診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確研究的報(bào)告規(guī)范.doc

診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確性研究的報(bào)告規(guī)范（STARD規(guī)范）的個(gè)人學(xué)習(xí)心得 在循證版上看見(jiàn)了某位戰(zhàn)友關(guān)于STARD規(guī)范的理解，本人隨即仔細(xì)閱讀了STADT規(guī)范的原文，結(jié)合以往的文獻(xiàn)，逐條對(duì)STARD規(guī)范進(jìn)行了研究，以下是個(gè)人對(duì)STARD規(guī)范的理解。需要說(shuō)明的是：首先，關(guān)于STARD規(guī)范，在中華流行病學(xué)雜志上早有報(bào)導(dǎo)（王波,詹思延.如何撰寫高質(zhì)量的流行病學(xué)研究論文第三講診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確性研究的報(bào)告規(guī)范STARD介紹J.中華流行病學(xué)雜志,2006,27(10):909-912），但是文章比較專業(yè)，適合有一定流行病學(xué)基礎(chǔ)的同行閱讀。本博文是博主在參考了上述文獻(xiàn)和STRAD原文后，用通俗的語(yǔ)言總結(jié)而成，純屬個(gè)人理解，雖然不一定全面、正確和專業(yè)，但可以幫助廣大新手理解和認(rèn)識(shí)STARD規(guī)范；如果你是流行病學(xué)老手了，建議你參考原文，如果你還是新手，那么建議你辯證參考本博文內(nèi)容。其次，本人為檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，更關(guān)心如何利用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)開展診斷性試驗(yàn)，因?yàn)楸静┪膫?cè)重從實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的角度去理解STARD規(guī)范。第三，關(guān)于STARD規(guī)范的由來(lái)，在本博文就不作介紹了，有興趣的同行請(qǐng)自己去看。第四，本博文將不定期更新：更新的內(nèi)容是基于本人的學(xué)習(xí)心得。因此，如果你試圖轉(zhuǎn)載本博文的話，建議你也定期進(jìn)行適當(dāng)?shù)母?。第五，特別希望廣大流行病學(xué)戰(zhàn)友對(duì)本博文的內(nèi)容進(jìn)行批評(píng)指正，促進(jìn)本人深入理解STARD規(guī)范。1,確定文章為診斷準(zhǔn)確性研究（推薦使用MeSH主題詞“靈敏度與特異度”）實(shí)際上就是要求作者在標(biāo)題或者摘要中最好寫上diagnose、sensitivity之類的詞語(yǔ)，讓讀者一眼就能看出這是個(gè)診斷性試驗(yàn)。當(dāng)你看見(jiàn)“前列腺癌患者PSA增高及其意義”這樣俗不可耐的標(biāo)題時(shí)，你回覺(jué)得這是一篇診斷性試驗(yàn)嗎？但如果把標(biāo)題寫成“評(píng)價(jià)PSA在前列腺癌診斷中的意義：一項(xiàng)前瞻性的研究”，恐怕你不讀原文也知道這是個(gè)診斷性試驗(yàn)吧。2,陳述研究問(wèn)題或目的，如估計(jì)診斷準(zhǔn)確性或比較不同試驗(yàn)或不同病例群體之間準(zhǔn)確性。診斷疾病的方法很多，文章描述的這種方法或者說(shuō)這個(gè)指標(biāo)到底有何“過(guò)人之處”讓你對(duì)他“情有獨(dú)鐘”呢？是因?yàn)樗阋?、無(wú)創(chuàng)，還是因?yàn)闄z查周期短、客觀、設(shè)備要求不高呢？或者你做這個(gè)研究的目的就是為了舉辦一次“華山論劍”，比比看到底哪個(gè)指標(biāo)在疾病的診斷上“更勝一籌”。3,描述研究人群：納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)收集的機(jī)構(gòu)和場(chǎng)所。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有什么好講的，明確的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)是臨床研究的基本要素，你總得讓讀者知道你所選擇的是什么樣的人群吧。換句話說(shuō)：你總得讓讀者知道你當(dāng)初是怎么開展這個(gè)研究的吧。這條看似簡(jiǎn)單，但十分反映研究者的專業(yè)修養(yǎng)和科學(xué)思維。4,描述研究對(duì)象的募集：募集基于表現(xiàn)的癥狀，還是以前試驗(yàn)的結(jié)果，還是研究對(duì)象已經(jīng)接受過(guò)目標(biāo)試驗(yàn)或參考標(biāo)準(zhǔn)的事實(shí)?每個(gè)病人來(lái)就診的時(shí)候都已經(jīng)出于不同的病程了，實(shí)驗(yàn)組疾病的輕重程度顯然會(huì)影響方法的診斷敏感性和特異性。這里需要交待的問(wèn)題太多，比如：你研究的病人是不是首診病人？是否接受過(guò)醫(yī)學(xué)干預(yù)？你所研究的病人是不是都先有了影像學(xué)結(jié)果？5,描述研究對(duì)象的抽樣。研究人群是一個(gè)根據(jù)第3項(xiàng)或第4項(xiàng)定義的選擇標(biāo)準(zhǔn)下的連續(xù)系列嗎?如果不是，說(shuō)明研究對(duì)象是如何選擇的。實(shí)際上就是交待抽樣方式，有的時(shí)候沒(méi)有抽樣，是連續(xù)招募的，那自然就不需要交待抽樣方式了。有的是回顧性的研究，需要交待下你怎么采集數(shù)據(jù)的。6,描述數(shù)據(jù)收集：數(shù)據(jù)收集的計(jì)劃是在目標(biāo)試驗(yàn)和參考標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之前(前瞻性研究)，還是之后(回顧性研究)?主要是指數(shù)據(jù)是怎么收集的?？梢允窍戎贫ㄑ芯坑?jì)劃，在病人就診的時(shí)候就收集數(shù)據(jù)，然后再診斷疾病，這就是前瞻性的研究。也可以是先診斷疾病，然后再回頭去收集數(shù)據(jù)，即回顧性研究。前瞻性研究偏倚因素易于控制，可以實(shí)施盲法，因此更具有說(shuō)服力。7描述參考標(biāo)準(zhǔn)和它的原理。實(shí)際上就是金標(biāo)準(zhǔn)是怎么來(lái)的？或者說(shuō)你診斷疾病的依據(jù)是什么？8描述所使用的材料和方法的技術(shù)說(shuō)明，包括何時(shí)、如何進(jìn)行測(cè)量，列出目標(biāo)試驗(yàn)和參考標(biāo)準(zhǔn)的引用文獻(xiàn)。一定要交待清楚你所研究的這個(gè)指標(biāo)是采用什么方法檢測(cè)的，即使是同一指標(biāo)，不同的檢測(cè)方法可能會(huì)產(chǎn)生不同的結(jié)果，進(jìn)而影響該指標(biāo)的診斷效率；還有，你是在什么時(shí)候?qū)Σ∪诉M(jìn)行檢測(cè)的：你總不可能是在AMI病人出院后再去檢測(cè)其肌鈣蛋白，并試圖評(píng)價(jià)肌鈣蛋白對(duì)AMI的診斷價(jià)值吧？9描述目標(biāo)試驗(yàn)和參考標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果單位、截?cái)嘀岛?或分類的定義和原理。檢測(cè)單位就不說(shuō)了，這是個(gè)基本問(wèn)題，當(dāng)然對(duì)于截?cái)嘀岛头诸惖亩x：一般如果你是定性檢測(cè)，比如HIV抗體健康，那么自然陽(yáng)性就代表有病，陰性代表無(wú)病了；如果你所研究的指標(biāo)是定量的，比如AFP，那請(qǐng)務(wù)必采用推薦的ROC分析法去進(jìn)行診斷效率的評(píng)價(jià)。10 描述實(shí)施目標(biāo)試驗(yàn)和參考標(biāo)準(zhǔn)以及閱讀結(jié)果的人員數(shù)量培訓(xùn)情況和經(jīng)驗(yàn)。大部分研究都沒(méi)有對(duì)這個(gè)部分內(nèi)容進(jìn)行交待。如果是與主觀判斷有關(guān)的診斷方法，比如放射片子，就應(yīng)該對(duì)人員進(jìn)行集中培訓(xùn)。11描述目標(biāo)試驗(yàn)和參考標(biāo)準(zhǔn)里讀取結(jié)果的人是否對(duì)另一個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果設(shè)盲，描述任何讀取結(jié)果者可以獲得的臨床信息。實(shí)際上就是一個(gè)盲法問(wèn)題：在采用金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)疾病進(jìn)行診斷時(shí)，最好不要參考研究的這個(gè)指標(biāo)；同樣，在進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)的時(shí)候，最好不要參考病人的臨床診斷。12描述計(jì)算或比較診斷準(zhǔn)確性測(cè)量結(jié)果的方法，以及對(duì)結(jié)果不確定性定量的統(tǒng)計(jì)方法。應(yīng)該是指各個(gè)指標(biāo)（敏感性、特異性、準(zhǔn)確性）95可信區(qū)間。同時(shí)，如果你是比較多個(gè)指標(biāo)的診斷效率，請(qǐng)交待是如何進(jìn)行比較的。13如果可能，則描述計(jì)算試驗(yàn)可重復(fù)性的方法。實(shí)際上就是金標(biāo)準(zhǔn)的診斷是否可靠，變異度有多大。比如診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)是病例，但是病理醫(yī)生的解讀本身具有一定的主觀性，因此最好多找?guī)讉€(gè)病理醫(yī)生來(lái)看片子，最終采用一致性檢驗(yàn)評(píng)價(jià)病理醫(yī)生之間的判斷是否有差異，如果沒(méi)有差異，則證明你所選取的病例都是實(shí)打?qū)嵉牟∪耍淮嬖谌魏螤?zhēng)議。如果是實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)，那請(qǐng)你交待你所采用的方法重復(fù)性（變異系數(shù)）如何。14報(bào)告研究完成的時(shí)問(wèn)，包括征集研究對(duì)象開始和停止的日期。這個(gè)沒(méi)有什么好解釋的，就是你什么時(shí)候開始收集病例，什么時(shí)候結(jié)束的。15報(bào)告研究人群的臨床和人口學(xué)特征(如年齡、性別、癥狀譜、其他伴隨疾病、當(dāng)前治療、征集中心)。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行人口學(xué)特征的基本描述是流行病學(xué)研究的基本要求，你總得告訴讀者你是在什么人群中開展研究吧，要不然讀者怎么知道該研究的結(jié)論的適用范圍呢？16報(bào)告滿足人選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行或未進(jìn)行目標(biāo)試驗(yàn)和/或參考標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象的數(shù)量，描述研究對(duì)象未能參加試驗(yàn)的原因(強(qiáng)烈推薦使用流程圖)。國(guó)內(nèi)的診斷性試驗(yàn)普遍栽在這個(gè)地方：你需要交待我首先收集了多少符合納入條件的病人，然后有排除了多少個(gè)符合排除標(biāo)準(zhǔn)的病人，最終有多少個(gè)人簽署了知情同意書愿意參加臨床試驗(yàn)。這些實(shí)際上反映了你研究病例來(lái)源的代表性問(wèn)題。17報(bào)告從目標(biāo)試驗(yàn)到參考標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間間隔，以及期間采取的任何治療措施。你什么時(shí)候開始檢測(cè)這個(gè)指標(biāo)的。假定你研究肌鈣蛋白對(duì)ACS的診斷作用，方案有兩種：第一，先讓病人做了ECG，若發(fā)現(xiàn)有異常結(jié)果，則做肌鈣蛋白檢測(cè)；第二，在病人一到醫(yī)院后不管有沒(méi)有做ECG，首先就抽血進(jìn)行肌鈣蛋白檢測(cè)。顯然這是兩個(gè)完全不同的研究，其結(jié)論的適用范圍也不盡相同。18具有目標(biāo)狀態(tài)的研究對(duì)象，報(bào)告疾病嚴(yán)重性的分布程度；對(duì)沒(méi)有目標(biāo)狀態(tài)的，描述其他的診斷。假定你正在開展診斷性試驗(yàn)評(píng)價(jià)AFP對(duì)肝癌的診斷價(jià)值，如果你納入的實(shí)驗(yàn)組都是肝癌晚期病例，那么AFP的診斷敏感性勢(shì)必提高；反之，如果納入實(shí)驗(yàn)組的肝癌患者都是早期病例，AFP的診斷敏感性必然下降。因此，你最好告訴讀者你的實(shí)驗(yàn)組里面輕中重患者各有多少；此外，對(duì)照組的病例構(gòu)成也會(huì)影響診斷性試驗(yàn)的結(jié)果，因此請(qǐng)你務(wù)必詳細(xì)地交待對(duì)照組都由哪些疾病組成。19報(bào)告根據(jù)參考標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的目標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果(包括不確定和缺失的結(jié)果)的交叉表；對(duì)于連續(xù)型結(jié)果，報(bào)告根據(jù)參考標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的目標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果的分布。就是說(shuō)，你最好把實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在各組的分布情況通過(guò)點(diǎn)圖或者表的形式都列出來(lái)，方便后來(lái)的人進(jìn)行后學(xué)研究（比如meta分析），或者便于讀者了解你所研究的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在各個(gè)疾病中的分布狀況。20報(bào)告實(shí)施目標(biāo)試驗(yàn)或參考標(biāo)準(zhǔn)期間的任何不良事件。有關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的診斷性試驗(yàn)一般不涉及這個(gè)問(wèn)題，因?yàn)槌楣苎话悴粫?huì)給病人帶來(lái)不良反映的，除非你是非常特別的研究，比如：研究腦脊液中某種蛋白對(duì)AD的診斷效率，那請(qǐng)你交待下在你抽取腦脊液的時(shí)候，病人是否發(fā)生了不良反應(yīng)，因?yàn)檫@直接決定了你所研究的這個(gè)指標(biāo)的臨床價(jià)值：就算你的這個(gè)指標(biāo)對(duì)AD的診斷敏感性和特異性都是100，但是副反應(yīng)也是100，你覺(jué)得會(huì)有人采用你的方法嗎？21報(bào)告診斷準(zhǔn)確性估計(jì)結(jié)果和統(tǒng)計(jì)學(xué)不確定性的測(cè)量結(jié)果(如95CI)。就是交待下你這個(gè)指標(biāo)的敏感性、特異性、預(yù)測(cè)值、似然比、DOR等，別忘了95可信區(qū)間也應(yīng)該同時(shí)列出來(lái)。22報(bào)告目標(biāo)試驗(yàn)里不確定結(jié)果，缺失結(jié)果和異常結(jié)果是如何處理的。如果有的病人標(biāo)本怎么也測(cè)不出結(jié)果，千萬(wàn)不要把他去除了，一定要交待你是怎么處理這個(gè)病例的（劃入實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組）；有的ACS病人，當(dāng)你打算采血進(jìn)行肌鈣蛋白檢測(cè)時(shí)，病人就已經(jīng)撐不住而到另一個(gè)世界去了，碰見(jiàn)這種情況，一定要在研究論文中予以說(shuō)明。23報(bào)告診斷準(zhǔn)確性在不同亞組，不同讀取結(jié)果者或不同中心之問(wèn)差異的估計(jì)。如果專業(yè)上有意義的話，請(qǐng)你務(wù)必交待：這個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在輕重中各組人群中的診斷效率何如?；蛘?，再直接點(diǎn)，你的試驗(yàn)部分是盲法，那么你也可以報(bào)告下采用盲法時(shí)，得出的診斷效率是多少；不用盲法時(shí)又為多少。24如果可能，則報(bào)告試驗(yàn)可重復(fù)性的估計(jì)結(jié)果。這條內(nèi)容實(shí)際上與13條有點(diǎn)類似。第13條側(cè)重于交待方法，而本條要求作者交待結(jié)果。25討論研究結(jié)果的臨床適用這個(gè)沒(méi)有什么好說(shuō)了，辛辛苦苦做了個(gè)診斷性試驗(yàn)，你總得告訴讀者你這個(gè)研究有什么價(jià)值吧。這條是要求你給自己的研究打廣告，你就放心地打吧，只要不是虛假?gòu)V告。參考文獻(xiàn)：1，Bossuyt PM, Reitsma JB, Bru