



免費(fèi)預(yù)覽已結(jié)束,剩余1頁可下載查看
下載本文檔
版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
淺談中國GMP與美國cGMP 之差別藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Manufacturing PracticeGMP)是世界各國對(duì)藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范,也是世界衛(wèi)生組織向各國推薦采用的技術(shù)規(guī)范。實(shí)施GMP是實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要-因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證,就會(huì)被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。GMP的內(nèi)容包括:機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等各方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備;在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的制度、完善的驗(yàn)證管理,藉以達(dá)到一個(gè)共同的目的:防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混淆;防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的污染和交叉污染;防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真;防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生;防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生;以及保證藥品生產(chǎn)和銷售全過程的可追溯性。 我國20世紀(jì)80年代初引進(jìn)了GMP概念,并于 1999年6月發(fā)布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂),自1999年7月1日開始全面的、強(qiáng)制性的實(shí)施。美國在20世紀(jì)90年代中期就提出了GMP的概念,美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(cGMP)是英文Current Good Manufacture Practices的簡(jiǎn)稱,在聯(lián)邦法典(CFR)的210和2ll部分。從總體上看,中國GMP和美國CGMP的精神、原則、主要內(nèi)容和要求方面是一致的,但在許多方面確實(shí)存在著不同,下面就幾個(gè)方面談?wù)勚袊鳪MP與美國cGMP的差別。一、認(rèn)證方式不同中國GMP認(rèn)證只是藥品生產(chǎn)許可的GMP認(rèn)證,不包括產(chǎn)品注冊(cè)認(rèn)證,產(chǎn)品注冊(cè)認(rèn)證在GMP認(rèn)證之前進(jìn)行,企業(yè)只有在取得產(chǎn)品注冊(cè)的批準(zhǔn)文號(hào)之后才能申請(qǐng)GMP認(rèn)證。而且不管是產(chǎn)品注冊(cè)還是GMP認(rèn)證,都要求上報(bào)三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù),至少六個(gè)月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)。美國CGMP認(rèn)證包括產(chǎn)品研發(fā)(Product Development)和生產(chǎn)(Chemical Manufacture Control CMC)兩部分,即將產(chǎn)品注冊(cè)和生產(chǎn)認(rèn)證同時(shí)進(jìn)行。而且美國將產(chǎn)品注冊(cè)分為新藥注冊(cè)(NDA)和仿制藥注冊(cè)(ANDA)兩種,新藥注冊(cè)要求上報(bào)三批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù),六個(gè)月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù);仿制藥注冊(cè)要求上報(bào)一批產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)據(jù),三個(gè)月穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)即可,繼續(xù)考察和驗(yàn)證的數(shù)據(jù)由企業(yè)留存,在以后給FDA的年報(bào)中進(jìn)行說明。二、指導(dǎo)文件的詳細(xì)程度不同在美國,GMP的原則性條款都包含在聯(lián)邦法規(guī)中的CFR210和211部分中,這些條款一般很難變更和增補(bǔ)。因此,F(xiàn)DA以行業(yè)指南的形式發(fā)布了各種不同類型醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP規(guī)范和具體GMP操作的行業(yè)規(guī)范,如一系列的“Guidance for Industry”文件,這些不斷增補(bǔ)和修訂的文件統(tǒng)稱為CGMP指導(dǎo)文件。有些行業(yè)指南是與新藥研發(fā)和藥品注冊(cè)相關(guān)的指導(dǎo)文件,如ICH(Q1Q10)文件,這些文件中也包含了如何進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方法驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證等與GMP相關(guān)的內(nèi)容,這些文件都是GMP檢查中需要依從的標(biāo)準(zhǔn)。還有一些指導(dǎo)文件屬于供GMP檢查員參考的檢查指南, 如:制劑生產(chǎn)商現(xiàn)場(chǎng)檢查指南、藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢查指南、清潔驗(yàn)證檢查指南等。上述這些CGMP指導(dǎo)文件雖然不具有強(qiáng)制性,但由于只有FDA的檢查員有資格決定被檢查企業(yè)在GMP的依從性上所采取的各種操作是不是符合“現(xiàn)行的”(Current)標(biāo)準(zhǔn)。因此,企業(yè)必須隨時(shí)根據(jù)FDA最新發(fā)布的CGMP指導(dǎo)和其他相關(guān)指導(dǎo)文件考察自己是否依從了這些最新規(guī)范,否則就有可能被認(rèn)為不符合CGMP的最新要求而受到懲處。中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂) 的條款過于簡(jiǎn)單和概括,缺少對(duì)企業(yè)在如何依從GMP原則方面的具體指導(dǎo)和要求。在1998版GMP的附錄中分別針對(duì)六種類型的產(chǎn)品提出指導(dǎo),但內(nèi)容過于簡(jiǎn)單。我國目前還沒有對(duì)任何特定的GMP操作制訂詳細(xì)的指導(dǎo)文件,很多具體的操作,例如設(shè)備確認(rèn)和驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、無菌工藝驗(yàn)證等,藥品生產(chǎn)企業(yè)都缺少詳細(xì)的規(guī)范依據(jù),這是我國制藥企業(yè)的GMP管理水平落后于發(fā)達(dá)國家的主要原因之一。三、對(duì)質(zhì)量體系和質(zhì)量管理部門的要求不同美國CGMP把GMP 提高到了必須建立質(zhì)量管理體系的高度,要求“每家制造商都應(yīng)該建立、實(shí)施由管理人員和有關(guān)員工積極參加的、有效的質(zhì)量管理體系,并形成文件。”(Q7a、Q10、“Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations”),建議企業(yè)建立包括質(zhì)量監(jiān)控、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、實(shí)驗(yàn)室管理、物料管理、包裝管理在內(nèi)的六個(gè)體系,即強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理是全員的質(zhì)量管理,并不是質(zhì)量管理部一個(gè)部門的職責(zé)。但中國GMP沒有將質(zhì)量管理提高到這個(gè)高度。 美國CGMP對(duì)質(zhì)量管理部門所賦予的權(quán)力更權(quán)威更具體,明確規(guī)定企業(yè)所有的與質(zhì)量有關(guān)的文件都要由質(zhì)量管理部門審核和批準(zhǔn)(Q7a、Q10),其中包括生產(chǎn)中所有的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和主要的生產(chǎn)指導(dǎo)文件的批準(zhǔn)、供應(yīng)廠商的批準(zhǔn)、生產(chǎn)中所有驗(yàn)證方案和報(bào)告的批準(zhǔn)、與GMP有關(guān)的任何變更方案和報(bào)告的審核批準(zhǔn)、與GMP有關(guān)的任何偏差處理報(bào)告的審核批準(zhǔn)、預(yù)防整改措施(CAPA)的審核批準(zhǔn)等等。中國GMP沒有這些具體的要求。四、對(duì)文件的要求不同 美國CGMP對(duì)文件化的要求更普遍、更詳細(xì)、更嚴(yán)格,貫穿在整個(gè)生產(chǎn)過程中。如: 操作人員的動(dòng)作要以文件化說明;要指定授權(quán)發(fā)放中間體和原料藥的人員;所有有關(guān)質(zhì)量的活動(dòng)都應(yīng)該在執(zhí)行時(shí)加以記錄;任何偏離情況都應(yīng)該有文字記錄并加以解釋,對(duì)于關(guān)鍵性偏差應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查,并記錄調(diào)查經(jīng)過及其結(jié)果,分析原因,并要制定預(yù)防整改措施(CAPA),等等。我國GMP偏重對(duì)生產(chǎn)設(shè)備等硬件的要求,對(duì)文件管理方面有要求,但遠(yuǎn)不如CGMP規(guī)定得詳細(xì)。 五、對(duì)驗(yàn)證要求不同美國CGMP非常強(qiáng)調(diào)以數(shù)據(jù)說話,在藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、物流全過程中的一切步驟都要有充分理由數(shù)據(jù)支持,十分強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證和審評(píng),有關(guān)驗(yàn)證的指南有無菌驗(yàn)證指南、清潔驗(yàn)證指南、分析方法驗(yàn)證(ICHQ2)、無菌過濾驗(yàn)證、包裝完整性驗(yàn)證、電子簽名驗(yàn)證、潔凈室環(huán)境監(jiān)控方法,等等,涉及藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等方方面面。而中國GMP“驗(yàn)證”一章只有4條,內(nèi)容簡(jiǎn)單,在國家藥監(jiān)局發(fā)布的2008年1月1日?qǐng)?zhí)行的GMP檢查指南中增加了一些驗(yàn)證的具體要求,但還沒有形成更詳細(xì)的指南,藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南作為指導(dǎo)性書籍發(fā)行,沒有作為法規(guī)或指導(dǎo)文件發(fā)放,相對(duì)薄弱。六、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧要求不同美國CGMP除了要求要求企業(yè)進(jìn)行自檢外,還要求每年進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧(Q7a),要對(duì)與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的所有因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、回顧、分析,并根據(jù)評(píng)估結(jié)果對(duì)各種指標(biāo)制訂今后的警戒線標(biāo)準(zhǔn)。中國GMP只在第83條提出自檢要求,要求企業(yè)對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品的收回的處理等項(xiàng)定期進(jìn)行檢查,以證實(shí)與GMP規(guī)范的一致性,尚未出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧的概念和規(guī)定,也沒有制定警戒線的要求。七、取樣和檢驗(yàn)中國的GMP只規(guī)定要有必要的取樣、檢驗(yàn)規(guī)程,對(duì)分析方法驗(yàn)證要求不多,對(duì)藥典中的方法不要求進(jìn)行驗(yàn)證,對(duì)檢驗(yàn)不合格結(jié)果的調(diào)查、分析、評(píng)估也沒有要求,只要求不合格的物料不能投入生產(chǎn),不合格的成品不能放行。美國的cGMP對(duì)所有的取樣方法、檢驗(yàn)步驟和方法、方法驗(yàn)證、檢驗(yàn)不合格(OOS)評(píng)估處理等都規(guī)定得非常詳盡,并有具體的指導(dǎo)文件(Investigating Out-of-Specification Test for Pharmaceutical Production),從而最大程度上避免了藥品在取樣、檢驗(yàn)環(huán)節(jié)上的偏差,為保證藥品質(zhì)量提供了保障。八、對(duì)人員要求不同我國GMP對(duì)人員的任職資格(學(xué)歷水平)作了詳細(xì)規(guī)定,但對(duì)任職人員的職責(zé)卻少有約束;而在美國的GMP里,對(duì)人員的資格(受培訓(xùn)水平)規(guī)定簡(jiǎn)潔明了,對(duì)人員的職責(zé)規(guī)定嚴(yán)格細(xì)致,這是因?yàn)?,cGMP認(rèn)為藥品的生產(chǎn)質(zhì)量從根本上來說取決于操作者的操作,因此人員在cGMP管理中的角色比廠房設(shè)備更為重要。這樣的責(zé)任制度很大程度上保證了藥品的質(zhì)量。九、靈活性不同美國CGMP具有一定靈活性,目的是使質(zhì)量管理更切合實(shí)際,更有利于或方便于生產(chǎn)。例如:各種CGMP指南都明確指出,指南不具有法律強(qiáng)制性,只是FDA對(duì)藥品生產(chǎn)的最新的指導(dǎo)思想,是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的建議和指導(dǎo),企業(yè)可以采用不同于指南的方法,只要是經(jīng)過了充分的驗(yàn)證,有數(shù)據(jù)證明自己的方法是正確的就可以采用。甚至連美國藥典(USP)都不具有法律效力。而中國GMP要求企業(yè)必須依據(jù)GMP相關(guān)法規(guī)、中國藥典或法定檢驗(yàn)方法,不得有任何改變。 上述幾方面是在學(xué)習(xí)CG
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 電競(jìng)教練崗位面試問題及答案
- 創(chuàng)業(yè)培訓(xùn)師崗位面試問題及答案
- 沖壓件銷售員崗位面試問題及答案
- 在線教育班主任崗位面試問題及答案
- 河北省巨鹿縣第二中學(xué)2025年高二化學(xué)第二學(xué)期期末學(xué)業(yè)質(zhì)量監(jiān)測(cè)模擬試題含解析
- 江西省贛州市寧都縣第三中學(xué)2025屆高二下化學(xué)期末綜合測(cè)試試題含解析
- 2025屆遼寧省葫蘆島市協(xié)作校高二化學(xué)第二學(xué)期期末質(zhì)量跟蹤監(jiān)視模擬試題含解析
- 公共投資項(xiàng)目管理辦法
- 民間捐贈(zèng)資金管理辦法
- 2026屆高三復(fù)習(xí)之閱讀理解-議論文(復(fù)習(xí)講義)(帶解析)
- 2025年校長(zhǎng)職級(jí)考試題及答案
- 國家能源集團(tuán)采購管理規(guī)定及實(shí)施辦法知識(shí)試卷
- 2023-2024學(xué)年四川省成都市高新區(qū)八年級(jí)(下)期末數(shù)學(xué)試卷
- 2025年廣西繼續(xù)教育公需科目考試試題和答案
- 2024年廣州市南沙區(qū)社區(qū)專職招聘考試真題
- 心理健康科普常識(shí)課件
- 山東醫(yī)藥技師學(xué)院招聘筆試真題2024
- 奶茶公司供應(yīng)鏈管理制度
- 加氣站風(fēng)控分級(jí)管理制度
- 物業(yè)消防培訓(xùn)教學(xué)課件
- 2025年航空安全管理專業(yè)考試試卷及答案
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論