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復(fù)習(xí) 1 為什么作用于髓袢升支粗段的利尿藥利尿作用最強(qiáng) 2 哪些利尿藥具有留鉀利尿作用 3 為什么高效利尿藥可用于治療腦水腫 肺水腫 4 利尿藥與脫水藥有哪些異同 5 常用脫水藥有哪些 各有何特點(diǎn) 1 第24章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 2 咳嗽 吐痰 哮喘 3 咳 痰 喘的相互關(guān)系咳嗽痰喘三者?;橐蚬?相互關(guān)聯(lián) 治療時(shí)除對(duì)因治療外 應(yīng)根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳 祛痰 平喘藥 刺激感受器 排痰 阻塞氣道 水份蒸發(fā) 痰變干 促支氣管痙攣 刺激感受器 4 支氣管炎 5 目的要求 1 掌握氨茶堿的作用 用途 不良反應(yīng) 2 熟悉其它平喘藥的作用 用途 3 了解常用鎮(zhèn)咳藥 祛痰藥的作用 用途 6 本課內(nèi)容 平喘藥鎮(zhèn)咳藥?kù)钐邓?7 第一節(jié)平喘藥 8 哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖 9 支氣管哮喘的誘發(fā)過(guò)程與平喘藥的作用環(huán)節(jié) 抗原 肥大細(xì)胞 組胺5 HTLTs 呼吸道感受器 迷走神經(jīng)中樞 迷走神經(jīng) 血管平滑肌腺體 Ach 非特異性刺激 寒冷 煙霧 粉塵 刺激性氣體等 上位中樞 精神因素 氣道高反應(yīng)性 粘膜水腫 支氣管痙攣 粘液栓形成 氣道狹窄 10 常用平喘藥 一 擬腎上腺素藥 基本作用 激動(dòng) 2受體激活A(yù)C胞內(nèi)cAMP cGMP 支氣管平滑肌舒張 肥大細(xì)胞脫顆粒減少 cAMP合成增加 11 常用藥比較 12 二 茶堿類(lèi) 藥理作用 1 擴(kuò)張支氣管作用 1 抑制PDE胞內(nèi)cAMP分解胞內(nèi)cAMP cGMP2 增加體內(nèi)內(nèi)源性?xún)翰璺影?促釋放或抑?jǐn)z取 激動(dòng) 受體3 阻斷腺苷受體 腺苷受體激動(dòng)可使支氣管收縮 4 降低細(xì)胞內(nèi)Ca2 濃度 13 2 抗炎作用 1 抑制肥大細(xì)胞釋放組胺2 降低氣道嗜酸細(xì)胞的數(shù)量及活性3 降低氣道T淋巴細(xì)胞及抑制性T細(xì)胞的數(shù)量4 抑制氣道單核細(xì)胞的趨化活性5 抑制氣道內(nèi)白介素2 4等細(xì)胞因子的產(chǎn)生3 免疫調(diào)節(jié)作用 1 抑制血中活化的抑制性T細(xì)胞向氣道轉(zhuǎn)移2 抑制T細(xì)胞合成白介素2等細(xì)胞因子3 抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性 14 4 其它作用1 增強(qiáng)肋間肌和膈肌的收縮力2 增加心肌收縮力3 增加腎血流量 并抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收4 舒張膽道平滑肌5 興奮中樞 用途 1 支氣管哮喘 喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患2 心源性哮喘 不作首選藥3 膽絞痛 宜與鎮(zhèn)痛藥合用 15 不良反應(yīng) 1 局部刺激強(qiáng) 口服 消化道反應(yīng) 宜飯后服 肌注 紅腫 疼痛 不宜采用 2 興奮心臟 靜注過(guò)快 過(guò)量可致心悸 心律失常 心跳驟停 血壓驟降 3 興奮CNS 失眠 不安 瞻妄 驚厥 靜注宜先稀釋 且慢 大于5分鐘 必要時(shí)用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗 16 常用藥物 17 三 M受體阻斷藥 基本作用 阻斷M受體GC活性cGMP合成胞內(nèi)cAMP cGMP 常用藥物 異丙阿托品 特點(diǎn) 對(duì)支氣管平滑肌解痙作用強(qiáng) 與異丙腎上腺素相當(dāng) 其它阻斷M受體作用弱 不良反應(yīng)少 適用于支氣管哮喘及喘息型慢支炎 18 四 過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥 基本作用 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜Ca2 內(nèi)流過(guò)敏介質(zhì)釋放 常用藥物 色甘酸鈉 咽泰 咳樂(lè)鈉 特點(diǎn) 顯效慢 需連用數(shù)天方顯效 只能粉霧吸入 應(yīng)用 預(yù)防外因性支氣管哮喘 過(guò)敏性鼻炎 食物過(guò)敏 19 不良反應(yīng) 1 咽部刺激 吸入可致咽癢 氣急 嗆咳 誘發(fā)哮喘 宜與異丙腎上腺素合用 2 其它 偶見(jiàn)排尿困難 尿急 尿痛 頭暈 頭痛 關(guān)節(jié)腫痛 20 甲哌噻庚酮 酮替芬 特點(diǎn) 1 兼有較強(qiáng)H1受體阻斷作用 大于撲爾敏10倍 2 可口服 應(yīng)用 預(yù)防外因性支氣管哮喘 優(yōu)于色甘酸鈉 主要不良反應(yīng) 抑制CNS 嗜睡 困倦等 從事危險(xiǎn)工作者 精密儀器操作者慎用 21 常用過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥 22 五 糖皮質(zhì)激素 平喘作用 1 增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)AC的激活作用間接使胞內(nèi)cAMP cGMP2 抗炎 緩解支氣管粘膜炎癥 減輕水腫 3 抗免疫 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放 應(yīng)用 哮喘持續(xù)狀態(tài) 危重病人 對(duì)糖皮質(zhì)激素有依賴(lài)性的病人 不良反應(yīng) 多而重 不可濫用 丙酸倍氯米松 特點(diǎn) 為局部用藥類(lèi) 局部作用強(qiáng) 全身作用弱 不良反應(yīng)少 常噴霧吸入 但久用可致咽部真菌感染 23 第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥 為一類(lèi)能抑制咳嗽反射 緩解咳嗽的藥物 臨床主用于劇烈干咳 但痰多者禁 24 物理 化學(xué)刺激 感受器 刺激感受器 牽張感受器等 傳入神經(jīng) 迷走 喉上神經(jīng) 咳嗽中樞 延髓 傳出神經(jīng) 迷走 喉返 膈神經(jīng) 效應(yīng)器 聲門(mén) 呼氣肌 咳嗽反射 咳嗽反射示意圖 25 一 中樞性鎮(zhèn)咳藥 基本作用 直接抑制咳嗽中樞 常用藥 26 二 外周性鎮(zhèn)咳藥 基本作用 抑制 麻醉 外周感受器 常用藥 苯佐那酯 退嗽 能選擇性抑制肺牽張感受器 尤適于刺激性干咳 陣咳 如支氣管鏡 喉鏡檢查前 支氣管造影前 不宜嚼碎服 可致輕度頭暈 思睡 偶見(jiàn)過(guò)敏性皮炎 27 第三節(jié)祛痰藥 28 29 為一類(lèi)能稀釋或溶解粘痰 促進(jìn)痰液排出的藥物 分類(lèi) 痰液稀釋藥粘痰溶解藥刺激性性祛痰藥一 痰液稀釋藥 惡心性祛痰藥 基本作用 刺激胃粘膜感受器 通過(guò)胃肺迷走神經(jīng)反射 引起支氣管腺體分泌增加 增加痰液水分 代表藥物 氯化銨 祛痰藥 30 常用藥物 31 二 粘痰溶解藥 基本作用 裂解痰中粘性成份 粘多糖或粘蛋白 痰粘度下降 32 常用藥物 33 作用機(jī)制 增加支氣管腺體分泌增加 促進(jìn)炎癥消退 輕度抗炎作用代表藥安息香酊 刺激性性祛痰藥 34 35 1 呼吸道疾病種類(lèi)繁多 病因各異 除對(duì)因治療外 應(yīng)根據(jù)病情合理使用對(duì)癥治療藥 鎮(zhèn)咳藥 祛痰藥 平喘藥 2 由于咳 痰 喘三者相互關(guān)聯(lián) 故也常使用復(fù)方制劑 祥見(jiàn)表5 3 兩類(lèi)哮喘性質(zhì)不同 處理也不同 詳見(jiàn)表6 課堂小結(jié) 36 兩種哮喘比較 37 附組胺受體阻斷藥 第一節(jié)組胺第二節(jié)組胺受體阻斷藥 38 目的要求 1 掌握H1受體阻斷藥的作用 用途 不良反應(yīng) 2 了解H2受體阻斷藥的作用 用途 39 第一節(jié)組胺 一 合成 貯存與釋放合成 貯存 與肝素 蛋白質(zhì)結(jié)合 結(jié)合型 主貯于肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞中 分布 以肺 皮膚 胃腸粘膜中含量最高 40 釋放 促釋放因素 1 吸附于肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合2 某些藥物 嗎啡 可待因 哌替啶 筒箭毒堿 右旋糖酐 3 某些動(dòng)物分泌物 蛇毒 蜂毒 4 物理因素 寒冷 外傷 紫外線照射 抑制釋放因素 兒茶酚胺 茶堿類(lèi)能使胞內(nèi)cAMP 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜 抑制組胺釋放 二 作用與用途 一 作用 激動(dòng)組胺受體生物效應(yīng) 41 組胺受體在體內(nèi)的分布及激動(dòng)時(shí)的效應(yīng) 42 1 對(duì)心血管的作用 心臟 心率 H2 房室傳導(dǎo) H1 心肌收縮力 H1 H2 血管 阻力血管擴(kuò)張 通透性 H1 H2 2 對(duì)平滑肌的作用 支氣管收縮 H1 胃腸平滑肌收縮 H1 3 對(duì)胃腺的作用 胃酸 胃蛋白酶分泌 H2 4 對(duì)感覺(jué)神經(jīng)未稍的作用 引起瘙癢 疼痛5 負(fù)反饋抑制組胺的合成與釋放 H3 43 二 用途1 檢查胃酸分泌功能 晨起空腹I h 磷酸組織胺0 25 0 5mg2 輔助診斷麻風(fēng)病 I d 磷酸組織胺0 1ml三 不良反應(yīng)1 常見(jiàn) 擴(kuò)血管 顏面潮紅 頭痛 血壓下降2 支氣管收縮 支氣管哮喘者禁3 胃酸分泌增加 消化性潰瘍者禁 44 第二節(jié)組胺受體阻斷藥 一 H1受體阻斷藥 體內(nèi)過(guò)程 多數(shù)口服 注射均可吸收 口服后一般15 30分鐘顯效 持續(xù)4 6小時(shí) 分布廣 多數(shù)可透過(guò)血腦屏障 主要經(jīng)肝代謝 多數(shù)有藥酶誘導(dǎo)作用 45 作用 用途 1 阻斷H1受體作用 競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗組胺激動(dòng)H1受體引起的血管擴(kuò)張 通透性增加 胃腸和支氣管平滑肌收縮 以及刺激神經(jīng)引起的瘙癢 疼痛 應(yīng)用 防治變態(tài)反應(yīng)性疾病 以對(duì)皮膚 粘膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病 蕁麻疹 枯草熱 過(guò)敏性鼻炎 血管神經(jīng)性水腫等 療效好 對(duì)昆蟲(chóng)咬傷 皮膚瘙癢也有效 但對(duì)全身性變態(tài)反應(yīng)性疾病 過(guò)敏性休克 支氣管哮喘等 療效差 只作輔助用藥 46 過(guò)敏性疾病發(fā)生機(jī)制 47 過(guò)敏性鼻炎 鼻癢 噴嚏 流涕 鼻塞 48 蕁麻疹1 急性蕁麻疹 慢性蕁麻疹 49 蕁麻疹2 丘疹狀蕁麻疹 多形紅斑蕁麻疹 50 寒冷性蕁麻疹 遇冷型 膽堿能性蕁麻疹 遇熱型 蕁麻疹3 51 人工性蕁麻疹 皮膚劃痕癥型 蕁麻疹4 52 血管神經(jīng)性水腫 起病急 多為夜間發(fā)病 突發(fā)性 局限性腫脹 邊界不清 呈正常皮膚色或微紅 有時(shí)候輕微瘙癢感 好發(fā)于面部疏松組織 以上唇多見(jiàn) 口腔粘膜 咽喉 眼瞼 耳垂 外陰 手足等部位 胃腸道發(fā)生水腫時(shí) 引起惡心 嘔吐和嚴(yán)重的腹部絞痛 舌部受累時(shí)腫脹成巨舌 影響飲食說(shuō)話(huà)及吞咽活動(dòng) 咽喉部及呼吸道水腫 常突發(fā)窒息導(dǎo)致死亡 53 2 對(duì)中樞神經(jīng)的作用 1 多數(shù)藥可抑制中樞 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜 催眠 防暈止吐的作用 2 個(gè)別藥 阿斯咪唑 無(wú)此作用 3 個(gè)別藥 苯茚胺 則輕度興奮中樞應(yīng)用 1 對(duì)抗中樞的輕度興奮 治療失眠 其中異丙嗪為冬眠合劑的成份之一 2 治療暈動(dòng)病 妊娠 放射病引起的嘔吐3 其它 1 外周抗膽堿作用 多數(shù)藥均有 2 局麻樣作用 3 奎尼丁樣作用 54 不良反應(yīng) 1 神經(jīng)系癥狀 嗜睡 乏力 頭暈 頭痛等 駕駛員 高空作業(yè)者 從事精細(xì)工作者工作期間慎用 2 消化系癥狀 口干 厭食 惡心 嘔吐 腹瀉 便秘等 青光眼 尿潴留 幽門(mén)梗阻者禁 3 其它 1 偶見(jiàn) 粒細(xì)胞減少 溶血性貧血 2 動(dòng)物致畸 氯苯甲嗪 氯苯丁嗪 孕婦慎用 55 常用藥比較 56 藥物記憶歌訣 抗過(guò)敏藥H1受體阻斷藥 苯海拉明是代表 皮膚粘膜過(guò)敏癥 選用此藥可糾正 治療失眠和止吐 作用較強(qiáng)正對(duì)路 不良反應(yīng)比較少 口干嗜睡常見(jiàn)到 57 二 H2受體阻斷藥 作用 用途 1 阻斷H2受體 1 抑制胃酸分泌 主用于消化性潰瘍 胃酸過(guò)多癥 尤對(duì)十二指腸潰瘍療效較好 2 部分對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張 通透性增加 瘙癢等 可用于皮膚瘙癢癥 2 西咪替丁尚有 1 抑制肝藥酶 雷尼替丁弱 法莫替丁無(wú) 2 抗雄激素樣作用 可致男性乳房發(fā)育 女性溢乳 性功能障礙等 58 不良反應(yīng) 1 神經(jīng)系癥狀 頭痛 頭暈 乏力 精神紊亂 大量 西咪替丁尚可引起語(yǔ)言含糊 譫妄 昏迷等 2 消化系癥狀 口干 惡心 腹脹 腹瀉 便秘 轉(zhuǎn)氨酶增高等 3 心血管系統(tǒng)癥狀 靜注過(guò)快可致心動(dòng)過(guò)緩 房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常 4 血液造血系統(tǒng)損害 偶見(jiàn) 粒細(xì)胞減少 血小板減少等 5 其它 西咪替丁可致男性乳房發(fā)育 女性溢乳 陽(yáng)萎 性欲下降 尼扎替丁偶致血尿酸濃度增高 59 常用藥比較 60 課堂小結(jié) 抗組胺藥

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