安羅替尼說明書解讀0602ppt課件

.,說明書解讀與不良反應處理,.,目錄,鹽酸安羅替尼適應癥解讀,鹽酸安羅替尼產(chǎn)品特點,不良反應概括與處理建議,鹽酸安羅替尼說明書解讀總結,.,產(chǎn)品現(xiàn)狀-特點1：方便,鹽酸安羅替尼，膠囊劑型、口服給藥更方便,通用名稱：鹽酸安羅替尼膠囊（曾用研發(fā)代號AL3818）英文名稱：AnlotinibHydrochloride商品名稱：福可維規(guī)格：（1）12mg；（2）10mg；（3）8mg包裝：7片/板1板/盒2板/盒,分子結構,.,產(chǎn)品現(xiàn)狀-特點2：高效,Sun,Q.etal.CancerBiolTher.2014;15(12):1635-45.,抗血管生成相關靶點覆蓋更全、活性更高高效,.,產(chǎn)品現(xiàn)狀-特點3：低毒靶區(qū)聚焦，對抗血管生成相關激酶選擇性強低毒,Anlotinib,.,產(chǎn)品現(xiàn)狀-特點4：唯一,國內(nèi)唯一獲批單藥對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）有效的抗血管生成靶向藥,.,基本信息適應癥解讀,通用名：鹽酸安羅替尼膠囊商品名：福可維,適應癥：本品單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。對于存在表皮生長因子受體(EGFR)基因突變或間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的患者，在開始本品治療前應接受相應的靶向藥物治療后進展、且至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)。,禁忌：對本品任何成份過敏者應禁用，中央型肺鱗癌或具有大喀血風險的患者禁用，重度肝腎功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期婦女禁用。,.,劑量調(diào)整原則：根據(jù)不良反應程度，建議在醫(yī)師指導下調(diào)整劑量，1、第一次調(diào)整劑量：10mg，每日一次，連服2周，停藥1周；2、第二次調(diào)整劑量：8mg，每日一次，連服2周，停藥1周；如8mg劑量仍無法耐受，則永久停藥,基本信息用法用量,安羅替尼組因AE進行劑量調(diào)整的患者25例，比例僅為8.5%。,.,發(fā)生非出血的不良反應,發(fā)生出血的不良反應,*出血不良反應包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支氣管出血、牙齦出血、肉眼血尿、大便潛血和腦出血等。,基本信息劑量調(diào)整,.,不良反應總體發(fā)生率,.,最常見不良反應(大于20%),.,ALTER0303試驗劑量調(diào)整情況,安羅替尼組因AE進行劑量調(diào)整的患者25例，比例僅為8.5%。,.,ALTER0303試驗中高血壓的總發(fā)生率67.35%，大于3級發(fā)生率為13.61%,抗血管生成抑制劑導致高血壓的具體機制尚不完全明確晚期腫瘤患者心理、精神壓力增加，也是發(fā)生高血壓的不良因素,高血壓-發(fā)生機制,.,高血壓-處理原則,注意事項：嚴密監(jiān)測血壓：開始用藥的前6周應每天監(jiān)測血壓；后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測血壓23次，發(fā)現(xiàn)血壓升高或頭痛頭暈癥狀應積極與醫(yī)生溝通，并在醫(yī)師指導下接受降壓藥物治療、暫停安羅替尼治療或劑量調(diào)整,降壓藥治療：利尿劑、受體阻滯劑和鈣通道拮抗劑等常規(guī)降壓藥物,.,高血壓-患者教育,.,蛋白尿-發(fā)生機制,ALTER0303試驗中蛋白尿的總發(fā)生率28.91%，大于3級發(fā)生率為2.38%,.,注意：腎功能不全患者應在醫(yī)師指導下慎用安羅替尼并密切監(jiān)測建議患者每6周檢查尿常規(guī)，對連續(xù)2次尿蛋白2+者，須進行24小時尿蛋白測定，根據(jù)不良反應級別采取包括暫停用藥、劑量調(diào)整和永久停藥等處理措施,蛋白尿-處理原則,.,手足皮膚反應-處理原則,ALTER0303試驗中手足皮膚反應的總發(fā)生率43.54%，大于3級發(fā)生率為3.74%,.,注意：重度肝功能患者禁用；輕中度肝功能不全患者應在醫(yī)師指導下權衡獲益風險的情況下謹慎用藥；服用安羅替尼時應監(jiān)測肝轉氨酶和膽紅素,肝功能異常-處理原則,ALTER0303試驗中，ALT升高總發(fā)生率15.65%，大于3級發(fā)生率為0.68%AST升高總發(fā)生率14.96%，大于3級發(fā)生率為1.02%,.,針對需要治療的胃腸道不良事件的支持性護理可包括1.口腔護理、止吐和止瀉等；2.服用本品期間如發(fā)生3/4級腹瀉，建議暫停用藥；3.如恢復用藥后再次出現(xiàn)3/4級腹瀉，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應仍持續(xù)，建議停藥,胃腸道反應-處理原則,ALTER0303試驗中，胃腸道反應中的發(fā)生率最高的為腹瀉5.03%，大于3級發(fā)生率為1.02%,.,高脂血癥患者建議調(diào)整低脂飲食2級或更高級別的高膽固醇血癥(7.75mmo/L),或2級或更高級別的高甘油三酯血癥(2.5X正常值上限)，應使用羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(阿托伐他汀等)降血脂藥物治療。,高脂血癥-處理原則,.,出血-發(fā)生機制,.,出血-處理原則,1.具有出血風險、凝血功能異常患者應慎用本品，服用本品期間應嚴密監(jiān)測凝血酶原時間和國際標準化比率(INR)。,2.一旦出現(xiàn)2級的出血事件，應暫停用藥，如兩周內(nèi)能恢復至2級，則下調(diào)一個劑量繼