5年制5章 (2)

第五章脂類代謝,脂肪(甘油三酯),磷脂糖脂固醇及其脂,類脂,甘油+3脂肪酸,脂類,(triglyceride,TG),OOCH2OCR1|R2COCHO|CH2OCR3,TG(Triglyceride)結(jié)構(gòu),R:CH3(CH2)n,triglyceride,甘油三脂,脂酸定義：是無分支的具有偶數(shù)碳原子的飽和或不飽和脂肪族羧酸(開鏈的一元羧酸)。結(jié)構(gòu)式：CH3(CH2)nCOOH,第一節(jié)不飽和脂酸的分類和命名,一、脂酸的分類根據(jù)碳原子數(shù)目:短鏈脂肪酸(2-4個(gè)碳原子)中鏈脂肪酸(6-10個(gè)碳原子)長鏈脂肪酸(12-26個(gè)碳原子)根據(jù)有無雙鍵:飽和脂肪酸不飽和脂肪酸:單不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸根據(jù)來源分：必需FA非必需FA,習(xí)慣命名法:常根據(jù)碳原子數(shù)目、來源或性質(zhì)命名.如丁酸、油酸、軟脂酸等系統(tǒng)命名法：則要表示出碳原子的數(shù)目和雙鍵的位置和數(shù)目。對主鏈碳原子編號時(shí)要根據(jù)D編碼體系和w編碼體系。D編碼體系:從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序.w編碼體系:從脂酸的甲基碳起計(jì)算碳原子的順序.例如:習(xí)慣名:亞油酸系統(tǒng)名:十八碳二烯酸(18:2,D9,12)(18:2,w6,9),二、命名,脂肪酸碳原子的編碼體系,編碼體系121110987654321編碼體系123456789101112,CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH,CH3（CH2）14COOH,習(xí)慣名：軟脂酸,系統(tǒng)名：十六烷酸16：0,習(xí)慣名：亞麻酸18:33,6,9,CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH,369,15129,亞麻酸18:39,12,15,系統(tǒng)名：9，12，15-十八碳三烯酸,習(xí)慣名：油酸18:19,CH3（CH2）7CH=CH(CH2)7COOH,9,9,系統(tǒng)名：9-十八碳單烯酸18：1（9）或18：,油酸18:,哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按w編碼體系分族,三、不飽和FA（1）分四族：7、9、6、3（2）同族FA可以母體為原料體內(nèi)合成如：亞油酸18：26，9花生四烯酸20：46，9，12，15（3）不同族FA不能互變,常見的不飽和脂酸,動(dòng)物體內(nèi)只有D4、D5、D8、D9去飽和酶缺乏D9以上的去飽和酶，必須從植物中攝取,第二節(jié)脂類的消化吸收一、部位：小腸上段消化，下段及空腸吸收二、消化酶類：由胰腺分泌的胰脂肪酶、輔脂酶；磷脂酶A2、膽固醇酯酶。三、消化特點(diǎn)：1必須膽汁酸鹽的乳化作用。,消化過程,甘油三酯胰脂酶輔脂酶2-甘油一酯+2FFA,磷脂磷脂酶A2溶血磷脂+FFA,食物中的脂類乳化微團(tuán)消化酶產(chǎn)物,膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA,脂類的吸收,部位:十二指腸的下段及空腸上段中短鏈脂酸構(gòu)成的TG的吸收甘油三酯乳化(膽汁酸鹽）腸粘膜C脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán),長鏈脂酸構(gòu)成的甘油三酯,在腸內(nèi)消化吸收后,在腸粘膜C內(nèi)經(jīng)甘油一酯合成途徑再合成甘油三酯,并且形成乳糜微粒,經(jīng)淋巴進(jìn)入血循環(huán).,第三節(jié)甘油三脂代謝,一.甘油三脂的合成代謝,(一)、合成的部位：組織定位:肝臟、脂肪組織、小腸,(二)、原料：甘油的來源：糖代謝生成；從食物中攝取。脂肪酸的來源：食物中攝取；體內(nèi)自身合成。,細(xì)胞定位:胞漿,(三).合成的基本過程,脂肪酸的合成1細(xì)胞定位：胞漿2合成原料：乙酰CoA，由NADPH供氫，ATP供能乙酰CoA：主要來自糖的分解代謝，須通過檸檬酸丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞漿NADPH來源：磷酸戊糖途徑檸檬酸丙酮酸循環(huán),3.軟脂酸合成,3軟脂酸合成,Enz-biotin-coo-Enz-biotin“ACC”：乙酰CoA羧化酶,（1）丙二酰CoA的合成：,3脂酸合成過程,乙酰CoA羧化酶是變構(gòu)酶：脂酸合成的限速酶檸檬酸、異檸檬酸乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶單體：無活性多聚體：有活性MW:4萬（10-20單體）MW:60-80萬長鏈脂酰CoA,乙酰CoA羧化酶也可受到化學(xué)修飾調(diào)節(jié)：蛋白激酶（無活性）胰高血糖素cAMP蛋白激酶（有活性）乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶-P（有活性）Pi（無活性）胰島素磷蛋白磷酸酶,+,1,2,1,2,1,2,1,2,1,2,1,2,-半胱-SH,-泛-SH,乙酰CoACoA,乙酰轉(zhuǎn)移酶,丙二酰CoA,轉(zhuǎn)酰基酶,-半胱-S-C-CH3,O,-泛-S-C-CH2COOH,O,CoA,Cn由2轉(zhuǎn)移至1,(C2或Cn),脂酰乙酰丙二酰CoA,-酮脂酰合成酶縮合,CO2,-半胱-SH,-泛-S-C-CH2-C-CH3,OO,-酮脂酰酶(乙酰乙酸酶),-酮脂酰還原酶加氫,NADPH+H+NADP+,-半胱-SH,-泛-S-C-CH2-CH-CH3,O,-羥-脂酰酶水化酶脫水,H2O,-半胱-SH,-泛-S-C-CH-CH-CH3(,-烯脂酰酶),O,-半胱-SH,-泛-S-C-CH2-CH2-CH3,O,-烯脂酰還原酶加氫,NADPH+H+,NADP+,連續(xù)步驟7次循環(huán)后,硫脂酶H2O,軟脂酸,NADPH產(chǎn)生機(jī)制磷酸戊糖途徑蘋果酸酶,軟脂酸的生物合成,*,OH,（3）脂肪酸合成的總反應(yīng)：合成一分子軟脂酸(16烷酸)CH3CoScoA+7COOHCH2CoScoA+14NADPH+14H+乙酰CoA丙二酰CoACH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8CoA+14NADP+軟脂酸（16C),脂肪酸合成酶系,4合成后加工1）縮短：-氧化延長：線粒體乙酰CoA為原料內(nèi)質(zhì)網(wǎng)丙二酰CoA為原料2）不飽和脂酸生成部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)類型：可以合成單不飽和FA人體不能合成多不飽和FA軟脂酸軟油酸16:硬脂酸油酸亞油酸-6,9花生四烯酸-6,9,12,15(植物),18:,3-磷酸甘油的生成1來自糖代謝G3-P-甘油2胞內(nèi)甘油再利用甘油3-P-甘油,CH2OH（肝、腎、腸）甘油激酶CH2OHHOCHHOCHCH2OHATPADPCH2OP甘油3-磷酸甘油,NAD+,NADH+H+,CH2OHCOCH2OP,磷酸二羥丙酮,糖酵解,甘油三酯的合成,甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝及脂肪細(xì)胞）,甘油一酯途徑在腸粘膜細(xì)胞內(nèi)由甘油一酯合成脂肪的途徑。部位:小腸粘膜細(xì)胞原料:來自食物脂肪的消化產(chǎn)物（2-甘油一酯和脂酸）酶類:脂酰CoA合成酶和脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶能量消耗:合成1分子甘油三酯消耗2分子ATP(4個(gè)高能磷酸鍵)運(yùn)輸形式:CM經(jīng)淋巴入血,脂酰CoA合成酶CoA+RCOOHRCOCoAATPAMP+PPi,甘油一酯途徑,脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶,脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶,甘油一酯,甘油二酯,甘油三酯,CoA,R2COCoA,CoA,R2COCoA,甘油二酯途徑部位:肝和脂肪細(xì)胞原料:主要來自葡萄糖、CM來自食物脂肪的消化產(chǎn)物（甘油和脂酸）酶類:脂酰CoA合成酶脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶磷脂酸磷酸酶能量消耗:合成1分子甘油三酯，消耗3分子ATP(6個(gè)高能磷酸鍵)運(yùn)輸形式:合成VLDL分泌入血,糖酵解途徑,磷酸二羥丙酮,CH2OHCHOHCH2OPi,CH2OHCHOHCH2OH,甘油激酶：主要在肝臟，其次是腎和腸脂肪和骨骼肌其活性很低。,TGPLCE,+,apoB100、C,VLDL,TGPLCE,+,apoB48、CAI、AII、AIV,CM,肝臟,小腸,脂肪合成的特點(diǎn)：肝臟：（1）能合成但不能儲(chǔ)存脂肪。（2）主要利用糖代謝轉(zhuǎn)化而來的甘油和脂肪酸合成脂肪、以VLDL形式輸出進(jìn)入血循環(huán)。脂肪組織：（1）能合成也能儲(chǔ)存脂肪，需要時(shí)又可動(dòng)員釋放入血。（2）脂肪組織主要利用糖代謝轉(zhuǎn)化而來的、或從CM、VLDL分解而來的甘油和脂肪酸合成脂肪。,小腸：（1）能合成而不能儲(chǔ)存脂肪。（2）主要利用食物脂肪的消化產(chǎn)物在腸壁細(xì)胞進(jìn)行再合成，合成后再與磷脂、膽固醇、載脂蛋白結(jié)合成CM而進(jìn)入淋巴再入血。,二.甘油三脂的分解代謝,（一）脂肪動(dòng)員儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，在脂肪酶的作用下逐步水解為甘油和脂肪酸并釋放入血以供其它組織利用的過程叫脂肪動(dòng)員。,HSL甘油三酯甘油+脂肪酸脂肪動(dòng)員的關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）脂解激素：腎上腺素、胰高血糖素、ACTH、TSH?？怪饧に兀阂葝u素、前列腺素E2、煙酸。,脂肪動(dòng)員過程,饑餓、禁食ATP脂解激素-受體G蛋白ACHSLacAMPPKAHSLbFFA+DGTGDG脂肪酶甘油+FFA甘油一酯+FFA,甘油血液循環(huán)肝、腎、腸脂肪脂肪酸清蛋白-脂肪酸血液循環(huán)全身各組織（心、肝、骨骼肌）,脂肪動(dòng)員,清蛋白,血液,（二）甘油的代謝ATPADPNAD+NADH+H+甘油3-磷酸甘油磷酸二羥丙酮甘油激酶磷酸甘油脫氫酶氧化利用異生為糖,（三）脂酸的分解代謝1脂酸的-氧化,定義：脂肪酸活化成脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體后，進(jìn)行的一系列氧化分解過程，而這個(gè)氧化又是發(fā)生在脂肪酸的-碳原子上，其產(chǎn)物是乙酰CoA和比原來少了兩個(gè)碳原子的脂酰CoA.,組織定位除腦組織外大多數(shù)組織均可進(jìn)行。肝及肌肉最為活躍。細(xì)胞定位胞液、線粒體,-氧化的反應(yīng)過程：（1）脂肪酸的活化：在胞液中進(jìn)行脂酰CoA合成酶脂肪酸+CoA-SH脂酰ScoA+PPiATPMg2+AMP（2）脂酰CoA進(jìn)入線粒體：限速步驟載體:肉堿(carnitine)化學(xué)名稱：L-羥-三甲氨基丁酸,FFA,CoA,ATP,AMP+PPi,脂酰CoA,肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I,脂酰-CoACoA,肉堿脂酰肉堿,脂酰CoA合成酶,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶,肉堿脂酰肉堿,脂酰肉堿脂酰-CoA,-氧化,CoA,線粒體內(nèi)膜,線粒體外膜,基質(zhì),長鏈脂酰CoA進(jìn)入線粒體的機(jī)制,+,調(diào)節(jié)：饑餓、高脂低糖、糖尿病肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶飽食、TG合成、丙二酰CoA,合成FA的原料,(3).-氧化循環(huán),第一步反應(yīng)：脫氫在脂酰CoA脫氫酶的催化下脂酰CoA氧化成烯脂酰CoA，脫氫酶的輔酶是FAD。,第二步反應(yīng)：加水在烯酰水化酶的催化下加水生成-羥脂酰CoA。,第三步反應(yīng)：再脫氫在-羥脂酰CoA脫氫酶的催化下-羥脂酰CoA脫下2H生成-酮脂酰CoA,第四步反應(yīng)：硫解在-酮脂酰CoA硫解酶的催化下加入一分子CoASH硫解生成一分子乙酰CoA和一分子比原來少了兩個(gè)碳原子的脂酰CoA。,軟脂酸為例：,脂肪酸氧化的能量生成(16:0)消耗FA活化產(chǎn)生7FADH27NADH+H+8乙酰CoA,106,-2,1.57=10.5,2.57=17.5,108=80,Net:,*,*,*,CH3(CH2)14COOH7NADH+7FADH2+8乙酰CoA,（四）酮體的生成與利用,酮體：FA在肝臟經(jīng)-氧化生成的乙酰CoA在酶的催化下轉(zhuǎn)變成的三種中間代謝物即乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮的總稱,酮體：乙酰乙酸（acetoacetate）、b-羥丁酸（b-hydroxybutyrate）丙酮(acetone)血漿正常參考值：0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl),部位：肝線粒體原料：乙酰CoA反應(yīng)：3分子乙酰CoA縮合,裂解出酮體三物質(zhì)關(guān)鍵酶：HMGCoA合成酶(羥甲基戊二酸單酰CoA合成酶),利用：組織定位：心、腎、腦及骨骼肌細(xì)胞定位：線粒體,酮體的生成,2CH3COSCoA,CH3COCH2COSCoA,OHHOOCCH2-C-CH2COSCoACH3,CH3COCH2COOH,CH3CHOHCH2COOH,CH3COCH3,乙酰乙酰CoA硫解酶,CoASH,HMGCoA合成酶,CH3COSCoA+H2O,CoASH,HMGCoA裂解酶,CH3COSCoA,b-羥丁酸脫氫酶,NADH+H+,NAD+,CO2,脫羧酶,酮體的利用,E1:琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶E2:乙酰乙酰CoA硫解酶E3:乙酰乙酰硫激酶,琥珀酰CoA,琥珀酸,CoASH+ATP,PPi+AMP,E1,E3,E2,CoASH,心、腎、腦及骨骼肌,腎、心、腦,乙酰乙酸：,-羥丁酸:,丙酮：丙酮具有揮發(fā)性，部分丙酮可通過呼吸排除體外。丙酮也可以經(jīng)過一系列的變化轉(zhuǎn)變成丙酮酸或乳酸，經(jīng)糖異生途徑轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰?6.酮體生成的生理意義：,酮體是肝臟輸出脂肪酸類能源的一種方式,（分子小，溶于水，可透過血腦屏障及毛細(xì)血管，血中含量少）,長期饑餓、高脂低糖膳食、糖尿病時(shí)酮體可代替葡萄糖成為腦組織和肌肉組織的主要能源，以節(jié)省糖類燃料和減少蛋白質(zhì)的消耗。,生成超過肝外組織的利用可引起酮血癥,酮癥酸中毒，酮尿癥.,酮血癥、酮癥酸中毒、酮尿癥：正常人血中酮體含量為0.03-0.5mmol/L或者0.3-0.5mg/dL.但在長期饑餓或重癥糖尿病時(shí)，酮體的生成超過肝外組織利用酮體的能力而引起血中酮體升高叫酮血癥;由于-羥丁酸和乙酰乙酸增多導(dǎo)致的酸中毒叫酮癥酸中毒。超過5mg/dL時(shí)，酮體隨尿排出，稱酮尿癥。,7.酮體生成的調(diào)節(jié),飽食后胰島素脂肪動(dòng)員酮體,饑餓時(shí)胰高血糖素脂肪動(dòng)員酮體,糖代謝脂酸TG酮體,糖代謝脂酸-氧化酮體,第四節(jié)磷脂的代謝（Metabolismofphospholipid）,磷脂定義：含磷酸的脂類。分類：甘油磷脂（由甘油構(gòu)成的磷脂，含量最多）鞘磷脂（由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂）每一類磷脂可因磷酸取代基團(tuán)和脂酸的不同而有很多種。,一、甘油磷脂的代謝組成：甘油、脂酸、磷酸和含氮類化合物。,結(jié)構(gòu)：,甘油磷脂的合成:1、合成的部位：全身各組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，以肝、腎、腸最為活躍。2、合成的原料及輔助因子：原料：脂肪酸主要由糖代謝轉(zhuǎn)化而來甘油磷酸鹽膽堿可從食物中攝取，也可由體內(nèi)合成絲氨酸輔助因子：ATPCTP:為合成CDP-膽堿和CDP-乙醇胺等活性中間產(chǎn)物所必需。,甘油磷脂合成的基本過程*甘油二酯途徑占組織及血中磷脂的75%以上，甘油二酯是合成的重要中間產(chǎn)物。磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺*CDP-甘油二酯途徑：磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油,甘油二酯途徑膽堿及乙醇胺的活化,CO2,3S-腺苷蛋氨酸,甘油二酯途徑,葡萄糖,3-磷酸甘油,CDP-甘油二酯,磷脂酰肌醇,磷脂酰絲氨酸,肌醇,CMP,絲氨酸,CMP,磷脂酰甘油,合成酶,磷脂酰胞苷轉(zhuǎn)移酶,脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶,2脂酰CoA,2HSCoA,CTP,ppi,CMP,二磷脂酰甘油,CDP-甘油二酯途徑,磷脂酸,甘油磷脂的降解磷脂酶(phospholipase)磷脂酶A1：存在于動(dòng)物組織溶酶體中，水解甘油磷脂的1位酯鍵，產(chǎn)物上脂酸和溶血磷脂2。磷脂酶A2：細(xì)胞膜及線粒體膜上，水解甘油磷脂的2位酯鍵，產(chǎn)物是脂酸和溶血磷脂1。磷脂酶B1:水解溶血磷脂1的1位酯鍵，產(chǎn)物是脂酸和不含脂酸的甘油磷酸含氮堿。磷脂酶B2:作用溶血磷脂2的2位酯鍵，同磷脂酶B1。磷脂酶C:存在于細(xì)胞膜及某些細(xì)菌中，水解3位的磷酸酯鍵，產(chǎn)物是甘油二酯和磷酸膽堿或磷酸乙醇胺。磷脂酶D:水解甘油磷脂中和甘油磷酸含氮堿中的含氮堿，產(chǎn)生磷脂酸或甘油及含氮堿。,磷脂酶A1,磷脂酶A2,磷脂酶C,磷脂酶D,甘油磷脂,HO,CH2O,C,R1,O,CH,CH2O,P,O,OH,O,X,溶血磷脂1,溶血磷脂酶1磷脂酶B1,OX,CH2OH,O,R2C,O,CH,CH2O,P,O,OH,溶血磷脂2,溶血磷脂酶2磷脂酶B2,二、鞘磷脂的代謝（一）鞘脂的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類稱鞘脂。是具有脂肪族長鏈的氨基二元醇，具有疏水的長鏈脂肪烴和2個(gè)羥基及1個(gè)氨基的極性頭。,所有固醇均具有環(huán)戊烷多氫啡的基本結(jié)構(gòu)。,膽固醇最早是在動(dòng)物膽石中分離出來的具有羥基的固體醇類化合物，故稱為膽固醇。,基本結(jié)構(gòu),一、膽固醇合成合成部位組織定位：幾乎全身各組織都可合成(除成年動(dòng)物腦組織和成熟紅細(xì)胞)，肝是主要場所。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成量：1g/天左右。肝臟70-80%小腸10%,合成原料乙酰CoA:主要來自葡萄糖有氧氧化(檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體)ATP：主要來自葡萄糖有氧氧化NADPH：磷酸戊糖途徑,18乙酰CoA+36ATP+16NADPH,葡萄糖有氧氧化,磷酸戊糖途徑,葡萄糖有氧氧化,1分子膽固醇,合成基本過程第一階段：甲羥戊酸的合成（mevalonicacid,MVA）第二階段：鯊烯的合成(squalene)第三階段：膽固醇的合成,第一階段：甲羥戊酸的生成硫解酶HMGCoA合成酶HMGCoA還原酶2乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoA甲羥戊酸(MVA)HSCoA乙酰CoANADPH+H+NADP+第二階段：沙烯的生成ATP磷酸化脫羧32甲羥戊酸異戊烯焦磷酸焦磷酸法尼酯沙烯二甲丙烯焦磷酸縮合（15C)縮合（30C）（5C）第三階段：膽固醇的生成環(huán)化羥化氧化還原脫羧沙烯羊毛酯固醇膽固醇（27C）,膽固醇的合成調(diào)節(jié)限速酶：HMGCoA還原酶活性有周期性變化：午夜最高，中午最低共價(jià)調(diào)節(jié)：磷酸化失活，脫磷酸化恢復(fù)活性反饋調(diào)節(jié)：膽固醇反饋抑制此酶合成激素調(diào)節(jié)：胰島素、甲狀腺素可誘導(dǎo)肝臟合成此酶。胰高血糖素及皮質(zhì)醇抑制此酶的活性。飲食調(diào)節(jié)：禁食與饑餓使酶合成減少，也可使合成膽固醇的原料減少，因此可抑制膽固醇的合成。,二、膽固醇的轉(zhuǎn)化（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔菏悄懝檀嫉淖罱K分解產(chǎn)物。（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢）性激素，腎上腺皮質(zhì)激素（三）氧化為7-脫氫膽固醇（皮膚）7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線作用可轉(zhuǎn)變成VD3,（肝臟）,第六節(jié)血漿脂蛋白代謝MetabolismofLipoproteininPlasma,一、血脂定義：血中所含的脂類統(tǒng)稱為血脂。包括：甘油三酯膽固醇及膽固醇酯70%卵磷脂20%神經(jīng)鞘磷脂10%腦磷脂游離脂肪酸來源：外源性：從食物中攝取內(nèi)源性；肝及其它組織合成后入血含量：不穩(wěn)定，受飲食、年齡、性別、職業(yè)及代謝的影響。,二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)分類法：電泳法根據(jù)不同脂蛋白所帶靜電荷的多少，在電場中的遷移率不同進(jìn)行分類。超速離心法：根據(jù)其密度進(jìn)行分類。,電泳法分類由陽極到陰極的順序-脂蛋白前-脂蛋白-脂蛋白乳糜微粒,超速離心法分類由上到下的順序乳糜微粒(chylomicron,CM)密度小于0.95。極低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)密度0.95-1.006低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)密度1.006-1.063高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)密度1.063-1.210,中密度脂蛋白(IDL)是VLDL在血漿中的代謝產(chǎn)物,組成和密度在VLDL和LDL之間,密度1.006-1.019.高密度脂蛋白因蛋白和脂類的含量不同主要分為HDL2密度1.063-1.125HDL3密度1.125-1.210游離脂肪酸是和血漿中的清蛋白結(jié)合運(yùn)輸,不包括在血漿脂蛋白之內(nèi).,血漿脂蛋白超速離心法與電泳法的對應(yīng)關(guān)系,CM,CM,VLDL,-Lp,-Lp,HDL,LDL,Pre-Lp,血漿脂蛋白的組成特點(diǎn),小腸粘膜細(xì)胞肝細(xì)胞血漿肝腸血漿,部位,轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性逆向轉(zhuǎn)運(yùn)TG、ChTG、ChChCh,功能,CMVLDLLDLHDL,血漿脂蛋白合成部位及功能,血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu),具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)及內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外，疏水性較強(qiáng)的TG和CE位于內(nèi)核。,三、載脂蛋白定義：脂蛋白中蛋白質(zhì)的部分稱為載脂蛋白.(apolipoprotein,apo)分類：血漿中有20余種，主要分5大類apoA:A、A、A、AapoB:B48、B100apoC:C、C、C、CapoDapoE不同的脂蛋白含有不同的載脂蛋白。,載脂蛋白的功能1、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)2、參與脂蛋白受體的識別apoA識別HDL受體apoB100、apoE識別LDL受體3、可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性apoA激活LCAT(卵磷脂膽固醇酯轉(zhuǎn)移酶）apoC激活LPL(脂蛋白脂肪酶）apoC抑制LPLapoA輔助激活LPLapoA激活HL(肝脂肪酶）,四、血漿脂蛋白代謝,(一)乳糜微粒作用：是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式.合成部位：小腸粘膜細(xì)胞,CM的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝,CM在血漿中的代謝迅速，半壽期為5-15分，因此空腹12-14小時(shí)后血漿中不含CM。,骨骼肌,心肌,脂肪等組織吸收,(二)VLDL作用：是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式.合成部位：主要在肝細(xì)胞，小腸粘膜細(xì)胞也可少量合成。,E,VLDL的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝,LPL,VLDL,E,B100,TGCE,C,B100,TGCE,甘油、脂酸溶血磷脂,IDL,E,B100,TGCE,肝細(xì)胞膜LDL受體相關(guān)蛋白,LRP,C,ChPL,入血,VLDL在血漿中的半壽期為6-12h,E,B100,TGCE,CE,E,B100,CE,LDL,HDL,(三)LDL生理功能：是運(yùn)輸內(nèi)源性Ch的主要形式.合成部位：血漿，來源于VLDL代謝途徑:受體代謝途徑,占2/3.修飾LDL代謝途徑,占1/3.（每天降解量45%）1、受體代謝途徑血漿中LDL與細(xì)胞LDL受體結(jié)合后的一系列過程稱為LDL受體代謝途徑。LDL受體廣泛分布于肝、動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面，能特異識別與結(jié)合含apoE或apoB100的