芳香烴類化合物PPT課件

.,1,環(huán)境因素誘導(dǎo)痤瘡及其機制,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院鞠強,.,2,皮研所上海校友會賀母校60年所慶！,.,3,痤瘡是如何發(fā)生的？,脂質(zhì)分泌P.acnes,毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化，炎癥及免疫反應(yīng),粉刺、丘疹、膿皰結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕,遺傳激素精神飲食化妝品藥物吸煙日光環(huán)境污染物,誘因病因病理臨床表現(xiàn),？,？,？,.,4,與痤瘡可能有關(guān)的環(huán)境因素？,物理因素溫度、濕度（季節(jié)）紫外線（UV）化學(xué)因素吸煙環(huán)境污染職業(yè)接觸飲食。,.,5,匯報內(nèi)容,紫外線與痤瘡環(huán)境污染物與痤瘡吸煙與痤瘡環(huán)境因素誘導(dǎo)痤瘡的機制。,.,6,紫外線（UV）與皮膚,紅斑光老化皮膚腫瘤色素沉著.,ClaireBattie.Cutaneoussolarultravioletexposureandclinicalaspectsofphot,JEADV,2012,78:9-14,.,7,UV與痤瘡朋友還是敵人?,?,.,8,季節(jié)因素與痤瘡,1/3痤瘡冬天加重,1/3痤瘡夏天加重，1/3痤瘡沒有變化.,GfesserM,etal.Seasonalvariationsintheseverityofacnevulgaris.IntJDermatol.1996Feb;35(2):116-7.,.,9,UV抑制皮脂分泌？,SUH,etal.ChangesofcomedonalcytokinesandsebumsecretionafterUVirradiationinacnepatientsEuropeanJournalofDermatology.Volume12,Number2,139-44,.,10,UVA和皮脂腺老化,Hyperplasiaofsebaceousglandwithdescresedactivity,.,11,UV-過氧化脂質(zhì)-粉刺,UVA誘導(dǎo)鯊烯和油酸形成過氧化物。過氧化物和毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化和粉刺形成關(guān)系密切。,ChibaK,JComedogenicityofsqualenemonohydroperoxideintheskinaftertopicalapplication.ToxicolSci.,2000May;25(2):77-83.,ChiaraDeLuca.SurfaceLipidsasMultifunctionalMediatorsofSkinResponsestoEnvironmentalStimuli.HindawiPublishingCorporation.MediatorsofInflammationVolume2010,.,12,UVandcytokinesinpatientswithacne,SUH,etal.ChangesofcomedonalcytokinesandsebumsecretionafterUVirradiationinacnepatientsEuropeanJournalofDermatology.Volume12,Number2,139-44,.,13,UV用于痤瘡治療,Bluelight(420nm)Redlight(632nm)PhotodynamictherapyUVR?KillP.acneAnti-inflammation,ZeichnerJA,ArchDermatol.2011May;147(5):537-9.NarrowbandUV-Bphototherapyforthetreatmentofacnevulgarisduringpregnancy,.,14,p.acnes,AcneDiagnosisbyUVp.acnesproduceporphyrins,DobrevH.Fluorescencediagnosticimaginginpatientswithacne.PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed.2010Dec;26(6):285-9.,.,15,環(huán)境污染在中國,中國：每兩天發(fā)生一起環(huán)境污染事故。PM2.5主要成分：芳香烴類化合物（苯并芘）、持續(xù)有機污染物（二惡英）及重金屬。,.,16,環(huán)境污染與痤瘡“氯痤瘡”,1887年由VonBettman首先描述;系統(tǒng)性吸收某些環(huán)境污染性氯化烴類化合物如二惡英等“致氯痤瘡原”。臨床上表現(xiàn)為非炎癥性的粉刺和囊腫。,PanteleyevAAetal.ArchDermatolRes292:573576,2000鞠強等，中華皮膚科雜志，2008，41（6）：68-70.陳啟紅等，中華皮膚科雜志，201144(9):671-672,.,17,二噁英是最重要的致氯痤瘡原來源環(huán)境污染職業(yè)暴露氯痤瘡是二噁英中毒最“可信賴的標志”,SuskindRR.EnvironHealth11:165171,1985,氯痤瘡-二噁英中毒的標志,PresidentofUkraineMr.Yuschenko,10,000pptTCDD,.,18,油痤瘡,接觸部位發(fā)生多數(shù)毛囊性損害，表現(xiàn)為毛孔擴張、毛囊口角化及黑頭粉刺。偶見炎性丘疹、毛囊炎、結(jié)節(jié)及囊腫。多發(fā)生于眼瞼、耳廓、大腿和前臂等與油類浸漬的衣服摩擦的部位。,.,19,環(huán)境污染與尋常痤瘡的關(guān)系？,?,.,20,吸煙的危害,心腦血管、肺、癌癥等。皮膚老化、創(chuàng)口愈合，紅斑狼瘡、銀屑病、皮膚癌、痤瘡等。,.,21,吸煙與痤瘡“吸煙者痤瘡”,APAA（atypicalpost-adolescentacne)是一種以非炎癥性的粉刺為主的青春期后痤瘡（NIA)。多見女性,Capitinia,etal.BritishJournalofDermatology2007157,pp10401085,.,22,“吸煙者痤瘡”,尼古丁誘導(dǎo)微循環(huán)變化。脂質(zhì)構(gòu)成和氧化壓力改變：過氧化鯊烯增加和維生素E的降低。其它機制？,Capitinia,etal.BritishJournalofDermatology2007157,pp10401085,.,23,環(huán)境因素誘導(dǎo)痤瘡的機制芳香烴受體信號途徑,.,24,什么是芳香烴受體？,芳香烴受體(arylhydrocarbonreceptor，AhR)，又稱為二噁英受體，是一種配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，可以激活外源性代謝酶細胞色素P450；最早作為外來環(huán)境污染物多環(huán)芳烴類（polycyclicaromatichydrocarbons,PAHs）的配體被發(fā)現(xiàn)并命名。該受體不僅介導(dǎo)各種環(huán)境毒物如鹵代芳烴、雜環(huán)胺和多環(huán)芳烴等的毒性作用；還參與了許多重要的生物學(xué)過程，如細胞增殖和分化、免疫調(diào)節(jié)、機體生長發(fā)育及生理穩(wěn)態(tài)的維持。,.,25,為什么芳香烴受體會成為熱點？,環(huán)境污染。受體新功能的發(fā)現(xiàn)。,.,26,AHR配體,外源性：二噁英家族、多氯聯(lián)苯、苯并芘、日光及藥物等。內(nèi)源性：染料靛青、2-（1H-吲哚-3-羰基）噻唑-4-羧酸甲酯、馬萘雌酮、花生四烯酸代謝物、血紅素代謝物、色氨酸代謝物、天然黃酮類化合物，以及一些食物中的成分如吲哚-3-甲醇衍生物等。,LinhP.NguyenandChristopherA.Bradfield.ChemResToxicol.2008,21(1):102116.,.,27,芳香烴受體與皮膚,皮膚腫瘤、變態(tài)反應(yīng)性皮炎、光敏性疾病、自身免疫性疾病、炎癥性疾病、色素性疾病等有關(guān)。,.,28,芳香烴受體信號途徑與痤瘡有關(guān)系嗎？,2010年6月，廣州，中華醫(yī)學(xué)會皮膚科年會Theskinasametabolizingorganofenvironmentalxenobiotics:theparadigmofdioxin.JHSAURAT教授。2012.11中國醫(yī)師年會，dietandacne.JHSAURAT教授。,.,29,近幾年開展的芳香烴受體及其信號途徑相關(guān)工作,QiangJuandChristosCZouboulis.SkinEffectsofDioxins.2013.Biosafety2:113.doi:10.4172/2167-0331.1000113余茜，胡婷婷，鞠強等.二噁英對人皮脂腺芳香烴受體及芳香烴受體核轉(zhuǎn)運蛋白表達的影響，環(huán)境與健康，2013，:30（11）：126-129.余茜，鞠強.芳香烴受體與皮膚疾病.國際皮膚病與性病雜志，2014,40（1）：51-54.余茜，胡婷婷，鞠強等.二噁英對SZ95人皮脂腺細胞內(nèi)細胞色素P450A1表達的影響及其意義.中華皮膚科雜志，2013,46（8）：557-560QiangJu,KuochiaYang,ChristosZouboulis,JohannesRing,WenchiehChen.Chloracne:fromclinictoresearch.DermatolSinica,2012（4），30：2-6.QiangJu,SabineFimmel,LongqingXia,ChristosC.Zouboulis.2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxinalterssebaceousglanddifferentiationcharacteristicsinvitro.ExpDermatol,2011,20(4):320-325.JuQ,XiaL,ZouboulisCC.Enviromentalpollutionandacne.JournalofDermato-Endocrinology,2009,1(3):125-128.鞠強，余茜，宋寧靜，談亦，夏隆慶，ChristosC.Zouboulis，芳香烴受體在人表皮、毛囊和皮脂腺上的表達及其意義，中華皮膚科雜志，2011.44(11):761-764.鞠強，ChristosC.Zouboulis，夏隆慶等.氯痤瘡的研究進展，中華皮膚科雜志，2008，41（6）：68-70.TingtingHu,QianYu,QiangJu.Etal.Impactofarylhydrocarbonreceptor(AhR)knockdownoncellbiologyofhumanSZ95sebocytes.Toxicsciences.Submitted.QiangJuandChristosCZouboulis.arylhydrocarbonreceptorandskindiseases.ExpDermatol.inpreparation.TingtingHu,QianYu,QiangJu.etal.TheeffectsofcigarettesmokingmixtureonsebogenesisofhumanSZ95sebocytes.inpreparation.,.,30,AHR在皮膚上的表達,人體多種組織和細胞表達AhR，近年來在皮膚組織中如角質(zhì)形成細胞、HaCaT細胞、人成纖維細胞、皮脂腺細胞中等也發(fā)現(xiàn)AhR的表達。毛囊皮脂腺單位呈差異性表達。,BockKW,KhleC.Themammalianarylhydrocarbon(Ah)receptor:frommediatorofdioxintoxicitytowardphysiologicalfunctionsinskinandliver.BiolChem.2009，390（12）:1225-1235.鞠強，余茜，夏隆慶，等.芳香烴受體在人表皮、毛囊和皮脂腺上的表達及其意義.中華皮膚科雜志.2011,44（11）:761-764.,.,31,AHR與氯痤瘡,PanteleyevAAetal.ExpDermatol.15:705-730,2006,.,32,二噁英誘導(dǎo)皮脂腺萎縮,QiangJuetal.ExperimentalDermatology2011，20（4）：320-325,二噁英抑制皮脂腺細胞中性脂質(zhì)的合成,下調(diào)皮脂腺細胞及上調(diào)角質(zhì)形成細胞標志,.,33,體外證明了二噁英誘導(dǎo)人皮脂腺細胞向角質(zhì)形成細胞分化是其誘導(dǎo)氯痤瘡的發(fā)生機制,.,34,TCCD/AhR/Blimp1/-連環(huán)蛋白/c-Myc信號途徑是TCDD誘導(dǎo)人皮脂腺細胞異常分化的細胞內(nèi)信號分子途徑,二惡英下調(diào)芳香烴受體的表達；上調(diào)CYP1A1的表達,誘導(dǎo)ARMT，Blimp1，及Beta-連環(huán)蛋白的表達,.,35,香煙雙向調(diào)節(jié)脂質(zhì)合成,.,36,香煙促進炎癥因子的釋放,.,37,尼古丁經(jīng)A