ARMYDA研究(附解說(shuō)詞).ppt

,從ARMYDA系列研究 看冠心病患者圍手術(shù)期他汀治療,. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,單核細(xì)胞,LDL-C,黏附分子,巨噬細(xì)胞,泡沫細(xì)胞,氧化的 LDL-C,斑塊破裂,平滑肌細(xì)胞,CRP,動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進(jìn)展性疾病,CRP=C反應(yīng)蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,他汀通過(guò)降低LDL-C減少事件：作用無(wú)庸置疑,Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21 LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435,LDL-C以外， 是否存在其它機(jī)制與他汀獲益有關(guān)？,降脂,+,？,Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.,ARMYDA-1: 阿托伐他汀是否減少介入治療患者的心肌損傷？,ARMYDA系列研究簡(jiǎn)介,2004,2005,2006,2007,ARMYDA-2: 大劑量氯吡格雷是否減少介入治療患者圍手術(shù)期的心梗發(fā)生率？,ARMYDA-3: 阿托伐他汀是否減少接受心臟手術(shù)患者的房顫發(fā)生率？,ARMYDA-ACS: 阿托伐他汀是否改善接受介入治療的ACS患者的預(yù)后？,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678 Patti G, et al. Circulation. 2005;111:2099-2106 Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461 Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12721278,ARMYDA-1:,阿托伐他汀是否減少介入治療患者的心肌損傷？,ARMYDA-1: 阿托伐他汀可顯著降低PCI術(shù)后心肌梗死發(fā)生,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678,前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究 穩(wěn)定型心絞痛患者（n=153）：術(shù)前7天給予阿托伐他汀40mg/d vs. 安慰劑 介入治療前、介入治療后8小時(shí)、24小時(shí)檢測(cè)CK-MB、TnI和肌紅蛋白 主要終點(diǎn)：心肌梗死 (CK-MB2倍正常上限）,P=0.025,安慰劑,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,心肌梗死發(fā)生率（）,18%,5%,ARMYDA-1: 阿托伐他汀可顯著減少PCI術(shù)后心肌損傷,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678,P=0.006,P=0.001,1-2ULN,2-5ULN,5ULN,安慰劑,阿托伐他汀,安慰劑,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,CK-MB（）,0,10,20,30,40,TnI（）,CK-MB,TnI,50,ARMYDA-1：多因素分析顯示，術(shù)前服用阿托伐他汀是圍手術(shù)期心肌損傷減少的唯一因素,發(fā)生心肌梗死的比值比（OR）,0,2,3,4,1,受體阻滯劑,b-a受體拮抗劑,ACEI,阿托伐他汀,0.190.05, 0.57,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678,這種花費(fèi)少且危險(xiǎn)低的治療方法可能 支持阿托伐他汀在PCI中的常規(guī)使用。,ARMYDA-3:,阿托伐他汀是否減少心臟手術(shù)患者發(fā)生房顫的風(fēng)險(xiǎn)？,ARMYDA-3: 研究設(shè)計(jì),Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461.,入選患者 (n=200),在體外循環(huán)下行擇期心臟手術(shù) 術(shù)前無(wú)房顫 未接受他汀治療,阿托伐他汀40mg/d (n=101),安慰劑 (n=99),手術(shù),阿托伐他?。?院內(nèi)發(fā)生房顫,安慰劑： 院內(nèi)發(fā)生房顫,隨機(jī)分組,開(kāi)放標(biāo)簽,次要終點(diǎn)：30天內(nèi)發(fā)生主要心腦血管不良事件,主要終點(diǎn),主要終點(diǎn),隨機(jī)、前瞻性、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,ARMYDA-3: 阿托伐他汀可顯著降低心臟手術(shù)后房顫風(fēng)險(xiǎn),P=0.003,Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461.,術(shù)后時(shí)間（天）,阿托伐他汀,安慰劑,1,2,3,7,14,21,30,0,20,40,60,80,100,無(wú)房顫生存率（）,65%,43%,2.5（1.2-5.0） 0.02 3.9（1.1-14） 0.039 1.2（0.50-2.7） 0.74 1.6（0.21-12.7） 0.65 2.6（1.1-6.0） 0.023 1.6（0.73-3.3） 0.26 0.19（0.08-0.44） 0.0001 1.4（0.59-3.2） 0.46 2.4（0.9-6.0） 0.08 0.39（0.18-0.85） 0.017 2.0（1.2-7.0） 0.01 0.10（0.02-0.75） 0.0001,Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461.,0,0.5,1,2,3,4,5,術(shù)后房顫的比值比,年齡65歲,高血壓,糖尿病,慢性心力衰竭,主動(dòng)脈粥樣硬化,左房擴(kuò)大,受體阻滯劑,正性肌力藥,雙腔插管,阿托伐他汀,CRP166mg/L,阿托伐他汀受體阻滯劑,OR(95%CI),P值,ARMYDA-3：多因素分析顯示，阿托伐他汀使心臟手術(shù)后房顫風(fēng)險(xiǎn)降低61%,ARMYDA-3的結(jié)果可能會(huì)影響接受心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期管理,ARMYDA-ACS:,阿托伐他汀是否改善接受介入治療的ACS患者的預(yù)后？,ARMYDA-ACS: 研究設(shè)計(jì),入選患者 (n=191),非ST段抬高的ACS患者 給予早期介入治療（48小時(shí)）,阿托伐他汀80mg/d40mg/d (n=96),安慰劑 (n=95),PCI術(shù) （n=171）,阿托伐他?。?40mg/d,阿托伐他汀： 40mg/d,隨機(jī)分組,主要終點(diǎn)：30天內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件 （死亡、心肌梗死或血運(yùn)重建）,術(shù)前12小時(shí),Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究,阿托伐他汀,安慰劑,P=0.01,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,ARMYDA-ACS：PCI術(shù)前給予阿托伐他汀，顯著降低主要心臟不良事件,1,2,3,7,14,21,30,PCI術(shù)后時(shí)間（天）,0,20,40,60,80,100,無(wú)主要心臟不良事件的存活率（）,PCI: percutaneous coronary intervention,95%,83%,1.3（0.36-4.8） 3.6（1.1-10.4） 4.2（2.1-12.2） 0.75（0.44-2.8） 0.88（0.59-3.9） 0.12（0.05-0.50）,0,2,3,4,1,5,NSTEMI,LVEF40%,b-a受體拮抗劑,受體阻滯劑,ACEI,阿托伐他汀,30天內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件比值比（OR）,多因素分析顯示，術(shù)前服用阿托伐他汀使術(shù)后主要心臟不良事件顯著降低88%,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,小結(jié)： ARMYDA系列研究充分證實(shí)了 阿托伐他汀在介入治療中的作用,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678. Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461. Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,European Heart Journal (2006) 27, 13411381,他汀類(lèi)藥物能有效降低膽固醇，但是抑制膽固醇合成外的其它機(jī)制，如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件。在穩(wěn)定性心絞痛患者中，有證據(jù)表明與安慰劑比較，PCI術(shù)前7天的阿托伐他汀40mg/日治療能降低手術(shù)操作后的心肌損傷。短期、大劑量阿托伐他汀治療的心肌保護(hù)作用可能與他汀類(lèi)藥物的降脂外作用有關(guān)。在治療前不同膽固醇水平的患者中也觀察到，長(zhǎng)期他汀治療中類(lèi)似的相對(duì)獲益，即使是膽固醇水平“正常”的患者。 2006 ESC穩(wěn)定型冠心病防治指南,阿托伐他汀獲益的基礎(chǔ)何在？ 從ARMYDA研究審視他汀的降脂外作用,ARMYDA-1亞組分析：阿托伐他汀的心肌保護(hù)作用與PCI術(shù)后粘附分子水平下降有關(guān),結(jié)論： 接受PCI手術(shù)的患者，術(shù)前7天服用阿托伐他汀，可以減少心肌損傷；這與術(shù)后ICAM-1和E-選擇素水平的升高幅度的降低是平行一致的； 降低內(nèi)皮炎性反應(yīng)可能有助于解釋他汀的保護(hù)作用。,Patti G. et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48(8):1560-6,100,8