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文檔簡介
氨基末端B型利鈉肽前體聯(lián)合胱抑素C在1型心腎綜合征早期診斷中的應用價值 【摘要】目的探討NT-proBNP、Cys-C在1型心腎綜合征中的早期診斷價值。方法回顧性分析溫州市人民醫(yī)院xx年1月至xx年1月就診的資料完整395例急性心力衰竭患者,分別采用乳膠顆粒增強透射免疫比濁法(PETIA)和電化學發(fā)光免疫分析法(ECLIA)檢測急性左心衰患者發(fā)病后24h左右血漿Cys-C、NT-proBNP濃度,同時統(tǒng)計患者1型心腎綜合征的發(fā)生率,通過ROC曲線下面積評價血漿Cys-C、NT-proBNP濃度早期診斷1型心腎綜合征的價值,并找出其早期診斷1型心腎綜合征的切點。結果395例急性左心衰患者中,男性61.3%,年齡2996歲,(74.313.0)歲;其中,82例患者并發(fā)心腎綜合征;Logistic回歸分析統(tǒng)計結果顯示:糖尿病、慢性心功能不全、Cys-C及NT-proBNP是預測1型CRS的獨立危險因素,其中Cys-C的預測能力最強;血漿NT-proBNP及Cys-C診斷心腎綜合征的ROC曲線下面積分別為:0.835(95%CI:0.7850.886,P0.01)及0.885(95%CI:0.8250.944,P0.01);單獨利用NT-proBNP早期診斷1型心腎綜合征診斷準確性不大,約登指數(shù)最大為0.483;聯(lián)合Cys-C后,診斷的準確性得到極大提高,尤其是特異性,約登指數(shù)最高達0.717,有極大的早期診斷參考價值。結論Cys-C、NT-proBNP在1型心腎綜合征的早期診斷中有一定的應用價值,若兩者聯(lián)合檢測,將極大提高診斷的準確性,尤其在診斷特異性方面?!娟P鍵詞】胱抑素-C;氨基末端B型利鈉肽前體;1型心腎綜合征;早期診斷ThevalueofNT-proBNPpairedwithCys-Cinearlydiagnosisofthetype1cardiorenalsyndromeXuJianguo,XuMin,LiYu,JinXianguan.IntensiveCareUnit,ThePeoplesHospitalofWenzhou,Wenzhou325000,ChinaCorrespondingauthor:XuJianguo,Email:546488021qq.【Abstract】ObjectiveTostudythevalueofplasmaamino-terminalpro-B-typenatriureticpeptideprecursor(NT-proBNP)alongwithcystatinC(Cys-C)usedtogetherinearlydiagnosisofthetype1cardio-renalsyndrome(CRS)inpatientswithacuteheartfailure.MethodsFromJanuaryxxtoJanuaryxx,thedataof395acuteheartfailurepatientsinWenzhouPeoplesHospitalwereretrospectivelyanalyzed.PlasmaconcentrationsofNT-proBNPandCys-Cof395patientswithacuteheartfailureweremeasuredbyusingPETIAandECLIAmethodsatabout24hoursafteradmission.Andtheincidenceoftype1CRSsyndromewasanalyzedbystatistics.ROCanalyseswereperformedtoevaluatetheearlydiagnosingvalueofplasmaNT-proBNPalongwithCys-Cindeterminingtype1CRSandindiscerningtheoptimalcut-offpointforearlydiagnosingtype1CRSpatients.ResultsAtotalof395patientswithacuteheartfailureagedfrom29-96yearswith(74.313.0)yearsinmean,and61.3%malewereenrolledinthisstudy.Ofthem,82patientsweresufferedfromCRSsyndrome.Logisticregressionanalysisshoweddiabetes,chronicheartfailure,Cys-CandNT-proBNPwereindependentriskfactorsforpredictingtype1CRS,andserumCys-Clevelwasthemostimportantpredictor.ROCanalysisshowedtheareasunderthecurve(AUC)ofplasmaNT-proBNPandCys-CforearlydiagnosingCRSwere0.835(95%CI:0.785-0.886,P0.01)and0.885(95%CI:0.825-0.944,P0.01),respectively.ThevalueofplasmaNT-proBNPaloneinearlydiagnosingthetype1CRSwaslimitedwithYoudenindexupto0.483.WhentheNT-proBNPpairedwithCys-C,thediagnosticreliabilityhasbeengreatlyimproved,especiallyspecificitywithYoudenindexupto0.717.Therefore,NT-proBNPdoupledwithCys-Chasgreatreferencevalueinearlydiagnosingthetype1CRS.ConclusionPlasmaNT-proBNPlevelcoupledwithCys-Clevelisavaluablebiomarkerforearlydiagnosingtype1cardio-renalsyndromeinpatientswithacuteheartfailure.IfthelevelsofplasmaNT-proBNPandCys-Caredetectedsimultaneously,thediagnosticreliabilityofCRSwillbegreatlyimproved,especiallyinthediagnosticspecificity.心腎綜合征(cardiorenalsyndromes,CRS)并不是一種新的疾病,而是近年來新提出的一個概念,描述的是心腎相互作用的一種特殊的病理狀態(tài)。根據(jù)xx年急性透析質量改善計劃共識會議就CRS定義的共識1,心腎綜合征分成5型,即急性心腎綜合征(1型)、慢性心腎綜合征(2型)、急性腎心綜合征(3型)、慢性腎心綜合征(4型)、繼發(fā)性心腎綜合征(5型)。1型CRS系指心功能突然惡化(如急性心源性休克、失代償性心力衰竭等)引起的急性腎損害,是臨床最常見的類型之一,因其發(fā)病機制的多元性,治療極為棘手2。早期診斷急性腎損傷是治療1型CRS的關鍵3-4,一旦血清肌酐水平升高,表明急性腎損傷已嚴重,探討早期診斷1型CRS是近年的研究熱點。胱抑素C(cystatinC,Cys-C)及血漿氨基末端B型利鈉肽前體(amino-terminalpro-B-typenatriureticpeptideprecursor,NT-proBNP)分別作為早期腎損傷和心衰的生物標記物,在臨床上已有廣泛應用。由于心腎綜合征是最近幾年才提出的一個新的概念,它們在1型CRS的診斷上尚未見大規(guī)模臨應用床報道,但研究發(fā)現(xiàn)它們是最有前途的早期診斷1型CRS的生物標記物之一5,本研究發(fā)現(xiàn)它們均對1型CRS具有一定預測價值,現(xiàn)報道如下。1資料與方法1.1一般資料本研究采用臨床資料收集及回顧性分析方法,收集xx年1月至xx年1月于溫州市人民醫(yī)院急診科、心內(nèi)科、呼吸科、ICU及其他科室就診的資料完整的急性心力衰竭患者:各種原因所致患者出現(xiàn)胸悶憋氣、下肢水腫,或胸片示雙下肺斑片影、胸腔積液、心影增大,或超聲心動圖顯示室壁運動減弱、射血分數(shù)降低,即具有心力衰竭的癥狀、體征、輔助檢查結果,臨床診斷為急性心力衰竭的患者均為入選對象。根據(jù)是否并發(fā)心腎綜合征分為單純心力衰竭組和心腎綜合征組。排除標準:3個月以內(nèi)行心肺復蘇及其他搶救的危重病患者;嚴重疾病的終末期患者;既往有明顯的肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)疾病患者;近期有明顯重癥感染患者;存在明顯影響血漿NT-proBNP濃度的基礎疾病,如甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、Cushing綜合征、原發(fā)性醛固酮增多癥等內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤及瘤外綜合征、腦卒中、風濕性疾病等;入院后48h內(nèi)死亡的危重患者。心腎綜合征的診斷標準:按美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)標準進行分級心功能為IV級;二維超聲心動圖測定左心室射血分數(shù)40%;腎功能損害及惡化的診斷指標:血肌酐(Scr)升高超過26.444.0mol/L、Scr升高大于基礎值25%或血肌酐出現(xiàn)明顯異常。同時具備上述三個條件診斷為心腎綜合征6-7。1.2監(jiān)測指標發(fā)病后,動態(tài)監(jiān)測患者心功能、超聲心動圖、腎功能,評估患者是否發(fā)生心腎綜合征,時間為28d。1.3Cys-C及NT-proBNP的測定方法所有患者于發(fā)病后24h左右抽取肘靜脈血2mL,置于含有依地酸二鈉的抗凝試管中,立即送本院檢驗科急診檢驗Cys-C及NT-proBNP質量濃度。Cys-C測定采用乳膠顆粒增強透射免疫比濁法(PETIA)測定。試劑由中德合資企業(yè)北京利德曼公司提供,應用OLYMPUSAu640全自動生化分析儀測定。NT-proBNP測定采用方法為電化學發(fā)光免疫分析法(ECLIA),采用瑞士羅氏公司Rochecobase411分析儀測定。測定范圍為535000pg/mL。1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量數(shù)據(jù)用“Kolmogorov-Smirnow”方法進行正態(tài)性檢驗,正態(tài)分布計量資料以均數(shù)標準差(xs)表示,非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))表示。正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩組間比較用成組t檢驗或單因素的方差分析;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)以10為底對數(shù)正態(tài)轉換后進入計算,結果以反轉換結果報告;組間計數(shù)資料比較用2檢驗;1型CRS的高危因素采用多元Logistic回歸分析,P0.5,P0.05為標準確定診斷價值;在此基礎上選定最佳閾值供臨床診斷時參考。最后采用診斷試驗四格表分別計算不同NT-proBNP值及NT-proBNP聯(lián)合Cys-C診斷1型CRS閾值的敏感度、特異度和Youden指數(shù)。2結果2.1臨床資料對比臨床共收集病例395例,其中急性冠脈綜合征導致的急性心衰93例,高血壓急癥導致的53例,慢性心功能不全急性加重145例,妊高癥產(chǎn)后急性左心衰19例,重癥病毒性心肌炎3例,嚴重心律失常2例;根據(jù)是否并發(fā)心腎綜合征分為單純心衰組及心腎綜合征組。2組患者在年齡、休克指數(shù)、既往是否存在慢性心功能不全病史、lg10(NT-proBNP)及Cys-C上在統(tǒng)計學上差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),見表1?!綤eywords】CystatinC;Amino-terminalpro-B-typenatriureticpeptideprecursor;Type1cardiorenalsyndrome;Earlydiagnosis心腎綜合征(cardiorenalsyndromes,CRS)并不是一種新的疾病,而是近年來新提出的一個概念,描述的是心腎相互作用的一種特殊的病理狀態(tài)。根據(jù)xx年急性透析質量改善計劃共識會議就CRS定義的共識1,心腎綜合征分成5型,即急性心腎綜合征(1型)、慢性心腎綜合征(2型)、急性腎心綜合征(3型)、慢性腎心綜合征(4型)、繼發(fā)性心腎綜合征(5型)。1型CRS系指心功能突然惡化(如急性心源性休克、失代償性心力衰竭等)引起的急性腎損害,是臨床最常見的類型之一,因其發(fā)病機制的多元性,治療極為棘手2。早期診斷急性腎損傷是治療1型CRS的關鍵3-4,一旦血清肌酐水平升高,表明急性腎損傷已嚴重,探討早期診斷1型CRS是近年的研究熱點。胱抑素C(cystatinC,Cys-C)及血漿氨基末端B型利鈉肽前體(amino-terminalpro-B-typenatriureticpeptideprecursor,NT-proBNP)分別作為早期腎損傷和心衰的生物標記物,在臨床上已有廣泛應用。由于心腎綜合征是最近幾年才提出的一個新的概念,它們在1型CRS的診斷上尚未見大規(guī)模臨應用床報道,但研究發(fā)現(xiàn)它們是最有前途的早期診斷1型CRS的生物標記物之一5,本研究發(fā)現(xiàn)它們均對1型CRS具有一定預測價值,現(xiàn)報道如下。1資料與方法1.1一般資料本研究采用臨床資料收集及回顧性分析方法,收集xx年1月至xx年1月于溫州市人民醫(yī)院急診科、心內(nèi)科、呼吸科、ICU及其他科室就診的資料完整的急性心力衰竭患者:各種原因所致患者出現(xiàn)胸悶憋氣、下肢水腫,或胸片示雙下肺斑片影、胸腔積液、心影增大,或超聲心動圖顯示室壁運動減弱、射血分數(shù)降低,即具有心力衰竭的癥狀、體征、輔助檢查結果,臨床診斷為急性心力衰竭的患者均為入選對象。根據(jù)是否并發(fā)心腎綜合征分為單純心力衰竭組和心腎綜合征組。排除標準:3個月以內(nèi)行心肺復蘇及其他搶救的危重病患者;嚴重疾病的終末期患者;既往有明顯的肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)疾病患者;近期有明顯重癥感染患者;存在明顯影響血漿NT-proBNP濃度的基礎疾病,如甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、Cushing綜合征、原發(fā)性醛固酮增多癥等內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤及瘤外綜合征、腦卒中、風濕性疾病等;入院后48h內(nèi)死亡的危重患者。心腎綜合征的診斷標準:按美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)標準進行分級心功能為IV級;二維超聲心動圖測定左心室射血分數(shù)40%;腎功能損害及惡化的診斷指標:血肌酐(Scr)升高超過26.444.0mol/L、Scr升高大于基礎值25%或血肌酐出現(xiàn)明顯異常。同時具備上述三個條件診斷為心腎綜合征6-7。1.2監(jiān)測指標發(fā)病后,動態(tài)監(jiān)測患者心功能、超聲心動圖、腎功能,評估患者是否發(fā)生心腎綜合征,時間為28d。1.3Cys-C及NT-proBNP的測定方法所有患者于發(fā)病后24h左右抽取肘靜脈血2mL,置于含有依地酸二鈉的抗凝試管中,立即送本院檢驗科急診檢驗Cys-C及NT-proBNP質量濃度。Cys-C測定采用乳膠顆粒增強透射免疫比濁法(PETIA)測定。試劑由中德合資企業(yè)北京利德曼公司提供,應用OLYMPUSAu640全自動生化分析儀測定。NT-proBNP測定采用方法為電化學發(fā)光免疫分析法(ECLIA),采用瑞士羅氏公司Rochecobase411分析儀測定。測定范圍為535000pg/mL。1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量數(shù)據(jù)用“Kolmogorov-Smirnow”方法進行正態(tài)性檢驗,正態(tài)分布計量資料以均數(shù)標準差(xs)表示,非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))表示。正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩組間比較用成組t檢驗或單因素的方差分析;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)經(jīng)以10為底對數(shù)正態(tài)轉換后進入計算,結果以反轉換結果報告;組間計數(shù)資料比較用2檢驗;1型CRS的高危因素采用多元Logistic回歸分析,P0.5,P0.05為標準確定診斷價值;在此基礎上選定最佳閾值供臨床診斷時參考。最后采用診斷試驗四格表分別計算不同NT-proBNP值及NT-proBNP聯(lián)合Cys-C診斷1型CRS閾值的敏感度、特異度和Youden指數(shù)。2結果2.1臨床資料對比臨床共收集病例395例,其中急性冠脈綜合征導致的急性心衰93例,高血壓急癥導致的53例,慢性心功能不全急性加重145例,妊高癥產(chǎn)后急性左心衰19例,重癥病毒性心肌炎3例,嚴重心律失常2例;根據(jù)是否并發(fā)心腎綜合征分為單純心衰組及心腎綜合征組。2組患者在年齡、休克指數(shù)、既往是否存在慢性心功能不全病史、lg10(NT-proBNP)及Cys-C上在統(tǒng)計學上差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),見表1。心腎綜合征是一個復雜的臨床綜合征,由于其定義和病理生理機制的不確定性,其診治仍存在諸多困難,早期診斷是提高療效的最有效手段之一,開發(fā)新的生物標記物或聯(lián)合生物標記物是早期診斷的有效手段21。心腎綜合征的診治需要心血管內(nèi)科、心臟外科、腎臟內(nèi)科和危重癥急救科的通力協(xié)作。尤為重要的是,需要在日常工作中認識到心腎綜合征的存在,并意識到它對患者治療和預后的重要影響,只有這樣,才能提高心腎綜合征的早期診斷率。參考文獻1RoncoC,HaapioM,HouseAA,etal.CardiorenalsyndromeJ.JAmCollCardiol,xx,52(19):1527-1539.2ShchekochikhinD,SchrierRW,LindenfeldJ.Cardiorenalsyndr-ome:pathophysiologyandtreatmentJ.CurrCardiolRep,xx,15(7):380.3江薇,嚴海東,莊守綱.心腎綜合征防治研究的進展J.中華腎臟病雜志,xx,28(2):151-154.4ScullyP,GoldsmithD.Themanagementofend-stageheartfailureandreducingtheriskofcardiorenalsyndromeJ.ClinMed,xx,13(6):610-613.5郝麗麗,張道友.新型生物標記物在心腎綜合征中的研究進展J.國際泌尿系統(tǒng)雜志,xx,31(6):812-816.6RoncoC,MulloughP,AnkerSD,etal.Cardiorenal-syndromes:reportfromtheconsensusconferenceoftheacutedialysisqualityinitiativeJ.EurHeartJ,xx,31(6):703-711.7DiLulloL,F(xiàn)loariF,DePascalisA,etal.Pathophysiologyanddiagnosisofcardio-renalsyndrome:actualpictureandfutureprospectivesJ.GItalNefrol,xx,30(5):305-309.8ThejusJ,F(xiàn)rancisJ.N-terminalPro-brainnatriureticpeptideandatrialfibrillationJ.IndianPacingElectrophysiolJ,xx,9(1):1-4.9Hammerer-LercherA,PuschendorfB,MairJ.Cardiacnatriureticpeptides:newlaboratoryparametersinheartfailurepatientsJ.ClinLab,xx,47(5/6):265-277.10TaubPR,DanielsLB,MaiselAS.UsefulnessofBtypenatrivur-eticpeptidelenelsinpredictinghemodynamicandclinicaldepensationJ.HeartFailClin,xx,5(2):169-175.11中華醫(yī)學會心血管病分會,中華心血管病雜志委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南J.中華心血管病雜志,xx,38(3):195-208.12葉平.心腎綜合征的研究進展J.中華老年醫(yī)學雜志,xx,29(3):180-183.13何平,徐元宏.胱抑素C的檢測及臨床應用J.檢驗醫(yī)學與臨床,xx,10(8):1102-1104.14JoseP,SkaliH.AnavekarN,etal.IncreaseincreatinjneandcardiovascularriskinpatientswithsystolicdysfunctionaftermyocardialinfarctionJ.JAmSocNephml,xx,17(10):2886-2891.
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