




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、最新資料推薦igg4與結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺病的相關(guān)性研究I gG4與結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺病的相關(guān)性研究摘要目的探討lgG4在結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺病發(fā)病中的意義及與其 病情活動的關(guān)系。方法 選取205例結(jié)締組織病患者,分為兩組,其中合并間質(zhì)性肺病組的患者93例,無間質(zhì)性肺病組的患者112例。采用動態(tài)免疫散射比濁法定量檢測兩組患者血清中 IgG4的水 平,比較兩組之間IgG4水平的變化;對合并間質(zhì)性肺病的93例 患者同時進行了紅細胞沉降率(ESR、C反應蛋白(CRP、免疫球 蛋白A (IgA)、免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)的檢 測,分析這些活動性指標與IgG4的相關(guān)性。
2、結(jié)果(1)結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺病組患者血清IgG4水平 與無間質(zhì)性肺病組相比差異無統(tǒng)計學意義(P0. 05); (2)結(jié)締組 織病合并間質(zhì)性肺病組患者血清IgG4水平與ESR、CRP IgM、IgA 和IgG水平無相關(guān)性 (P0. 05 )。結(jié)論IgG4與結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺病發(fā)病無明顯相關(guān)性, 提示IgG4相關(guān)性疾病與結(jié)締組織病是兩種相互獨立的免疫系統(tǒng)疾 病,血清lgG4的水平不能作為評判結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺病疾 病活動的指標。 關(guān)鍵詞IgG4 ;結(jié)締組織病;間質(zhì)性肺??;關(guān)系 中圖分類號R593. 2 R563 文獻標識碼A doi10. 3969/j. iss n. 1007-957
3、2. 2019. 02. 016 lgG4是較罕見表達的免疫球蛋白(IgG)亞型,正常血清中僅占總IgG的 3%-6% 參考范圍為0-1.3 g/L 。近年來,高lgG4引起的疾病受到人們的 廣泛關(guān)注。IgG4 相 關(guān)性硬化 性疾病 (immunodobulin G4-relatedsclerosing disease,ISD) 也 被稱為IgG4 相 關(guān) 性系統(tǒng)性 疾 病(IgG4-related systemic disease ), 是最近描述的與血 清IgG4相關(guān)的系統(tǒng)性硬化性疾病。盡管最早描述的這類疾病集中在自身免疫性胰腺炎,但隨著人 們對這一疾病研究的增多,發(fā)現(xiàn)ISD是多系統(tǒng)受累的
4、疾病,其受累器官包括肺臟,可以表現(xiàn)為間質(zhì)性肺病(in terstitial lu ngdisease,ILD)。結(jié)締組織病(connectic tissue diseases , CTD) 病因不清, 是一種常累及多系統(tǒng)、多器官的慢性自身免疫性疾病。在許多結(jié)締組織疾病中,肺部并發(fā)癥的患病率高,其中間質(zhì)性肺病是結(jié)締組織病肺臟受累最常見的表現(xiàn)。ISD 和CTD均是可以具有ILD表現(xiàn)的免疫系統(tǒng)疾病,lgG4 的表達可以作為鑒別兩種疾病的指標之一,因此分析IgG4與結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺病的關(guān)系尤為重要。本研究通過檢測 93例CTD合并ILD 患者和112例無ILD 的CTD患者的血清IgG4水平,
5、分析并探討IgG4在CTD合并 ILD發(fā)病中的意義及其與病情活動的關(guān)系。并進一步了 解lgG4相關(guān)性疾病與CTD導致肺部病變的差異。1. 對象與方法 1. 1 研究對象 所有研究對象均來自2010年1月-2019年12月我院門診及住院的205例CTD患者, 所有CTD患者均符合相應的診斷標準, 其中類風濕關(guān)節(jié)炎(RA患 者符合1988年美國風濕病協(xié)會修訂的RA分類標準,原發(fā)性干燥綜 合征(PSS 患者符合歐美共識(AEC 標準,炎性肌?。↖M)患 者符合Boha n/Peter 的PM/DM診斷標準。合并ILD的患者共93例(ILD組),其中男20例,女73 例,年齡41-77歲,平均年齡為(
6、61. 711.6 )歲。所有患者均經(jīng)肺臟高分辨 CT(HRCT明確診斷為ILD,且以 滲出性毛玻璃改變?yōu)橹?。排除標準:?)有環(huán)境、職業(yè)、藥物導致的肺部病變;(2)有確切病原 學依賴的感染性肺部病變;(3)有家族遺傳傾向的肺部病變。未合并ILD的患者共112例(非ILD組),其中男29例,女83例,年齡30-74歲, 平均年齡為(55. 312. 3 )歲。1. 2標本采集及測定方法所有患者均空腹抽取靜脈血,采用德國西門子公司的腦尿鈉肽(BNP特種蛋白儀,用動態(tài)免疫 散射比濁法定量檢測IgG4值。1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件對ILD組與非ILD組患者血清IgG4水平的
7、比較采用兩獨立樣本 t檢驗進行 統(tǒng)計學分析;血清lgG4水平與ILD組病情活動性指標的相關(guān)性分 析采用多元線性回歸法進行統(tǒng)計,以 P0. 05為差異有統(tǒng)計學意義。2. 結(jié)果 2. 1CTD-ILD 組與CTD-非ILD 組血清lgG4 濃度比較動態(tài)免疫散射比濁法檢測血清lgG4水平,CTD-ILD組IgG4 濃度為 (0. 530. 84)mg/ml,CTD-非 ILD 組 lgG4 濃度為(0.680. 71)mg/ml,兩組間差異無統(tǒng)計學意義 (t=-1. 402,P0. 05)。2. 2CTD-ILD 組血清IgG4水平與其病情活動性指標相關(guān) 性分析血清IgG4水平與紅細胞沉降率(ESR
8、、C反應蛋白(CRP、 IgA、IgM、IgG無相關(guān)性, 見表1。3. 討論 自從2019年報道一例自身免疫性胰腺炎伴 有高滴度血清IgG4后,ISD受到廣泛關(guān)注。隨著研究的不斷深入, Kamisawa等在2003年首次引入IgG4 相關(guān)性疾病的概念, 于2010年在Autoimmun Rev雜志上宣布該病 的誕生。ISD是一個多系統(tǒng)受累的疾病,其幾乎可以累及所有器官,肺臟是常受累的器官之一,可導致ILD的發(fā)生。Taniguchi等于2004年首次報道了一例伴有自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis )的ISD 相關(guān)間質(zhì)性肺病, 肺cT 表 現(xiàn)為兩肺下葉的蜂窩樣改變和
9、中下葉的毛玻璃樣滲出。之后,ISD導致肺部病變的報道也越來越多,并且對于ISD不管是何臟器受累,都對糖皮質(zhì)激素治療敏感。CTD 亦是導致ILD的常見疾病之一,且CTD導致的ILD對激 素治療的敏感性與CTD的疾病類型及ILD的病理類型有關(guān),故明 確lgG4與CTD-ILD發(fā)病是否相關(guān), 對CTD-ILD的治療具有重要 意義。研究CTD-ILD組與CTD-非ILD 組的血清IgG4水平發(fā) 現(xiàn),兩組血清IgG4水平間差異不明顯, 初步認為lgG4可能與 CTD-ILD的發(fā)病無相關(guān)性。在CTD-ILD組,我們進一步分析了血清lgG4水平與病情活 動性指標ESR、CRP IgG、IgA、IgM的相關(guān)性
10、,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其與 這些炎性指標無明顯相關(guān)性, 這個結(jié)果可能更進一步證實IgG4可 能與CTD-ILD的發(fā)病無相關(guān)性。雖然CTD與IgG4相關(guān)性疾病的發(fā)病都與免疫異常有關(guān),都可導致多系統(tǒng)受累,包括肺臟,但根據(jù)我們的研究提示其應該是 兩種相互獨立的疾病,它們在受累人群、發(fā)病機制、 肺部受累的表現(xiàn)、影像學及血清學改變、組織病理及治療等方面存在差異。在流行病學方面,ISD常見于老年人和男性。但是CTD各年齡均可發(fā)病,且女性好發(fā)。在本研究中, 不管CTD-ILD組還是CTD-非ILD組, 兩組患 者平均年齡差異不顯著, 青年至老年人都可發(fā)病, 而且都以女性患 者為 主。據(jù)報道,ISD導致胸部病變可以累及肺
11、實質(zhì)、肺間質(zhì)和 縱隔。臨床可表現(xiàn)為間質(zhì)性肺病、炎性假瘤和胸膜炎。肺部HRCT常有以下四種表現(xiàn):(1)單發(fā)或多發(fā)的肺部高密度結(jié)節(jié)影;(2)毛玻璃樣改變;(3)蜂窩樣改變和肺大泡;(4)支氣管擴張。雖然ISD導致的肺部病變可有多種表現(xiàn),但因為ISD是以lgG4陽性漿細胞浸潤和纖維組織增生形成硬化包塊性損害為主,故ISD導致的肺部損害仍是以單發(fā)或多發(fā)的高密度結(jié)節(jié)影為常見,臨床表現(xiàn)為炎性假瘤,且炎性假瘤不僅出現(xiàn)在肺臟, 還會出現(xiàn)在眶周、 肝臟、唾液腺等其他組織器官,此表現(xiàn)常需與良性或惡性的占位性病變相鑒別。而CTD導致的肺部病變主要表現(xiàn)為ILD、漿膜炎,呼吸肌無 力及肺血管病變, 且CTD-ILD病程
12、不同階段的肺部 HRCT表現(xiàn)不 一,早期以雙肺基底部對稱不均一磨玻璃影或?qū)嵶冇盀橹鳎?進展期 以網(wǎng)格樣改變?yōu)橹鳎?晚期則表現(xiàn)為蜂窩樣改變或支氣管擴張。雖然CTD-ILD的影像學改變也呈多樣性,但其主要以磨玻璃樣 改變及蜂窩狀改變最為常見,且多發(fā)生于下肺。本研究中,CTD-ILD組患者主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎, 個別患 者合并有胸腔積液,而肺部 HRCT多表現(xiàn)為磨玻璃樣滲出, 個別有 網(wǎng)格樣改變,但是無一例患者表現(xiàn)為炎性假瘤, 肺部HRCT亦無單 發(fā)或多發(fā)的高密度結(jié)節(jié)影改變。IgG根據(jù)結(jié)構(gòu)及生物學作用分為4個亞型,且IgG亞型 因其分布、潛在的生物學作用及對免疫系統(tǒng)各種效應細胞感受器的 作用不同而受
13、到關(guān)注。按從血清中發(fā)現(xiàn)的先后順序分為lgGI-lgG4 , IgGI在IgG亞 型中所占濃度最高,為5-11mg/mI,IgG4是最少的,其平均濃度為0. 35-0. 51mg/ml,但近年來因其在免疫發(fā)病機制中的重要作用, 且IgG4相關(guān)的疾病不斷被發(fā)現(xiàn)和報道,IgG4比其他亞型更值得關(guān)注。ISD患者表現(xiàn)為高水平的血清IgG4、IgG、IgE,尤其是血清IgG4水平135 mg/dl,部分患者可有低滴度的自身抗體的 存在,如抗核抗體 (ANA和類風濕因子(RF)。另外,因IgG4發(fā)揮其生物學效應時不經(jīng)補體途徑活化,故ISD導致的肺部損害亦無補體參與其中。本研究中,CTD-ILD組和CTD非I
14、LD組患者均無高滴度的血 清lgG4水平(135 mg/d1), 由此可以看出IgG4可能不僅與 CTD-ILD的發(fā)病無相關(guān)性, 與CTD的發(fā)病亦無相關(guān)性。對于CTD-ILD的患者血清學改變主要存在高滴度的自身 抗體,且自身抗體參與其致病過程。李楊等報道RF、抗環(huán)瓜氨酸(CCP抗體與RA-ILD相關(guān),Jo-1 抗體與DM/PM-ILD相關(guān),SSA/Ro抗體與pSS-ILD相關(guān),且CTD-ILD 病情與CRP水平呈正相關(guān), 與補體C3、C4水平呈負相關(guān),由此推斷CTD導致的肺損害主要由免疫復合物-補體介導。在本研究中的CTD-ILD組中,不同的CTD均有其相對應的特 異性自身抗體的表達,與既往文
15、獻報道一致。在病理學方面, 行肺活檢免疫組化,CTD-ILl)的主要病 理學改變是非特異性的肺泡巨噬細胞和淋巴細胞的浸潤, 而ISD的 病理學改變是以lgG4陽性的漿細胞和T淋巴細胞浸潤為主。本研究的不足之處在于因患者普遍不能接受肺臟活檢,故我們未進行肺臟活檢病理學檢查來進一步證實,下一步我們可以通過動物實驗來進一步證實CTD與ISD導致肺部損害的病理學差異,以進一步明確IgG4與CTD-ILD的關(guān)系。ISD 肺臟受累, 對糖皮質(zhì)激素治療敏感,目前尚無文獻報道ISD在激素治療的基礎(chǔ)上需要聯(lián)合免疫抑制劑或細胞毒藥物治 療。而CTD-ILD的治療采取以糖皮質(zhì)激素為首選,再聯(lián)合免疫抑制劑或細胞毒藥物的綜合治療方法。但是,不是所有的患者都對激素治療敏感,其對激素治療的反應與CTD的疾病類型和ILD的病理類型有關(guān)。據(jù)報道,SLE-ILD激素治療的效果最好,可能與其多為急性活動性病變相關(guān), 而PM/DM-ILD患者激素治療后病變不易吸收。另外,CTD-ILD的病理類型為脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)、機化 性肺炎(0P、非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP,對糖皮質(zhì)激素敏感, 而病理類型為普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)的對激素反應不佳。對于糖皮質(zhì)激素
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 云南省昆明一中2025屆物理高一下期末考試試題含解析
- 2025屆黑龍江綏化市一中高一物理第二學期期末統(tǒng)考模擬試題含解析
- 六年級新學期開學典禮上的發(fā)言稿
- 借款分期付款協(xié)議書
- 保安人員的工作情況自我評價
- 貴州省貴陽市、六盤水市、黔南州2025年高一物理第二學期期末經(jīng)典試題含解析
- 人事下半年工作計劃安排
- 胸膜病變的護理查房
- 眼瞼干皮病的護理課件
- 接觸網(wǎng)智能裝備車組解析
- 2025全員安全生產(chǎn)責任制范本
- 林業(yè)行政執(zhí)法培訓
- 電大考試試題及答案商法
- 廣西壯族自治區(qū)柳州市上進聯(lián)考2024-2025學年高一下學期6月期末聯(lián)合考試數(shù)學試題(含答案)
- 八年級暑假前家長會課件
- 2025年河南省高考地理試卷真題(含答案)
- 2025屆廣東省惠州惠城區(qū)五校聯(lián)考英語八下期末檢測試題含答案
- 高中英語必背3500單詞表完整版
- 大連農(nóng)商銀行2024年招聘172人管理單位遴選500模擬題附帶答案詳解
- 安徽省工傷職工停工留薪期分類目錄
- 住院醫(yī)師規(guī)范化培訓心電圖PPT課件.ppt
評論
0/150
提交評論