避孕及避孕藥的發(fā)展史

避孕及避孕藥的發(fā)展史發(fā)表時(shí)間：2009年10月29日 文章來(lái)源： 避孕的歷史發(fā)展非常奇特，在古代，婦女通過(guò)某些劇烈運(yùn)動(dòng)使精子能夠排出。Soranus，一位2世紀(jì)希臘醫(yī)生，建議希臘婦女同房后反復(fù)跳躍七次以避孕。歐洲的婦女則采用“更可靠的方法”，醫(yī)生鼓勵(lì)她們半夜里來(lái)回推四次磨。 過(guò)去，屏障避孕是最有效的避孕方式，目的是阻止精子與卵子“碰面”。二世紀(jì)時(shí)出現(xiàn)了陰道栓Pessaries，許多材質(zhì)被用來(lái)做陰道栓，如石榴漿，象或鱷魚(yú)糞與蜂蜜或樹(shù)膠的混合物。很難想象的是，放置一種所謂陰栓的困難程度，這種方形的木質(zhì)屏蔽物被雕成凹形，形狀類似門(mén)栓；一些數(shù)據(jù)表明，維多利亞時(shí)代(結(jié)束于19世紀(jì))，這種方式比較受歡迎。直到20世紀(jì)30年代，這種裝置才由于對(duì)婦女的折磨而受到斥責(zé)。避孕套，古代采用動(dòng)物組織，如羊腸、蛇皮等。有時(shí)婦女使用天然海綿避孕，塞入前先將它浸入姜汁、檸檬或煙草汁內(nèi)?？诜茉兴?，在古埃及時(shí)代就已存在，婦女服用油、谷物、水果、及其他蔬菜的混合物，有時(shí)甚至是尿和其他動(dòng)物器官。Soranus建議飲用鐵匠用來(lái)冷卻金屬的水。4000多年前，中國(guó)婦女飲用汞、砒霜、或馬錢(qián)子堿來(lái)避孕。IUDs的歷史可以回溯到阿拉伯時(shí)代，牧民將小鵝卵石塞入駱駝的子宮內(nèi)，以避免它們?cè)诖┰缴衬拈L(zhǎng)途旅行中懷孕。19世紀(jì)末，控制生育的需求增加了，避孕方式發(fā)生了很大變革，首先是“現(xiàn)代”宮內(nèi)節(jié)育器的發(fā)展，這副圖顯示的是那個(gè)時(shí)代使用過(guò)的不同形狀及尺寸的IUD。避孕藥現(xiàn)在，已產(chǎn)生許多不同避孕方式，從傳統(tǒng)的如安全期避孕、性交中斷，到這里所示的更現(xiàn)代更可信的方式。正如我們看到的，口服避孕藥占現(xiàn)代避孕方式的14%。絕育是全球范圍最常用的避孕方式。(資料來(lái)源于theUnitedNationsPopulationDivision:WorldContraceptiveUse2001)需要指出的是，這是現(xiàn)代避孕方式一個(gè)總的概括，而各個(gè)國(guó)家之間、各個(gè)年齡階段會(huì)有所不同(隨年齡增長(zhǎng)避孕藥使用率會(huì)下降)。如今，世界上許多婦女認(rèn)為避孕藥是最有效的、可逆的、使用方便的避孕方式。當(dāng)然，科學(xué)家仍在繼續(xù)尋找新的更好的方法。任何避孕方式的可靠性可以通過(guò)珍珠指數(shù)來(lái)衡量。它是指100名婦女一年內(nèi)所可能發(fā)生的妊娠率。珍珠指數(shù)越低，可靠性越強(qiáng)。若PI為1，指的是，如果100名婦女使用一種避孕方式一年，有1位發(fā)生意外妊娠。此表顯示了不同避孕方式的珍珠指數(shù)。Implanon珍珠指數(shù)1，與絕育相比，是目前最可靠的、可逆的避孕方式。許多人認(rèn)為避孕藥的歷史始于這位先生，RusselMarker。他是一位與眾不同的美國(guó)藥劑師，他認(rèn)為從動(dòng)物身上獲得黃體酮很不合算，因?yàn)橐玫?mg孕酮，需要2500頭孕豬的卵巢。那時(shí)已知道，在某一處吃草的澳大利亞綿羊不容易懷孕，究其因是與一種植物苜蓿clover有關(guān)，另外，二戰(zhàn)中吃郁金香莖的荷蘭婦女也不容易懷孕。根據(jù)以上經(jīng)驗(yàn)，RusselMarker開(kāi)始致力于尋找一種可以從植物提取的甾體激素。20世紀(jì)30年代，他終于發(fā)現(xiàn)，一種被婦女用來(lái)減輕痛經(jīng)的墨西哥植物，這種植物的根含有高濃度的甾體皂甙(steroidsapogenins)。當(dāng)他在墨西哥從這些甾體激素中提取出孕酮時(shí)，即成為避孕藥的一個(gè)里程碑。直到今天，它仍被用作生產(chǎn)孕激素去氧孕烯(desogestrel)的原料。也有很多人不認(rèn)為RusselMarker是避孕藥之父，但肯定的是，他的工作對(duì)避孕藥的發(fā)展是舉足輕重的。GregoryPincus是研究口服避孕藥的先驅(qū)。他被許多人認(rèn)為是真正的“避孕藥之父”。20世紀(jì)50年代末，他在PuertoRico做了一項(xiàng)研究，由于他知道他的實(shí)驗(yàn)不能有妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，他采用的避孕藥中的雌、孕激素劑量很高。事實(shí)上他完成了他的研究并且未發(fā)生一例妊娠。1960年，第一?？诜茉兴幫鐴novid，被介紹到美國(guó)，不久，1961年到歐洲。雖然他的第一粒高劑量的甾體激素(含150g雌激素)藥丸有很高的避孕效果，但當(dāng)時(shí)他的研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)副反應(yīng)。避孕藥的歷史分兩個(gè)主要趨勢(shì)，一方面使雌激素劑量降低，另一方面開(kāi)發(fā)選擇性更高的孕激素制劑以使孕激素劑量降低，同時(shí)保持其高效性，良好的周期調(diào)控，而副反應(yīng)發(fā)生率低。1)雌激素劑量減低。為了降低副反應(yīng)，口服避孕藥中雌激素的劑量從最初的每片150g逐漸減至20-35g，稱為低劑量避孕藥，最新的甚至只有15g。原因如下：?有提示雌激素劑量與血栓發(fā)生有關(guān)?已顯示雌激素劑量與凝血機(jī)制的改變程度相關(guān)?許多不嚴(yán)重但卻給使用者帶來(lái)不方便的副反應(yīng)，如惡心、乳房脹痛、嘔吐，主要由雌激素引起。2)開(kāi)發(fā)選擇性更高的孕激素。雌激素劑量減少的同時(shí)，孕激素的劑量也在減少，高效孕激素的產(chǎn)生使之成為可能。研究發(fā)現(xiàn)孕激素劑量與動(dòng)脈疾病發(fā)生率相關(guān)，即使是低劑量，這些老一代的孕激素仍對(duì)膽固醇LDL、HDL的平衡產(chǎn)生不良影響。以上原因?qū)е赂嗟难芯咳ラ_(kāi)發(fā)新的孕激素，從而改善OC對(duì)脂代謝的影響。已證實(shí)孕激素的雄激素作用越強(qiáng)，對(duì)脂代謝的不良影響越大。所以，避孕藥最初40年的發(fā)展主要是在提高安全性方面。降低雌激素、孕激素的量以減少副反應(yīng)，同時(shí)發(fā)展新的孕激素制劑以使總的孕激素量減低。減少雌激素劑量的原因：較高劑量的口服避孕藥引起血栓性疾病的危險(xiǎn)性增加、凝血系統(tǒng)的改變、及其他的副作用如惡心、乳房脹痛、嘔吐等。開(kāi)發(fā)強(qiáng)孕激素活性及低雄激素活性的孕激素原因：雄激素活性高的避孕藥容易引發(fā)動(dòng)脈疾病。60年代口服避孕藥問(wèn)世以來(lái)，雌激素劑量逐漸被降低，從150g到低于50g，甚至到15g。已證明，與老一代孕激素配伍，雌激素成分低于30g則不能達(dá)到安全避孕的目的，與高選擇性孕激素去氧孕烯配伍，使減少雌激素劑量成為可能。歐加農(nóng)是最早推出20gEE(Mercilon)的復(fù)合口服避孕藥的公司，Mercilon提供了非常可靠的避孕效果、良好的調(diào)經(jīng)能力及極低的副反應(yīng)。資料來(lái)自于流行病學(xué)研究。研究對(duì)象不包括孕婦，妊娠婦女患血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn)是低劑量口服避孕藥的2倍。最近的一項(xiàng)研究顯示，不同類型口服避孕藥血栓疾病的風(fēng)險(xiǎn)：雌激素劑量越高，風(fēng)險(xiǎn)越高；與不同類型孕激素配伍，雌激素劑量相似的避孕藥血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn)類似；服用Mercilon組的風(fēng)險(xiǎn)最低，但不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上資料極大支持了過(guò)去30年來(lái)為減少雌激素劑量的研究，以最大限度地減少副反應(yīng)地發(fā)生。隨著新一代孕激素的開(kāi)發(fā)研究，孕激素劑量趨向降低，目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)選擇性更高的孕激素。80年代推出選擇性最高的孕激素，歐加農(nóng)公司是第一個(gè)推出高選擇性孕激素去氧孕烯(Marvelon,1981)口服避孕藥的公司。選擇性指數(shù)是與孕激素受體結(jié)合的親和力與雄激素結(jié)合親和力的比值，此比值可反映激素特性的有利性和不利性。臨床上高選擇性反映了低的雄激素不良作用，如痤瘡、多毛，以及對(duì)某些與動(dòng)脈疾病密切相關(guān)的脂質(zhì)參數(shù)有更多的