芙必叮治療夏季過敏.ppt

,夏季過敏 夏天已經(jīng)來臨，越來越多的人過敏。 常見的過敏夏季過敏分三大類，過敏性皮炎、過敏性鼻炎、過敏性哮喘。 常見的過敏癥主要是過敏性皮炎，是夏天的多發(fā)病、常見病，系因持續(xù)的高溫、高濕度的外環(huán)境，加上皮膚出汗多又沒有及時清洗所致的皮膚炎癥。,夏季五大過敏因素： 1，空調(diào)常開生螨蟲（主要） 2，飾品過敏 3，魚蝦或為過敏源 4，紫外線過敏 5，溫度濕度變化,過敏的危害 過敏雖然不是大病，但是無論是過敏性鼻炎導(dǎo)致的鼻塞、噴嚏，還是皮膚過敏導(dǎo)致的瘙癢、皮疹，都會對日常生活和工作造成不便，過敏的潛在危害主要體現(xiàn)在兩方面： 1、不及時診治的危害 2、治療不當(dāng)造成危害,1、不及時診治的危害 不及時診治，癥狀無法及時緩解，例如皮膚過敏不及時治療，就會導(dǎo)致瘙癢難以控制，兒童就不用說了，就算成年人也會忍不住去抓撓，會造成皮膚的繼發(fā)損害，如皮膚增厚、色素沉淀等。萬一抓破了，就有可能繼發(fā)皮膚細菌感染。例如過敏性鼻炎，對日常生活、工作、學(xué)習(xí)都有明顯影響，尤其是睡眠、記憶和情緒，如果不及時控制，這些不良影響當(dāng)然無法消除。 過敏不及時治療，還會引發(fā)其他并發(fā)癥，例如支氣管哮喘。據(jù)統(tǒng)計，由過敏性鼻炎發(fā)展為哮喘的風(fēng)險是正常人發(fā)生哮喘風(fēng)險的三倍，對于同時患有過敏性鼻炎和支氣管哮喘的患者，其哮喘癥狀的發(fā)作或者加劇常常先有鼻炎的發(fā)作。,2、治療不當(dāng)造成危害 如了過敏性鼻炎，但選錯了抗過敏藥，也會產(chǎn)生不良影響。例如，有些抗過果錯把過敏性鼻炎當(dāng)作感冒，明明是過敏發(fā)作，卻去服用抗感冒藥，一方面難以及時控制癥狀，另一方面，感冒藥往往是包含多種藥物成分的復(fù)方制劑，吃藥越多，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險也就越大；如果錯把皮炎濕疹當(dāng)作癬，采用抗真菌藥物治療，當(dāng)然不會有效，另外還有出現(xiàn)抗真菌藥物的相關(guān)毒副作用。 有些人已經(jīng)知道自己得敏藥服用后會產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜作用，白天老打瞌睡影響工作學(xué)習(xí)不說，如果需要開車或者操作某些工業(yè)設(shè)備，還有發(fā)生意外傷害的風(fēng)險；有些抗過敏藥會有心臟毒副作用，服用后會造成心律失常，例如心臟早搏等。這樣，過敏沒治好，反而添了新病。,理想的抗組胺藥抗夏季過敏,抗組胺藥的發(fā)展歷史,1940s第一代H1受體拮抗劑（苯海拉明，異丙嗪） 優(yōu)勢：有效治療急性癥狀，如：眼癢、鼻溢、噴嚏、耳癢 不足：抗膽堿能樣作用（心跳加快，血壓降低，瞳孔散大，骨骼肌松弛等）、嗜睡 1980s第二代H1受體拮抗劑 優(yōu)勢：無抗膽堿能樣作用、相對第一代較少引起嗜睡 不足： 部分（特非那定/阿斯咪唑）會引起心臟毒性 部分（特非那定）與食物/藥物相互作用 部分（西替利嗪）嗜睡、運動及認知能力下降、酒精疊加作用 對緩解慢性變應(yīng)性炎癥癥狀（如：鼻充血/堵）改善無效,理想的抗組胺藥物特征,強效抗組胺活性 對所有過敏癥有效 起效迅速，一天一次 卓越的藥代動力學(xué)特征 類似安慰劑的不良反應(yīng)率 提高生活質(zhì)量,FDA批準唯一無鎮(zhèn)靜作用的兒童抗組胺藥,芙 必 叮,地氯雷他定 干混懸劑,/drug/desloratadine Melvyn Bloom, et al. Current Medical Research And Opinion.2004,20:1959-65.,地氯雷他定是標準的理想抗組胺藥！,芙必叮產(chǎn)品概述,最新一代抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物； 2001年在歐盟上市；美國于2002年上市 目前全球銷量最大的抗組胺藥； 2011年芙必叮全國同成分銷量第一； 產(chǎn)品優(yōu)勢： 1）起效更快，體外完成轉(zhuǎn)換，肝臟負擔(dān)小 2）副作用更小，心臟不良反應(yīng)少。 3）劑型最全，分散片和干混懸劑屬海南普利獨有（專利）劑型,2,3,4,5,6,(ng/ml),20 min,3 h,12 h,起效濃度2 ng/ml1,24 h,48 h,起效時間,1.WWW.FDA.GOV/DRUG/DESLORATADINE 2.盧曉陽等,浙江大學(xué)學(xué)報,34卷,4,2005,單劑量口服5mg芙必叮血藥濃度-時間曲線,20分鐘起效，Tmax：3小時 有效濃度維持24小時以上 一天一次（ t1/2：27小時）,芙必叮藥代動力學(xué)特征,強效的抗組胺活性 系統(tǒng)性抗炎優(yōu)勢 起效迅速，作用時間持久 優(yōu)異的臨床療效 安全性好 無心臟毒性 不作用于中樞 藥物相互作用少 對肝腎功能不全者安全 對兒童安全 無食物禁忌，隨時服用,芙必叮產(chǎn)品特點,芙必叮：強效的抗組胺活性,對組胺H1受體的拮抗作用遠超第二代抗過敏藥,癥狀 噴嚏 癢 分泌 堵塞,細胞遷移 化學(xué)趨化: RANTES 黏附: ICAM-1, P-選擇素,肥大細胞,過敏原,嗜堿性細胞,T-細胞-活化 IL-4 IL-5 IL-13,介質(zhì) 組胺 白三稀 C4 前列腺素 D2 類胰蛋白酶,前炎性因子 IL-6 IL-8 TNF,IgE-合成 嗜酸性細胞活性 慢性炎癥,過敏炎癥反應(yīng)過程 -芙必叮干預(yù)點,芙必叮：系統(tǒng)性抗炎優(yōu)勢,-第三代抗組胺藥地氯雷他定 徐道華 中國新藥雜志2005年第l4卷第l2期,有效抑制全身過敏反應(yīng)介質(zhì)對所有過敏癥有效,芙必叮：強大的抗過敏能力,0,50,100,150,200,0,1,2,3,4,0,6,12,18,24,(g/L Plasma),Hours,非索非那丁,芙必叮,(ng/mL 血漿),Banfield C et al. Clin Pharmacokinet. 2002:41:311-8.,Hours,聯(lián)合葡萄汁 不聯(lián)合葡萄汁,芙必叮： 無藥物-食物相互作用,0,4,8,12,16,20,24,0,1,2,3,4,5,6,Hour,地氯雷他定 7.5 mg/d* + placebo,地氯雷他定 7.5 mg/d* + 紅霉素 500 mg TID,7,8,10天后DL平均血漿濃度 (g/L),*地氯雷他定每天推薦劑量為5 mg. Banfield C et al. Clin Pharmacokinet. 2002;41:29-35.,AUC改變無顯著臨床意義 聯(lián)合應(yīng)用10天后達到穩(wěn)態(tài)濃度,芙必叮：無藥物-藥物相互作用,國內(nèi)一線抗過敏藥物臨床安全性對比,地氯雷他定兒童劑型：臨床安全性評價,Melvyn Bloom, et al . Current Medical Research AndOpinion.2004,20:1959-65,研究機構(gòu): ARKANSAS（阿肯色） 醫(yī)學(xué)試驗中心 先靈美國藥物研究所 本研究對療效不作評估，僅對安全性進行評估,地氯雷他定兒童劑型：兒童抗過敏治療 臨床安全性評價-2,摘要評估地氯雷他定干混懸劑在6個月到2歲以下兒童中的心臟安全性。6個月到2歲以下兒童分別接受地氯雷他定干混（0.5mg; 1.0或1.25 mg口服，每天一次，視年齡而定）和安慰劑為期15天的治療。結(jié)論：地氯雷他定干混在非常年幼的兒童（6個月至2歲）中進行了為期15天的治療，表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，沒有顯著影響生命體征或心電圖參數(shù)的改變。,地氯雷他定干混用于6個月到2歲兒童安全性研究,Bruce Prenner, Rosala Ballona, Agustin Bueso, Ricardo Cardona, Kenneth Kim, Lawrence Larsen, Barry Lutsky, Richard Lorber. Pediatric Asthma, Allergy & Immunology. Summer 2006, 19(2): 91-99. doi:10.1089/pai.2006.19.91.,25歲兒童心臟安全性評價 ECG參數(shù)與基線值相比的平均變化,25歲年齡組中地氯雷他定組和安慰劑對照組：脈率和PR，QRS以及QT間期的改變比較無顯著差異。,611歲兒童心臟安全性評價,611歲年齡組中地氯雷他定組和安慰劑對照組：脈率和PR，QRS以及QT間期的改變比較無顯著差異。,ECG參數(shù)與基線值相比的平均變化,副作用事件（）：與安慰劑相當(dāng),25歲組副反應(yīng)發(fā)生率 地氯雷他定組為7/55 安慰劑對照組為6/56 無嚴重副作用和死亡,611歲組副反應(yīng)發(fā)生率 地氯雷他定組為1/60 安慰劑對照組為6/60 無嚴重副反應(yīng)和死亡,地氯雷他定兒童劑型：臨床安全性評價結(jié)論,上述兩個研究充分說明地氯雷他定對6個月11歲兒童是安全的，是可以耐受的； 研究期間無異常、嚴重和不能預(yù)料的副反應(yīng)發(fā)生； 臨床試驗指標和ECG參數(shù)的改變都沒有臨床意義且改變均與藥物無關(guān)。,兒童抗過敏藥物,地氯雷他定治療CIU上市后臨床監(jiān)測研究（國外）,國外，雙盲研究 9246例12周歲以上CIU患者 接受DL 5mg/d治療，平均治療時間40天 按瘙癢、風(fēng)團數(shù)量、最大風(fēng)團直徑、睡眠和日漸活動影響等方法評估治療的有效性。 研究機構(gòu)：德國漢堡埃普多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心,CIU, 慢性特發(fā)性蕁麻疹.,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.JEADV2009,23,292299,地氯雷他定減輕瘙癢程度,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.JEADV2009,23,292299,地氯雷他定減少疹塊數(shù)、大小,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic u