第十四章-抗腫瘤藥.ppt

第十四章抗腫瘤藥第一節(jié)生物烷化劑,第一節(jié)生物烷化劑,我們把治療惡性腫瘤的化學藥物稱為抗腫瘤藥，又稱抗癌藥。按化學結構及來源的不同，抗腫瘤藥物可分為:生物烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤天然藥物有效成分抗腫瘤抗生素,一、概述,第一節(jié)生物烷化劑,生物烷化劑，也稱為烷化劑，在抗腫瘤藥物中應用較早，是非常重要的一類藥物。這類藥物在體內(nèi)形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑性親電性基團的化合物，進而與DNA、RNA或某些酶中的富電子基團（如氨基、羥基、羧基及磷酸基等）發(fā)生共價結合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，從而導致細胞死亡。,第一節(jié)生物烷化劑,生物烷化劑按化學結構可分為:氮芥類：鹽酸氮芥乙撐亞胺類：塞替派亞硝基脲類：卡莫司汀甲磺酸酯類：白消安金屬鉑配合物：順鉑,第一節(jié)生物烷化劑,鹽酸氮芥,結構：,性狀：白色結晶性粉末，有引吸濕性與腐蝕性。本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶。熔點108110。,二、典型藥物,第一節(jié)生物烷化劑,化學性質(zhì)：1.本品為脂肪氮芥類抗腫瘤藥，在堿性溶液中很不穩(wěn)定，易水解失效，故其注射液pH應控制在3.05.0，且忌與堿性藥物配伍。2.本品加硫代硫酸鈉滴定液與碳酸氫鈉，小心加熱，放冷，加稀鹽酸使成酸性后，再加碘滴定液1滴，黃色不消失。3.本品顯氯化物的鑒別反應。,第一節(jié)生物烷化劑,作用用途：本品是最早用于抗腫瘤的氮芥類烷化劑，主要用于治療淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等。不良反應：細胞毒類藥物，不能口服，選擇性差，且毒副作用大。,第一節(jié)生物烷化劑,用藥注意事項：1.對皮膚、黏膜有腐蝕性，注射時勿漏出血管外。2.用藥期間應定期檢查血象。貯存：遮光，密閉保存。,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：白色結晶或結晶性粉末；失去結晶水即液化為油狀液體。在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。熔點為48.552。,環(huán)磷酰胺,結構：,第一節(jié)生物烷化劑,化學性質(zhì)：1.本品為雜環(huán)氮芥類抗腫瘤藥，其水溶液顯弱酸性，性質(zhì)不穩(wěn)定，磷酰胺基易發(fā)生水解而失去作用，故應在溶解后短期內(nèi)使用。本品應制成粉針劑應用。2.本品與無水碳酸鈉混合，加熱熔融后，放冷，加水使溶解，濾過，濾液加硝酸酸化后，顯氯化物與磷酸鹽的鑒別反應。,第一節(jié)生物烷化劑,作用用途：在體外無抗腫瘤活性。臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病等。不良反應：惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)及血性膀胱炎等。用藥注意事項：本品粉針劑應在溶解后短期內(nèi)使用。貯存：遮光，密封保存。,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：白色鱗片狀結晶或結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。熔點為5257。,塞替派,結構：,第一節(jié)生物烷化劑,化學性質(zhì)：1.本品為乙撐亞胺類抗腫瘤藥，其性質(zhì)不穩(wěn)定，在酸性環(huán)境中乙烯亞胺環(huán)破裂生成聚合物而失效。2.本品水溶液加硝酸及高錳酸鉀試液，結構中的二價硫可被氧化為硫酸鹽，顯硫酸鹽的鑒別反應。3.本品水溶液與硝酸共熱后，分解產(chǎn)生磷酸鹽，加入鉬酸銨試液產(chǎn)生淡黃色，放置后變成藍綠色。,第一節(jié)生物烷化劑,作用用途：臨床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治療,是膀胱癌的首選治療藥物。可直接注射入膀胱，效果較好。不良反應：不良反應較氮芥類輕，主要有骨髓抑制、胃腸道反應、過敏反應等。,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：無色或微黃或微黃綠色的結晶或結晶性粉末；無臭。在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。熔點為3032，熔融時同時分解。,卡莫司汀,結構：,第一節(jié)生物烷化劑,化學性質(zhì)：本品為亞硝基脲類抗腫瘤藥，結構中的亞硝基脲部分在堿性條件下不穩(wěn)定，易分解。作用用途：脂溶性強，可進入腦脊液，常用于腦部原發(fā)腫瘤及繼發(fā)腫瘤。,第一節(jié)生物烷化劑,不良反應：惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝腎毒性等不良反應。用藥注意事項：用藥期間應定期檢查血象。避免藥物與皮膚接觸而致發(fā)炎和色素沉著。貯存：遮光，密閉，在5以下冷凍處保存。,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：白色結晶性粉末；幾乎無臭。在水或乙醇中微溶，在丙酮中溶解。熔點為114118。,結構：,白消安,第一節(jié)生物烷化劑,化學性質(zhì)：本品為磺酸酯類抗腫瘤藥，結構中的磺酸酯鍵在氫氧化鈉條件下水解生成丁二醇，再脫水生成四氫呋喃。作用用途：主要用于治療慢性粒細胞白血病的慢性期，也可用于真性紅細胞增多癥、骨髓纖維化等。,第一節(jié)生物烷化劑,不良反應：骨髓抑制、胃腸道反應、色素沉著，伴有進行性呼吸困難與持續(xù)性干咳的廣泛性肺部纖維化等。用藥注意事項：用藥期間應定期檢查血象，妊娠初期3個月內(nèi)不用此藥。貯存：遮光，密閉保存。,第一節(jié)生物烷化劑,順鉑是中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結合的重金屬絡合物，類似于雙功能烷化劑，可抑制DNA的復制過程。,順鉑,結構：,第一節(jié)生物烷化劑,性狀：亮黃色或橙黃色的結晶性粉末，無臭；易溶于二甲基亞砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇?；瘜W性質(zhì)：1.本品為金屬鉑配合物抗腫瘤藥，其加硫酸即顯灰綠色。2.本品加熱至170時轉化為反式，加熱至270會分解出金屬鉑。3.本品的水溶液不穩(wěn)定易水解。,第一節(jié)生物烷化劑,作用用途：為治療多種實體瘤的一線用藥。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌等多種實體腫瘤。不良反應：消化道反應、骨髓抑制、腎毒性、神經(jīng)毒性及過敏反應等。,第一節(jié)生物烷化劑,用藥注意事項：腎功能損害、嚴重骨髓抑制、對本品有過敏史者及妊娠期婦女禁用。貯存：遮光，密封保存。,第十四章抗腫瘤藥第二節(jié)抗代謝物,第二節(jié)抗代謝物,抗代謝物是干擾細胞正常代謝過程的一類化合物。它們通過干擾DNA合成中所需的嘌呤、嘧啶、葉酸及嘧啶核苷的合成和利用，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制而導致腫瘤細胞死亡。,一、概述,第二節(jié)抗代謝物,常用的抗代謝藥物:嘧啶類抗代謝物：氟尿嘧啶嘌呤類抗代謝物：巰嘌呤葉酸類抗代謝物等：甲氨蝶呤,第二節(jié)抗代謝物,性狀：白色或類白色的結晶或結晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶；在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解。,氟尿嘧啶,結構：,二、典型藥物,第二節(jié)抗代謝物,化學性質(zhì)：1.本品結構中有雙鍵,遇溴試液發(fā)生加成反應，溴的紅色消失。2.本品的水溶液加氫氧化鋇試液生成紫紅色沉淀。本品有機破壞后顯氟化物的鑒別反應。作用用途：抗瘤譜比較廣，臨床上用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和白血病，有顯著療效，也可用于治療結腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等，是治療實體腫瘤的首選藥物。,第二節(jié)抗代謝物,不良反應：主要是骨髓抑制、胃腸道反應、局部刺激反應等。用藥注意事項：用藥期間應嚴格檢查血象。貯存：避光，陰暗處保存。,第二節(jié)抗代謝物,性狀：黃色結晶性粉末；無臭，味微甜。極微溶于水和乙醇，幾乎不溶乙醚?？扇苡趬A液并慢慢分解失效。遇光易氧化變色。,巰嘌呤,結構：,第二節(jié)抗代謝物,化學性質(zhì)：本品結構中的巰基可與氨試液反應生成銨鹽而溶解，再加硝酸銀試液即產(chǎn)生白色銀鹽沉淀，此沉淀不溶于硝酸。作用用途：臨床上主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎和急性白血病。,第二節(jié)抗代謝物,不良反應：易產(chǎn)生耐藥性，毒性大。骨髓抑制較常見，其他還有肝損害、胃腸道反應等不良反應。用藥注意事項：本品與別嘌醇同時服用時，應適當?shù)販p少巰嘌呤的劑量。因為別嘌醇抑制了巰嘌呤的代謝，明顯地增加巰嘌呤的效能與毒性。肝功能不全患者慎用。貯存：遮光，密封保存。,第二節(jié)抗代謝物,性狀：橙黃色結晶性粉末，在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶；在稀堿溶液中易溶，在稀鹽酸中溶解。,甲氨蝶呤,結構：,第二節(jié)抗代謝物,化學性質(zhì)：本品的酰胺鍵在強酸溶液中不穩(wěn)定，可發(fā)生水解，生成谷氨酸和蝶呤酸而失去活性。作用用途：主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎以及各類急性白血等。不良反應：使用過程中會出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎損害、胃腸道反應等不良反應。,第二節(jié)抗代謝物,用藥注意事項：對于肝腎功能不全的患者要謹慎使用。治療過程中出現(xiàn)嚴重不良反應時可用四氫葉酸鈣解救。貯存：遮光，密封保存。,第十四章抗腫瘤藥第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,自20世紀60年代以來，我國的醫(yī)藥專家根據(jù)各民族運用天然抗腫瘤藥物的經(jīng)驗，從民族醫(yī)藥中研究和開發(fā)出了一批療效確切、價格合理的天然抗腫瘤藥物，為腫瘤的防治做出了較大的貢獻。,一、天然抗腫瘤活性物,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,分類：喜樹堿類抗腫瘤藥長春堿類抗腫瘤藥紫杉烷類抗腫瘤藥,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,（一）喜樹堿類抗腫瘤藥喜樹堿和羥基喜樹堿是從中國特有的植物喜樹中分離得到的具有抗腫瘤活性的內(nèi)酯生物堿。,喜樹,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,喜樹堿,羥基喜樹堿,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,（二）長春堿類抗腫瘤藥長春堿和長春新堿是由夾竹桃科植物長春花中分離得到的具有抗腫瘤活性的生物堿，為干擾蛋白質(zhì)合成的抗癌藥物。,長春花,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,硫酸長春堿,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,（三）紫杉烷類抗腫瘤藥紫杉烷類抗腫瘤藥物主要指紫杉醇及其衍生物，是近年來新發(fā)展起來的新抗腫瘤藥物。紫杉醇是1971年從紅豆杉的樹皮中分離和提取的一種具有抗腫瘤活性的化合物，因其抗癌活性強，后來被開發(fā)成抗腫瘤藥。臨床上主要治療乳腺癌和非小細胞癌。,紅豆杉,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,白色針狀結晶。在水中難溶。熔點為213216（分解）。,紫杉醇,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學物質(zhì)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素，這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA中干擾其功能，為細胞周期非特異性藥物。常用的主要有醌類和多肽兩大類。,二、抗腫瘤抗生素,第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥,（一）醌類抗生素蒽醌類抗生