醫(yī)用氧質量風險管理制度.doc

SMP-Qu007-00*文件名稱質量風險管理制度起草：日期： 文件編碼SMP-Qu007-00審核：日期：頒發(fā)部門質檢科批準：日期：分發(fā)部門質檢科 生產技術科頁碼：共9頁 執(zhí)行日期1、目的：建立質量風險管理制度，規(guī)范產品在生命周期內的風險分析管理，以最大程度的減小和避免出現(xiàn)產品質量風險，提高產品質量。2、適用范圍：本制度適用于公司內部，應用于藥物質量相關的所有方面，包括包裝材料和標簽的使用，生產、發(fā)放和檢查及評審過程。3、本制度由質檢科負責監(jiān)督執(zhí)行，并負責對內容進行解釋。4、定義 產品生命周期：產品從最初上市直至退市的所有階段。 風險：危害發(fā)生可能性和嚴重程度的綜合表現(xiàn)。 質量風險管理：在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對產品質量風險進行評估、控制、溝通和評審的系統(tǒng)流程。 風險分析：在風險管理過程中，對用于支持風險決定的信息進行組織的系統(tǒng)程序。 風險溝通：在決策者和其他相關人員之間進行的風險和風險管理方面的信息的交流和共享。 風險評估：使用定量或定性測量工具將估計的風險與給定的風險標準進行比較以確定風險的嚴重性。 風險控制:包括為了降低和或接受風險所做的決定。風險控制的目的在于將風險降低到一個可接受水平。 5、內容： 5.1基本原則 5.1.1質量風險管理進行的成果，形式上的措施及文件化水平應和風險的水平相當，并要以科學知識為基礎。 5.1.2執(zhí)行風險管理的基礎是在一個公司建立了完善的質量管理系統(tǒng)的基礎上，并且包括內部制度、外部制度與產品和工藝的質量可靠是一致的。 5.1.3質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件要與風險級別一致。第1頁 共9頁 5.2質量風險管理應用 5.2.1質量風險管理程序啟動條件 5.2.1.1新產品或新工藝移交； 5.2.1.2發(fā)生變更； 5.2.1.3發(fā)生投訴或召回； 5.2.1.4廠房、設備、設施設計；5.2.1.5開展驗證；5.2.1.6發(fā)生關鍵偏差；5.2.1.7發(fā)生OOS；5.2.1.8法規(guī)更新。5.2.2質量風險管理應用范圍應盡可能的將質量風險管理這種方法應用到醫(yī)用氧生產的各個方面，包括以下內容，但不限于此。5.2.2.1質量管理5.2.2.1.1發(fā)生變更之前，應根據(jù)醫(yī)用氧生產過程中積累的經驗，評估變更對產品有效性的影響；同時應評估是否需要增加驗證活動；5.2.2.1.2在研究關鍵偏差結果時，應評估潛在的根本原因，并制定整改措施；5.2.2.1.3在研究投訴或召回時，應針對其原因評估潛在的根本原因，并制定整改措施；5.2.2.2生產管理5.2.2.2.1應用最差條件，評估驗證活動的范圍和程度，并確定后續(xù)活動的程度，如取樣，監(jiān)測和再驗證等；應評估現(xiàn)在的狀態(tài)是否仍處于驗證過的狀態(tài)；5.2.2.2.2評估過程控制檢測的頻率和程度；5.2.2.3實驗室管理5.2.2.3.1在研究OOS結果時，應評估潛在的根本原因，并制定整改措施；5.2.2.4廠房、設備設施管理新上或改造廠房、設備設施前，應評估其與生產工藝和GMP的符合性，避免設計或建造的缺陷和偏差。5.2.2.5法規(guī)更新國內和國外出臺新的或者更新相關的GMP法規(guī)及指南后，應評估企業(yè)現(xiàn)在狀態(tài)與法規(guī)的符合性，制定糾正措施，消除或減小法規(guī)給藥品生產帶來的風險。第2頁 共9頁5.3質量風險管理程序5.3.1質量風險管理程序包括以下幾個方面：風險評估、風險控制、風險評審、風險交流、風險溝通及排除。在進行質量風險評估時應建立質量風險評估小組，以從醫(yī)用氧生產和生產過程控制，直到檢驗入庫、銷售等各環(huán)節(jié)充分進行不同專業(yè)風險識別和判斷，進而進行結果評價和投資預算，以最大限度排除質量隱患。5.3.2質量風險評估小組人員組成：由廠長、質量管理部門、生產部門、技術部門、供銷部門等相關部門負責人等組成。根據(jù)職責的不同分工，企業(yè)內部可以分成若干個專業(yè)風險評估小組，對不同工序的風險進行評估。5.3.3質量風險管理模型 風 險 評審 風 險 評 估啟動質量風險管理程序風險識別不允許的風險分析風險評價風險降低 風 險 控 制可接受風險允許的風險溝通 風 險 溝 通可接受風險風險管理程序的輸出/結果審核活動5.3.4風險評估風險評估步驟：風險評估通常包括風險識別、風險分析和風險評價3個步驟。5.3.4.1風險識別：利用歷史數(shù)據(jù)、理論分析、收到的建議、利益相關者的關注的問題等確定什么方面會出問題，包括識別可能的后果，為進一步質量風險管理進程的其它第3頁 共9頁步驟提供基礎。5.3.4.1.1風險因素識別順序：(1)廠房；（2)廠區(qū)平面布局；（3)設施；(4)生產工藝過程；(5）生產設備、（6）生產關鍵操作步驟；（7）各項制度； （8）物料；(9)操作人員。5.3.4.1.2風險識別的原則：在進行風險評估時應該經常性的關注3個方面的問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么? (2)可能性有多大? (3)問題發(fā)生的后果是什么?5.3.4.1.3風險識別的過程：首先由風險評估小組根據(jù)歷史上的數(shù)據(jù)資料、質量事故案例、理論分析等信息確認關于質量風險問題的危害。5.3.4.1.4風險識別評價標準(1)藥品生產質量管理規(guī)范、藥典以及其他法規(guī)規(guī)定的必須遵循的項目或條款，都可以作為風險評估的標準；(2)公司各項管理制度；(3)人員資質、培訓教育情況；(4)物料使用等情況；(5)生產工藝控制過程參數(shù)；(6)與生產有關的測量情況。5.3.4.1.5風險識別清單為保證產品質量，通常根據(jù)產品在不同環(huán)節(jié)的控制指標進行風險識別，在進行識別時可以按照需要控制的指標進行倒推，找出影響這些指標的因素，這些影響因素就是識別出的風險。5.3.4.2風險分析：評估與已識別的危害相關的風險，尋求已識別的風險發(fā)生的可能性、監(jiān)測它們的可能性以及會造成什么結果（嚴重性）5.3.4.3風險評價不同的工序根據(jù)對風險定性或定量分析的結果，確認問題可能出現(xiàn)的幾率和能檢測到它們的能力以及造成的影響嚴重程度，對已經評估出的風險進行排序。風險評估小組根據(jù)風險排序結果和對確定指標或標準的影響程度進行討論，制定排除風險的方法。第4頁 共9頁5.3.5風險控制風險控制的目的是為了降低或接受風險所做的決定，其目的在于將風險控制到一個可接受的水平。通?？梢苑譃轱L險降低和風險接受兩種狀態(tài)。主要針對解決以下問題：(1)存在的風險是不是在可接受限度以上？(2)怎樣做才能減少、控制或消除風險？(3)哪種方案才是最佳方案？即在利益、風險和資源方面的適宜平衡是多少？(4)為了控制風險而采取的措施是否會帶來新的風險？5.3.5.1風險降低 企業(yè)在風險識別、風險分析、風險評價完成后，為了不斷提高產品的質量或提高部分指標控制的能力，就要采取各種措施，如投資改造、引進新管理模式等，來進一步降低或者消除質量風險。但為達到此目的，需要企業(yè)投入大量的資源，來將風險發(fā)生的概率降低到零。但對于企業(yè)來說，在確保產品質量的各項指標和質量風險得到控制的前提下，降低成本尋求生存也是必須考慮的內容。這就需要風險評估小組在利益、風險和資源之間做出合適的平衡，既要盡可能降低風險，又要不斷提高藥品質量。5.3.5.2風險接受識別出的風險，低于可接受水平時，由風險評估小組經過充分的論證并采取了較好的風險管理辦法后作出的接受風險的決定。企業(yè)在日常工作中需要建立并不斷完善相關的控制程序，降低風險水平乃至消失。企業(yè)日常經營活動中，可能引起的質量風險是無處不在的，一次的質量風險因素識別不能確保以后產生新的風險，因此需要風險評估小組經?？偨Y分析經營活動中的異常情況，建立新風險識別的來源體系，以控制新風險產生時可以及時被發(fā)現(xiàn)并加以控制。5.3.6風險評審5.3.6.1風險評審是指不斷地對風險控制的情況進行審查和評價，觀察不同運營系統(tǒng)是否有超出當時風險評估所在狀態(tài)的情況；是否需要不斷通過技術改進降低風險。即通常所說的問題追蹤，檢查隱患是否制定了改進措施，改進措施是否在實施，實施效果如何。5.3.6.2風險管理是一個持續(xù)性的質量管理程序，針對醫(yī)用氧生產情況確定風險評審周期為一年一次。第5頁 共9頁5.3.6.3企業(yè)還應該在以下情況發(fā)生時，對風險進行再評價。(1)當工藝、設備設施等發(fā)生變更時；(2)當法律法規(guī)及技術要求發(fā)生變更時；(3)當企業(yè)的管理層、客戶提出對質量管理更高的要求時。5.3.7風險溝通風險溝通是指企業(yè)對風險的識別情況、分析的結果、控制的手段、產生的影響及年度風險審查的結果和改進計劃在組織內部進行溝通，在風險管理程序實施的各個階段，決策者和相關部門應對進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享，溝通主要應該包括以下幾個方面：5.3.7.1將識別的結果通過文件的形式固定下來，并得到質量負責人的批準。5.3.7.2將得到的經過批準的文件對包括一線操作人員在內的全體人員進行培訓和考核，使其掌握生產過程中需要控制的關鍵環(huán)節(jié)。質量監(jiān)督人員對生產過程中的風險的控制情況進行監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)偏差進行及時的記錄和處理，以排除風險對產品質量造成的影響。5.3.7.3在確保識別出的風險環(huán)節(jié)全部得到控制的情況下，每年對生產出的產品指標檢測情況、生產過程的工藝控制情況和生產過程中發(fā)生的偏差以及偏差的處理等信息進行回顧分析，確認是否存在沒有識別出的偏差，如果有，則補充風險識別的項目。5.3.8風險審核對于計劃內的和未計劃的風險評估事件，每年由質量風險管理小組對風險管理程序的討論結果進行階段性審查，以考察風險控制的有效性。計劃內的風險評估事件包括產品評審的結果、變更控制、檢查、審計等，未計劃的風險評估事件包括召回、OOS、偏差等。5.3.9風險評估報告 5.3.9.1部門內部各工序識別的風險、分析及控制方法等要形成評估報告。5.3.9.2風險分析報告之前需要完成的工作：(1)確定風險分析小組的組成人員和職責。(2)識別并確定生產的工藝和相應的設施、控制設備。(3)識別需要對產品進行控制的指標中影響這些指標的參數(shù)和環(huán)節(jié)；識別關鍵參數(shù)和非關鍵參數(shù)、關鍵控制系統(tǒng)和非關鍵控制系統(tǒng)；確定關鍵參數(shù)的控制方式；確定風險評價的準則。5.3.9.3藥品風險分析報告包括的內容：第6頁 共9頁5.3.9.3.1生產的設施描述和設施特點簡介，此部分應詳細描述計劃建造的或現(xiàn)有的設備、設施的概念構想或基本情況。5.3.9.3.2生產的產品控制指標及特征一覽表。5.3.9.3.3生產設施、設備的一覽表。根據(jù)設計出的工藝路線、設備組成，列出涉及到該產品的全部設備設施，列明設備設施的參數(shù)、材質等技術信息。5.3.9.3.4根據(jù)已經建立的風險評價準則，計算識別出的每一個控制因素的風險分值并進行列表。5.3.9.3.5根據(jù)風險分級的標準和計算出的風險分值，列出關鍵因素和非關鍵因素。5.3.9.3.6列出關鍵因素和非關鍵因素的控制方式，列出正常情況下進行控制將產生的效果和發(fā)生異常情況時產生的后果，對異常發(fā)生時的風險進行估計。5.3.9.3.7列明需要進行風險再評價的條件和評價周期。5.3.9.3.8制定風險管理計劃。5.3.9.4企業(yè)在新產品的工藝研究結束、工藝變更、設備設施變更時也需要編寫工藝風險分析報告。如新廠房設施建設，應在項目建議書和項目可行性分析報告完成之后，編寫風險分析報告，根據(jù)風險分析報告的情況，進行設施的設計。在建設新廠房之前，進行風險分析報告的編寫，可以更好地保證產品的質量，有效降低不必要的投資。5.3.10質量風險回顧5.3.10.1質量風險管理過程的結果應結合新的知識與經驗進行回顧，確認通過采取措施是否降低到較低的質量風險等級之下。5.3.10.2在相關法律、法規(guī)變更或企業(yè)的活動、產品、服務或運行條件有重大變化，以及相關方的要求等情況下，要及時進行風險評估，重新識別、評價風險因素。5.3.10.3根據(jù)需要，每年對評價風險因素的標準進行修訂。確定重大質量風險的劃分標準，逐步消除或減少企業(yè)的質量風險，不斷改進質量體系管理業(yè)績。5.4常用的風險管理方法通常用來組織數(shù)據(jù)和簡化決策的來構建風險管理的簡易的技術如下：(1)流程圖(2)檢查表(3)繪制工藝圖(4)因果圖（魚刺圖）第7頁 共9頁6.風險評估和分級風險的評估、分級是基于危害發(fā)生的頻次和危害程度兩方面考慮而得出的綜合結論。其結果根據(jù)產品具體情況進行量化：根據(jù)風險發(fā)生頻次的多少可分為5級： 1級：稀少（發(fā)生頻次超過十年一次）； 2級：不太可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每十年一次）； 3級：可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每五年一次）； 4級：很可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每一年一次）； 5級：經常發(fā)生（幾乎每次都可能發(fā)生）；根據(jù)風險發(fā)生的嚴重程度分為5級： 1級：可忽略（不產生危害）； 2級：微小（危害輕微，不需要采取糾