LC-16高效液相色譜儀驗證方案

1、高效液相色譜儀驗證方案1.0 概述根據(jù)質量控制的要求， 為滿足分析檢測工作的需要， 我司新購高效 液相色譜儀一臺。本儀器由 LC-16 高效液相色譜儀溶液傳輸單元， UM4800蒸發(fā)光散射檢測器， C18色譜柱， 色譜工作站及其它配套設備 組成。本儀器主要用于成品含量測定、鑒別，有關物質測定。按照 GMP規(guī)范和我司驗證管理規(guī)程要求，對該儀器進行驗證。2.0 驗證目的2.1 確認目前的實驗室環(huán)境能夠滿足該儀器的使用，儀器的運行、 性能符合相應的要求。2.2 確認該儀器能夠滿足我司日常分析檢測工作的需要。3.0 適用范圍本方案適用于 LC-16 高效液相色譜儀的驗證。4.0 驗證小組成員組長：鄧忠

2、志組員：鄧紅梅 唐小曼5.0 職責5.1 檢驗小組職責：姓名職責鄧忠志負責驗證方案起草，按要求組織驗證工作，測試數(shù)據(jù)分析總結，提交驗證報告。鄧紅梅樣品處理及儀器操作， 記錄實驗結果， 協(xié)助組長完成驗證。唐小曼驗證過程的復核工作。5.2 QA 負責驗證方案的審核和監(jiān)督實施，驗證報告的審核及驗證 的組織協(xié)調工作。5.3 質量負責人負責驗證方案的審批， 驗證報告的評定。 相關技術 支持及本次驗證過程參與人員的培訓工作。6.0 參考文件序號文件名稱文件編號版本1驗證總計劃2設備管理規(guī)程212Rev.00003計量器具管理規(guī)程211Rev.00004LC-16 高效液相色譜儀 標準操作規(guī)程（草案）-草案

3、5偏差處理管理規(guī)程6驗證管理規(guī)程501Rev.01017變更管理規(guī)程834Rev.00008人員培訓和考核管理規(guī)程101Rev.00007.0 進度計劃：2016 年 11 月 10 日，完成人員培訓工作；2016年 11月 11 日 至 11月14日， 完成安裝確認及運行確認工作；2016年11月 15 日 至11月 16 日， 完成性能確認及適用性預實 驗工作；2016年11月 17日 進行數(shù)據(jù)分析匯總，完成驗證報告8.0 測試項目81 人員培訓確認目的: 確認所有參與方案實施的人員經(jīng)過驗證活動培訓。 程序：對方案實施人員進行 LC-16 高效液相色譜儀驗證方案培訓， 并 由培訓人對培訓效

4、果進行評價。 方案實施人員熟悉 LC-16 高效液相色 譜儀構造和運行，并填寫培訓記錄?？山邮軜藴剩核蟹桨笇嵤┤藛T已經(jīng)過 LC-16 高效液相色譜儀驗證方 案培訓，培訓效果合格。所有方案實施人員熟悉 LC-16 高效液相色譜儀構造和運行， 培訓記錄 存在。測試報告：測試結果填寫在測試報告 1人員培訓確認表內(nèi)，如有 偏差記錄在偏差報告中。8.2 測試儀器儀表校準確認 目的：確認測試使用儀器儀表均經(jīng)過校準，且在有效期內(nèi)。 程序： 檢查校正所用儀器儀表的校準證書，記錄儀器儀表名稱、型 號、編號、校準日期及下次校準日期。記錄檢查結果。 可接受標準：測試所用儀器儀表均經(jīng)過校準，且在有效期內(nèi)。 測試報告

5、：測試結果填寫在測試報告 2測試儀器儀表校準確認表 內(nèi)，如有偏差記錄在偏差報告中。8.3 安裝確認8.3.1 儀器基本信息確認 目的：確認儀器型號、儀器各部件、生產(chǎn)廠家與采購訂單及裝箱 單一致。程序：檢查儀器型號、儀器各部件是否與生產(chǎn)廠家、采購訂單及 裝箱單一致。可接受標準：儀器型號、儀器各部件、生產(chǎn)廠家與采購訂單及裝 箱單一致。測試報告：測試結果填寫在測試報告 3儀器基本信息確認表內(nèi)， 如有偏差記錄在偏差報告中。8.3.2 儀器相關資料及存放地點確認 目的：確認儀器相關資料完整，存放地點明確。 程序：依據(jù)測試報告 4儀器相關資料及存放地點確認的列表，逐 項檢查各個資料是否完好，填寫存放地點。

6、可接受標準：儀器相關資料完整，存放地點明確。測試報告：測試結果填寫在測試報告 4儀器相關資料及存放地點確 認表內(nèi)，如有偏差記錄在偏差報告中。8.3.3 儀器安裝環(huán)境確認 目的：確認儀器的安裝環(huán)境符合要求。程序：依據(jù)測試報告 5儀器安裝環(huán)境確認的列表，逐項檢查各個 項目，填寫檢查情況?？山邮軜藴剩簷z查結果符合測試報告 5儀器安裝環(huán)境確認列表中 的要求。測試報告：測試結果填寫在測試報告 5儀器安裝環(huán)境確認表內(nèi)， 如有偏差記錄在偏差報告中。8.4 泵流量準確度和穩(wěn)定性測試 目的：確認泵流量的準確度和穩(wěn)定性。 程序：1系統(tǒng)不接色譜柱， 直接通過兩通連接， 用純化水作為流動相， 通過管路沖洗系統(tǒng)，使系統(tǒng)

7、中充滿純化水。2 準備一個容量瓶，記錄其重量，精確到萬分之一。3 斷開兩通，設置泵流速為 0.5ml/min 、1.0ml/min 、1.5ml/min ， 待有水穩(wěn)定流出后，用容量瓶接取流出的純化水，同時進行計時，采 集樣品 5 分鐘。4 稱量帶有純化水的容量瓶 .5 重復測試 3 次。6根據(jù)當時溫度下的純水密度， 折算出水的體積， 進而得到泵流量的 數(shù)值，精確到萬分之一。7根據(jù)下面公式分別計算泵流量設定值誤差和流量穩(wěn)定性誤差。 Ss=（Fm-Fs）/Fs*100%Sr=（Fmax-Fmin）/F*100%Fm=（W2-W1）/ t Fm為流量實測值（ ml/min）W2為容量瓶 +流動相的

8、重量（ g） W1為容量瓶的重量（ g） Fs 為流量設定值（ ml/min） 為實驗溫度下流動相的密度（ g/cm3） t 為收集流動相的時間Fmax同一組測量中流量最大值（ ml/min）Fmin 同一組測量中流量最小值（ ml/min）F 同一組測量值的算術平均值（ ml/min） 可接受標準 Ss 2%,Sr2% 測試報告：測試結果填寫在測試報告 6泵流量準確度和穩(wěn)定性測試 表內(nèi)，如有偏差記錄在偏差報告中。8.5 泵流量精確度測試 目的：確認泵流量的精確度。 程序：1系統(tǒng)不接色譜柱， 直接通過兩通連接， 用純化水作為流動相， 通過管路沖洗系統(tǒng)，使系統(tǒng)中充滿純化水。2 準備一個容量瓶，記

9、錄其重量，精確到萬分之一。3 斷開兩通， 設置泵流速為 1.0ml/min 待有水穩(wěn)定流出后， 用 容量瓶接取流出的純化水，同時進行計時，每 10 分鐘稱取一次，共 采集樣品 6 次。4 稱量帶有純化水的容量瓶 .5 根據(jù)當時溫度下的純水密度，折算出水的體積，進而得到泵 流量的數(shù)值，精確到萬分之一。6 計算 6 次結果的值。 可接受標準 RSD=1% 測試報告：測試結果填寫在測試報告 7泵流量精確度測試表內(nèi)， 如有偏差記錄在偏差報告中。8.6 柱溫箱準確度與穩(wěn)定性測試 目的：確認柱溫箱控溫的準確度與穩(wěn)定性。 程序：將溫度探頭放置于柱溫箱中，設置柱溫箱分別為20、 35和 45，然后根據(jù)程序開始

10、升溫待溫度穩(wěn)定后，記錄溫度與時間，并開始計時，每隔 10 分鐘進行一 次記錄，共記錄 6 次數(shù)據(jù)。計算算術平均值，設定值與平均值的誤差 T 代表了柱溫箱控溫的準 確度，測試數(shù)值中的最大值和最小值之差代表了柱溫箱控溫的穩(wěn)定 性?？山邮軜藴剩褐鶞叵淇販氐臏蚀_度不超過 1%柱溫箱控溫的穩(wěn)定性不超過 1 測試報告：測試結果填寫在測試報告 8柱溫箱準確度與穩(wěn)定性測試 表內(nèi)，如有偏差記錄在偏差報告中。8.7 蒸發(fā)光檢測器基線漂移測試目的：確認蒸發(fā)光檢測器的基本性能。程序：系統(tǒng)不接色譜柱，直接通過兩通連接，用 90%的水和 10%甲醇 溶液作為流動相， 設定泵的流速為 1ml/mim，調節(jié)載氣流速為 3L/

11、min, 設定漂移管溫度 40，待系統(tǒng)基線平穩(wěn)后，采集基線圖譜 30min，測 量基線漂移?？蓤?zhí)行標準：漂移 5 測試報告：將圖譜及分析結果附在測試報告 11適用性預試驗內(nèi)， 如有偏差記錄在偏差報告中。9、異常情況處理程序 驗證過程應嚴格按照本驗證方案執(zhí)行，如有檢測結果偏離標準要求 時，應做偏差調查，并重新檢測。驗證方案在實施過程中如需修改， 應有明確理由并經(jīng)質量負責人批準后方可更改。 所有異常情況及處理 過程均應記錄備案。10、再驗證周期驗證小組負責起草再驗證周期11、驗證結論及評價 驗證小組根據(jù)驗證情況對驗證結果進行綜合評審， 做出驗證結論， 提 交驗證報告。測試報告 1 人員培訓確認目的

12、確認所有參與方案實施的人員經(jīng)過驗證活動培訓。程序1. 對方案實施人員進行高效液相色譜儀性能確認方案培訓，記錄方案名稱、方案編號、版本號、并由培訓人根據(jù)培訓 SOP對方案實施人員培訓結果進行評價。2.方案實施人員熟悉 LC-16 高校液相色譜儀構造和性能，并填寫培訓記錄?？山邮軜藴?.所有方案實施人員已經(jīng)過 LC-16 高效液相色譜儀性能確認方案培訓，培訓效果合格。2. 所有方案實施人員熟悉 LC-16 高效液相色譜儀構造和性能，培訓記錄存在。序號姓名部門培訓效果確認培訓記錄1.鄧忠志質檢部合格不合格有無2.鄧紅梅質檢部合格不合格有無3.唐小曼質檢部合格不合格有無4.佟鳳質保部合格不合格有無結論

13、：檢查人：日期：復核人：日期：測試報告 2測試儀器儀表校準確認目的確認測試使用儀器儀表經(jīng)過校準，且在有效期內(nèi)。程序1. 記錄 LC-16 高效液相色譜儀測試用儀器儀表名稱、編號、型號、用途、校準證書標號、校準日期 以及下次校準日期。并檢查是否能夠追溯到中國國家計量基準。2. 復印檢查過的校準證書，簽上姓名和日期，附在報告中?？山邮軜藴蕼y試用儀器儀表均經(jīng)過校準，且在有效期內(nèi)。用于校準的計量標準能夠追溯到中國國家計量基準。序號儀器儀表名稱編號型號用途校準證書標號校準日期下次校準日期結果1.合格不合格2.合格不合格3.合格不合格4.合格不合格5.合格不合格結論：檢查人： 日期： 復核人： 日期：測試

14、報告 3儀器基本信息確認部件型號生產(chǎn)廠家檢查結果泵單元LC-16 輸液泵島津進樣器7725i 手動進樣 器（帶位置開關及 20 定量環(huán)）； SGE100 l 微量進樣針（帶 島津 LOGO）島津手持控制器Panel for LC-16島津色譜柱C18色譜柱島津色譜工作站LabSolutionsEssentia-Lite 軟 件包島津蒸發(fā)光檢測器UM4800上海通微柱溫箱AT-330國產(chǎn)空氣發(fā)生器XWK天津津分結論：檢查人： 日期： 復核人： 日期：名稱是否完好存放地點LC-16 高效液相色譜儀溶液傳輸單元使用 說明書CBM-20Alite 系統(tǒng)控制器使用說明書LabSolutions Esse

15、ntia 安裝手冊LC-16 合格證明書CBM-20Alite 合格證明書LabSolutions Essentia 合格證明書UM4800蒸發(fā)光散射檢測器使用說明書UM4800蒸發(fā)光散射檢測器合格證書XWK- 全自動 空氣發(fā)生器說明書結論：儀器相關資料及存放地點確認測試報告 4檢查人： 日期： 復核人：日期：測試報告 5 儀器安裝環(huán)境確認項目要求檢查情況存放地點應無強震動源，無強電磁場，無明火，無腐蝕性氣體，通風良好，遠離熱源溫度4-35 且室內(nèi)溫度波動幅度 2相對濕度20%-85%電源電壓AC220V-230V 50-60Hz 接地 有斷電保 護裝置結論：檢查人： 日期： 復核人： 日期：

16、測試報告 6泵流量準確度與穩(wěn)定性測試目的該測試用以確認泵流量控制的準確度與穩(wěn)定性程序1系統(tǒng)不接色譜柱，直接通過兩通連接，用純化水作為流動相，通過管路沖洗系統(tǒng)，使系統(tǒng)中充滿純化水。 2準備一個容量瓶，記錄其重量，精確到萬分之一。3斷開兩通，設置泵流速為 0.5ml/min 、1.0ml/min 、1.5ml/min ，待有水穩(wěn)定流出后，用容量瓶接取流出的純化水，同時進行計時， 采集樣品 5 分鐘。4稱量帶有純化水的容量瓶 .5重復測試 3 次。6根據(jù)當時溫度下的純水密度，折算出水的體積，進而得到泵流量的數(shù)值，精確到萬分之一。 7根據(jù)下面公式分別計算泵流量設定值誤差和流量穩(wěn)定性誤差。Ss=（Fm-

17、Fs）/Fs*100% Sr=（Fmax-Fmin）/F*100% Fm=（W2-W1）/ t Fm 為流量實測值（ ml/min） Fs 為流量設定值（ ml/min） W2為容量瓶 +流動相的重量（ g） W1 為容量瓶的重量（ g） 為實驗溫度下流動相的密度（ g/cm3） t 為收集流動相的時間 Fmax同一組測量中流量最大值（ ml/min） Fmin 同一組測量中流量最小值（ ml/min） F 同一組測量值的算術平均值（ ml/min）可接受標準Ss2%，Sr2%。實驗序號W1（ g）W2（g）W2-W（1 g）（ g/cm3）Fm（ml/min）F （ ml/min）SsSr1

18、23結論：操作人： 日期： 復核人： 日期：目的該測試用以確認泵流量控制的精密度。程序1. 系統(tǒng)不接色譜柱，直接通過兩通連接，用純化水作為流動相，流速設置為 1.0ml/min 。2. 準備一個容量瓶，記錄其重量，記錄為 1，精確到萬分之一。3.斷開兩通，待有水流穩(wěn)定流出后，用容量瓶接取流出的純化水，同時進行計時，每 10分鐘稱取一次，共采集樣品 6次。4. 根據(jù)當時溫度下的純水密度，折算出的體積 V，進而得到泵流量的數(shù)字，精確到萬分之一。5. 計算 6次結果的值?？山邮軜藴蔙SD1%。序號次數(shù)10分鐘收集量 （g）水溫（ ）（g/cm3）折算后體積（ ml）實際每分鐘流量（ml/min）RSD1第一次2第二次3第三次4第四次5第五次測試報告 7泵流量精密度測試6第六次結論：操作人： 日期： 復核人： 日期：測試報告 8 柱溫箱準確度與穩(wěn)定性測試目的該測試用以確認柱溫箱的準確度與穩(wěn)定性。程序1.將溫度探頭放置于柱溫箱中，設置柱溫箱分別為20、35和 45，然后根據(jù)程序開始升溫。2.待溫度穩(wěn)定后，記錄溫度