呼吸系統(tǒng)常用藥物.doc

.呼吸系統(tǒng)用藥鎮(zhèn)咳藥目前常用的鎮(zhèn)咳藥，根據(jù)其作用機制分為兩類：一、抑制延髓咳嗽中樞的中樞性鎮(zhèn)咳藥，又可分為成癮性和非成癮性兩種；二、抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一環(huán)節(jié)的外周性鎮(zhèn)咳藥。一、 中樞性鎮(zhèn)咳藥（一） 成癮性鎮(zhèn)咳藥（本院藥品有磷酸可待因片和復(fù)方可待因口服液）可待因【藥理作用】是阿片生物堿的一種，又稱甲基嗎啡。能直接抑制延腦的咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用迅速而強大，療效可靠，鎮(zhèn)咳強度約為嗎啡的1/4。鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/121/7，但強于一般解熱鎮(zhèn)痛藥。其鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、便秘、耐受性及成癮性等作用均較嗎啡弱?！倔w內(nèi)過程】 口服吸收快而完全，其生物利用度為40%70%。一次口服后，約1小時血藥濃度達(dá)高峰，t1/2約為34小時。易于透過血腦屏障及胎盤，主要在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合，約15%經(jīng)脫甲基變?yōu)閱岱?。其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿排泄?！九R床應(yīng)用】1、各種原因引起的劇烈干咳和刺激性咳嗽，尤適用于伴有胸痛的劇烈干咳。由于本品能抑制呼吸道腺體分泌和纖毛運動，故對有少量痰液的劇烈咳嗽，應(yīng)與祛痰藥并用。2、可用于中等度疼痛的鎮(zhèn)痛。3、局部麻醉或全身麻醉時的輔助用藥，具有鎮(zhèn)靜作用?！静涣挤磻?yīng)】主要不良反應(yīng)是成癮性。治療量時不良反應(yīng)少見，偶有惡心、嘔吐、便秘及眩暈；大劑量可抑制呼吸中樞，并可發(fā)生煩躁不安等興奮癥狀。過量可以引起小兒驚厥，可用納洛酮對抗?！咀⒁馐马棥肯铝星闆r應(yīng)慎用：1、 支氣管哮喘；2、 急腹癥，在診斷未明確時，可能因掩蓋真象造成誤診；3、 膽結(jié)石，可引起膽管痙攣；4、 原因不明的腹瀉，可使腸道蠕動減弱、減輕腹瀉癥狀而誤診；5、 顱腦外傷或顱內(nèi)病變，本品可引起瞳孔變小，模糊臨床體征；6、 前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而加重病情。7、 重復(fù)給藥可產(chǎn)生耐藥性，久用有成癮性。8、 服藥期間不宜飲酒【藥物相互作用】1、 本品與抗膽堿藥合用時，可加重便秘或尿潴留的不良反應(yīng)。2、 與美沙酮或其他嗎啡類中樞抑制藥合用時，可加重中樞性呼吸抑制作用。 3、 與肌肉松弛藥合用時，呼吸抑制更為顯著。 4、 本品抑制齊多夫定代謝，避免二者合用。 5、 與甲喹酮合用，可增強本品的鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛作用。 6、 本品可增強解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用。 7、 與巴比妥類藥物合用，可加重中樞抑制作用。 8、 與西咪替丁合用，可誘發(fā)精神錯亂，定向力障礙及呼吸急促。復(fù)方可待因口服液（新泰洛其）：本品為復(fù)方制劑，其組分為：每1ml含磷酸可待因1.0mg，鹽酸麻黃堿0.6mg，愈創(chuàng)木酚磺酸鉀14mg，鹽酸曲普利啶0.14mg。因此除止咳作用還具有收縮鼻粘膜血管和抗過敏作用。所以也適用于感冒綜合癥狀及上呼吸道感染引起的咳嗽、咳痰、支氣管哮喘、鼻塞、流涕、噴嚏、肌肉酸痛、頭痛乏力。（二）非成癮性鎮(zhèn)咳藥由于成癮性鎮(zhèn)咳藥存在成癮、呼吸抑制等問題，近年來已研制較多的非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥，用于替代可待因等藥物。但是仍需避免用于痰多、痰液粘稠的咳嗽患者。右美沙芬：本品為嗎啡類左嗎喃甲基醚的右旋異構(gòu)體。鎮(zhèn)咳作用與可待因相等或稍強，無鎮(zhèn)痛作用，治療量對呼吸中樞無抑制作用，亦無成癮性和耐受性，偶見頭暈、嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)?？诜?530min起效，作用持續(xù)36h。主要用于干咳，除了單獨應(yīng)用，還常用于多種復(fù)方制劑治療感冒咳嗽。噴托維林：為人工合成鎮(zhèn)咳藥，兼有部分外周鎮(zhèn)咳作用。鎮(zhèn)咳作用只有可待因的1/3。對咳嗽中樞有直接抑制作用，兼有輕度阿托品樣作用和局部麻醉作用，反復(fù)應(yīng)用無成癮性。吸收后輕度抑制支氣管內(nèi)感受器及傳入神經(jīng)末梢，可解除支氣管平滑肌痙攣，降低氣管阻力。適用于上呼吸道炎癥引起的干咳、陣咳，痰多者應(yīng)于祛痰藥并用。不良反應(yīng)輕，可見頭暈、口干、便秘。青光眼患者慎用。其他非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥有：氯哌斯汀兼有H1受體阻斷作用，輕度緩解支氣管平滑肌痙攣、支氣管粘膜水腫充血。普羅嗎酯兼有鎮(zhèn)靜和支氣管平滑肌解痙作用，鎮(zhèn)咳作用比可待因弱。福米諾苯兼有呼吸中樞興奮作用，可用于慢性咳嗽和呼吸困難患者。齊培丙醇兼有局麻、平滑肌解痙及粘痰溶解作用。二、 外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯：具有較強的局部麻醉作用，選擇性抑制肺牽張感受器，阻斷迷走神經(jīng)反射，抑制咳嗽沖動的傳到，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。療效較可待因差，主要用于呼吸系統(tǒng)疾患如支氣管炎、胸膜炎引起的咳嗽。常見不良反應(yīng)有輕度嗜睡、頭痛、鼻塞及眩暈等。苯丙哌林：主要阻斷肺-胸膜的牽張感受器而抑制肺迷走神經(jīng)反射，有支氣管平滑肌解痙作用，無呼吸抑制和便秘作用。口服后1560min內(nèi)發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用，維持47h，鎮(zhèn)咳作用較可待因強24倍，用于多種原因引起的咳嗽?？捎衅７Α⒀?、嗜睡、食欲不振及胸悶等不良反應(yīng)。其他外周性鎮(zhèn)咳藥包括：二氧丙嗪兼有抗組胺、平滑肌解痙、抗炎和局麻作用，并有中樞抑制作用；臨床常用于治療咳嗽及過敏性疾病。那可丁可用于陣發(fā)性咳嗽。普諾地嗪有局麻及平滑肌解痙作用。依普拉酮兼有中樞性鎮(zhèn)咳作用，并有鎮(zhèn)靜、局麻、抗組胺、抗膽堿和粘痰溶解作用。肺力咳膠囊：【成份】：黃芩、前胡、百都、紅花龍膽、梧桐根、白花蛇舌草、紅管藥?！局髦巍浚褐箍绕酱?，清熱解毒，順氣祛痰。用于咳喘痰多，呼吸不暢，以及急、慢性支氣管炎，肺氣腫見上述證候者?！静涣挤磻?yīng)】：尚不明確 【禁忌】：尚不明確 【注意事項】：孕婦慎用。 蘇黃止咳膠囊【成份】：麻黃、紫蘇葉、地龍、枇杷葉、紫蘇子、蟬蛻、前胡、牛蒡子、五味子【主治】：疏風(fēng)宣肺、止咳利咽。用于風(fēng)邪犯肺、肺氣失宣所致的咳嗽、咽癢、癢時咳嗽，或嗆咳陣作，氣急、遇冷空氣、異味等因素突發(fā)或加重，或夜臥晨起咳劇，多呈反復(fù)性發(fā)作，干咳無痰或少痰，舌苔薄白等。臨床用于感冒后咳嗽，咳嗽反復(fù)發(fā)作及咳嗽變異型哮喘符合上述癥候者。感冒后咳嗽及咳嗽變異型哮喘見上述癥候者?！静涣挤磻?yīng)】： 偶見惡心、嘔吐、胃部不適、便秘、咽干。 【禁忌】 1.服藥期間忌食辛辣等刺激性食物。2.孕婦忌用。 【注意事項】 1.運動員慎用。 2.尚無研究數(shù)據(jù)表明本品對外感發(fā)熱、咽炎、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺結(jié)核等有效。 3.尚無研究數(shù)據(jù)支持本品可用于65歲以上和18歲以下患者，以及妊娠期或哺乳期婦女。 4.尚無研究數(shù)據(jù)支持本品可用于兒童咳嗽變異型哮喘。 5.高血壓、心臟病患者慎服。 蛇膽陳皮口服液【主要成份】蛇膽汁、陳皮（蒸）、輔料為蔗糖、矯味劑（杏仁水、生姜汁）、防腐劑（尼泊金乙酯）?！拘?狀】本品為棕黃色至深棕色澄清液體，氣清香、味甜、微苦?！具m應(yīng)癥/功能主治】順氣化痰，祛風(fēng)健胃。用于風(fēng)寒咳嗽，痰多呃逆?！静涣挤磻?yīng)】尚不明確?！窘?忌】尚不明確?！咀⒁馐马棥?.忌食辛辣、油膩食物。2.支氣管擴張、肺膿瘍、肺心病、肺結(jié)核患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。3.服用一周病證無改善，應(yīng)停止服用，去醫(yī)院就診。4.服藥期間，若患者出現(xiàn)高熱，體溫超過38，或出現(xiàn)喘促氣急者，或咳嗽加重，痰量明顯增多者應(yīng)到醫(yī)院就診。5.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。6.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。7.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。8.請將本品放在兒童不能接觸的地方。9.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。祛痰藥祛痰藥是一類能使痰液變稀，黏稠度降低而易于咳出的藥物；同時能加速呼吸道黏膜纖毛運動，改善痰液運轉(zhuǎn)功能，故也稱為黏液促動劑。祛痰藥促進(jìn)呼吸道內(nèi)積痰排除，減少了痰液對呼吸道黏膜的刺激，間接的起到了鎮(zhèn)咳和平喘作用，也有利于控制繼發(fā)感染。祛痰藥物常從下述諸方面發(fā)揮促痰液外排作用：(1)改善痰液理化特性，降低黏滯度，有利其外排；(2)恢復(fù)氣道上皮黏液層正常結(jié)構(gòu)及纖毛清除功能；(3)促進(jìn)纖毛運動，加快黏液轉(zhuǎn)運；(4)抑制黏蛋白產(chǎn)生及分泌，減少高黏度黏液的生成。按其作用方式可將祛痰藥分為三類： 一、惡心性祛痰藥和刺激性祛痰藥：惡心性祛痰藥如氯化銨、碘化鉀、愈創(chuàng)木酚甘油醚、桔梗、遠(yuǎn)志等口服后可刺激胃粘膜，引起輕微的惡心，反射性地促進(jìn)呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋，易于咳出。刺激性祛痰藥是一些揮發(fā)性物質(zhì)，如桉葉油、安息香酊等，加入沸水中，其蒸氣揮發(fā)也可刺激呼吸道黏膜，增加腺體分泌，使痰液變稀，易于咳出。二、粘液溶解劑（乙酰半胱氨酸）：黏痰溶解藥可分4類：通過使痰液中的酸性黏蛋白纖維斷裂，從而降低其黏度。通過藥物結(jié)構(gòu)中的巰基與黏蛋白的二硫鍵互換作用，使黏蛋白分子裂解從而降低痰液黏滯度。酶制劑。表面活性劑。三、粘液調(diào)節(jié)劑（羧甲司坦、鹽酸氨溴索、鹽酸溴己新）：主要作用于氣管、支氣管上皮的腺體細(xì)胞，促使其分泌黏性低的分泌物，使呼吸道分泌物的流變性恢復(fù)正常，痰液由黏變稀。（鹽酸氨溴索、鹽酸溴己新有雙重作用，有爭論，傾向于調(diào)節(jié)劑類）乙酰半胱氨酸泡騰片【藥理作用】本品為粘痰溶解劑，具有較強的粘液溶解作用。其分子中所含的巰基（-SH）能使痰中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵（-S-S）斷裂，從而降低痰的粘滯性，并使痰液化而易咳出。本品是合成谷胱甘肽（GSH-）的必需氨基酸，在保持適當(dāng)?shù)腉SH水平方面起著重要的作用，從而有助于保護(hù)細(xì)胞因體內(nèi)GSH水平過低而導(dǎo)致細(xì)胞毒素?fù)p害?！具m應(yīng)證】痰液溶解劑，適用于用于治療分泌大量濃稠痰液的慢性阻塞性肺?。–OPD），慢性支氣管炎（CB）、肺氣腫（PE）等慢性呼吸系統(tǒng)感染?！窘勺C】對乙酰半胱氨酸過敏者禁用；因本品含有甜味劑阿司巴甜，苯丙酮酸尿毒癥患者禁用?！咀⒁馐马棥?、開水沖服會影響療效，應(yīng)以溫開水沖服（40），藥品可能有硫磺氣味正常，非藥品變質(zhì)；2、應(yīng)用本品時應(yīng)臨時溶解，一次性服完，不可直接吞服，不與其他藥物混合服用；3、有消化道潰瘍病史者和支氣管哮喘重癥患者慎用；4、本品與鐵、銅等金屬及橡膠、氧氣、氧化物接觸可發(fā)生不可逆性結(jié)合而失效，應(yīng)避免接觸；5、肝功能不全患者本品血藥濃度增高、消除t12延長，應(yīng)適當(dāng)減量；【不良反應(yīng)】本品口服偶爾發(fā)生惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉、咳嗽等不良反應(yīng)，一般減量或停藥即緩解。罕見皮疹和支氣管痙攣等過敏反應(yīng)?！鞠嗷プ饔谩?、 品可減低青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素的抗菌活性，不宜混合或并用，必要時可間隔 2小時交替使用；2、 本品與碘化油、糜蛋白酶、胰蛋白酶配伍禁忌。3、 與硝酸甘油合用可增加低血壓和頭痛的發(fā)生。4、 增加金制劑的排泄。5、 與異丙腎上腺素合用或交替使用可提高藥效，減少不良反應(yīng)。6、 應(yīng)避免與酸性較強藥物合用，后者可使其作用明顯降低7、 不可與活性炭同服，同服時本品54.6-96.2被活性炭吸附鹽酸溴己新葡萄糖注射液【藥理毒理】本品有較強的溶解粘痰作用，可使痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液。抑制杯狀細(xì)胞和粘液腺體合成糖蛋白使痰液中的唾液酸減少，減低痰粘度，利于排出。本品尚有促進(jìn)呼吸道黏膜的纖毛運動作用?！具m應(yīng)癥】用于慢性支氣管炎及其它呼吸道疾病伴有粘痰，不易咳出者?！静涣挤磻?yīng)】偶有惡心，胃部不適及血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但能自行恢復(fù)?！咀⒁馐马棥课笣冋邞?yīng)慎用。【藥物相互作用】本品能增加阿莫西林、四環(huán)素類抗生素在肺內(nèi)或支氣管的分布濃度，合用時能增強抗菌療效。氨溴索（鹽酸氨溴索注射液、鹽酸氨溴索口服液、鹽酸氨溴索片） 【藥理毒理】本品具有粘液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性，它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。應(yīng)用本品治療時，病人粘液的分泌可恢復(fù)至正常狀況?？人约疤盗客ǔｏ@著減少，呼吸道粘膜上的表面活性物質(zhì)因而能發(fā)揮其正常的保護(hù)功能?！具m應(yīng)癥】適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病，例如：慢性支氣管炎急性加重，喘息型支氣管炎、支氣管哮喘的祛痰治療；術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)發(fā)性治療；早產(chǎn)兒及新生兒嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療。【不良反應(yīng)】鹽酸氨溴索葡萄糖注射液通常能很好耐受，輕微的上部胃腸道副作用偶有報道（主要為胃部灼熱、消化不良和偶爾出現(xiàn)的惡心、嘔吐）。過敏反應(yīng)極少出現(xiàn)，主要為皮疹，極少病例報道出現(xiàn)嚴(yán)重的急性過敏性反應(yīng)，但其與鹽酸氨溴索的相關(guān)性尚不能肯定，其中的某些病人通常對其它物質(zhì)亦產(chǎn)生過敏?！咀⒁馐马棥勘酒凡荒芘cpH大于6.3的其它溶液混合，因為pH值增加會導(dǎo)致產(chǎn)生氨溴索游離堿沉淀?！舅幬锵嗷プ饔谩葵}酸氨溴索增加阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素、多西環(huán)素在肺內(nèi)的分布濃度，增強其抗菌療效。氨溴索與溴己新區(qū)別：鹽酸氨溴索是溴已新的在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物之一，但并不是主要的代謝產(chǎn)物，鹽酸氨溴索是在溴已新的基礎(chǔ)上開發(fā)出來的，作用較溴已新更加強大，兩者都屬于粘液調(diào)節(jié)劑，但由于氨溴索的副作用小，且效果顯著，所以在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。羧甲司坦黏液調(diào)節(jié)劑，適用于慢性支氣管炎、支氣管哮喘等引起的痰液稠厚不易咳出的患者。使痰的黏滯性降低而易于咳出。本品口服有效，起效快，服后4小時即可有明顯療效。【注意事項】有出血傾向的胃和十二指腸潰瘍患者慎用。【禁忌】消化道潰瘍活動期患者禁用【不良反應(yīng)】偶有輕度頭暈、惡心、胃部不適、腹瀉、胃腸道出血、皮疹等不良反應(yīng)?！舅幬锵嗷プ饔谩糠帽酒窌r注意避免同時應(yīng)用強鎮(zhèn)咳藥，以免稀化的痰液堵塞呼吸道。桉檸蒎腸溶膠囊：【主要成份】桉油精，檸檬烯及-蒎烯?！拘?狀】本品為黃色腸溶軟膠囊，內(nèi)容物為淺黃色透明油狀液體。【適應(yīng)癥/功能主治】本品為粘液溶解性祛痰藥。 適用于：1、急、慢性鼻炎、鼻竇炎；急、慢性支氣管炎、肺炎、支氣管擴張和肺膿腫等呼吸道疾病患者的止咳化痰。2、亦適用于慢性阻塞性肺部疾患、肺部真菌感染、肺結(jié)核等的痰液排除?！疽?guī)格型號】0.3g*12s【用法用量】口服：成人：急性患者一次0.3g(1粒)，一日34次；慢性患者一次0.3g(1粒)，一日2次。本品宜于餐前半小時，涼開水送服，禁用熱開水；不可打開或嚼破后服用。 【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)輕微，偶有胃腸道不適及過敏反應(yīng)，如皮疹、面部浮腫、呼吸困難和循環(huán)障礙。 【禁 忌】對本品過敏者禁用。 【注意事項】尚不明確。 【兒童用藥】尚不明確。【老年患者用藥】尚不明確?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】尚不明確。【藥物相互作用】尚不明確。【藥物過量】尚不明確?！舅幚矶纠怼吭囼灲Y(jié)果表明，本品能使小鼠氣管段分泌 量增加，改善氣管黏膜纖毛運動，促進(jìn)呼吸道腺體的分泌作用，并使粘液移動速度增加有助痰液排出。并能使豚鼠咳嗽潛伏期延長。文獻(xiàn)顯示本品具有抗炎作用，能通過減輕支氣管粘膜腫脹面起到舒張支氣管作用?！舅幋鷦恿W(xué)】口服給藥后，桉檸蒎油中的單萜成分吸收迅速且完全，動物實驗表明口服后1-3小時單萜成分達(dá)最大血藥濃度。深入的研究表明檸檬烯在大鼠及其它動物和人類很快被代謝，口服給藥后，檸檬烯主要通過動物和人類的尿排泄，約60%在24小時內(nèi)經(jīng)尿排泄，5%經(jīng)糞便排泄，2%經(jīng)呼出的CO2排泄。檸檬烯的主要代謝產(chǎn)物是雙氫紫蘇酸和紫蘇酸，由約35%的血漿中的檸檬烯轉(zhuǎn)化而得。檸檬烯-1，2-二醇是另一主要代謝產(chǎn)物（由約18%的檸檬烯初始量轉(zhuǎn)化而得）。服用檸檬烯后在血漿中可檢測到紫蘇酸甲酯和雙氫紫蘇酸甲酯，但僅有5%是從初始的檸檬烯轉(zhuǎn)化而來的。桉檸蒎腸溶軟膠囊中的其它萜類成分的動力學(xué)特性類似于檸檬烯，但代謝途徑少有細(xì)致的研究。B平喘藥物常用的平喘藥可分為以下五類：一、2受體激動劑二、M膽堿受體拮抗劑三、磷酸二酯酶抑制劑四、過敏介質(zhì)阻釋劑五、腎上腺皮質(zhì)激素類一、 2受體激動劑【作用機制】1、與氣道靶細(xì)胞膜上的2受體結(jié)合，通過一系列反應(yīng)最終松弛平滑肌。2、此外，受體激動還可抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，增強氣道纖毛運動、促進(jìn)氣道分泌、降低血管通透性、減輕氣道粘膜下水腫【分類】1、非選擇性（1,2受體均有作用）：腎上腺素、麻黃素和異丙腎上腺素這兩種藥物因其非選擇性會產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，臨床不首選使用2、選擇性短效（主要作用于2受體，作用維持46 h）：沙丁胺醇、特布他林硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑：5分鐘內(nèi)起效，療效可維持?jǐn)?shù)小時，是緩解輕中度急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運動性哮喘的預(yù)防。這類藥物應(yīng)按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量應(yīng)用（一日不宜超過8噴），否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律失常等不良反應(yīng)。不宜與受體阻滯劑如普萘洛爾合用。心血管功能異常、高血壓及甲狀腺功能亢進(jìn)患者慎用。3、選擇性長效（主要作用于2受體，可維持12h ）：福莫特羅（速效）、沙美特羅（遲效）常與吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)用制成復(fù)方制吸入粉劑如：舒利迭（沙美特羅/沙美特羅替卡）、信必可（布地奈德福莫特羅）；其中因信必可中使用的是速效的2受體激動劑，在緊急情況下可代替沙丁胺醇作為急救用藥。二、M膽堿受體拮抗劑：（異丙托溴銨氣霧劑、異丙托溴銨溶液、噻托溴銨吸入粉）可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支（M1、M2、M3），通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其舒張支氣管的作用比2受體激動劑弱，起效也較慢，但長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥，本品與2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同、互補作用。異丙托溴銨起效快，作用時間短，（515min起效，作用46小時），噻托溴銨起效慢，作用時間長（30min2小時起效，作用約24小時），最常見的不良反應(yīng)為頭痛、惡心和口干。有狹角型青光眼傾向、前列腺增生或膀胱癌頸部梗阻的患者應(yīng)慎用。禁用于對噻托溴銨、阿托品或其衍生物，如異丙托溴銨或氧托溴銨過敏的患者。噻托溴銨吸入粉含有乳糖賦形劑，因此禁用于乳糖有過敏反應(yīng)的患者。三、磷酸二酯酶抑制劑：（氨茶堿片、二羥丙茶堿注射液、多索茶堿）茶堿類藥物作用較廣，有平喘、強心、利尿、血管擴張、中樞興奮等作用，其平喘機制較復(fù)雜，主要包括：【藥理作用】1、 擴張支氣管平滑肌 這是主要作用，比2受體激動藥弱，其機制與下述因素有關(guān)：（1） 抑制磷酸二酯酶，使支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平提高，但茶堿在體內(nèi)有效血濃度范圍對酶活性抑制不明顯，不足以產(chǎn)生明顯作用。因此，這一環(huán)節(jié)不是唯一的作用機制。（2） 促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素釋放，間接導(dǎo)致支氣管擴張。（3） 阻斷腺苷受體，對抗內(nèi)源性腺苷誘發(fā)的支氣管收縮2、 抗炎作用 近年來發(fā)現(xiàn)長期應(yīng)用小劑量茶堿類藥物，可抑制肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的功能，減少呼吸道T細(xì)胞，降低毛細(xì)血管通透性，抑制支氣管炎癥，降低氣管反應(yīng)性。3、 增強呼吸?。ㄖ饕请跫。┦湛s力 減輕呼吸道阻塞、呼吸負(fù)荷增加造成的呼吸肌疲勞，這一作用對慢性患者尤為重要【不良反應(yīng)】茶堿類的不良反應(yīng)發(fā)生度與其血漿濃度密切相關(guān)，血漿濃度超過20ug/ml時，易發(fā)生不良反應(yīng)。嚴(yán)格掌握用藥量，及時調(diào)整劑量是避免茶堿中毒的主要措施。1、 胃腸反應(yīng) 有些制劑口服后有較強的刺激作用，引起惡心、嘔吐、食欲減退。2、 中樞興奮 多見不安、失眠、易激動等反應(yīng)，必要時可用鎮(zhèn)靜藥對抗。3、 急性毒性 靜脈注射過快或濃度過高，可引起心動過速、心律失常、血壓驟降、譫妄、驚厥、昏迷等，甚至呼吸、心跳停止而死亡?？诜o藥：氨茶堿片：用于輕中度哮喘發(fā)作和維持治療。尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制。宜飯后服用，與2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用時易于出現(xiàn)心率增快和心律失常，不宜同時使用；活動性消化性潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。靜脈給藥：適用于哮喘急性發(fā)作且近24 h內(nèi)未用過茶堿類藥物的病人。二羥丙茶堿注射液、多索茶堿作用效果雖不及氨茶堿但安全性更高?！鞠嗷プ饔谩?、 地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。2、 西咪替丁可降低本品肝清除率，合用時可增加茶堿的血清濃度和（或）毒性。3、 某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、氟喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度，尤以紅霉素和依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時，應(yīng)適當(dāng)減量。4、 苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶堿的肝清除率；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時應(yīng)調(diào)整劑量5、 與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。6、 與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。7、 與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。四、過敏介質(zhì)阻釋劑穩(wěn)定肺組織肥大細(xì)胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道高反應(yīng)性。色甘酸鈉色甘酸鈉為色酮類化合物，對支氣管平滑肌無直接松弛作用，對炎性介質(zhì)亦無拮抗作用，故對正在發(fā)作的哮喘無效。但在接觸抗原前710天給藥，可預(yù)防哮喘發(fā)作，抑制抗原抗體結(jié)合后過敏性介質(zhì)的釋放?！咀饔脵C制】：1、能與敏感的肥大細(xì)胞膜外側(cè)的鈣通道結(jié)合，阻止鈣內(nèi)流，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少組胺、慢反應(yīng)物、白三烯等多種炎性介質(zhì)的釋放，這一作用有種屬和器官選擇性，對人肺肥大細(xì)胞最敏感。2、抑制感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B等誘導(dǎo)的氣管平滑肌痙攣和粘膜水腫。3、降低哮喘病人對非特異性刺激的敏感性，減少支氣管痙攣發(fā)作?！九R床應(yīng)用】色甘酸鈉起效慢，尤適用于抗原明確的青少年患者，可預(yù)防變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)型或遲發(fā)型哮喘。色甘酸鈉還可減輕重癥哮喘的糖皮質(zhì)激素用量，目前已成為輕、中度哮喘的一線藥。亦用于變應(yīng)性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病?！静涣挤磻?yīng)】本藥口服無效，只能噴霧吸入。不良反應(yīng)少，少數(shù)病人可有咽痛，氣管刺激癥狀，甚至誘發(fā)哮喘，與少量受體激動劑吸入可預(yù)防。孟魯司特【藥理作用】半胱氨酰白三烯類(CysLTs，包括LTC4、LTD4、LTE4)與產(chǎn)生炎癥效應(yīng)（如平滑肌痙攣、微血管滲漏、促進(jìn)黏液分泌等）有關(guān)。孟魯司是選擇性白三烯受體拮抗劑，可拮抗此類物質(zhì)引起的炎性反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】本品適用于1 5歲至1 5歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及 預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于15歲及15歲以上成人以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。個別咀嚼劑型適用于2歲及2歲以上兒童及成人哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮。也適用于2歲及2歲以上兒童及成人以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。酮替芬【作用機制】屬于致敏活性細(xì)胞肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞的過敏介質(zhì)釋放抑制劑。具有保護(hù)肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞的細(xì)胞膜，使之在變應(yīng)原攻擊下，減少膜變構(gòu)，減少釋放過敏活性介質(zhì)的作用。故亦有肥大細(xì)胞膜保護(hù)劑之稱。此藥兼具變態(tài)反應(yīng)病的預(yù)防及治療雙重功能。并有較強的H1受體拮抗作用，故亦可將之看作抗組胺藥，它的H1受體拮抗作用為氯苯那敏的10倍，且作用時間較長。還有抑制白三烯的功能，故除對皮膚，胃腸，鼻部變態(tài)反應(yīng)有效外，對于支氣管哮喘亦有較好的作用。但本藥亦有一定的中樞抑制作用及抗膽堿能作用。【不良反應(yīng)】1、 本藥有與抗組胺藥物相類似的中樞抑制作用，服后可出現(xiàn)困倦感、乏力感等。但在程度上比大多數(shù)傳統(tǒng)的抗組胺藥為輕。一般出現(xiàn)于用藥初期，不必停藥，持續(xù)用藥一段時間后，中樞抑制反應(yīng)即逐步減輕乃至消失。2、 少數(shù)病人于服藥后有口干、惡心、胃腸不適等反應(yīng)，但隨用藥時間延長，癥狀亦可逐漸緩解。3、 個別病人于服藥后可出現(xiàn)過敏癥狀，主要表現(xiàn)為皮疹瘙癢、局部皮膚水腫等。如遇此情況應(yīng)及時停藥?！咀⒁馐马棥?、 本藥起效緩慢，對于支氣管哮喘的緩解作用一般需連續(xù)用藥2-4周后方漸出現(xiàn)，故在用藥前應(yīng)向病人解說清楚，配合治療。2、 本藥與鎮(zhèn)靜安眠藥及酒精制劑有一定的協(xié)同作用，同時用藥可加強困倦，乏力等癥狀，應(yīng)予避免。3、 本藥與抗組胺藥物亦有一定協(xié)同作用，故當(dāng)病人用抗組胺藥效果不滿意時，可考慮合并使用本藥。4、 糖尿病患者在口服降糖藥期間免用本藥。5、 空中作業(yè)，駕駛?cè)藛T，精密機械操縱者，需