巨細(xì)胞病毒感染(1)課件

1、巨細(xì)胞病毒感染(1)1 巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染 巨細(xì)胞病毒感染(1)2 概述概述 l由人巨細(xì)胞病毒（由人巨細(xì)胞病毒（HCMV）所引起的。）所引起的。 l對(duì)所有人群普遍易感，大多數(shù)人感染后對(duì)所有人群普遍易感，大多數(shù)人感染后 不引起臨床癥狀。在兒科，胎兒、新生不引起臨床癥狀。在兒科，胎兒、新生 兒及免疫力低下的嬰兒易受其侵害。兒及免疫力低下的嬰兒易受其侵害。 巨細(xì)胞病毒感染(1)3 概述概述 l病毒可以長(zhǎng)期潛伏體內(nèi)，一旦機(jī)體免疫病毒可以長(zhǎng)期潛伏體內(nèi)，一旦機(jī)體免疫 功能減損，病毒即可被激活致病功能減損，病毒即可被激活致病 l肝臟是肝臟是CMV感染的主要靶器官，除此還感染的主要靶器官，除此還 可

2、以侵犯呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系可以侵犯呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系 統(tǒng)及致胎兒畸形，嚴(yán)重者危及患兒生命。統(tǒng)及致胎兒畸形，嚴(yán)重者危及患兒生命。 巨細(xì)胞病毒感染(1)4 病原學(xué)病原學(xué) l屬皰疹病毒科，是一種大屬皰疹病毒科，是一種大DNA病毒病毒 l直徑為直徑為230nm，內(nèi)核為，內(nèi)核為CMV-DNA（病（病 毒核心），其外是立體對(duì)稱(chēng)毒核心），其外是立體對(duì)稱(chēng)20面體，稱(chēng)面體，稱(chēng) 衣殼，最外是由糖蛋白和類(lèi)脂組成的囊衣殼，最外是由糖蛋白和類(lèi)脂組成的囊 膜。膜。 巨細(xì)胞病毒感染(1)5 病原學(xué)病原學(xué) 巨細(xì)胞病毒模型巨細(xì)胞病毒模型 巨細(xì)胞病毒感染(1)6 病原學(xué)病原學(xué) l受感染細(xì)胞可出現(xiàn)特征性改變：細(xì)胞變受

3、感染細(xì)胞可出現(xiàn)特征性改變：細(xì)胞變 圓，膨脹，細(xì)胞核亦變大，有包涵體形圓，膨脹，細(xì)胞核亦變大，有包涵體形 成。核內(nèi)包涵體周?chē)c核膜之間有一輪成。核內(nèi)包涵體周?chē)c核膜之間有一輪 “暈暈”，因而稱(chēng)為，因而稱(chēng)為“貓頭鷹眼細(xì)胞貓頭鷹眼細(xì)胞”， 這種細(xì)胞具有形態(tài)學(xué)診斷意義。這種細(xì)胞具有形態(tài)學(xué)診斷意義。 巨細(xì)胞病毒感染(1)7 病原學(xué)病原學(xué) 貓頭鷹眼細(xì)胞貓頭鷹眼細(xì)胞 巨細(xì)胞病毒感染(1)8 流行病學(xué)流行病學(xué) l傳染源傳染源 感染者是唯一傳染源，可長(zhǎng)期或間感染者是唯一傳染源，可長(zhǎng)期或間 歇地自鼻咽分泌物、尿、宮頸及陰道分歇地自鼻咽分泌物、尿、宮頸及陰道分 泌物、乳汁、精液、眼淚及血液等排除泌物、乳汁、精液、眼

4、淚及血液等排除 病毒。病毒。 CMV感染可常年發(fā)生，無(wú)季節(jié)性。感染可常年發(fā)生，無(wú)季節(jié)性。 巨細(xì)胞病毒感染(1)9 流行病學(xué)流行病學(xué) l傳播途徑：傳播途徑： 母嬰傳播母嬰傳播 先天感染先天感染 圍生期感染圍生期感染 接觸傳播接觸傳播 水平傳播水平傳播 醫(yī)源性傳播醫(yī)源性傳播 性交傳播性交傳播 巨細(xì)胞病毒感染(1)10 流行病學(xué)流行病學(xué) l母嬰傳播：母嬰傳播： 先天感染：病毒經(jīng)胎盤(pán)傳播。生后先天感染：病毒經(jīng)胎盤(pán)傳播。生后2周周 內(nèi)從新生兒體液中分離到內(nèi)從新生兒體液中分離到CMV為宮內(nèi)為宮內(nèi) 感染的證據(jù)。感染的證據(jù)。 圍生期感染：是指新生兒經(jīng)產(chǎn)道娩出圍生期感染：是指新生兒經(jīng)產(chǎn)道娩出 時(shí)吸入病毒污染的產(chǎn)

5、道分泌物或攝入時(shí)吸入病毒污染的產(chǎn)道分泌物或攝入 帶病毒的母乳所致。帶病毒的母乳所致。 巨細(xì)胞病毒感染(1)11 流行病學(xué)流行病學(xué) l水平傳播：水平傳播： 接觸傳播：與排毒者長(zhǎng)期接觸，可經(jīng)接觸傳播：與排毒者長(zhǎng)期接觸，可經(jīng) 唾液、尿、眼淚等傳播。唾液、尿、眼淚等傳播。 醫(yī)源性傳播：可經(jīng)輸血、器官移植等醫(yī)源性傳播：可經(jīng)輸血、器官移植等 傳播。傳播。 性交傳播性交傳播 巨細(xì)胞病毒感染(1)12 流行病學(xué)流行病學(xué) l易感人群：易感人群： 機(jī)體對(duì)巨細(xì)胞病毒的易感性取決于年齡、免機(jī)體對(duì)巨細(xì)胞病毒的易感性取決于年齡、免 疫功能狀態(tài)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況等因素疫功能狀態(tài)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況等因素 一般年齡越小，其易感性越高、

6、癥狀也愈重。一般年齡越小，其易感性越高、癥狀也愈重。 病毒往往以潛伏感染的形式持續(xù)終生，只有病毒往往以潛伏感染的形式持續(xù)終生，只有 當(dāng)宿主免疫狀態(tài)失去平衡，潛伏的病毒才復(fù)當(dāng)宿主免疫狀態(tài)失去平衡，潛伏的病毒才復(fù) 活?；?。 巨細(xì)胞病毒感染(1)13 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 l人一旦發(fā)生人一旦發(fā)生CMV感染，常終身帶毒，可侵入感染，常終身帶毒，可侵入 肺、腎、肝、腸道、視網(wǎng)膜等臟器及唾液腺、肺、腎、肝、腸道、視網(wǎng)膜等臟器及唾液腺、 乳腺其他腺體和多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，可長(zhǎng)乳腺其他腺體和多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，可長(zhǎng) 期或間隙地自唾液、乳、汗、血液、尿液、精期或間隙地自唾液、乳、汗、血液、尿液、精 液、子宮分泌

7、物多處排出病毒。免疫正常時(shí)可液、子宮分泌物多處排出病毒。免疫正常時(shí)可 無(wú)癥狀，但病毒仍潛伏持續(xù)存在，主要潛伏部無(wú)癥狀，但病毒仍潛伏持續(xù)存在，主要潛伏部 位是血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞，此外也位是血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞，此外也 潛伏于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、潛伏于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、 上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞。上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞。 巨細(xì)胞病毒感染(1)14 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 lCMV（巨細(xì)胞病毒）感染可引起機(jī)體的（巨細(xì)胞病毒）感染可引起機(jī)體的 免疫功能降低，特別是細(xì)胞免疫功能下免疫功能降低，特別是細(xì)胞免疫功能下 降。降。 lCMV感染對(duì)胸腺發(fā)育及脾細(xì)胞、單核吞感染對(duì)

8、胸腺發(fā)育及脾細(xì)胞、單核吞 噬細(xì)胞、噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及細(xì)胞及CTL細(xì)胞的功能有著細(xì)胞的功能有著 顯著的影響。顯著的影響。 巨細(xì)胞病毒感染(1)15 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 根據(jù)感染的時(shí)間分根據(jù)感染的時(shí)間分 1先天性感染先天性感染 2圍生期感染圍生期感染 3生后感染或獲得性感染生后感染或獲得性感染 巨細(xì)胞病毒感染(1)16 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 根據(jù)臨床征象分為根據(jù)臨床征象分為 癥狀性感染癥狀性感染: 如如CMV損害宿主損害宿主2個(gè)或個(gè)或2個(gè)以上器官、系統(tǒng)個(gè)以上器官、系統(tǒng) 時(shí)時(shí),稱(chēng)全身性感染，多見(jiàn)于先天性感染。過(guò)去所稱(chēng)全身性感染，多見(jiàn)于先天性感染。過(guò)去所 稱(chēng)的巨細(xì)胞包涵體病多屬此類(lèi)。稱(chēng)的巨細(xì)胞包涵體病多屬此

9、類(lèi)。 如如CMV損害主要集中于宿主的某一器官或損害主要集中于宿主的某一器官或 系統(tǒng)，如肝臟或肺臟時(shí)，則稱(chēng)系統(tǒng)，如肝臟或肺臟時(shí)，則稱(chēng)CMV性肝炎性肝炎 或或 CMV性肺炎。性肺炎。 巨細(xì)胞病毒感染(1)17 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 根據(jù)臨床征象分為根據(jù)臨床征象分為 無(wú)癥狀性感染：可有無(wú)癥狀性感染：可有2種情況：種情況： (1) 患兒癥狀、體征全無(wú)；患兒癥狀、體征全無(wú)； (2) 患兒無(wú)癥狀，卻有受損器官的體征和患兒無(wú)癥狀，卻有受損器官的體征和 或?qū)嶒?yàn)室檢查異常。后者又稱(chēng)亞臨床型感染或?qū)嶒?yàn)室檢查異常。后者又稱(chēng)亞臨床型感染。 巨細(xì)胞病毒感染(1)18 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) l無(wú)癥狀性感染無(wú)癥狀性感染: l最常見(jiàn)

10、的臨床類(lèi)型最常見(jiàn)的臨床類(lèi)型 l病毒終生存在體內(nèi)病毒終生存在體內(nèi) 1.當(dāng)罹患其他疾病時(shí)，病毒可趨于活動(dòng)，當(dāng)罹患其他疾病時(shí)，病毒可趨于活動(dòng)， 多無(wú)臨床表現(xiàn)多無(wú)臨床表現(xiàn) 巨細(xì)胞病毒感染(1)19 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) l有癥狀性感染：有癥狀性感染： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害 耳聾耳聾 肝炎肝炎 肺炎肺炎 單核細(xì)胞增多綜合征單核細(xì)胞增多綜合征 巨細(xì)胞病毒感染(1)20 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 有癥狀性感染：有癥狀性感染： 脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎 胃腸道疾病胃腸道疾病 其他：心肌炎和其他心臟疾患、內(nèi)其他：心肌炎和其他心臟疾患、內(nèi) 分泌系統(tǒng)、皮膚、牙齒和牙齦發(fā)育分泌系統(tǒng)、皮膚、牙齒和牙齦發(fā)育 缺損、腹

11、股溝斜疝缺損、腹股溝斜疝 巨細(xì)胞病毒感染(1)21 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 肝炎肝炎 巨細(xì)胞病毒感染(1)22 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) l肝炎：肝炎： 亞臨床性亞臨床性 無(wú)黃疸型無(wú)黃疸型 急性黃疸型急性黃疸型 急性淤膽型急性淤膽型 巨細(xì)胞病毒感染(1)23 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 亞臨床性：亞臨床性： l無(wú)癥狀無(wú)癥狀 l無(wú)肝功能損害無(wú)肝功能損害 1.體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)病理性體征：肝臟質(zhì)地變硬體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)病理性體征：肝臟質(zhì)地變硬 （輕中度）（輕中度） 巨細(xì)胞病毒感染(1)24 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 無(wú)黃疸型：無(wú)黃疸型： l病理性肝臟體征病理性肝臟體征 l轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高 1.臨床癥狀：食欲減退、嘔吐腹瀉等消化臨床癥狀：食欲

12、減退、嘔吐腹瀉等消化 道癥狀道癥狀 巨細(xì)胞病毒感染(1)25 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 急性黃疸型：急性黃疸型： l無(wú)黃疸型的相似征象無(wú)黃疸型的相似征象 l不同程度的黃疸不同程度的黃疸 巨細(xì)胞病毒感染(1)26 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 急性淤膽型：急性淤膽型： l黃疸較深黃疸較深 l白陶土樣便白陶土樣便 1.以直膽升高為主以直膽升高為主 巨細(xì)胞病毒感染(1)27 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) l肺炎：根據(jù)臨床特點(diǎn)和發(fā)病年齡可以表現(xiàn)為三肺炎：根據(jù)臨床特點(diǎn)和發(fā)病年齡可以表現(xiàn)為三 種類(lèi)型。種類(lèi)型。 全身巨細(xì)胞包涵體病型全身巨細(xì)胞包涵體病型 原發(fā)肺感染型原發(fā)肺感染型 免疫抑制患者的免疫抑制患者的CMV 肺炎肺炎 巨細(xì)胞病毒感染

13、(1)28 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 全身巨細(xì)胞包涵體病型：全身巨細(xì)胞包涵體病型： 全身巨細(xì)胞包涵體病的一部分，以全身巨細(xì)胞包涵體病的一部分，以 黃疸、肝脾腫大、呼吸困難為主，常伴黃疸、肝脾腫大、呼吸困難為主，常伴 有神經(jīng)系統(tǒng)和血小板減少等臨床表現(xiàn)，有神經(jīng)系統(tǒng)和血小板減少等臨床表現(xiàn)， 多見(jiàn)于新生兒。多見(jiàn)于新生兒。 巨細(xì)胞病毒感染(1)29 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 原發(fā)肺感染型：原發(fā)肺感染型： 臨床表現(xiàn)無(wú)熱或低熱、呼吸增快、臨床表現(xiàn)無(wú)熱或低熱、呼吸增快、 呼吸暫停、咳嗽或發(fā)作性咳嗽、鼻塞、呼吸暫停、咳嗽或發(fā)作性咳嗽、鼻塞、 肋間隙凹陷等。病程較長(zhǎng)，肋間隙凹陷等。病程較長(zhǎng)，3.4 %患兒患兒 死亡。死亡。 巨細(xì)

14、胞病毒感染(1)30 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 免疫抑制患者的免疫抑制患者的CMV 肺炎：肺炎： 表現(xiàn)為亞急性和非特異性的，癥狀持續(xù)表現(xiàn)為亞急性和非特異性的，癥狀持續(xù)1 4 周，周，,發(fā)生肺泡出血時(shí)癥狀可持續(xù)發(fā)生肺泡出血時(shí)癥狀可持續(xù)13 個(gè)月，個(gè)月， 部分患者在部分患者在1 周內(nèi)急速進(jìn)展到呼吸衰竭。周內(nèi)急速進(jìn)展到呼吸衰竭。 臨床表現(xiàn)為干咳、呼吸增快和發(fā)熱，少數(shù)臨床表現(xiàn)為干咳、呼吸增快和發(fā)熱，少數(shù) 患者肺部可聽(tīng)到干或濕啰音?；颊叻尾靠陕?tīng)到干或濕啰音。 肺部肺部X線檢查常常顯示兩肺部呈間質(zhì)性、網(wǎng)線檢查常常顯示兩肺部呈間質(zhì)性、網(wǎng) 狀及結(jié)節(jié)狀浸潤(rùn)，局限性節(jié)段型、結(jié)節(jié)型或肺狀及結(jié)節(jié)狀浸潤(rùn)，局限性節(jié)段型、結(jié)節(jié)型或

15、肺 泡型病變則少見(jiàn)泡型病變則少見(jiàn) 。 巨細(xì)胞病毒感染(1)31 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 巨細(xì)胞病毒感染(1)32 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 顱內(nèi)鈣鹽沉著、腦軟化、腦積水是最顱內(nèi)鈣鹽沉著、腦軟化、腦積水是最 常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，其后遺癥也是最為嚴(yán)重。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，其后遺癥也是最為嚴(yán)重。 最常見(jiàn)的是智力低下。最常見(jiàn)的是智力低下。 腦室周?chē)}化灶是先天性腦室周?chē)}化灶是先天性CMV感染的感染的 特征性表現(xiàn)。特征性表現(xiàn)。 巨細(xì)胞病毒感染(1)33 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) CMV所致所致 腦室周鈣化腦室周鈣化 巨細(xì)胞病毒感染(1)34 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎：脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎： 巨細(xì)胞病

16、毒感染(1)35 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 病毒分離：病毒分離： l是最可靠、特異性最強(qiáng)的方法，但陽(yáng)性率低。是最可靠、特異性最強(qiáng)的方法，但陽(yáng)性率低。 l病毒分離陽(yáng)性表明有活性病毒分離陽(yáng)性表明有活性HCMV感染。感染。 1.病毒血癥一般在抗原血癥出現(xiàn)后的病毒血癥一般在抗原血癥出現(xiàn)后的39天才天才 開(kāi)始，實(shí)驗(yàn)操作時(shí)間約開(kāi)始，實(shí)驗(yàn)操作時(shí)間約16周，出現(xiàn)細(xì)胞病周，出現(xiàn)細(xì)胞病 變的平均時(shí)間為變的平均時(shí)間為23周，達(dá)不到早期、快速周，達(dá)不到早期、快速 診斷的目的。診斷的目的。 巨細(xì)胞病毒感染(1)36 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 HCMV標(biāo)志物檢測(cè)：標(biāo)志物檢測(cè)： l用光鏡直接在標(biāo)本中尋找典型病變細(xì)胞和包涵用光鏡直接

17、在標(biāo)本中尋找典型病變細(xì)胞和包涵 體體 l電鏡檢查病毒顆粒電鏡檢查病毒顆粒 l免疫標(biāo)記技術(shù)檢測(cè)病毒抗原，包括即刻早期抗免疫標(biāo)記技術(shù)檢測(cè)病毒抗原，包括即刻早期抗 原、早期抗原、晚期抗原原、早期抗原、晚期抗原(pp65)等。等。 1.基因檢測(cè)技術(shù)：分子雜交法或基因檢測(cè)技術(shù)：分子雜交法或PCR法法/巢式巢式PCR 法檢測(cè)法檢測(cè)HCMV DNA或或HCMV mRNA。前。前3項(xiàng)陽(yáng)項(xiàng)陽(yáng) 性或性或HCMV mRNA檢測(cè)陽(yáng)性均表明有活動(dòng)性感檢測(cè)陽(yáng)性均表明有活動(dòng)性感 染。染。 巨細(xì)胞病毒感染(1)37 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 特異性抗體：特異性抗體： l抗抗HCMV IgM是原發(fā)感染或活動(dòng)感染的標(biāo)志。是原發(fā)感染或活動(dòng)感染的標(biāo)志。 一般在原發(fā)感染一般在原發(fā)感染2周左右出現(xiàn)，持續(xù)周左右出現(xiàn)，持續(xù)12-28周。周。 再發(fā)感染時(shí)常再現(xiàn)，其水平低于原發(fā)感染時(shí)再發(fā)感染時(shí)常再現(xiàn)，其水平低于原發(fā)感染時(shí) 1.抗抗HCMV IgG在感染后終生存在。觀察到該在感染后終生存在。觀察到該 抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)是診斷原發(fā)感染的可靠指標(biāo)。雙份抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)是診斷原發(fā)感染的可靠指標(biāo)。雙份 血清抗體滴度原發(fā)感染血清抗體滴度原發(fā)感染4倍增高是活動(dòng)性感倍增高是活動(dòng)性感 染的指標(biāo)染的指標(biāo),但難以區(qū)分原發(fā)和再發(fā)感染。但難以區(qū)分原發(fā)和再發(fā)感染。 巨細(xì)胞病毒感染(1)3