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腫瘤標(biāo)志物的意義 腫瘤標(biāo)志物 TumorMarker TM 是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的 存在于細(xì)胞 組織或體液中 能用化學(xué)或免疫方法定量的 能證實癌腫存在 或在某一臟器存在 的 能監(jiān)測腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì) 這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人 腫瘤標(biāo)志物的分類 化學(xué)特性 癌胚抗原類標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)記物酶類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物癌基因其他 胚胎抗原類標(biāo)志物 胎兒發(fā)育早期 由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白 為胎兒血清正常成分 出生一年后消失 成人血清中含量甚微 原發(fā)性肝癌診斷中最好的腫瘤標(biāo)志 70 95 增高 當(dāng)血清AFP升高 而ALT正常者 應(yīng)高度懷疑原發(fā)性肝癌睪丸惡性腫瘤 畸胎瘤 胃 胰 膽 腎 乳腺腫瘤和白血病也可升高 但多 100 g L AFP可鑒別正常妊娠與絨毛膜癌正常妊娠 20 200 g L胚胎發(fā)育異常 無腦兒 脊椎裂 臍膨出 600 800 g L 良性病變中的AFP升高升高一般是散在的和暫時的肝炎病人 10 升高 水平 50 g L 肝硬化病人 30 升高 水平 500 g L 肝硬化及慢性活動性肝炎 AFP100 400 g L 并與ALT呈平行關(guān)系 兩者同時升高或降低 是一種可溶性糖蛋白 妊娠2個月起存在于胎兒消化系統(tǒng)如腸道 胰腺和肝臟中 出生后濃度明顯下降 廣譜性腫瘤標(biāo)志 在胚胎性腫瘤 結(jié)直腸 胃 肺 乳腺等腫瘤中可出現(xiàn) 特異性不強 CEA是反映結(jié)直腸癌臨床生物學(xué)特性的主要指標(biāo)結(jié)直腸癌較非結(jié)直腸癌組織含量高10 100倍 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶中含量最高 CEA的局限性 只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高 也不只局限于某一類腫瘤 因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助CEA具有較高的假陽性和假陰性 并不適合用于腫瘤的普查 伴CEA升高的良性疾病 吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉 腫瘤標(biāo)志物的分類 化學(xué)特性 癌胚抗原類標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)記物酶類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物癌基因其他 二 糖類抗原標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌的或者是腫瘤細(xì)胞表面的抗原 針對這些抗原的單克隆抗體已成為臨床上較為有用的腫瘤標(biāo)志物 比天然分泌的標(biāo)志物 如酶和激素 更敏感 胎兒器官上皮 羊水 成人輸卵管 子宮 宮頸內(nèi)膜以及支氣管細(xì)胞存在CA 125 正常卵巢及胎兒卵巢細(xì)胞表面表達(dá)很低 是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物卵巢漿液性腺癌 陽性率82 粘液性卵巢癌不升高還可在胰腺癌 肝癌 肺癌 宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時升高 伴CA125升高的良性疾病 子宮內(nèi)膜異位癥肝炎和肝硬化慢性胰腺炎懷孕3個月急性輸卵管炎1 的健康婦女 3 的患良性卵巢疾病婦女 為一種含粘液成分的大分子糖蛋白 為單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂 血清中以粘蛋白形式出現(xiàn)正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞可表達(dá)此抗原 應(yīng)用 消化系統(tǒng)腫瘤 胰腺癌 肝膽系統(tǒng)癌 胃癌和結(jié)直腸癌患者血清中異常升高 肝膽癌 陽性率66 7 胰腺癌 陽性率71 93 胃癌 陽性率66 7 結(jié)腸癌 陽性率17 0 肺腺癌惡性胸水 陽性率72 0 特異性92 3 符合率67 3 乳腺癌 特異性95 0 與分期相關(guān) 良性病變 伴有黃疸的良性疾病患者也可出現(xiàn)CA19 9升高 但一般不 120 ml 肝炎肝硬化胰腺炎膽道疾病 細(xì)胞膜表面糖蛋白 來自乳腺組織 乳腺癌陽性率22 5 40 2 進(jìn)展期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌 陽性率63 0 復(fù)發(fā)乳腺癌 陽性率70 胰腺癌陽性率15 8 胃癌陽性率10 0 肝癌宮頸癌子宮內(nèi)膜癌肺癌結(jié)腸癌 良性疾病 肝炎和肝硬化SLE結(jié)節(jié)病結(jié)核病卵巢良性疾病乳腺良性疾病 糖類抗原724 CA724 意義 胃癌敏感性28 80 70 復(fù)發(fā)患者升高 且早于臨床復(fù)發(fā)卵巢癌敏感性47 80 高于CA12 5良性疾病及感染時 CA72 4不增高 細(xì)胞角質(zhì)素片段19CYFRA21 1 細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲 功能為機械性支撐細(xì)胞和細(xì)胞膜 分布于單層上皮細(xì)胞 支氣管 肺泡 腸 胰管 膽囊 宮頸上皮細(xì)胞 肺癌陽性率68 8 陽性率 鱗癌 大細(xì)胞肺癌 腺癌 小細(xì)胞肺癌 非小細(xì)胞肺癌診斷價值較大膀胱 乳腺 胃 肝 卵巢癌也可升高 腫瘤標(biāo)志物的分類 化學(xué)特性 癌胚抗原類標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)記物酶類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物癌基因其他 三 酶類標(biāo)志物 根據(jù)來源可分為兩類 組織特異性酶 因組織損傷或變化使儲存在細(xì)胞中的酶釋放 如前列腺特異性抗原 非組織特異性酶 主要是腫瘤細(xì)胞代謝強 特別是無氧酶酵解增強 大量釋放入血液中 如已糖激酶 前列腺特異性抗原 PSA 前列腺細(xì)胞和腺管上皮細(xì)胞中一種糖蛋白 前列腺液中PSA約為血清的100萬倍 前列腺上皮細(xì)胞層 基底細(xì)胞層和基底膜將PSA局限于前列腺管內(nèi) 當(dāng)上述屏障受損時PSA進(jìn)入組織間隙和淋巴管 導(dǎo)致血清PSA水平增高 血清PSA對前列腺癌診斷具有高度特異性和敏感性 陽性率達(dá)82 97 大多數(shù)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA水平在20ug L以上 血清PSA水平是判斷初治前列腺癌患者是否有骨轉(zhuǎn)移的一個有用指標(biāo) 前列腺增生 前列腺炎和前列腺損傷 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 NSE NSE屬于糖酵解同工酶家族 是催化糖原酵解途徑中的關(guān)鍵酶 正常僅存于神經(jīng)組織和紅細(xì)胞中 NSE是小細(xì)胞肺癌高特異性 高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物初診患者有60 70 為陽性 進(jìn)展期有78 92 陽性 病情進(jìn)展常伴有血清NSE水平增高各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和甲狀腺髓質(zhì)癌 精原細(xì)胞瘤有NSE升高18 的非小細(xì)胞肺癌 NSE增高的其他情況 原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤惡性黑色素瘤原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腎腫瘤中樞神經(jīng)病變 腫瘤標(biāo)志物的分類 化學(xué)特性 癌胚抗原類標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)記物酶類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物癌基因其他 人絨毛膜促性腺激素 HCG HCG是滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的一種激素 由 和 亞單位組成 亞單位是HCG分子特有的 正常情況下 亞單位只存在于妊娠婦女血清中 主要用于絨癌 惡性葡萄胎 畸胎瘤及卵巢 睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的療效監(jiān)測和預(yù)后判斷少數(shù)肺癌 子宮內(nèi)膜癌 子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤中亦能發(fā)現(xiàn)HCG 測定腦脊液 HCG可推斷有無腦轉(zhuǎn)移 鐵蛋白 反映體內(nèi)鐵代謝情況腫瘤組織中以酸性鐵蛋白為主酸性同工鐵蛋白是鐵蛋白的一種異構(gòu)體 富含H亞基 在心臟和胎盤較多 大腸癌組織中酸性鐵蛋白較高 并釋放入血 使血清鐵蛋白增高 與細(xì)胞分化相關(guān)與AFP聯(lián)合檢測 可部分彌補AFP的假陰性 用于診斷原發(fā)和繼發(fā)性肝癌肝轉(zhuǎn)移癌有價值 76 病人 400ng ml白血病 HD 肺 結(jié)腸 肝和前列腺癌 推薦的檢測組合 胃癌CEACA19 9CA72 4結(jié)直腸癌CEACA19 9CA72 4胰腺癌CEACA19 9膽囊癌
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