腫瘤療效評價新標準(詳細) PPT課件

1 腫瘤化療新的療效評價標準 2 實體瘤的療效評價標準 RECIST 3 背景 1979年WHO標準 雙徑測量 存在如下問題 沒有區(qū)分可評價和可測量病灶沒有明確規(guī)定最小病灶的大小及病灶的數量沒有明確PD是涉及單病灶還是全部腫瘤 可測量腫瘤病灶的總和 CT MRI等新的診斷病變范圍的影像學方法廣泛應用多年來造成各研究組之間療效評價存在差異難以比較導致不正確的結論 4 背景 1994年起EORTC 美國NCI和加拿大NCI在回顧WHO標準基礎上 進行了多次的討論交流 1998年取得一致意見 RECIST采用單徑測量代替雙徑測量 但保留WHO標準中的CR PR SD PD 1999年在ASCO和JNCI上發(fā)表 5 抗癌藥物療效評價目的 II期結果決定是否值得進一步研究III期的最終研究目標 endpoint 應包括 TTD timetodeath 到死亡時間 TTP timetoprogression 到進展時間 ST survivaltime 生存時間 PFS progression freesurvival 無進展生存 QOL qualityoflife 生存質量 療效是決定病人繼續(xù)治療和研究項目是否繼續(xù)進行的依據 6 腫瘤病灶基線 可測量病灶 至少有1個 直徑 20mm或螺旋CT 10mm 不可測量病灶 所有直徑 20mm或螺旋CT 10mm病灶 骨病灶 腦膜病變 腹水 胸水 心包積液 炎癥乳癌 皮膚或肺的癌性淋巴管炎 影像學不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶 7 腫瘤病灶基線估價 可測量的目標病灶 應代表所有累及器官 每個臟器最多5個 全部病灶最多10個 所有目標病灶長度的總和作為有效緩解的基線 非目標病灶 存在或消失 8 測量方法 可捫及的LN 皮膚結節(jié) 有標尺的彩照 胸X片 清晰明確病灶CT或MRI 胸腹盆腔用 10mm 螺旋CT用5mm層面連續(xù)掃描超聲檢查 僅用于測量表淺病灶或確認臨床查體表淺病灶的消失 內窺鏡和腹腔鏡 用于證實病理CR 腫瘤標志物 CR需全部恢復正常 細胞學和病理組織學 可鑒別CR或PR 殘存的良惡性病變 任何滲出液定性 9 緩解標準 目標病灶CR 所有目標病灶消失PR 基線病灶長徑總和縮小 30 PD 基線病灶長徑總和增加 20 或出現(xiàn)新病灶SD 縮小未達PR或增加未到PD非目標病灶CR 所有病灶消失和腫瘤標志物正常SD 1個或多個病灶和 或標志物異常PD 1個多個新病灶或 和非目標病灶進展 10 確認 腫瘤評價頻率 每2周期 6 8周 在首次評價CR PR者至少4周后復核SD者療后6 8周至少有1次SD緩解期 從首次評價CR PR到首次復發(fā)或進展的時間穩(wěn)定期 從治療開始到進展的時間獨立專家委員會 11 總療效評價目標病灶非目標病灶新病灶總療效CRCR無CRCR未達CR SD無PRPR無PD無PRSD無PD無SDPD任何有 無PD任何PD有 無PD任何任何有PD 12 WHO與RECIST療效評價標準比較療效WHORECIST 兩個最大垂直徑乘積變化 最長徑總和變化 CR全部病灶消失維持4周全部病灶消失維持4周PR縮小 50 維持4周縮小 30 維持4周SD非PR PD非PR PDPD增加 25 增加 20 病灶增加前非CR PR SD病灶增加前非CR PR SD 13 Relationshipbetweenchangeindiameter product andvolumeDiameter 2rProduct 2r 2Volume 4 3 r3RRDecreaseDecreaseDecrease30 50 65 50 75 87 PDIncreaseIncreaseIncrease12 25 40 20 44 73 25 56 95 30 69 120 14 ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo OfpatientsResponseTumorsite typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO4842254 RECIST4842254 BreastWHO17243623 RECIST17244026 BrainWHO31121071 RECIST31121071 MelanomaWHO19093724 RECIST19093423 15 ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo OfpatientsResponseTumorsite typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO5315010229 RECIST5315010830 ColonWHO10961213714 RECIST10961213313 LungWHO11976031732 RECIST11976031832 OvaryWHO5542410824 RECIST5542410523 16 ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo OfpatientsResponseTumorsite typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateLungWHO240416417 17 RECIST240419117 4 ColonWHO311615923 29 RECIST311516921 29 SarcomaWHO2814131018 36 RECIST281517521 18 OvaryWHO4507191916 42 RESIST4506211813 40 17 ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo OfpatientsResponseTumorsite typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO306181141175743 19 RECIST306181081245641 18 BreastWHO360107313514223 39 RECIST361107013914222 39 Total allstudiesWHO461320597725 6 wheretumorRECIST461420596825 4 responsewasevaluated Total allstudiesWHO79431524130 3 wherePDaswellRECIST79533623129 asCR PRwereevaluated 18 ProportionsofpatientswithPDbydifferentassessmentmethodsNo Ofpatients TotalNo PD234100PDbyappearanceofnewlesions11850PDbyincreaseinpre existingmeasurabledisease11650SamedateofPDbyWHOAndRECISTcriteria21591 9DifferentdateofPD198 1EarlierPDwithWHO177 3EarlierPDwithRECIST20 9 19 NHL療效評價標準 20 背景 借用實體瘤的療效評價標準各NHL研究組有各自的療效評價標準各研究組間無法具有可比性1987年Dixon提出NHL要用臨床 實驗室 影像學研究統(tǒng)一療效評價標準1998年取得共識 NHL療效評價標準包括療后CT掃描正常LN長徑可達1 5cm 并提出了CR CRU unconfirmed uncertain 的概念 21 診斷 分期 重新分期 完整LN活檢雙側髂骨多部位活檢有助于正確的骨髓評估正常LN標準為 1 5cm采用CRU 可能CR 表示腹部或縱隔腫塊縮小 50 并穩(wěn)定 2月 同時無其它可測量病變可評價為CR 22 NHL療效評價標準療效物理檢查淋巴結淋巴結腫塊骨髓CR正常正常正常正常CRU正常正常正常不確定正常正?？s小 75 正?；虿淮_定PR正常正常正常陽性正?？s小 50 縮小 50 無關肝 脾縮小縮小 50 縮小 50 無關Relapse肝 脾增大新病變或新病變或再發(fā) PD新病變增大增大 23 Endpoint EFS 無事件生存 event freesurvival TTF 到治療失敗時間 timetotreatmentfailure PFS 無進展生存 progression freesurvival TTP 到進展時間 timetoprogression OS 總生存 overallsurvival RR 有效率 responserate RD 有效期 responseduration DFS 無病生存 disease freesurvival TTT 到下次治療時間 timetonexttreatment CSD 疾病相關死亡 cause specificdeath 24 臨床試驗endpoints目的療效范疇定義測量點OS所有病人任何原因死亡進入試驗EFSCR CRU PR失敗或任何原因死亡進入試驗PFS所有病人疾病進展或NHL相關死亡進入試驗DFSCR CRU到復發(fā)時間首次復發(fā)時間TTPCR CRU PR SD到進展時間首次進展時間RDCR CRU PR到復發(fā)或進展時間首次復發(fā)時間TTT所有病人當需要新的治療時間進入試驗CSD所有病人與NHL相關死亡死亡 25 HD的評估和分期 26 背景 AnnArbor分期存在問題 沒有包括病變的大小沒有包括LN部位的多少CT MRI廣泛應用1989年英國Costwolds會議上對AnnArbor進行修正補充 27 修正的AnnArbor分期 X 單個LN或數個融合LN最大直徑 10cm 腹部巨大腫塊是指單個LN或數個融合LN最大直徑在CT MRI 淋巴造影 B超 10cm 縱隔巨大腫塊是在后前位X片上T5 6水平上 胸腔內徑1 3 E 局限的結外病變是由有病變LN直接有限的播散至橫膈同側鄰近的LN外組織 28 修正AnnArbor分期 確立CT掃描在測量胸內及腹內病變與淋巴造影有同樣作用臨床上對肝 脾侵犯重新定義巨塊是預后不良的因素放 化療后殘存的影像學異常并不總意味著有活動腫瘤 提出了CRU的概念 29 臨床分期 LN侵犯 活檢病理 X線 CT 淋巴造影脾侵犯 與影像學不一致的肋下捫及或與影像學增大一致的捫及 除外襄性病變及血管病變 肝侵犯 至少二個成像技術證實既不是襄性病變也不是血管病變肺侵犯 缺乏其它可能尤其是感染的病變骨侵犯 有X線改變或其它影像學 同位素 CT MRI 支持的疼痛史或AKP增高CNS侵犯 脊髓X片 CT和 或MRI支持發(fā)現(xiàn)腦脊髓