肺癌放療進(jìn)展.ppt

概況 40 的病人就診時(shí)已屬晚期大部分難以完全手術(shù)切除單純放射治療的中位生存期9 10月 5年生存率5 左右 單純放療局控率 以往認(rèn)為放療劑量 60Gy 胸內(nèi)控制率為50 20年前的資料 纖支鏡檢查結(jié)果 局控率低 劑量 60Gy 20 的患者完全控制實(shí)際局控失敗可能更高 如何改善局控 聯(lián)用放射增敏藥物 包括化療藥物 改變分割方案三維適形放療技術(shù) 放化療結(jié)合模式 化療 放療同步 低劑量 常規(guī)劑量 同步放化療 鞏固化療誘導(dǎo)化療 同步放化療 ConcomitantCisplatinPlusRadiotherapyinLocallyAdvancedNSCLC 誘導(dǎo)化療 放療 III期臨床試驗(yàn) KPS 70 weightloss 5 theCancerandLeukemiaGroupB CALGB 8433trial DillmanRO JNatlCancerInst1996 88 1210 1215 隨機(jī)分組 誘導(dǎo)組 chemoradiation vinblastine5mg m2weekly 5wkcisplatin100mg m2wk1and5RT60Gy 6w對(duì)照組 radiationalone RT60Gy 6w結(jié)果 mediansurvival CR 13 6mo RT 9 7mo5yrsurvivalbenefit CR 19 RT 7 RTOG88 08trialThemediansurvival 11 4moand13 2moThe5 yrsurvivalrates 8 and5 結(jié)論 誘導(dǎo)化療 放療是無(wú)法手術(shù)的stageIIINSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案80 患者局控失敗遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率在聯(lián)合組顯著低于單照組 提示ChT對(duì)遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移有益 誘導(dǎo)ChT 同步放化療 FrenchCEBItrial LeChevalierT JNatlCancerInst1991 83 417 423 ResectableNSCLC 同步放化療 增加局控的理論基礎(chǔ) 直接細(xì)胞殺傷 放射增敏缺點(diǎn) 增加放射相關(guān)的粘膜急性毒性 特別是放射性食管炎和放射性肺炎早期試驗(yàn) 減少化療劑量或分割放療療程 EORTC Schaake KoningC NEnglJMed1992 326 524 530 Concurrent cisplatin 30mg m2 weeklyor6mg m25dperweek splitcourseRT 30Gy 2wk 25Gy 2wk SameRTalone3 yrsurvival 26 vs13 野內(nèi)復(fù)發(fā) 同步vs序貫 70 vs81 EuropeanphaseIIItrial JeremicB JClinOncol1996 14 1065 1107 TwicedailyRT cisplatinandetoposide 局部失敗率下降TwicedailyRT 其后研究焦點(diǎn) 試驗(yàn)高劑量化療結(jié)合新的化療藥物足量放療 不分割療程 TheNorthCentralCancerTreatmentGroup NCCTG ShawEG JNatlCancerInst1993 85 321 323 Cisplatin etoposide 超分割 AHTRT 中位生存 18月 顯著高于序貫 新藥化療 PhaseItrials paclitaxel45 50mg m2 wk carboplatinAUC2 wk 同步RT66Gy 7wk是安全的II試驗(yàn) 生存率提高 急性III級(jí)或以上食管炎較高 30 50 大部分患者可恢復(fù) BelaniCP Chest198 113 Suppl1 53s 60s Choy VCCANtrial 同步paclitaxel carboplatin 超分割69 6Gy 1年生存率63 ChoyH ProcAmSocClinOncol1998 17 467a abstr Concurrentchemoradiation standardradiation ChTwasvinblastine cisplatin sequentialchemoradiation ChTwasvinblastine cisplatin RTOGphaseIIItrial 94 10 StudyDesign PatientPopulation n 610 KPS 60 weightloss 5 2 yrfollow upof592patient94 7 98 7 RANDOMIZATION Concurrentchemoradiation hyperfractionatedradiation ChTwascisplatin etoposide KomakiRetal IJROBP2000 48 5A 結(jié)論 中位生存時(shí)間 常規(guī)放療 同步vs序貫17 1vs14 6mo p 0 038超分割組 野內(nèi)進(jìn)展時(shí)間比另外兩組顯著延長(zhǎng) 但生存時(shí)間無(wú)明顯優(yōu)勢(shì) 3級(jí)及以上的非血液系統(tǒng)毒性高 62 vs30 and48 同步比序貫好 新藥 Taxanes paclitaxelanddocetaxel 比順鉑容易實(shí)施 毒性較輕 Vinolrelbine irinotecan gemcitabine 如何聯(lián)合化療及方案 劑量 Benzotriazinetirapazamine SR259075 腫瘤乏氧細(xì)胞的細(xì)胞毒藥物 廣泛接受的是paclitaxelandcarboplatin 毒性輕及給藥方便 在IV期肺癌中有效率同順鉑為主的方案 但未在III期肺癌患者中直接比較 如何減少同步放化療的急性毒性 放射保護(hù)劑 如Amifostine減少化療劑量使用3D 適形放療研究低毒的輔助藥物 如angiogenesisinhibitors 乏氧細(xì)胞毒藥物 生物調(diào)節(jié)劑等 同步放化療針對(duì)人群 一般狀況差 治療前體重減輕 5 的患者無(wú)益一個(gè)基于RTOG試驗(yàn)的二次分析顯示 70歲以上的一般狀況良好的患者生存受益低于70歲以下者RTOG94 10 誘導(dǎo)化療 同步 優(yōu)點(diǎn) 增加腫瘤細(xì)胞暴露機(jī)會(huì) 最大限度減少微轉(zhuǎn)移 縮小原發(fā)灶 使放射野減少 評(píng)估藥物敏感性缺點(diǎn) 降低患者的耐受性 刺激腫瘤細(xì)胞加速增殖 增加隨后的同步放化療的腫瘤負(fù)荷 誘導(dǎo) 同步 CALGBtrial9310 cisplatinbased誘導(dǎo) 隨后常規(guī)RT carboplatinweekly ClamonG JClinOncol1999 17 4 11 沒(méi)有顯著的生存優(yōu)勢(shì) 誘導(dǎo) 同步 II期結(jié)果 方案 常規(guī)RT66Gy 7wk誘導(dǎo)ChT gemcitabine cisplatinpaclitaxel cisplatinvinolrelbine cisplatin結(jié)果 中位生存16 7mo 14 1 17 7mo 高于序貫 與同步接近 III期進(jìn)行中VokesEE ProcAmSocClinOncol1999 18 459A 進(jìn)行中的研究 多中心II期試驗(yàn) paclitaxel carboplatin standardRT比較序貫 同步 序貫 同步CALGB 39801 常規(guī)RT66Gy 7wk 誘導(dǎo)ChT paclitaxel200mg m2 carboplatinAUC6q3w paclitaxel50mg m2 carboplatinAUC2q7w 同步 鞏固化療 足量化療 不同于低劑量維持沒(méi)有III期的資料證實(shí)優(yōu)于同步SWOGIItrial etoposide cisplatin RT consolidationdocetaxel GandaraDR ProcAmSocClinOncol2000 19 1916A abstr MST 22mo2 yrsruvival 50 結(jié)論 無(wú)法手術(shù)的III期肺癌 同步放化療應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)方案 目