣本量7樣本量如何計算的，如有，報告中期分析和中止原則樣本量如何計算的，如有，報告中期分析和中止原則隨機化隨機化 -序列的產(chǎn)生序列的產(chǎn)生8產(chǎn)生隨機序列的方法，包括限制細節(jié)如區(qū)組或分層等產(chǎn)生隨機序列的方法，包括限制細節(jié)如區(qū)組或分層等-分組的隱蔽分組的隱蔽9執(zhí)行隨機分組序列的方法（如編號容器或中心電話）、明確序執(zhí)行隨機分組序列的方法（如編號容器或中心電話）、明確序列是否遮蓋至干預措施的給予列是否遮蓋至干預措施的給予-執(zhí)行執(zhí)行10誰產(chǎn)生分組序列、誰招募研究對象、誰來分組誰產(chǎn)生分組序列

6、、誰招募研究對象、誰來分組盲法盲法11研究對象、干預措施的給予者、結(jié)局的評價者是否盲對分組，研究對象、干預措施的給予者、結(jié)局的評價者是否盲對分組，若是則如何評價盲法的成功若是則如何評價盲法的成功統(tǒng)計方法統(tǒng)計方法12用于比較主要結(jié)局的統(tǒng)計方法及其它分析方法如亞組分析和校用于比較主要結(jié)局的統(tǒng)計方法及其它分析方法如亞組分析和校正分析等（補不良事件）正分析等（補不良事件）CONSORT清單的結(jié)果部分研究對象流研究對象流程程13研究對象的各時期的流程（推薦流程圖），尤其是各組隨機研究對象的各時期的流程（推薦流程圖），尤其是各組隨機分配數(shù)、接受計劃干預數(shù)、完成研究方案數(shù)、主要結(jié)局分析分配數(shù)、接受計劃干預數(shù)

7、、完成研究方案數(shù)、主要結(jié)局分析數(shù)。描述違反方案數(shù)及理由（不良事件的退出）數(shù)。描述違反方案數(shù)及理由（不良事件的退出）對象的補充對象的補充14補充對象日期和隨訪的時期補充對象日期和隨訪的時期基線數(shù)據(jù)基線數(shù)據(jù)15各組基線人口學和臨床特征各組基線人口學和臨床特征分析例數(shù)分析例數(shù)16是否意向性分析及分析時各組的例數(shù)（分母）?？尚袝r，應是否意向性分析及分析時各組的例數(shù)（分母）?？尚袝r，應以絕對數(shù)描述，如以絕對數(shù)描述，如10/20而不是而不是50%（包括不良事件）（包括不良事件）結(jié)果和估計結(jié)果和估計17對每個主次指標，總結(jié)每組的結(jié)果、效應大小和精度（如對每個主次指標，總結(jié)每組的結(jié)果、效應大小和精度（如95%

8、CI）。（描述每組不良事件的絕對危險）。（描述每組不良事件的絕對危險）輔助分析輔助分析18如遇其它分析，如亞組分析和校正分析等，不論是預先計劃如遇其它分析，如亞組分析和校正分析等，不論是預先計劃的還是探索性的，都應提及屬多重分析和檢驗（包括不良事的還是探索性的，都應提及屬多重分析和檢驗（包括不良事件的輔助分析）件的輔助分析）不良反應不良反應19每組所有重要不良事件或負反應（事件的類型、級別、嚴重每組所有重要不良事件或負反應（事件的類型、級別、嚴重度及對分類、等級或連續(xù)性變量的合適測量方法）度及對分類、等級或連續(xù)性變量的合適測量方法）CONSORT清單的討論部分解釋解釋20結(jié)合研究的假設對結(jié)果進

9、行解釋，可能導致結(jié)合研究的假設對結(jié)果進行解釋，可能導致偏倚或不精確的因素，多重檢驗及多個結(jié)局偏倚或不精確的因素，多重檢驗及多個結(jié)局相關的危險性（權(quán)衡利弊，強調(diào)研究的不足）相關的危險性（權(quán)衡利弊，強調(diào)研究的不足）適用性適用性21研究結(jié)果的適用性（外部有效性，包括不良研究結(jié)果的適用性（外部有效性，包括不良事件）事件）綜 合 性 證綜 合 性 證據(jù)據(jù)22現(xiàn)有證據(jù)當中對結(jié)果的一般解釋（包括不良現(xiàn)有證據(jù)當中對結(jié)果的一般解釋（包括不良事件）事件）評價對象例數(shù)評價對象例數(shù)n=排除例數(shù)排除例數(shù)n= 例，例，不符合不符合 例，拒絕參與例，拒絕參與 例，其它原因例，其它原因 例。例。隨機分組例數(shù)隨機分組例數(shù)n=分

10、配至實驗組例數(shù)分配至實驗組例數(shù)n=接受分配接受分配 例例, 不接受分配不接受分配 例例分配至對照組例數(shù)分配至對照組例數(shù)n=接受分配接受分配 例例, 不接受分配不接受分配 例例失訪例數(shù)失訪例數(shù)n=未依從計劃未依從計劃 例例失訪例數(shù)失訪例數(shù)n=未依從計劃未依從計劃 例例納入分析例數(shù)納入分析例數(shù)n=排除分析例數(shù)排除分析例數(shù)n=納入分析例數(shù)納入分析例數(shù)n=排除分析例數(shù)排除分析例數(shù)n=2. CONSORT的流程圖的流程圖Item 3a. 參加者合格的標準參加者合格的標準w “Eligibility criteria”：年齡、性別、臨床診斷、病情w “Exclusion criteria”：常為保障病人安

11、全。 w -以便讀者據(jù)此判斷研究結(jié)果可以應用以便讀者據(jù)此判斷研究結(jié)果可以應用到什么范圍。到什么范圍。Item 3a. 參加者合格的標準參加者合格的標準w 在在Ken-yatta National Hospital 家庭福利中家庭福利中心要求宮內(nèi)避孕裝置心要求宮內(nèi)避孕裝置IUCD的所有婦女的所有婦女, 有正有正常月經(jīng)，年齡在常月經(jīng)，年齡在20與與44歲之間均可納入研究。歲之間均可納入研究。如果發(fā)生以下任何一項，不可進入研究：如果發(fā)生以下任何一項，不可進入研究：（1）異位妊娠史，（）異位妊娠史，（2）前）前42天內(nèi)懷孕，天內(nèi)懷孕，（3）子宮平滑肌瘤，（）子宮平滑肌瘤，（4）現(xiàn)患骨盆炎性疾）現(xiàn)患骨盆

12、炎性疾病病PID，（，（5）宮頸或子宮內(nèi)膜惡性腫瘤，）宮頸或子宮內(nèi)膜惡性腫瘤，（6）已知四環(huán)素過敏，（）已知四環(huán)素過敏，（7）前）前14天內(nèi)用過天內(nèi)用過任何抗生素或曾用長效注射青霉素，（任何抗生素或曾用長效注射青霉素，（8）弱感染反應，（弱感染反應，（9）Nairobi以外的居民，隨以外的居民，隨訪地址不詳，或不愿返回做隨訪。訪地址不詳，或不愿返回做隨訪。Item 3b. 收集數(shù)據(jù)的地方和位置收集數(shù)據(jù)的地方和位置 必須報告是否多中心，必須報告是否多中心，Settings和醫(yī)務人員的和醫(yī)務人員的數(shù)量數(shù)量-“Settings and locations”影響該試驗可推影響該試驗可推廣的范圍。廣的范

13、圍。 w 從倫敦的四家綜合性醫(yī)院和從倫敦的四家綜合性醫(yī)院和Northwick Park Hospital的耳鼻喉科門診招募志愿者。處方醫(yī)生熟的耳鼻喉科門診招募志愿者。處方醫(yī)生熟悉順勢療法的原則，但沒有順勢免疫治療的經(jīng)驗悉順勢療法的原則，但沒有順勢免疫治療的經(jīng)驗。Item 4. 確切描述各組干預的細節(jié)以及如確切描述各組干預的細節(jié)以及如何、何時實施何、何時實施w 銀屑病關節(jié)炎患者隨機地接受每周兩次皮銀屑病關節(jié)炎患者隨機地接受每周兩次皮下注射安慰劑或下注射安慰劑或25mg Etanercept (Enbrel)，共共12周周. . . 將將Etanercept消毒凍干粉末加入消毒凍干粉末加入小瓶，每

14、瓶含小瓶，每瓶含25 mg Etaner-cept、40 mg 甘 露 醇 、甘 露 醇 、 1 0 m g 蔗 糖 和蔗 糖 和 1 2 m g tromethamine。 安慰劑同樣配制，只是安慰劑同樣配制，只是不含不含Etanercept。每一瓶加。每一瓶加1 mL抑菌水供抑菌水供注射。注射。Item 5. 規(guī)定目的和假設規(guī)定目的和假設 假設比目的要更具體，主要靠統(tǒng)計檢驗。假設比目的要更具體，主要靠統(tǒng)計檢驗。w 我們檢驗的假設是：積極管理未產(chǎn)婦的分娩可以我們檢驗的假設是：積極管理未產(chǎn)婦的分娩可以 1. 降低剖腹產(chǎn)率，降低剖腹產(chǎn)率， 2降低產(chǎn)程延長的比率降低產(chǎn)程延長的比率, 3不影響產(chǎn)婦對

15、分娩的滿意度。不影響產(chǎn)婦對分娩的滿意度。 目的：試驗打算回答的問題。目的：試驗打算回答的問題。 假設：事先規(guī)定的需要檢驗的若干問題，以幫假設：事先規(guī)定的需要檢驗的若干問題，以幫助達到目的。助達到目的。Item 6a. 明確定義主要和次要結(jié)局指標明確定義主要和次要結(jié)局指標 “primary outcome measure”是事先規(guī)是事先規(guī)定的最重要的結(jié)局指標，通常以此為定的最重要的結(jié)局指標，通常以此為準來計算樣本量。準來計算樣本量。 w 關于銀屑病療效的主要終點是關于銀屑病療效的主要終點是12周內(nèi)患者周內(nèi)患者達到基線銀屑病活性水平達到基線銀屑病活性水平75%的百分比。的百分比?；钚运接没钚运?/p>

16、用PASI(銀屑面積和嚴重指數(shù)銀屑面積和嚴重指數(shù))度度量。附加的分析是：量。附加的分析是：PASI得分變化百分比得分變化百分比和目標銀屑病損傷的改善。和目標銀屑病損傷的改善。 Item 6a. 明確定義主要和次要結(jié)局指標明確定義主要和次要結(jié)局指標 如多次測定、培訓測定者等如多次測定、培訓測定者等w 臨床終點委員會臨床終點委員會 . . .以以“盲盲”的方式評估了所的方式評估了所有的臨床事件，共同決定終點。病人坐位血壓有的臨床事件，共同決定終點。病人坐位血壓在其休息至少在其休息至少5分鐘后由一名培訓過的護士用分鐘后由一名培訓過的護士用Copal UA-251 or Takeda UA-751電子

17、聽診血壓電子聽診血壓計測量。計測量。Item 7a. 如何確定樣本量如何確定樣本量 樣本量計算需要的四要素：樣本量計算需要的四要素： 1) 預計所期待的干預組之間具有臨床意義的差距預計所期待的干預組之間具有臨床意義的差距 2) 允許犯第允許犯第I類錯誤的概率類錯誤的概率 3) 識別所期待差距的概率（功效，識別所期待差距的概率（功效，power） 4）(對于結(jié)局指標為測量值的情形對于結(jié)局指標為測量值的情形) 測量值的標測量值的標準差準差w 我們相信我們相信. . . 安慰劑組的深度靜脈安慰劑組的深度靜脈血栓或肺部栓塞血栓或肺部栓塞或死亡的發(fā)生率為或死亡的發(fā)生率為4%，ardeparin sodi

18、um組為組為1.5%?；??；?.9的功效檢出有意義的差異的功效檢出有意義的差異(P 0.05,雙側(cè)雙側(cè))，每組要求，每組要求976名患者，為彌補不可評價的名患者，為彌補不可評價的病人，我們計劃每組進入病人，我們計劃每組進入1000名。名。Item 8a. 產(chǎn)生隨機序列的方法產(chǎn)生隨機序列的方法w 處理的分配隨機化為什么這么重要處理的分配隨機化為什么這么重要? 一，消除分配處理有意或無意的偏倚。二，為實施盲法創(chuàng)造條件。三，使有可能利用概率論來描述各干預組之間的差異有多大可能僅僅是由偶然性造成的。w 成功的隨機化取決于：成功的隨機化取決于：（1）產(chǎn)生一個不可預見的分配序列；（2）“隱蔽” （al

19、location concealment ）這個序列，直到分配完畢（必須建立一個分配處理的系統(tǒng)） 。w 作者必須提供充分的信息，這樣讀者才能評價隨機分配序列作者必須提供充分的信息，這樣讀者才能評價隨機分配序列和分組偏倚的可能性。和分組偏倚的可能性。單純“random allocation,” “randomization,” 或 “random”無法判斷隨機化是否得當。Item 8a. 產(chǎn)生隨機序列的方法產(chǎn)生隨機序列的方法w 婦女們有相同的概率被分配到各組。利用計算婦女們有相同的概率被分配到各組。利用計算機隨機數(shù)發(fā)生器產(chǎn)生隨機化碼來選擇機隨機數(shù)發(fā)生器產(chǎn)生隨機化碼來選擇blocks，block的

20、長度為的長度為4、8、10等，隨機地變化等，隨機地變化. . . 。w 獨立的藥劑師按照計算機產(chǎn)生的隨機化清單分獨立的藥劑師按照計算機產(chǎn)生的隨機化清單分發(fā)活性的或安慰劑的吸入器。發(fā)活性的或安慰劑的吸入器。Item 9 誰產(chǎn)生分配序列，誰收病人，誰誰產(chǎn)生分配序列，誰收病人，誰分配入組分配入組 w 婦女們一個個地被分配到維生素婦女們一個個地被分配到維生素C 和和 E組和安慰組和安慰劑組。如果他們不脫離研究，整個懷孕期間保持劑組。如果他們不脫離研究，整個懷孕期間保持相同的處理。由統(tǒng)計學家制作一份計算機發(fā)生的相同的處理。由統(tǒng)計學家制作一份計算機發(fā)生的隨機化清單，交給藥房。研究者負責見懷孕婦女，隨機化清

21、單，交給藥房。研究者負責見懷孕婦女，收錄到試驗中（超聲科或產(chǎn)前門診），每個婦女收錄到試驗中（超聲科或產(chǎn)前門診），每個婦女從藥房直接取藥。編碼在完成招募、數(shù)據(jù)收集和從藥房直接取藥。編碼在完成招募、數(shù)據(jù)收集和實驗室分析之后才透露給研究者。實驗室分析之后才透露給研究者。w 必須報告；必須報告；“盲盲”？誰？誰“盲盲”？（病人、醫(yī)護人員、評價人員）？（病人、醫(yī)護人員、評價人員）w 如何如何“盲盲”？（膠囊、片劑）？（膠囊、片劑）w 在試驗的實施階段，在試驗的實施階段，“盲盲”對防止偏倚都很重要。對防止偏倚都很重要。 對病人對病人“盲盲”：防止：防止performance bias. 病人知道接受的是新

22、療病人知道接受的是新療法，會有高期待；病人知道接受的是常規(guī)療法，會覺得受歧法，會有高期待；病人知道接受的是常規(guī)療法，會覺得受歧視視 對病人、醫(yī)護人員、評價人員對病人、醫(yī)護人員、評價人員“盲盲”：防止：防止detection bias 或或assessment bias. “不盲不盲”有利于非對照組。有利于非對照組。 對數(shù)據(jù)分析者對數(shù)據(jù)分析者“盲盲”：防止為得陽性結(jié)果而選擇并非事先計：防止為得陽性結(jié)果而選擇并非事先計劃的分析方法。劃的分析方法。w 與與“分配方案隱蔽分配方案隱蔽”不同，盲法并非總能實現(xiàn)。尤其，外科試不同，盲法并非總能實現(xiàn)。尤其，外科試驗，雙盲很難或不可能。但評價者驗，雙盲很難或不

23、可能。但評價者“盲盲”常常可以做到常?？梢宰龅? 例如，例如，損傷可以拍照后評價。損傷可以拍照后評價。Item 11a. 病人、干預操作者和結(jié)局測評病人、干預操作者和結(jié)局測評者均者均“盲盲”于分組情形于分組情形 Item 11a. 病人、干預操作者和結(jié)局測評病人、干預操作者和結(jié)局測評者均者均“盲盲”于分組情形于分組情形w 在研究期內(nèi)，所有工作人員和參加者對處理的在研究期內(nèi)，所有工作人員和參加者對處理的分配都是分配都是“盲盲”的。只有該研究的統(tǒng)計學家和的。只有該研究的統(tǒng)計學家和數(shù)據(jù)監(jiān)督委員看到非盲的數(shù)據(jù)，但他們不和任數(shù)據(jù)監(jiān)督委員看到非盲的數(shù)據(jù)，但他們不和任何參加者接觸。何參加者接觸。w “盲法盲

24、法”成功？何以見得？成功？何以見得？- 必須報告成功的證據(jù)。必須報告成功的證據(jù)。 “盲法盲法”失??？失敗？- 必須報告原因，例如，活性藥和安必須報告原因，例如，活性藥和安慰劑外形差別等。慰劑外形差別等。 w 可以直接問被“盲”的患者，是否知道接受什么處理。 例：有人報告含鋅止咳糖的安慰劑對照試驗。另請一批健康志愿者和被試者來識別含鋅止咳糖和安慰劑，結(jié)果56%接受含鋅止咳糖者和26%接受安慰劑接受能正確識別。（副作用和臨床療效可能提供線索。）w 原則上，若參加試驗者能識別的百分比遠高于原則上，若參加試驗者能識別的百分比遠高于(0.5)2=0.25，就算，就算“盲法盲法”失敗。失敗。Item 11

25、b. 如果如果“盲盲”，如何評價，如何評價“盲盲”的成功？的成功？ Item 11b. 如果如果“盲盲”，如何評價，如何評價“盲盲”的成功？的成功？w 為了評價對患者的盲法，在三個時間點用問卷為了評價對患者的盲法，在三個時間點用問卷要求患者指出他們相信自己接受的是什么處理要求患者指出他們相信自己接受的是什么處理（針灸、安慰劑或不清楚）（針灸、安慰劑或不清楚）. . .如果患者回答了如果患者回答了針灸或安慰劑，再問什么使他這么想針灸或安慰劑，再問什么使他這么想. . . Item 12a. 就主要終點做組間比較的統(tǒng)計就主要終點做組間比較的統(tǒng)計方法方法 w 在計劃書上，每一項分析用什么方法都要說明

26、；在計劃書上，每一項分析用什么方法都要說明；w 在報告中，需說明所用方法是原計劃規(guī)定的。在報告中，需說明所用方法是原計劃規(guī)定的。w 在報告的結(jié)果部分進一步解釋細節(jié)。在報告的結(jié)果部分進一步解釋細節(jié)。w 統(tǒng)計方法很多，常常使用不當：統(tǒng)計方法很多，常常使用不當：例如，例如，（1）如果在身體不同部位觀察多項，而把這些）如果在身體不同部位觀察多項，而把這些觀察視為互相獨立，這是一種嚴重錯誤。（通常每個觀察視為互相獨立，這是一種嚴重錯誤。（通常每個個體觀察一項）。個體觀察一項）。w （2）多項觀察資料的分析往往出錯。（據(jù)報道，在）多項觀察資料的分析往往出錯。（據(jù)報道，在196項風濕性關節(jié)炎的試驗中項風濕性

27、關節(jié)炎的試驗中123項（項（63%）錯誤）。）錯誤）。 Item 12a. 就主要終點做組間比較的統(tǒng)計就主要終點做組間比較的統(tǒng)計方法方法w 所有數(shù)據(jù)分析按照事先規(guī)定的分析計劃進行。所有數(shù)據(jù)分析按照事先規(guī)定的分析計劃進行。百分比用校正的百分比用校正的2檢驗或檢驗或Fisher精確法。多變量精確法。多變量分析用分析用logistic回歸。經(jīng)歷的時間和征候的比較回歸。經(jīng)歷的時間和征候的比較用比例危險回歸。平均血清視黃醇濃度的比較用比例危險回歸。平均血清視黃醇濃度的比較用用t 檢驗和協(xié)方差分析檢驗和協(xié)方差分析. . .全部采用雙側(cè)檢驗。全部采用雙側(cè)檢驗。w 不鼓勵亞組分析，因為假陽性率常常很高，容易出

28、虛假結(jié)果。不鼓勵亞組分析，因為假陽性率常常很高，容易出虛假結(jié)果。 事后的亞組間比較（Post hoc subgroup comparisons）屬于看到數(shù)據(jù)之后才想起來做的分析，往往不能被進一步研究所確認。這類分析不可信。w 校正分析必須事先在研究計劃里規(guī)定，并說明理由。校正分析必須事先在研究計劃里規(guī)定，并說明理由。例如，（1）關于分層變量的校正。(item 8b) 必須說明選擇被校正的變量是計劃規(guī)定的還是事后根據(jù)數(shù)據(jù)必須說明選擇被校正的變量是計劃規(guī)定的還是事后根據(jù)數(shù)據(jù) 提議的。提議的。（2）關于baseline的校正。(item 16) 如果事先沒有規(guī)定，事后發(fā)現(xiàn)如果事先沒有規(guī)定，事后發(fā)現(xiàn)b

29、aseline有統(tǒng)計學差異，才來有統(tǒng)計學差異，才來 決定校正，不能算是正式結(jié)果，只能算是探索性分析。決定校正，不能算是正式結(jié)果，只能算是探索性分析。Item 12b. 附加分析的方法，諸如亞組分附加分析的方法，諸如亞組分析、校正分析析、校正分析 Item 12b. 附加分析的方法，諸如亞組分附加分析的方法，諸如亞組分析、校正分析析、校正分析w 原計劃以探索方式評價原計劃以探索方式評價CHART在亞組中（年齡、在亞組中（年齡、性別、表現(xiàn)、階段、部位和病理）的相對好處。為性別、表現(xiàn)、階段、部位和病理）的相對好處。為檢驗檢驗CHART效應差異，用效應差異，用2檢驗考察交互效應，檢驗考察交互效應，必要

30、時用必要時用2檢驗考察趨勢。檢驗考察趨勢。Item 13a. 每個階段參加者的流程圖每個階段參加者的流程圖 （強烈推薦）（強烈推薦）w 分組后排除的人并不是隨機的。分組后排除的人并不是隨機的。 例如，有些患者因為急性惡化或出現(xiàn)副作用而失訪例如，有些患者因為急性惡化或出現(xiàn)副作用而失訪.如如果這類排除在兩組之間不均衡，就會導致錯誤結(jié)論。果這類排除在兩組之間不均衡，就會導致錯誤結(jié)論。 w 知道多少人沒有按分配接受干預或沒有完成治療有助于知道多少人沒有按分配接受干預或沒有完成治療有助于讀者判斷多大程度低估或高估了療效。讀者判斷多大程度低估或高估了療效。w 為了詳細報告病人流程圖及相關的信息，必須為了詳

31、細報告病人流程圖及相關的信息，必須:（1） 事事先周密計劃隨訪事宜；（先周密計劃隨訪事宜；（2）實施過程中，有專人負責）實施過程中，有專人負責隨訪；隨訪；w 詳細記錄隨機化分組之后每一位病人的信息（詳細記錄隨機化分組之后每一位病人的信息（case report form）. . Item 13a. 每個階段參加者的流程圖每個階段參加者的流程圖 （強烈推薦）（強烈推薦） 合格對象合格對象82例例拒絕參與拒絕參與7例例隨機分組隨機分組75例例分配至實驗組分配至實驗組38例例接受干預接受干預38例例分配至對照組分配至對照組37例。接受干預例。接受干預36例例,1例因頸部損傷未接受干預例因頸部損傷未接

32、受干預隨訪例數(shù)：隨訪例數(shù)：7周周n=38，11周周n=38，15周周n=38，19周周n=36隨訪例數(shù)：隨訪例數(shù)：7周周n=37，11周周n=36，15周周n=36，19周周n=35納入分析例數(shù)納入分析例數(shù)n=36排除分析例數(shù)排除分析例數(shù)n=2(因失訪因失訪)納入分析例數(shù)納入分析例數(shù)n=35，排除分析例，排除分析例數(shù)數(shù)n=2（1例失訪例失訪,1例頸部損傷）例頸部損傷）w 必須記錄并報告與原計劃有出入的所有內(nèi)容。必須記錄并報告與原計劃有出入的所有內(nèi)容。 包括非計劃中的改變：干預、檢查、數(shù)據(jù)收集、分包括非計劃中的改變：干預、檢查、數(shù)據(jù)收集、分析方法。析方法。 w 必須紀錄并報告必須紀錄并報告“與原

33、計劃有出入與原計劃有出入”的本質(zhì)是什么。的本質(zhì)是什么。 若參加者是隨機化后排除的，必須說明理由。若參加者是隨機化后排除的，必須說明理由。 有些改變可在流程圖中反映有些改變可在流程圖中反映 (item 13a)。 Item 13b. 描述與原計劃的出入及其理由描述與原計劃的出入及其理由 Item 13b. 描述與原計劃的出入及其理由描述與原計劃的出入及其理由w 只有一例偏離原計劃，研究組有一位婦女，骨只有一例偏離原計劃，研究組有一位婦女，骨盆測量異常，應做選擇性剖宮產(chǎn)。然而，主治盆測量異常，應做選擇性剖宮產(chǎn)。然而，主治產(chǎn)科醫(yī)師認為可嘗試分娩；結(jié)果產(chǎn)科醫(yī)師認為可嘗試分娩；結(jié)果, 分娩第一階段分娩第

34、一階段無進展時，做了剖宮產(chǎn)。無進展時，做了剖宮產(chǎn)。w “Intention-to-treat” 所有被隨機分配者的資料都包含在所有被隨機分配者的資料都包含在分析之中，都按照他們原來被分去的組來分析分析之中，都按照他們原來被分去的組來分析 - 特別重要特別重要 ！w Schulz and associates發(fā)現(xiàn)凡是沒有報告病人被剔除情形的試驗，其它方面也是比較弱的；Ruiz-Canela 等發(fā)現(xiàn)凡是報告Intention-to-treat analysis的，研究設計和報告的其它方面也好，諸如，報告樣本量計算等。 這個術語的誤用：這個術語的誤用：當某些參加者沒有堅持按原計劃的意當某些參加者沒有

35、堅持按原計劃的意向接受干預時，雖然有數(shù)據(jù)，卻將他們剔除掉向接受干預時，雖然有數(shù)據(jù)，卻將他們剔除掉, 這不是這不是“intention-to-treat analysis”。w Intention-to-treat analysis不宜用來考察副作用。不宜用來考察副作用。Item 16 每一項分析中各組含有的人數(shù)，每一項分析中各組含有的人數(shù)，以及是不是以及是不是“intention to treat”分析分析 w “on-treatment analysis” 或或 “per protocol analysis”：分析僅限于滿足計劃規(guī)定的（合格、分析僅限于滿足計劃規(guī)定的（合格、干預和結(jié)局評價）參

36、加者。干預和結(jié)局評價）參加者。 w 有時兩種分析都要報告。有時兩種分析都要報告。Item 16 每一項分析中各組含有的人數(shù)，每一項分析中各組含有的人數(shù)，以及是不是以及是不是“intention to treat”分析分析Item 16 每一項分析中各組含有的人數(shù)，每一項分析中各組含有的人數(shù)，以及是不是以及是不是“intention to treat”分析分析w 主要終點的分析是主要終點的分析是intention-to-treat，包含了隨，包含了隨機分配的全部患者機分配的全部患者. . . 。w Alendronate 組有一位患者失訪；因此有組有一位患者失訪；因此有31例做例做intenti

37、on-to-treat分析。有分析。有5位患者違背了研究位患者違背了研究計劃計劃. . .從而有從而有26位患者包含在位患者包含在per-protocol分析分析中。中。其它的統(tǒng)計學規(guī)范其它的統(tǒng)計學規(guī)范w Statistical Guidelines (Nature)w TREND標準（標準（transparent reporting of evaluations with nonrandomized designs） w QUOROM標準（標準（quality of reports of meta-analysis of randomized controlled trials） w 報告臨

38、床實踐指南的標準（報告臨床實踐指南的標準（COGS） w 觀察性流行病學的觀察性流行病學的STROBE聲明（中華流行病聲明（中華流行病學雜志，學雜志，2006 ）w 遺傳關聯(lián)性研究的有關報告（中華流行病學雜遺傳關聯(lián)性研究的有關報告（中華流行病學雜志，志，2006 ）Nature Medicine 的一篇社論的一篇社論 （2005） Statistically significantw “去年去年Nature 和和 Nature Medicine因為登載的某因為登載的某些文章統(tǒng)計分析欠佳而遭到公眾批評。這些批些文章統(tǒng)計分析欠佳而遭到公眾批評。這些批評促使我們密切關注文章中的統(tǒng)計方法學評促使我們密

39、切關注文章中的統(tǒng)計方法學”w BMC Medical Research Methodology 2004.5. 發(fā)發(fā)表一篇文章，作者是西班牙表一篇文章，作者是西班牙Girona大學大學Emili Garca-Berthou 和和Carles Alcaraz: 2001年年Nature的的181篇論文中篇論文中, 38%的文章至少的文章至少有一處統(tǒng)計學錯誤；有一處統(tǒng)計學錯誤；w The Financial Times 上上Robert Matthews的文章的文章: 2000年年Nature Medicine論文中論文中, 31%的作者錯的作者錯誤地理解誤地理解P值的含義，甚至有人以可笑的精度報

40、值的含義，甚至有人以可笑的精度報告告P值值 (例如，例如，P = 0.002387)。Nature Medicine 的措施的措施w Nature Medicine請了兩位哥倫比亞大學的專家對該雜志請了兩位哥倫比亞大學的專家對該雜志的文章進行獨立的的文章進行獨立的“統(tǒng)計學審計統(tǒng)計學審計”，尤其，要求評價，尤其，要求評價2003年發(fā)表的以人為對象的年發(fā)表的以人為對象的21篇論文的統(tǒng)計學方法篇論文的統(tǒng)計學方法.w 按公認的統(tǒng)計學標準，運用一個清單評價這些文章，發(fā)按公認的統(tǒng)計學標準，運用一個清單評價這些文章，發(fā)現(xiàn)現(xiàn): 有的文章幾乎沒有定量分析有的文章幾乎沒有定量分析; 有的卻使用了非常復雜的統(tǒng)計學和

41、數(shù)學方法；有的卻使用了非常復雜的統(tǒng)計學和數(shù)學方法； 大部分文章，用少量統(tǒng)計檢驗支持作者對資料的解大部分文章，用少量統(tǒng)計檢驗支持作者對資料的解釋，而這些檢驗往往敘述不完整，以致很難評價其是否釋，而這些檢驗往往敘述不完整，以致很難評價其是否恰當。恰當。 STATISTICAL GUIDELINES（Nature，2006)w 每篇含統(tǒng)計檢驗的文章必須說明檢驗的名稱、每篇含統(tǒng)計檢驗的文章必須說明檢驗的名稱、 n 比較什么？比較什么？用此檢驗的理由（用此檢驗的理由（ 例如，若用只適合正態(tài)資料的方法，討論例如，若用只適合正態(tài)資料的方法，討論數(shù)據(jù)的正態(tài)性數(shù)據(jù)的正態(tài)性), 水平、水平、單側(cè)還是雙側(cè)？實際的單

42、側(cè)還是雙側(cè)？實際的 P 值值 (不能只不能只是是“有統(tǒng)計學意義有統(tǒng)計學意義”或或 “P .05”).若是短篇，細節(jié)要在文章若是短篇，細節(jié)要在文章或圖的說明中報告?；驁D的說明中報告。w 數(shù)據(jù)必須用描述性統(tǒng)計量概括，包括每組的數(shù)據(jù)必須用描述性統(tǒng)計量概括，包括每組的n ，中心的度量，中心的度量 (諸如諸如 均數(shù)或中位數(shù)均數(shù)或中位數(shù)), 和變異的度量和變異的度量 (諸如標準差或極差諸如標準差或極差). 對對于小樣本極差比標準差更適宜。圖形中必須用線段表明誤差于小樣本極差比標準差更適宜。圖形中必須用線段表明誤差 。必須說明必須說明 號之后的數(shù)字是標準誤號之后的數(shù)字是標準誤 (s.e.m.)還是標準差還是

43、標準差 (s.d.).STATISTICAL GUIDELINES （Nature，2006)w 作者必須說明使用特定檢驗的理由并解釋他們的作者必須說明使用特定檢驗的理由并解釋他們的數(shù)據(jù)符合檢驗的假設。數(shù)據(jù)符合檢驗的假設。 有三種普遍的錯誤：有三種普遍的錯誤： 多重比較：多重比較：對同樣的數(shù)據(jù)多次做統(tǒng)計學比較時，對同樣的數(shù)據(jù)多次做統(tǒng)計學比較時，作者必須解釋他們?nèi)绾握{(diào)整作者必須解釋他們?nèi)绾握{(diào)整 水平水平 以避免擴大第以避免擴大第一類錯誤率，或者他們必須選擇適合于多組的統(tǒng)一類錯誤率，或者他們必須選擇適合于多組的統(tǒng)計檢驗計檢驗 (諸如諸如 ANOVA 而不是一系列而不是一系列 t-檢驗檢驗). 正態(tài)

44、分布：正態(tài)分布：許多統(tǒng)計檢驗要求數(shù)據(jù)近似地服從正許多統(tǒng)計檢驗要求數(shù)據(jù)近似地服從正態(tài)分布，作者必須解釋他們是如何檢驗正態(tài)性的。態(tài)分布，作者必須解釋他們是如何檢驗正態(tài)性的。如果數(shù)據(jù)并不滿足檢驗的假設，必須使用非參數(shù)如果數(shù)據(jù)并不滿足檢驗的假設，必須使用非參數(shù)方法。方法。 小樣本量：小樣本量：當樣本量小時，小于當樣本量小時，小于 10), 作者必須采作者必須采用適合于小樣本的檢驗或說明他們采用大樣本方用適合于小樣本的檢驗或說明他們采用大樣本方法的合理性。法的合理性。我們的工作我們的工作w 背景：國內(nèi)醫(yī)學論文統(tǒng)計學報告缺陷；背景：國內(nèi)醫(yī)學論文統(tǒng)計學報告缺陷； CONSORT與國內(nèi)研究實際的距離。與國內(nèi)研

45、究實際的距離。w 方法：全面搜集有關資料；調(diào)查流行病、統(tǒng)計方法：全面搜集有關資料；調(diào)查流行病、統(tǒng)計 學、編輯、臨床研究的學、編輯、臨床研究的40余位專家。余位專家。w 結(jié)果：國內(nèi)醫(yī)學論文統(tǒng)計學報告項目自查清單結(jié)果：國內(nèi)醫(yī)學論文統(tǒng)計學報告項目自查清單 （44項）及評價量表項）及評價量表w 意義：指導論文的統(tǒng)計學報告；指導科研設計；意義：指導論文的統(tǒng)計學報告；指導科研設計； 過渡到過渡到CONSORT自查清單（摘要部分）自查清單（摘要部分）w A1 A1 是否隨機分組及分組具體方法是否隨機分組及分組具體方法w A2 A2 是否實行盲法及誰對什么是否實行盲法及誰對什么“盲盲”w A3 A3 樣本總量

46、與分組樣本量樣本總量與分組樣本量w A4 A4 分析的主要指標分析的主要指標w A5 A5 關于主要指標的統(tǒng)計學結(jié)論關于主要指標的統(tǒng)計學結(jié)論w A6 A6 關于主要指標差異的臨床意義關于主要指標差異的臨床意義w A7 A7 針對主要指標差異的臨床結(jié)論針對主要指標差異的臨床結(jié)論自查清單自查清單(引言部分引言部分)w I1 I1 研究類型的陳述（研究類型的陳述（“探索性探索性”或或“確證性確證性”，優(yōu)效性或等效性等）優(yōu)效性或等效性等）w I2 I2 清楚陳述研究目的及研究假設清楚陳述研究目的及研究假設自查清單自查清單(方法部分方法部分)w M1 M1 目標人群及性質(zhì)描述（人口、地理、醫(yī)院性目標人群

47、及性質(zhì)描述（人口、地理、醫(yī)院性質(zhì)、是否轉(zhuǎn)診、診斷）質(zhì)、是否轉(zhuǎn)診、診斷）w M2 M2 明確的診斷標準明確的診斷標準w M3 M3 入選標準與排除標準入選標準與排除標準w M4 M4 如何確定樣本量及理由如何確定樣本量及理由w M5 M5 如何確定有臨床意義的最小差值或比值如何確定有臨床意義的最小差值或比值w M6 M6 是否隨機分組及分組具體方法是否隨機分組及分組具體方法w M7 M7 是否實行盲法及誰對什么是否實行盲法及誰對什么“盲盲”w M8M8 研究的單位，如人、腫瘤、眼研究的單位，如人、腫瘤、眼w M9M9 效果評價的主要指標效果評價的主要指標w M10M10主要指標的測量方法與精確度

48、主要指標的測量方法與精確度w M11M11 數(shù)據(jù)收集的方法數(shù)據(jù)收集的方法w M12M12 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證與安全性措施數(shù)據(jù)質(zhì)量保證與安全性措施w M13M13 對主要指標比較的統(tǒng)計學方法對主要指標比較的統(tǒng)計學方法w M14M14 對主要指標作單側(cè)還是雙側(cè)檢驗對主要指標作單側(cè)還是雙側(cè)檢驗自查清單自查清單(方法部分方法部分)自查清單（結(jié)果部分）自查清單（結(jié)果部分）w R1 R1 研究或?qū)嶒灥钠鹬箷r間研究或?qū)嶒灥钠鹬箷r間w R2 R2 隨訪的起止時間隨訪的起止時間w R3 R3 招募對象例數(shù)招募對象例數(shù)w R4 R4 符合入選標準與排除標準數(shù)符合入選標準與排除標準數(shù)w R5 R5 實際進行隨機分組數(shù)實際

49、進行隨機分組數(shù)w R6 R6 完成干預例數(shù)完成干預例數(shù)w R7 R7 實際效果評價采取的數(shù)據(jù)集及各組樣本量實際效果評價采取的數(shù)據(jù)集及各組樣本量w R8 R8 負性反應或不良事件的分析數(shù)負性反應或不良事件的分析數(shù)w R9 R9 各組人口學和臨床特征基線水平的可比性與不各組人口學和臨床特征基線水平的可比性與不同同w R10R10 用于分析主要指標的各組例數(shù)用于分析主要指標的各組例數(shù)w R11R11 干預前后主要指標差值的均數(shù)與置信區(qū)間干預前后主要指標差值的均數(shù)與置信區(qū)間w R12 R12 百分率中，分子分母應清楚百分率中，分子分母應清楚w R13 R13 有無異常值，若有，如何處理有無異常值，若有

50、，如何處理w R14 R14 主要指標統(tǒng)計檢驗的實際方法主要指標統(tǒng)計檢驗的實際方法w R15 R15 主要指標檢驗的統(tǒng)計量值主要指標檢驗的統(tǒng)計量值w R16 R16 主要指標檢驗的精確主要指標檢驗的精確P P值而非大于或小于某界值值而非大于或小于某界值w R17 R17 對引言中提出的假設做出接受或拒絕的決定對引言中提出的假設做出接受或拒絕的決定w R18 R18 負性反應或不良事件的各組人數(shù)、次數(shù)、性質(zhì)、負性反應或不良事件的各組人數(shù)、次數(shù)、性質(zhì)、程度程度自查清單（結(jié)果部分）自查清單（結(jié)果部分）自查清單（討論部分）自查清單（討論部分）w D1 D1 對主要指標結(jié)果的臨床結(jié)論或生物醫(yī)學解釋對主要

51、指標結(jié)果的臨床結(jié)論或生物醫(yī)學解釋w D2 D2 對設計中可能存在偏倚的說明對設計中可能存在偏倚的說明w D3 D3 通過利弊的初步比較，得出總的臨床性結(jié)論通過利弊的初步比較，得出總的臨床性結(jié)論我們的自查清單與我們的自查清單與CONSORT比較比較w 與與CONSORTCONSORT的思想及項目數(shù)是一致的的思想及項目數(shù)是一致的w CONSORTCONSORT較注重隨機化的細節(jié)及研究對象的流程，而我們的自較注重隨機化的細節(jié)及研究對象的流程，而我們的自查清單則將項目分得更細一些。查清單則將項目分得更細一些。w 我們的自查清單補充了一些國內(nèi)常見問題的相關項目：我們的自查清單補充了一些國內(nèi)常見問題的相關

52、項目： 摘要摘要, ,（A1-7A1-7）；）； 引言引言, , 研究類型的描述（研究類型的描述（I1I1）；）； 方法，方法，M4M4樣本量的計算、樣本量的計算、M5M5有意義差值、有意義差值、M8M8樣本的單位、樣本的單位、M9M9評價效果的主要指標；評價效果的主要指標； 結(jié)果，結(jié)果，R11R11差值的均數(shù)與標準差、差值的均數(shù)與標準差、R12R12百分數(shù)、百分數(shù)、R15R15具體統(tǒng)具體統(tǒng)計量值；計量值； 討論，討論，D2D2設計中的偏倚、設計中的偏倚、D3D3總的臨床結(jié)論?？偟呐R床結(jié)論。w 對于非隨機對照的研究或未聲明遵守對于非隨機對照的研究或未聲明遵守CONSORT聲明的雜志，聲明的雜志

53、，建議參照國內(nèi)自查清單的標準。建議參照國內(nèi)自查清單的標準。 總結(jié)總結(jié)w 醫(yī)學論文的統(tǒng)計學報告缺陷嚴重。醫(yī)學論文的統(tǒng)計學報告缺陷嚴重。w 遵照遵照CONSORT及國內(nèi)的自查清單可提高設計及國內(nèi)的自查清單可提高設計水平和統(tǒng)計學報告水平。水平和統(tǒng)計學報告水平。w 國內(nèi)自查清單與國內(nèi)自查清單與CONSORT思想一致，又有自思想一致，又有自身特色，與國情相適應。身特色，與國情相適應。 二者皆最適宜二者皆最適宜RCT，國內(nèi)清單可用于有對照的，國內(nèi)清單可用于有對照的臨床研究，其它類型論文應查有關文獻。臨床研究，其它類型論文應查有關文獻。w 設計和統(tǒng)計分析最好預先有統(tǒng)計學家的參與。設計和統(tǒng)計分析最好預先有統(tǒng)計

54、學家的參與。參考文獻參考文獻wGlantz A. Biostatistics: How to detect, correct and prevent errors in the medical literature. Circulation, 1980,61(1):1-7.w李淑平李淑平. 中醫(yī)藥研究中有關統(tǒng)計學問題中醫(yī)藥研究中有關統(tǒng)計學問題. 醫(yī)藥情報資料醫(yī)藥情報資料, 1979（2）:32-42.w胡良平胡良平, 劉惠剛劉惠剛. 口腔醫(yī)學研究中實驗設計的概念與作用口腔醫(yī)學研究中實驗設計的概念與作用. 中華口腔醫(yī)學雜志中華口腔醫(yī)學雜志, 2003, 38（5）：）：396-398.w羅志忠，陳晶，王丹那羅志忠，陳晶，王丹那. 論文撰寫中常見的統(tǒng)計學問題論文撰寫中常見的統(tǒng)計學問題. 中國地方病學雜志中國地方病學雜志, 2006,25(3):354-355.w王晴王晴, 李剛李剛. 醫(yī)學論文中常見的統(tǒng)計學問題分類簡析醫(yī)學論文中常見的統(tǒng)計學問題分類簡析. 編輯學報編輯學報, 2006,18(4):270-271.w劉清海，方積乾劉清海，方積乾. 醫(yī)學論文統(tǒng)計學誤用的分類研究醫(yī)學論文統(tǒng)計學誤用的分類研究. 中華醫(yī)學寫