中職藥理學(xué)(張慶主編)第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件

.,.,一、藥物作用,二、藥物作用的主要類型,.,一、藥物作用,（一）藥物作用與效應(yīng)概念：藥物作用是藥物與機(jī)體細(xì)胞大分子物質(zhì)結(jié)合的初始作用。藥物效應(yīng)是繼發(fā)于藥物作用滯后所引起的機(jī)體生理功能、生化反應(yīng)或病理的變化，是藥物作用的結(jié)果。兩者含義不同，但相互通用。,.,（二）藥物的基本作用概念：藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。包括一下兩個(gè)方面：1、興奮作用：使機(jī)體功能活動(dòng)加強(qiáng)興奮藥典型藥物：強(qiáng)心苷2、抑制作用：使機(jī)體功能活動(dòng)減弱或消失抑制藥典型藥物：阿托品、琥珀膽堿藥物的興奮和抑制是相對(duì)的，在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化。藥物的興奮和抑制作用并不是單一出現(xiàn)。,.,二、藥物作用的主要類型,（一）局部作用與全身作用（范圍）局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作用（二）直接作用和間接作用（方式）直接作用：藥物對(duì)所分布的組織器官、細(xì)胞直接產(chǎn)生的作用。間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起（去甲腎上腺素：升高血壓與減慢心率）,.,（三）選擇作用與普遍作用選擇作用是指藥物進(jìn)入機(jī)體以后，對(duì)不同組織、器官產(chǎn)生的在作用性質(zhì)或作用強(qiáng)度方面的差異，又叫藥物作用的選擇性。大多數(shù)藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用。選擇性高的藥物，專一性強(qiáng)，副作用少。但選擇作用亦是相對(duì)的。,縮宮素,咖啡因,.,藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎(chǔ)，也是臨床用藥的依據(jù)。某些藥物選擇性非常低，對(duì)機(jī)體的各種組織都產(chǎn)生類似作用，這種作用稱為普遍作用，又稱為原生質(zhì)毒。,酚、甲醛,.,（四）防治作用和不良反應(yīng)藥物具有兩重性，既有對(duì)機(jī)體有利的防治作用，又可產(chǎn)生對(duì)機(jī)體不利的不良反應(yīng)，兩者同時(shí)存在。1、防治作用：凡符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病效果的作用稱為防治作用?？煞譃椋侯A(yù)防作用和治療作用。（1）預(yù)防作用是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。如：各類疫苗（2）治療作用是指藥物針對(duì)治療疾病的需要所呈現(xiàn)的作用。根據(jù)治療目的不用可分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。,.,對(duì)因治療(etiologicaltreatment)：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對(duì)因治療，或稱治本，例如抗生素消除體內(nèi)致病菌。對(duì)癥治療(symptomatictreatment)：指用藥的目的在于改善癥狀稱為對(duì)癥治療，或稱治標(biāo)。對(duì)癥治療雖然不能根除病因，但是在診斷未明或病因暫時(shí)未明時(shí)無法根治的疾病卻是必不可少的。在臨床上，某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時(shí)，對(duì)癥治療可能比對(duì)因治療更為迫切。大多數(shù)疾病的治療均堅(jiān)持“標(biāo)本兼治”的原則。,.,2、不良反應(yīng)（ADR）概念：不符合用藥目的，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利甚至有害影響的藥物作用。具體包括：（1）副作用：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用，亦稱為副反應(yīng)。其特點(diǎn)為：可預(yù)知性可變化性可控制性（2）毒性反應(yīng)：藥物在用量過大，給藥速度過快，用藥時(shí)間過長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過高時(shí)產(chǎn)生的危害性反應(yīng)稱為毒性反應(yīng)。一般根據(jù)損害部位稱為肝毒性、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性等。,.,“三致反應(yīng)”概念：由藥物損傷細(xì)胞遺傳物質(zhì)所致的特殊毒性。即：致癌性、致畸性、致突變性反應(yīng)。（3）后遺反應(yīng)概念：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。（4）繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果（5）變態(tài)反應(yīng)：過敏反應(yīng)（接觸致敏原）（6）藥物依賴反應(yīng)：精神依賴、生理依賴。容易引起藥物依賴反應(yīng)的藥物：麻醉藥品；精神藥品；其他物質(zhì)（煙酒、部分有機(jī)物）（7）停藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳,.,一、藥物的劑量與效應(yīng),二、量-效曲線及意義,三、評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo),概念：藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系簡(jiǎn)稱量-效關(guān)系，是指在一定范圍內(nèi)，藥物劑量或血藥濃度與效應(yīng)之間的變化規(guī)律。,.,一、藥物的劑量與效應(yīng),問題：A.藥是不是給的越多越好？B.一日三次的藥是否可以一次性服完？C.緩控釋制劑掰碎后服用可行嗎？,.,劑量：藥的分量劑量的大小決定血藥濃度的高低，血藥濃度又決定藥物的作用效應(yīng)。在一定劑量范圍內(nèi)，劑量越大血藥濃度越高，效應(yīng)也隨之越強(qiáng)，但超出一定的范圍，隨著給藥劑量的增加，血藥濃度不斷增加，則會(huì)引起毒性反應(yīng)，出現(xiàn)中毒甚至死亡。因此，在用藥過程中，要嚴(yán)格掌握用藥劑量，既要保證效應(yīng)，又要防止毒性反應(yīng)的發(fā)生。,.,為了使療效可靠且用藥安全，常采用比最小有效量大些比極量小些的劑量，稱為常用量。,.,二、量-效曲線及意義,藥物效應(yīng)按性質(zhì)分為兩種：量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。量反應(yīng)：藥物效應(yīng)強(qiáng)度為可測(cè)量的具體數(shù)據(jù)或最大反應(yīng)的百分率表示為量反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)：藥物的效應(yīng)強(qiáng)度不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)的變化，而是表現(xiàn)為性質(zhì)的變化者為質(zhì)反應(yīng)。,.,（一）量反應(yīng)型量-效關(guān)系1、效能：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，效能反映藥物內(nèi)在活性的大小。無效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量,常用量,.,2、效價(jià)強(qiáng)度：簡(jiǎn)稱效價(jià)，是指藥物作用強(qiáng)度，即能引起等效反應(yīng)的藥物劑量，以幾種藥物產(chǎn)生同樣效應(yīng)時(shí)劑量大小的比較來表示，用藥劑量越小，表示其作用強(qiáng)度越大。,.,效能與效價(jià)之間沒有相關(guān)性，兩者反映藥物的不同性質(zhì)，在臨床用藥時(shí)可作為選擇藥物和確定劑量的重要參考。實(shí)際應(yīng)用中效能的意義更大一些，不加以區(qū)分的評(píng)價(jià)某藥的作用強(qiáng)于另一藥是非常容易被誤解的。,.,（二）質(zhì)反應(yīng)量量-效關(guān)系以陽性反應(yīng)發(fā)生頻數(shù)為縱坐標(biāo)，對(duì)數(shù)劑量（或濃度）為橫坐標(biāo)作圖，形成正態(tài)分布曲線；當(dāng)縱坐標(biāo)為累加陽性反應(yīng)發(fā)生頻率，其曲線呈典型的對(duì)稱S型曲線。,1、半數(shù)有效量（ED50）：在質(zhì)反應(yīng)中引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生陽性效果的藥物劑量。ED50是反應(yīng)藥物治療效應(yīng)的重要指標(biāo)，ED50越小越好。,2、半數(shù)致死量（LD50）：在質(zhì)反應(yīng)中引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生死亡的藥物劑量。LD50是反應(yīng)藥物毒理效應(yīng)的指標(biāo)，LD50越大表明毒性越小，越安全。,.,三、評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo),量-效關(guān)系可用于藥物安全性分析。目前常用于評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)有四項(xiàng)。1、安全范圍是指最小有效量與最小中毒量的劑量范圍。2、治療指數(shù)（TI）指藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。3、安全系數(shù)是指最小中毒量LD5與最大治療量ED95的比值。此值越大，藥品越安全。4、可靠安全系數(shù)是指藥物L(fēng)D1與ED99的比值,。比值越大，用藥越安全。,.,一、受體作用機(jī)制,二、其他作用機(jī)制,藥物作用機(jī)制是研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞或靶位點(diǎn)結(jié)合而發(fā)揮作用的。,.,一、受體作用機(jī)制受體是存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)，化學(xué)本質(zhì)為大分子蛋白質(zhì)。受體可分為：細(xì)胞膜受體；細(xì)胞質(zhì)受體細(xì)胞核受體,保羅埃爾利希,JohnNewportLangley,.,配體是指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性生物遞質(zhì)和外源性藥物）補(bǔ)充：受點(diǎn)是指受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合的特定部位，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。,.,2、受體特點(diǎn)：受體作用機(jī)制認(rèn)為藥物通過與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮作用或效應(yīng)，多數(shù)藥物是通過分子間的化學(xué)鍵與受體結(jié)合，并決定了藥物作用持續(xù)時(shí)間。藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)必須具備兩個(gè)條件：藥物具有與受體結(jié)合的能力，即親和力。藥物與受體結(jié)合后，具有激活受體產(chǎn)生特異性藥理效應(yīng)的能力即效應(yīng)力，該條件決定了藥物作用的效能。,.,根據(jù)藥物與受體結(jié)合情況，可將藥物分為以下三類：（1）受體激動(dòng)藥（2）受體阻斷藥（拮抗藥）（3