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微生物學(xué)與免疫學(xué)緒論微生物的分類非細(xì)胞型微生物(最小微生物),如病毒和類病毒。 原核細(xì)胞型微生物,包括細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體和螺旋體等。 真核細(xì)胞型微生物,包括真菌、藻類以及原蟲等。第一章 抗原抗原是一類與淋巴細(xì)胞抗原受體( TCR/BCR )結(jié)合后,能啟動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答,并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(Ab/T*)在體內(nèi)或體外特異性結(jié)合的物質(zhì)。即同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì),統(tǒng)稱為抗原。 一.抗原的免疫學(xué)性質(zhì)1.免疫原性刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生Ab或T*的能力即誘導(dǎo)免疫應(yīng)答判斷是否抗原的關(guān)鍵。2.抗原性與免疫應(yīng)答產(chǎn)物Ab或T*特異結(jié)合的能力即參與免疫反應(yīng)。二. 1.只有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì),稱為半抗原或不完全抗原(如青霉素)。2.既有免疫原性,又有抗原性的物質(zhì),稱為免疫原,又稱為完全抗原。3.半抗原與蛋白質(zhì)分子(載體)結(jié)合后,便轉(zhuǎn)變成了完全抗原。三.外來(lái)抗原進(jìn)入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果:1.無(wú)應(yīng)答:抗原濃度太低或宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)。2.抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答(正性應(yīng)答):宿主此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于免疫狀態(tài)免疫原。 正常應(yīng)答(免疫保護(hù));過(guò)高應(yīng)答(超敏反應(yīng));過(guò)低應(yīng)答(免疫缺陷,感染)3.超敏反應(yīng):抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)或損傷變應(yīng)原。4.誘導(dǎo)免疫耐受(負(fù)性應(yīng)答):宿主在此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)耐受原。第一節(jié) 決定抗原免疫原性的因素一.抗原的理化性質(zhì)1.分子量大小分子量越大免疫原性越強(qiáng)。2.化學(xué)組成蛋白質(zhì)(良好抗原);復(fù)雜多糖(一般抗原);脂類、核酸及組蛋白(微弱抗原)。3.易接近性 (Ag與淋巴細(xì)胞抗原受體結(jié)合的難易程度)越理想免疫原性更強(qiáng)。4.物理狀態(tài)聚合蛋白和顆粒性抗原免疫原性更強(qiáng) 。二.抗原與抗體的相互作用1.異物性免疫原性的本質(zhì);決定免疫原性的首要條件。種族關(guān)系相距越遠(yuǎn),血緣關(guān)系越遠(yuǎn),異物性越強(qiáng),其免疫原性越強(qiáng)。2.免疫方法的影響免疫抗原的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇都明顯影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答。一般說(shuō)抗原劑量要適中,太低和太高則誘導(dǎo)耐受;免疫途徑以皮內(nèi)免疫最佳,皮下免疫次之,腹腔注射和靜脈注射效果差,口服易誘導(dǎo)耐受;注射間隔要適當(dāng),次數(shù)不要太頻。要選擇好免疫佐劑,弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生,明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。 第二節(jié) 抗原的特異性一.抗原特異性是指抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答并與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生專一結(jié)合的特性。二.抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)稱為抗原表位,它是TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位,亦稱為抗原決定基。(1)特定表位只能誘導(dǎo)相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答抗原表位決定免疫反應(yīng)特異性。(2)抗原結(jié)合價(jià)抗原表面分子能與抗體分子相結(jié)合的功能性表位的數(shù)量。(完全抗原一般為多價(jià))二. 共同抗原表位與交叉反應(yīng)1不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位,稱為共同抗原表位。2某些抗原除與其相應(yīng)的抗體發(fā)生特異性反應(yīng)以外,還能與其它抗體發(fā)生的反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)。第三節(jié) 抗原的分類及其在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的應(yīng)用一. 根據(jù)產(chǎn)生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與進(jìn)行分類1.胸腺依賴抗原(TD-Ag)天然蛋白,由B表位和T表位組成,即由半抗原和載體組成,絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)抗原為TD抗原,如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等,產(chǎn)生再次應(yīng)答,形成免疫記憶,誘導(dǎo)各種Ig。2.胸腺非依賴抗原(TI-Ag )多糖類,由多個(gè)重復(fù)B表位組成,誘導(dǎo)IgM。二根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系而分類1.異種抗原來(lái)自不同種屬的抗原。2.同種異型抗原在同一種屬不同個(gè)體之間所存在的抗原稱同種異型抗原。常見(jiàn)人類同種異型抗原有血型(紅細(xì)胞)抗原和組織相容性抗原(人主要為HLA,最復(fù)雜)。血型抗原主要有ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)3自身抗原正常情況下,機(jī)體對(duì)自身組織細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即自身耐受。但在感染、外傷、服用某些藥物等影響下,使隔離抗原釋放,或改變和修飾了自身組織的抗原結(jié)構(gòu),也誘發(fā)對(duì)自身抗原的應(yīng)答。 4. 異嗜性抗原與種屬無(wú)關(guān)的存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原,可引起免疫病理?yè)p傷。 三根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式天然抗原;人工抗原。四其它分類方法1. 內(nèi)源性抗原抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原,由CD8T細(xì)胞的TCR識(shí)別。2. 外源性抗原來(lái)源于細(xì)胞外的抗原,由CD8T細(xì)胞的TCR識(shí)別。第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一.免疫佐劑指與抗原同時(shí)或預(yù)先注入機(jī)體后,能增強(qiáng)該抗原的免疫原性或改變機(jī)體免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。1. 免疫佐劑的種類化合物和生物制劑。 弗氏不完全佐劑:石蠟油+羊毛脂+抗原。弗氏完全佐劑:石蠟油+羊毛脂+抗原+滅活卡介苗2. 佐劑的作用機(jī)制改變抗原的物理狀態(tài),延緩抗原降解和排除,從而更有效地刺激免疫系。刺激單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng),增強(qiáng)其處理和提呈抗原的能力。刺激淋巴細(xì)胞增殖和分化。3. 佐劑的應(yīng)用增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答,用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物抗血清作為非特異性免疫增強(qiáng)劑,用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。二. 超抗原是只需要極低濃度即能高比率地選擇激活某些亞型的T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的抗原。生物學(xué)意義是毒性作用及誘導(dǎo)炎癥反應(yīng);自身免疫??;免疫抑制;抗腫瘤。 醫(yī)學(xué)上重要的抗原一、病原微生物細(xì)菌抗原(表面抗原、菌體抗原、鞭毛抗原)。二. 細(xì)菌外毒素和類毒素1、外毒素蛋白質(zhì),有很強(qiáng)的抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。2、類毒素外毒素經(jīng)0.3 %0.4 %甲醛處理后,喪失毒性作用而保留原有抗原性,即成類毒素。(如白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素)。三. 動(dòng)物免疫血清 抗毒素可提供特異抗毒素抗體,該種抗體能與體內(nèi)相應(yīng)的外毒素結(jié)合,具有防治疾病的作用。作為異種蛋白質(zhì)可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,可能引發(fā)型超敏反應(yīng)。在使用此類生物制劑之前,必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。第二章 免疫球蛋白免疫球蛋白(Ig),即抗體,是血液和組織液中一類糖蛋白,由B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生,是體液免疫的重要效應(yīng)分子。具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一“Y”字形四肽鏈結(jié)構(gòu),由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈以二硫鍵連接而成。木瓜蛋白水解產(chǎn)生F(ab)2和pFc(最終被水解)。P21圖第二節(jié) 免疫球蛋白的血清性 雙重特性抗體活性(抗體物質(zhì))和免疫原性(抗原物質(zhì))。第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學(xué)活性一、主要功能:與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合;激活補(bǔ)體;與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合;通過(guò)胎盤和黏膜。1. Ig V 區(qū)的功能特異性識(shí)別,結(jié)合抗原。2. Ig C區(qū)的功能(1) 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 ( IgG 和 IgM ) IgG與Ag結(jié)合后暴露CH2的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)并激活補(bǔ)體系統(tǒng)。(2) 結(jié)合細(xì)胞(細(xì)胞親嗜性) 調(diào)理作用;抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用;介導(dǎo)型超敏反應(yīng)( IgE, IgG4 )。二 各類免疫球蛋白的特征與功能1、IgG為單體,是血清和細(xì)胞外液中的主要抗體成分,為唯一能通過(guò)胎盤的抗體。 特點(diǎn)如下:(1)是再次免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的主要抗體,具有重要免疫效用。(2)血清含量最高(75%80%)。(3)半衰期較長(zhǎng)(2023d)。(4)主要的抗感染抗體(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫調(diào)理作用),抗感染主力軍。(5)參與II、III型超敏反應(yīng)。2. IgM為五聚體,是分子量最大的Ig,不能通過(guò)血管壁,主要存在血清當(dāng)中,稱巨球蛋白。IgM激活補(bǔ)體、結(jié)合抗原、免疫調(diào)理作用比IgG強(qiáng)。天然血型抗體是IgM。特點(diǎn)如下:(1)IgM是個(gè)體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體,新生兒臍帶血中若IgM水平升高,提示胎兒曾有宮內(nèi)感染。(2)IgM是抗原刺激后(初次體液免疫應(yīng)答中)出現(xiàn)最早的抗體,半衰期短,可用于傳染病的早期診斷。3. IgA分為血清型和分泌型兩種,由漿細(xì)胞產(chǎn)生。特點(diǎn)如下:(1)參與局部的粘膜免疫。(2)初乳中含有高濃度的sIgA,母乳喂養(yǎng)可防止新生兒患呼吸道及消化道感染,是重要的自然被動(dòng)免疫。4. IgD分為血清型IgD和膜結(jié)型IgD。特點(diǎn)如下:(1)絞鏈區(qū)較長(zhǎng),易被蛋白酶水解,故半壽期很短(3d)。(2)膜結(jié)型IgD是BCR重要組成成分;IgD是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志。(3)B細(xì)胞的分化過(guò)程中首先出現(xiàn)mIgM,mIgD的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟。5. IgE(1)正常人血清中含量最少的免疫球蛋白。(2)引起型超敏反應(yīng)。(3)與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。 個(gè)體發(fā)育中產(chǎn)生Ig的順序:IgM(胎兒發(fā)育晚期)IgG(出生3月)IgA(出生4月)。第三章 補(bǔ)體系統(tǒng)一. 補(bǔ)體是人和動(dòng)物血清中的一組與免疫功能有關(guān),經(jīng)活化后有酶活性的蛋白質(zhì)。肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞。補(bǔ)體的成分均為球蛋白。二. 三條補(bǔ)體激活途徑的不同點(diǎn) 經(jīng)典途徑MBL途徑(凝集素激活途徑)旁路途徑(替代途徑)激活物抗原抗體復(fù)合物細(xì)菌甘露聚糖殘基、MBL某些細(xì)菌、真菌等起始分子從C1q開(kāi)始從C4,2開(kāi)始從C3開(kāi)始參加物質(zhì)C1 C9C2C9C3,C5C9,B,D等C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb意義再次感染、感染后期參與特異性免疫初次感染或感染早期發(fā)揮固有免疫效應(yīng)共同末端效應(yīng)膜攻擊復(fù)合物(MAC)形成,導(dǎo)致細(xì)胞溶解 補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活的順序是:C142356789 C2是補(bǔ)體活化級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)限速步驟;C3是血漿中濃度最高補(bǔ)體成分,三條補(bǔ)體激活途徑的共同組分。三.補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用:溶菌、殺菌和細(xì)胞毒作用;調(diào)理作用;清除循環(huán)免疫復(fù)合物;炎癥介質(zhì)作用;機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制;參與特異性免疫應(yīng)答;與其他酶系統(tǒng)的相互作用。第五章 主要組織相容性抗原一. 主要組織相容性抗原由一組緊密連鎖的基因群編碼,稱為主要組織相容性復(fù)合體(MHC)。二.人類主要組織相容性抗原首先發(fā)現(xiàn)于外周血蛋白細(xì)胞表面,故稱人類白細(xì)胞抗原(HLA),其編碼基因位于第6號(hào)染色體上,稱HLA復(fù)合體。 在HLA分子-抗原肽復(fù)合物中,抗原肽的兩個(gè)或兩個(gè)以上專司與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基叫做錨著殘基。HLA分子抗原結(jié)合槽中與抗原結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨著位。第六章 免疫細(xì)胞人和高等動(dòng)物的免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子組成。免疫器官按照功能不同可分為:1.中樞免疫器官胸腺T細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的場(chǎng)所。 骨髓人和其他哺乳動(dòng)物各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。B細(xì)胞在骨髓分化成熟,同時(shí)形成對(duì)自身抗原的耐受性。2.外周免疫器官淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織。第二節(jié) 淋巴細(xì)胞一.淋巴細(xì)胞是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞類型,在免疫應(yīng)答過(guò)程中起核心作用。一. T細(xì)胞的分化發(fā)育(1)T細(xì)胞發(fā)育的陽(yáng)性選擇骨髓造血干細(xì)胞分化為淋巴樣干細(xì)胞,分化成祖T細(xì)胞和祖B細(xì)胞,進(jìn)一步逐漸發(fā)育為CD4+CD8+雙陽(yáng)性細(xì)胞(DP),亦稱為前T細(xì)胞。成熟CD4-CD8+T細(xì)胞具有識(shí)別自身MHC-類分子復(fù)合物的能力,而CD4+CD8-T細(xì)胞則具有識(shí)別MHC-分子復(fù)合物的能力。(2)T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇胸腺細(xì)胞通過(guò)陰性選擇而獲得對(duì)自身抗原的耐受性。體內(nèi)存在能特異性識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞庫(kù)。成熟T細(xì)胞庫(kù)具有兩個(gè)基本特征: TCR識(shí)別抗原受MHC限制,即不僅特異性識(shí)別經(jīng)APC加工處理的抗原肽,而且須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子; 機(jī)體T細(xì)胞庫(kù)對(duì)自身抗原具有耐受行,一般不對(duì)自身MHC分子或與之結(jié)合的自身抗原分子產(chǎn)生應(yīng)答。2.T細(xì)胞的表面標(biāo)志: T細(xì)胞表面受體TCR;細(xì)胞因子受體CKR; 病毒受體;絲裂原受體;MHC抗原; 白細(xì)胞分化抗原(CD3可用于外周血中成熟T細(xì)胞的檢測(cè);CD4和CD8是T細(xì)胞亞群的重要標(biāo)志); 粘附分子。3.T細(xì)胞亞群按CD表型的不同將成熟T細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。功能如下:(1)Th1釋放細(xì)胞因子, 輔助單核-巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞等參與炎癥反應(yīng)和IV型超敏反應(yīng)。(2)Th2 釋放細(xì)胞因子, 促進(jìn)B細(xì)胞增殖和合成Ig。 Th0細(xì)胞分化方向是決定機(jī)體免疫應(yīng)答類型重要因素:Th1介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答;Th2介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。二.B細(xì)胞,是由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法式囊中的淋巴樣前體細(xì)胞分化成熟而來(lái),是體內(nèi)產(chǎn)生抗體(免疫球蛋白)的細(xì)胞,具有抗原提呈功能。1.B細(xì)胞的分化發(fā)育:中樞發(fā)育(抗原非依賴期)和外周發(fā)育(抗原依賴期)。2.B細(xì)胞的表面標(biāo)志(1) B細(xì)胞的抗原受體(BCR)嵌入細(xì)胞膜類脂分子中的表面膜免疫球蛋白,是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。BCR的功能是特異性識(shí)別不同抗原分子,使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞,進(jìn)而產(chǎn)生不同特異性的抗體,發(fā)揮體液免疫功能。(2)其他表面標(biāo)志:輔助受體;細(xì)胞因子受體;補(bǔ)體受體;Fc受體;絲裂原受體;CD 分子;MHC抗原。三. 自然殺傷細(xì)胞(NK)是不同于T、B細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞,它們不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體,在其胞漿內(nèi)有許多嗜苯胺顆粒,故又稱為大顆粒淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞具有抗腫瘤、抗感染、免疫調(diào)節(jié)等功能。第三節(jié) 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(APC)是指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。APC與淋巴細(xì)胞之間膜蛋白的結(jié)合,是淋巴細(xì)胞活化、增殖、發(fā)揮效應(yīng)的始動(dòng)因素。專職APC包括:一. 單核吞噬細(xì)胞(粘附細(xì)胞)。 M主要生物學(xué)功能: 抗原提呈作用; 吞噬殺傷作用;免疫調(diào)節(jié)(正調(diào)節(jié):遞呈抗原、激發(fā)免疫應(yīng)答。負(fù)調(diào)節(jié):分泌PG,TGF-等抑制免疫);對(duì)腫瘤作用(充分活化的M:殺傷腫瘤細(xì)胞。過(guò)度活化的M:促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散)。此外,還具有致炎癥、調(diào)節(jié)生血、止血以及組織修復(fù)和再生等生理作用。二. 樹突狀細(xì)胞(DC)抗原遞呈能力最強(qiáng),數(shù)量較少,但廣泛分布于機(jī)體所有組織和器官中,根據(jù)分布部位不同分為三類:淋巴樣組織中的DC;非淋巴樣組織中DC;循環(huán)的DC。DC的生物學(xué)功能: 抗原提呈功能; 胸腺DC在胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇及陰性選擇中起著重要作用,它可清除自身反應(yīng)性胸腺細(xì)胞和誘導(dǎo)T細(xì)胞無(wú)能; 處于外周淋巴器官B細(xì)胞依賴區(qū)的DC在B細(xì)胞的發(fā)育、分化、激活以及記憶B細(xì)胞的形成和維持中起重要作用; DC可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。三.B細(xì)胞第七章 免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答指機(jī)體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原,發(fā)生活化、增殖、分化或失能、調(diào)亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。一免疫應(yīng)答的類型1固有性免疫,即天然免疫,個(gè)體出生時(shí)即具備,作用范圍廣,并非針對(duì)特定抗原,亦稱為非特異性免疫。2獲得性免疫,適應(yīng)性免疫,乃個(gè)體接觸特定抗原而產(chǎn)生,僅針對(duì)該特定抗原而發(fā)生反應(yīng),亦稱為特異性免疫。主要由能夠特異性識(shí)別抗原的免疫細(xì)胞(即T細(xì)胞和B細(xì)胞)所承擔(dān),其效應(yīng)在機(jī)體免疫學(xué)機(jī)制中發(fā)揮主導(dǎo)作用。獲得性免疫特點(diǎn)是:特異性;記憶性;耐受性。P4固有性免疫(非特異性免疫)適應(yīng)性免疫(特異性免疫)參與細(xì)胞粘膜和上皮細(xì)胞,吞噬細(xì)胞, NK細(xì)胞,NK1.1+T細(xì)胞,T細(xì)胞,B-1細(xì)胞T細(xì)胞, B細(xì)胞,抗原提呈細(xì)胞應(yīng)答時(shí)效即刻96小時(shí)內(nèi),作用時(shí)間短96小時(shí)后,作用時(shí)間長(zhǎng)應(yīng)答特點(diǎn)先天獲得,無(wú)需抗原刺激后天獲得,依賴抗原刺激非特異性特異性不涉及免疫細(xì)胞增殖分化特異性細(xì)胞克隆增殖和分化應(yīng)答迅速應(yīng)答速度較慢無(wú)免疫記憶有免疫記憶刺激應(yīng)答物質(zhì)病原體相關(guān)分子模式非己蛋白質(zhì)抗原識(shí)別分子模式識(shí)別受體TCR,BCR二. 免疫應(yīng)答的基本過(guò)程:感應(yīng)階段增殖分化階段效應(yīng)階段。第二節(jié) 抗原提呈一. 抗原提呈:主要指APC將抗原肽通過(guò)MHC分子提呈給T細(xì)胞的過(guò)程。二. MHC分子提呈抗原的一般規(guī)律:MHC類分子提呈外源性抗原肽給CD4T細(xì)胞;MHC I 類分子提呈內(nèi)源性抗原肽給CD8T細(xì)胞。第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 CD4+ T細(xì)胞:CD4 識(shí)別APC 膜上的 MHC分子; TCR 識(shí)別 MHC 結(jié)合的 Ag 肽。CD8+ T細(xì)胞:CD8識(shí)別APC / 靶細(xì)胞膜上的MHC I 分子;TCR 識(shí)別 MHC I 結(jié)合的 Ag 肽。一. T 淋巴細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)途徑Ag誘導(dǎo)T 細(xì)胞活化必需有兩種信號(hào)刺激,第一信號(hào)為TCR與抗原肽:MHC分子復(fù)合物的結(jié)合,第二信號(hào)來(lái)自APC上的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體的結(jié)合。第一信號(hào)決定T細(xì)胞將來(lái)分化為何種抗原特異性的效應(yīng)細(xì)胞,第二信號(hào)決定T細(xì)胞是否能活化。1. 第一信號(hào): Ag 信號(hào) ( 特異性 )獲得方式:CR 與Ag肽:MHC分子復(fù)合物結(jié)合形成免疫突觸。 信號(hào)作用:初步活化T細(xì)胞,決定T 細(xì)胞效應(yīng)的Ag特異性。 2. 第二信號(hào): 協(xié)同刺激信號(hào) ( 非特異性 )由APC-CD80 / 86 提供, T細(xì)胞CD28接受。信號(hào)作用:決定T 細(xì)胞是否進(jìn)行有絲分裂。二. T 細(xì)胞增殖分化1. CD4+ T細(xì)胞的增殖分化Th0 在細(xì)胞分子的調(diào)節(jié)下分化為Th1(介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答)和 Th2(介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答)。2. CD8+ T細(xì)胞(直接殺傷靶細(xì)胞;誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡)的增殖分化(1) Th細(xì)胞非依賴性。(2) Th細(xì)胞依賴性需要APC及Th細(xì)胞的輔助。三. T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng):抗感染;抗腫瘤;免疫損傷作用。第四節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 在B細(xì)胞應(yīng)答中,由漿細(xì)胞說(shuō)產(chǎn)生的抗體(存在于體液中)是主要的效應(yīng)分子,稱為體液免疫應(yīng)答。一. B 細(xì)胞對(duì) TD 抗原的應(yīng)答。 特異性B細(xì)胞的活化1. 第一信號(hào) B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別Ag,Ig和Ig把第一信號(hào)傳遞到胞內(nèi)。2. 提供第二信號(hào)(非特異性),主要 B 細(xì)胞協(xié)同刺激信號(hào) T 細(xì)胞 CD154 (CD40 L) B 細(xì)胞 CD40。3. 合成 CKs 輔助B細(xì)胞活化及類別轉(zhuǎn)換。二. 病原體初次侵入機(jī)體說(shuō)引發(fā)的應(yīng)答稱為初次免疫應(yīng)答。應(yīng)答過(guò)程中說(shuō)形成的記憶性的T細(xì)胞和B細(xì)胞具有長(zhǎng)壽命而得以保存,一旦再次遭遇相同抗原筆記,記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異性地產(chǎn)生應(yīng)答,稱為再次免疫應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體親和力明顯高于初次。三. B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別 對(duì)TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn):不需Th細(xì)胞輔助;激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體,無(wú)Ig類型轉(zhuǎn)換;不產(chǎn)生免疫記憶。 對(duì)TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn):需Th細(xì)胞輔助;可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生各類抗體;具有免疫記憶。四. B細(xì)胞應(yīng)答效應(yīng)為中和作用和免疫調(diào)理(B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子為特異性抗體)。 第六節(jié) 免疫調(diào)節(jié)體液免疫與細(xì)胞免疫的主要區(qū)別主要區(qū)別體液免疫細(xì)胞免疫誘導(dǎo)抗原主要參與細(xì)胞免疫效應(yīng)物再次應(yīng)答效應(yīng)范圍作用對(duì)象參與超敏反應(yīng)TD-Ag, TI-AgB, T, APCIg快, 數(shù)分?jǐn)?shù)小時(shí)全身毒素, 細(xì)菌, 病毒;可溶Ag分子等, , 型TD-AgT, APCTc, Th, CKs慢, 2448h局部病毒感染細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞等型第八章 超敏反應(yīng) 超敏反應(yīng)是機(jī)體對(duì)再次進(jìn)入體內(nèi)的同種抗原發(fā)生的引起組織損傷或生理功能紊亂的特異性免疫應(yīng)答。根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn),可分為:型超敏反應(yīng)速發(fā)型或過(guò)敏反應(yīng)型;型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型;型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型;型超敏反應(yīng)遲發(fā)型或細(xì)胞介導(dǎo)型。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)(速發(fā)型)一. 參與反應(yīng)主要成份:變應(yīng)原;抗體(IgE,由漿細(xì)胞合成);效應(yīng)細(xì)胞;生物活性介質(zhì);細(xì)胞因子。 二. 臨床常見(jiàn)疾病過(guò)敏性休克(最嚴(yán)重)、呼吸道過(guò)敏性反應(yīng)、 消化道過(guò)敏性反應(yīng)、皮膚過(guò)敏性反應(yīng)。三. 防治原則:變應(yīng)原皮膚試驗(yàn);脫敏注射;減敏療法;藥物療法。 第二節(jié) 型超敏反應(yīng)(細(xì)胞毒刑或抗體刺激型)一. 參與反應(yīng)主要成份1. 變應(yīng)原異型血型抗原、自身抗原、藥物半抗原分子。共同點(diǎn)變應(yīng)原都存在細(xì)胞膜表面。2. 抗體IgG,IgM。二. 臨床常見(jiàn)疾病1. 輸血反應(yīng)ABO血型不符,由異型輸血引起。防治原則:交叉配型。(ABO血型抗體是IgM) 2. 新生兒溶血癥Rh抗原為D抗原,IgG類Rh抗體可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),與Rh+紅細(xì)胞結(jié)合。治療:分娩后立即給孕婦注射Rh抗體。3. 其它相關(guān)疾病自身免疫性溶血性貧血、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥、肺腎綜合癥,甲狀腺功能亢進(jìn),胰島素抗性糖尿病,重癥肌無(wú)力等。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)一. 參與反應(yīng)主要成份:變應(yīng)原(可溶性抗原)和抗體(IgG、IgM)。二. 臨床常見(jiàn)疾?。貉宀?,風(fēng)濕熱,急性腎小球腎炎,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。第四節(jié) 型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型)一. 參與反應(yīng)主要成份:變應(yīng)原(半抗原,復(fù)雜抗原)和細(xì)胞(T細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,細(xì)胞因子)。二. 臨床常見(jiàn)疾?。航佑|性皮炎,界線類偏瘤型麻風(fēng)等。第九章 免疫學(xué)應(yīng)用第一節(jié) 免疫學(xué)檢測(cè)原理 (抗原抗體反應(yīng)的特點(diǎn):特異性和可見(jiàn)性) 第二節(jié) 免疫學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用 免疫預(yù)防獲得特異性免疫力的途徑。1. 自然免疫自然被動(dòng)免疫經(jīng)胎盤、母乳獲得母體IgG。自然自動(dòng)免疫感染病原體(患病/隱性感染)。2. 人工免疫(1)人工被動(dòng)免疫是給人體注射含特異性抗體的免疫血清制劑,預(yù)防和治療緊急感染的措施注射抗體。人工被動(dòng)免疫生物制品有:抗毒素(抗血清)和人胎盤球蛋白(丙種球蛋白)(2)人工主動(dòng)免疫是用疫苗接種機(jī)體,使之產(chǎn)生特異性免疫,預(yù)防感染的措施注射抗原。免疫預(yù)防生物制品是疫苗。疫苗是將病原微生物及其成分或產(chǎn)物經(jīng)減毒處理后,制備用于人工主動(dòng)免疫的生物制品。傳統(tǒng)疫苗有:滅活疫苗(死疫苗)、 減毒活疫苗、類毒素。新型疫苗有亞單位疫苗、結(jié)合疫苗和合成肽疫苗。第十章 細(xì)菌學(xué)概論細(xì)菌是一類具有細(xì)胞壁,以無(wú)性二分裂方式進(jìn)行繁殖的原核細(xì)胞型微生物。第一節(jié) 細(xì)菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與分類一. 細(xì)菌的大小以微米 (m)為測(cè)量單位光學(xué)顯微鏡觀察。二. 細(xì)菌的基本形態(tài):球狀(球菌),桿狀(桿菌),螺旋狀(螺形菌)。三. 細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)是維持細(xì)胞正常功能所必須的,為各種細(xì)菌細(xì)胞共同具有,包括:1. 細(xì)胞壁:位于細(xì)菌細(xì)胞膜外層,堅(jiān)韌且有彈性的結(jié)構(gòu)。(1)主要功能: 保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境; 維持細(xì)菌固有形態(tài); 為細(xì)菌生長(zhǎng)、分裂和鞭毛運(yùn)動(dòng)所必需; 具有一定的通透性和機(jī)械阻擋作用;某些成分與致病性、抗原性及吞噬體敏感性有關(guān)。(2)主要成分為肽聚糖,是原核生物細(xì)胞的特有成分。(3)根據(jù)細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)核化學(xué)組成不同,用革蘭染色法可將細(xì)菌分為兩大類:P123堅(jiān)韌度肽聚糖(共有)磷壁酸外膜細(xì)胞壁特有成分染色革蘭陽(yáng)性菌(G)較堅(jiān)韌較厚(一層)有無(wú)磷壁酸紫色革蘭陰性菌(G)較疏松較?。ǘ鄬樱o(wú)有脂多糖(LPS)紅色(4)青霉素和溶菌酶對(duì)細(xì)胞壁的作用 青霉素的抑菌機(jī)制:抑制細(xì)菌細(xì)胞壁中肽聚糖的合成。作用機(jī)制相同,作用點(diǎn)不同。 溶酶菌的抑菌機(jī)制:破壞肽聚糖骨架,引起細(xì)胞裂解,達(dá)到殺菌作用。(5)細(xì)胞壁缺陷細(xì)菌:L型細(xì)菌;原生質(zhì)體;原球體。2細(xì)胞質(zhì)膜細(xì)胞壁與細(xì)胞質(zhì)之間半滲透性的生物膜(1)主要功能:滲透和運(yùn)輸、生物合成(肽聚糖、磷壁酸、脂多糖等)、呼吸作用、參與細(xì)菌分裂。另外,細(xì)胞膜是鞭毛基體的著生部位和鞭毛旋轉(zhuǎn)的供能部位。(2)主要成分是脂類雙層,鑲有蛋白質(zhì)。3 細(xì)胞質(zhì)細(xì)菌進(jìn)行新陳代謝的主要場(chǎng)所 核糖體:合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所。 胞漿顆粒:儲(chǔ)藏營(yíng)養(yǎng)。異染顆粒:染成與細(xì)菌其他部分不同的顏色。 糖原粒與淀粉。4 核質(zhì)為雙股環(huán)狀DNA,有染色體功能,控制各種遺傳性狀。 四. 細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)(與致病性有關(guān)的是莢膜和菌毛)1.莢膜保護(hù)菌體,免受吞噬細(xì)胞的吞噬和消化;引起蛀牙。2.芽胞對(duì)不良環(huán)境有極強(qiáng)抗性的休眠體,主要由桿菌產(chǎn)生,抵抗力強(qiáng)作為滅菌是否徹底的指標(biāo)。3.鞭毛運(yùn)動(dòng)器官,運(yùn)動(dòng)具有方向性,可使菌體向目標(biāo)物移動(dòng),或逃離有害物質(zhì)。4. 菌毛普通菌毛能使細(xì)菌固定在宿主粘膜細(xì)胞表面,而侵入細(xì)胞內(nèi),與細(xì)菌定植有關(guān)。性菌毛能將F菌的某些遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移給F菌,使后者也獲得F菌的某些遺傳特性。第二節(jié) 細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)與生長(zhǎng)繁殖一. 細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖條件:營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)水分、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽、生長(zhǎng)因子酸堿度大多數(shù)在pH 6.87.4溫度大多數(shù)為37,在1540也可能生長(zhǎng)氣體氧氣、二氧化碳二. 細(xì)菌的生長(zhǎng)規(guī)律生長(zhǎng)曲線:細(xì)菌在有限體系中的生長(zhǎng)稱為群體生長(zhǎng),具有一定的規(guī)律性,描述細(xì)菌群體在整個(gè)培養(yǎng)期間的均屬變化規(guī)律的曲線。分為遲緩期、對(duì)數(shù)期(藥理學(xué)實(shí)驗(yàn))、穩(wěn)定期(觀察芽孢)和衰亡期。第四節(jié) 放線菌放線菌是一類呈菌絲狀生長(zhǎng),主要以孢子繁殖的、革蘭氏陽(yáng)性原核細(xì)胞型微生物,是細(xì)菌中的一種特殊類型,形態(tài)上分為菌絲(基內(nèi)菌絲,氣生菌絲,孢子絲)和孢子。第五節(jié) 細(xì)菌的感染與免疫 感染,又稱傳染,是指病原菌突破機(jī)體的防御屏障,侵入機(jī)體,在一定部位生長(zhǎng)繁殖,導(dǎo)致不同程度的病理過(guò)程。致病性,指病原菌能引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生疾病的能力。一、正常菌群與條件致病菌1.正常菌群是指正常人體表以及與外界相通的腔道中存在著多種微生物,微生物與宿主間以及微生物之間保持相對(duì)的平衡狀態(tài),通常對(duì)人體無(wú)害。2.條件致病菌亦稱機(jī)會(huì)致病菌,指一般不引起宿主疾病,但是某些特殊的條件下課致病的細(xì)菌,其中多為寄居在人體的正常菌群。二、 細(xì)菌的致病性(病原菌的致病性,與其毒力、侵入數(shù)量以及途徑有關(guān)) 毒力指細(xì)菌致病力的強(qiáng)弱,包括侵襲力及毒素二部分。(1)侵襲力指細(xì)菌突破機(jī)體的防御機(jī)能,可在體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散蔓延的能力。與細(xì)菌侵襲力有關(guān)的物質(zhì)是莢膜及微莢膜、黏附素和侵襲性物質(zhì)。(2)毒素是指細(xì)菌產(chǎn)生的損害機(jī)體組織、器官,并引起生理功能紊亂的大分子物質(zhì)。包括外毒素和內(nèi)毒素。 內(nèi)毒素外毒素來(lái)源革蘭陰性據(jù)革蘭陽(yáng)性及陰性菌存在部位細(xì)胞壁成分,細(xì)胞崩裂后解放從活菌分泌到細(xì)胞外,少數(shù)崩裂后解放化學(xué)成分糖脂類物質(zhì)(脂多糖LPS)蛋白質(zhì)熱穩(wěn)定性250,30min6080,30min毒性作用相對(duì)弱,毒性效應(yīng)大致相同強(qiáng),對(duì)作用部位有較強(qiáng)選擇性抗原性弱,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗菌性抗體強(qiáng),刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒抗體免疫原性弱,不能脫毒成為類毒素強(qiáng),能被甲醛脫毒成類毒素 外毒素(分類)神經(jīng)毒素:破傷風(fēng)毒素和肉毒毒素。 細(xì)胞毒素:白喉毒素。 腸毒素:霍亂毒素,產(chǎn)毒型大腸埃希菌產(chǎn)生的毒素。 內(nèi)毒素是G菌的主要毒力因子,輕者都能引致發(fā)熱。三. 感染的類型1. 隱性感染,又稱亞臨床感染,指病原菌侵入機(jī)體后不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀的感染類型。2. 潛伏感染,機(jī)體與致病菌在作用過(guò)程中暫時(shí)平衡。3. 顯性感染。按病情輕重緩急不同,分為急性感染和慢性感染。按病變發(fā)生部位不同分為局部感染和全身感染。全身感染又分為四種常見(jiàn)類型:(1)菌血癥:病原菌由局部侵入血液,并未在血液中繁殖或繁殖量極少且無(wú)明顯中毒癥狀。(傷寒早期)(2)敗血癥:病原菌侵入血液后,在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物,機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重中毒癥狀,如高熱、白細(xì)胞增多和肝脾腫大等。(炭疽等)(3)毒血癥:病原菌在局部組織生長(zhǎng)繁殖,不進(jìn)入血流,但其產(chǎn)生的外毒素或由于細(xì)菌死亡、崩裂所釋放的大量?jī)?nèi)毒素進(jìn)入血液并引起特殊的毒性癥狀。(白喉病毒癥和破傷風(fēng)病毒癥等)(4)膿毒血癥:化膿性致病菌侵入血流后,在其中大量繁殖并通過(guò)血流擴(kuò)散至機(jī)體的其他組織和器官,引起新的化膿性病灶。(金黃色葡萄球菌引起的肝膿腫、腎膿腫和皮下膿腫等)4. 帶菌狀態(tài),當(dāng)機(jī)體受隱性或顯性感染后,病原菌并未消失,而是在體內(nèi)繼續(xù)存留一段時(shí)間,與什么免疫力處于對(duì)峙狀態(tài)。(傷寒、白喉等)第六節(jié) 細(xì)菌的檢查方法(直接涂片培養(yǎng)鑒定形態(tài)菌落)第十一章 消毒與滅菌滅菌利用理化因素殺死物體或介質(zhì)中所有微生物(包括細(xì)菌的芽孢)的方法。消毒利用理化因素殺死物體或介質(zhì)中的病原微生物的方法。第一節(jié) 物理消毒滅菌法一. 熱力滅菌法1. 干熱滅菌法焚燒、燒灼、干烤、紅外線(110um最強(qiáng))。2. 濕熱滅菌法煮沸法,巴氏消毒法(用于食品消毒,牛奶等)、流通蒸汽滅菌法、間歇蒸汽滅菌法、高壓蒸汽滅菌法(效果最好,用于手術(shù)敷料、實(shí)驗(yàn)室里的細(xì)菌培養(yǎng)基等)。二. 低溫(冷凍真空干燥法是保存菌種的最好方法)三. 輻射電離輻射 非電離輻射:紫外線(260266nm最強(qiáng),干擾DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄,室內(nèi)空氣殺毒)、日光、微波。四. 其他:超聲波(空穴效應(yīng))、滲透壓、濾過(guò)除菌法。第二節(jié) 化學(xué)消毒滅菌法消毒劑與防腐劑 影響消毒劑作用的因素:消毒劑的性質(zhì)與作用方式;微生物的種類與數(shù)量;消毒劑的使用濃度與時(shí)間;環(huán)境因素。第十二章 微生物的遺傳和變異一. 質(zhì)粒是一種獨(dú)立于染色體外,能進(jìn)行自主復(fù)制的細(xì)胞質(zhì)遺傳因子,主要存在于各種微生物細(xì)胞中。常見(jiàn)的質(zhì)粒類型有:F質(zhì)粒;R質(zhì)粒(抗藥質(zhì)粒);Col質(zhì)粒;代謝質(zhì)粒。二. 轉(zhuǎn)座因子,又稱跳躍基因,是指細(xì)胞基因組中能夠從一個(gè)位置轉(zhuǎn)移到另一個(gè)位置的一段DNA序列。三. 噬菌體是感染細(xì)菌、放線菌、螺旋體或真菌等微生物的病毒,因?yàn)槭删w能引起宿主菌的裂解,故稱噬菌體。二十面體立體對(duì)稱,分類:1. 烈性噬菌體(毒性噬菌體)吸附、穿入、生物合成和成熟與釋放只有溶菌周期。2. 溫和噬菌體(溶原性噬菌體)同時(shí)擁有溶原周期和溶菌周期。四. 基因轉(zhuǎn)移與重組1. 轉(zhuǎn)化是指受體菌直接從周圍環(huán)境中吸收供體菌游離的DNA片段,獲得供體菌部分遺傳性狀的過(guò)程。2. 接合是指供體菌和受體菌通過(guò)性菌毛直接接觸,遺傳物質(zhì)自供體菌轉(zhuǎn)移入受體菌,使后者獲得前者部分遺傳性質(zhì)的過(guò)程。3. 轉(zhuǎn)導(dǎo)是以溫和噬菌體為媒介,將供體菌的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移入受體菌,通過(guò)交換重組而使受體菌獲得供體菌的部分遺傳性狀的過(guò)程。第十三章 常見(jiàn)的病原性細(xì)菌病原性球菌主要引起化膿性炎癥,故又稱化膿性球菌。革蘭陽(yáng)性球菌主要有葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌;革蘭陰性球菌主要有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。第一節(jié) 球菌一、葡萄球菌屬 無(wú)芽胞菌中抵抗力最強(qiáng)。1. 微生物學(xué)觀察菌落呈金黃色,周圍有完全溶血環(huán);血漿凝固酶和耐熱核酸酶呈陽(yáng)性;發(fā)酵甘露醇。2. 致病物質(zhì)酶和毒素。3. 防治原則防止醫(yī)源性感染,勿濫用抗生素。二、鏈球菌屬1生物學(xué)性狀 甲型溶血型鏈球菌(草綠色溶血環(huán)),稱為甲型溶血或溶血; 乙型溶血型鏈球菌或溶血型鏈球菌,完全透明無(wú)色溶血環(huán),稱乙型溶血或溶血。 丙型鏈球菌或不溶血球菌。2所致疾病猩紅熱。3. 防治原則減少傳染源,徹底治療,青霉素為首選藥物。三、肺炎鏈球菌 1. 生化反應(yīng)膽汁溶菌實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性,菊糖發(fā)酵實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性,可與甲型溶血性鏈球菌區(qū)分。2. 所致疾?。捍笕~性肺炎。3. 防治原則注射疫苗。四. 奈瑟菌屬成人淋病的傳播方式主要是性接觸。第二節(jié) 腸道桿菌 抗原菌體(O)抗原,鞭毛(H)抗原、莢膜或包膜(K)抗原。腸桿菌科血清細(xì)菌學(xué)或免疫學(xué)分類基礎(chǔ)。一. 大腸埃希菌致病性 分為腸內(nèi)感染(致病物質(zhì)主要是菌毛和腸毒素)和腸外感染。防治原則改善環(huán)境衛(wèi)生和視頻的檢查與檢測(cè),人工主動(dòng)免疫是重要措施。二. 志賀菌所致疾?。杭?xì)菌性痢疾最為常見(jiàn)的病原菌。防治防止糞口傳播;易出現(xiàn)多重耐藥菌株。三沙門菌屬1血清學(xué)診斷肥達(dá)試驗(yàn)。2. 致病物質(zhì)侵襲力、內(nèi)毒素、外毒素(腸毒素)。3. 所致疾病腸熱癥(傷寒、副傷寒)、胃腸(食物中毒,最常見(jiàn)的沙門菌感染)、敗血癥。4. 防治原則加強(qiáng)飲水、食品衛(wèi)生監(jiān)督;口服疫苗;有效藥物是環(huán)丙沙星。第三節(jié) 弧菌屬 霍亂弧菌是引起烈性傳染病霍亂的病原體,為腸毒素性外毒素,單端鞭毛,耐堿不耐酸。第四節(jié) 厭氧性細(xì)菌 破傷風(fēng)梭菌感染的重要條件是創(chuàng)傷局部形成厭氧環(huán)境,致病物質(zhì)為外毒素,主要是破傷風(fēng)痙攣毒素。典型破傷風(fēng)癥狀為角弓反張。防治原則:首先是正確處理傷口,破壞厭氧環(huán)境;特異性預(yù)防包括人工主動(dòng)免疫(百白破三聯(lián)疫苗)和被動(dòng)疫苗(破傷風(fēng)抗毒素),大劑量使用抗生素可抑制破傷風(fēng)抗菌在傷口繁殖。第五節(jié) 分枝桿菌屬 一、結(jié)核分枝桿菌抗酸染色陽(yáng)性;分離培養(yǎng)采用集菌羅氏培養(yǎng)基??ń槊纾˙CG):毒力變異典型例子,將有毒的牛型結(jié)合分歧桿菌獲得的減毒活疫苗。二、麻風(fēng)分枝桿菌第六節(jié) 人畜共患病病原菌 一、布魯菌屬所致疾?。翰ɡ藷?。二、鼠疫耶氏菌通過(guò)鼠虱叮咬傳染(消滅鼠疫的根本措施:滅鼠滅虱)。三、炭疽芽胞桿菌是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的病原菌,竹節(jié)樣排列??山?jīng)皮膚、消化道、呼吸道傳染,主要致病物質(zhì)是莢膜和炭疽毒素,因形成芽孢,故抵抗力強(qiáng)。第八節(jié) 支原體無(wú)細(xì)胞壁,能通過(guò)細(xì)菌濾器,在無(wú)生命培養(yǎng)基中生長(zhǎng)繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。第九節(jié) 立克次體一. 立克次體是共同特點(diǎn):專性細(xì)胞內(nèi)寄生,以二分裂法繁殖;含DNA和RNA兩種核酸;呈多形,主要為球桿狀,革蘭染色陰性; 多為人畜共患病病原體,節(jié)肢動(dòng)物為傳播媒介;對(duì)多種抗生素敏感。二. 流行性斑疹傷寒由普氏立克次體引起,病人是唯一傳染源,通過(guò)人虱傳染。Q熱立克次體能通過(guò)污染的水和奶類制品經(jīng)消化道傳播。第十節(jié) 衣原體嚴(yán)格寄生于真核細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖,能通過(guò)細(xì)菌濾器,有獨(dú)特發(fā)育周期(原體與始體)的原核細(xì)胞型微生物。第十一節(jié) 螺旋體一. 鉤端螺旋體(唯一可人工培養(yǎng))是人畜共患病。二. 梅毒通過(guò)性接觸和胎盤垂直傳播。期梅毒主要侵犯外生殖器官。期梅毒造成全身皮膚粘膜損傷;期梅毒侵犯內(nèi)臟器官和組織。第十四章 真菌學(xué) 第一節(jié) 真菌學(xué)概論真菌屬于真核細(xì)胞型微生物,有核膜和核仁,胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器,無(wú)葉綠素,不分根莖葉。分為:一. 單細(xì)胞真菌酵母菌和類酵母型真菌。二. 多細(xì)胞真菌,由孢子(繁殖結(jié)構(gòu))和菌絲組成。1. 菌絲多細(xì)胞真菌在適宜的環(huán)境下,由孢子長(zhǎng)出牙管,再延長(zhǎng)呈絲狀并分枝,稱為菌絲體。2. 孢子生殖結(jié)構(gòu),由生殖菌絲產(chǎn)生,是鑒定和分類的依據(jù)。 第二節(jié) 主要病原性真菌 一.淺部感染真菌(皮膚癬菌):毛癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬。二.深部感染真菌(條件致病性真菌)假絲酵母菌屬(白色假絲酵母菌)和新型隱球菌(墨汁染色觀察)。第十五章 病毒學(xué)第一節(jié) 病毒學(xué)概論病毒是一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、只含有一種類型的核酸(DNA或RNA)、嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的、對(duì)抗生素不敏感,以復(fù)制方式進(jìn)行繁殖的非細(xì)胞型微生物。 一. 基本特征:個(gè)體微??;結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單;專性活細(xì)胞內(nèi)寄生;只含一種核酸,以復(fù)制方式繁殖;對(duì)抗生素不敏感,而對(duì)干擾素敏感。二. 大小和形態(tài)1. 病毒的大小以納米(nm)為單位電子顯微鏡觀察。 病毒體:完整的成熟病毒顆粒,是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式,具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu),并有感染性。2. 病毒的形態(tài):球形顆粒;桿狀顆粒;復(fù)雜形狀顆粒。三. 結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成1. 病毒的結(jié)構(gòu):基本結(jié)構(gòu)有核心和衣殼,二者構(gòu)成核衣殼。2、病毒的化學(xué)組成:(1)病毒核心核酸病毒體的核心。功能:構(gòu)成病毒的基因組;貯

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