頭孢菌素抗菌藥物.ppt

頭孢菌素類抗菌藥物,丁娟,1,目錄,定義及結(jié)構(gòu),01,作用機(jī)制,02,耐藥機(jī)制,03,藥物分類及特點(diǎn),04,不良反應(yīng),05,LOREM IPSUM DOLOR,2,定義與結(jié)構(gòu),01,3,定義,1959年，自產(chǎn)頭孢菌素的真菌Cephalosporium acremonium中分離到具有抗菌譜廣和耐青霉素等特點(diǎn)的第一個(gè)頭孢菌素頭孢菌素C（療效差、無(wú)臨床意義）。 通過(guò)對(duì)天然頭孢菌素C化學(xué)修飾或利用全合成的方法，得到了頭孢菌素類抗菌藥物。 頭孢菌素類具有抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素少等特點(diǎn)。,4,結(jié)構(gòu),頭孢菌素類是一類廣譜半合成抗生素，其母核結(jié)構(gòu)7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），經(jīng)接上各種側(cè)鏈結(jié)構(gòu)而制成的一系列半合成抗生素。與青霉素一樣具有-內(nèi)酰胺環(huán)。,B環(huán)：-內(nèi)酰胺環(huán) A環(huán)：氫化噻嗪環(huán),7-ACA由A環(huán)+B環(huán)駢合而成,5,LOREM IPSUM DOLOR,7-ACA與6-APA 相比穩(wěn)定,6,作用機(jī)制,02,7,抗菌機(jī)制,頭孢菌素類屬于-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，作用機(jī)制同青霉素類。 干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,繁殖期 殺菌劑,8,耐藥機(jī)制,03,9,耐藥機(jī)制,1,2,3,4,細(xì)胞壁通透性降低,產(chǎn)生-內(nèi)酰胺水解酶,與PBPS親和力降低,細(xì)菌自溶酶缺乏,10,藥物分類及特點(diǎn),04,11,頭孢菌素具有類似青霉素的優(yōu)良藥理特點(diǎn)，亦屬繁殖期殺菌劑 組織分布好，部分品種可透過(guò)血腦屏障，適用于各系統(tǒng)器官感染。,毒性低，一般能安全用于小兒、老人和孕婦。 大多數(shù)頭孢菌素對(duì)內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定 過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低，過(guò)敏性休克較少。,共同特點(diǎn),12,分類,根據(jù)抗菌譜、對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對(duì)G-菌抗菌活性的不同、腎毒性的不同等，將頭孢菌素分為五代。,13,分類,一代,二代,三代,四代,五代,頭孢唑啉 頭孢氨芐,頭孢吡肟,頭孢呋辛 頭孢克洛,頭孢洛林,頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢曲松、頭孢唑肟頭孢噻肟,14,G+菌：較第二代略強(qiáng)，顯著超過(guò)第三代 G-桿菌：較第二、三代弱 對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差 有腎毒性。與氨基糖苷類抗菌藥物或強(qiáng)利尿劑合用毒性增加 血清半衰期短，腦脊液中濃度低 適用于輕、中度感染,口服：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐 注射：頭孢唑啉 、頭孢噻吩、頭孢拉丁、頭孢硫咪（腸球菌感染）,第一代頭孢菌素,15,第一代頭孢菌素,16,17,G+菌：較第一代略差或相仿； G-菌：較第一代強(qiáng)。對(duì)多數(shù)腸桿菌有相當(dāng)活性，少數(shù)對(duì)厭氧菌有一定作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效； 對(duì)G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于第1代頭孢 腎毒性小于第1代頭孢,代表藥物有； 口服：頭孢呋辛酯、頭孢克洛 注射：頭孢呋辛、頭孢替安,第二代頭孢菌素,18,注射用第二代,19,口服二代頭孢菌素,20,對(duì)G+球菌抗菌活性較第1、2代弱 對(duì)G-菌包括銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強(qiáng)菌作用，厭氧菌感染需聯(lián)合使用 部分品種對(duì)綠膿桿菌有活性，頭孢他啶頭孢哌酮 血漿半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液中 對(duì)-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高第1代頭孢 對(duì)腎臟基本無(wú)毒性 適用于：嚴(yán)重感染、病原未明感染的經(jīng)驗(yàn)性治療及院內(nèi)感染,代表藥物有 注射：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢噻肟 口服：頭孢克肟,第三代頭孢菌素,21,頭孢唑肟&頭孢噻肟,22,頭孢他啶&頭孢哌酮&頭孢曲松,23,對(duì)G+菌、G-菌厭氧菌均有高效，對(duì)G+球菌作用較第三代強(qiáng)， 對(duì)-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定 抗銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用增強(qiáng)，對(duì)銅綠活性與頭孢他啶相仿 對(duì)腎基本無(wú)毒性 用于對(duì)第三代耐藥的G-桿菌引起的重癥感染,頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利,第四代頭孢菌素,24,頭孢吡肟,易穿透細(xì)菌細(xì)胞外膜、有更多藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi) 不易對(duì)染色體介導(dǎo)AmpC-內(nèi)酰胺酶水解 對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效，對(duì)銅綠活性優(yōu)于頭孢他啶 組織分布廣，主要以原形自尿排出 MRSA、MRSE、黃桿菌屬耐藥,25,又稱為抗MRSA頭孢菌素、第四代后頭孢菌素 對(duì)大多數(shù)耐藥G+、G-厭氧菌有效，對(duì)銅綠、不動(dòng)桿菌活性差； 對(duì)-內(nèi)酰胺酶尤其超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）穩(wěn)定； 無(wú)腎毒性。,頭孢洛林（美國(guó)上市）、頭孢吡普（臨床試驗(yàn)階段）,第五代頭孢菌素,26,抗菌活性比較,27,抗菌譜的比較,注：對(duì)厭氧菌有一定活性，但不單獨(dú)使用,28,臨床藥物選擇,29,不良反應(yīng),05,30,不良反應(yīng),發(fā)生率遠(yuǎn)低于青霉素偶見(jiàn)過(guò)敏性休克 與青霉素有交叉過(guò)敏,31,F.雙硫侖（雙硫醒，戒酒硫）樣反應(yīng),頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的活性基團(tuán)，在使用期間或之后57日內(nèi)飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積，引起 醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等，皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味，還可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、血壓下降，嚴(yán)重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。,雙硫侖反應(yīng)