GB15193.2-2003食品毒理學實驗室操作規(guī)范.pdf

I CS 0 7 . 1 0 0C 5 3中 華 人 民 共 和 國 國 家 標 準GB 1 5 1 9 3 . 2 - 2 0 0 3代替 G B 1 5 1 9 3 . 2 -1 9 9 4食品毒理學實驗室操作規(guī)范G o o d l a b o r a t o r y p r a c t i c e f o r f o o d t o x i c o l o g y2 0 0 3 - 0 9 - 2 4發(fā)布2 0 0 4 - 0 5 - 0 1 實施華 人 民 共 和 國 衛(wèi) 生 部國 國家 標 準 化 管 理 委 員 會發(fā) 布G B 1 5 1 9 3 . 2 -2 0 0 3前言本標準全文強制。本標準代替G B 1 5 1 9 3 . 2 -1 9 9 4 食品毒理學實驗室操作規(guī)范 。本標準與G B 1 5 1 9 3 . 2 -1 9 9 4 相比 修改如下a ) 增加了“ 安全性” 和“ 評價” 兩詞;b ) “ 應盡量避免減少” 改為“ 避免或減少” ;C ) 增加了1 0 . 1 試驗動物的要求;d ) 在“ 一般動物房的管理要求” 中， 將 每天的溫度相差不超過 2 0C - - 4 0C ” 改為“ 3 C ， 各類動物對溫度的要求: + 1 8 0C - y 2 5 C ” 改 為“ 2 0 0 C -2 5 -C , - ; 室內 相對濕度以 4 0 % - 8 0 % ” 為宜改為“ 4 0 0 0 7 0 % ; 動物房內不應有異常濃烈的氣味， 主要由動物排瀉物產(chǎn)生的氨味， 其濃度應控制在 2 0 m g / k g 以下改為“ 1 4 m g / m 以下。自 本標準實施之日 起， G B 1 5 1 9 3 . 2 -1 9 9 4 同時廢止。本標準由中 華人民 共和國衛(wèi)生部提出并歸口本標準起草單位: 中國 疾病預防控制中 心營養(yǎng)與食品安全所、 南京醫(yī)學院、 浙江省衛(wèi)生防疫站。本標準主要起草人: 楊迎、 曹來福、 馬鳳樓、 趙碩、 余強。本 標準于1 9 9 4 年首次發(fā)布， 本次為第一次修訂GB 1 5 1 9 3 . 2 - 2 0 0 3食品毒理學實驗室操作規(guī)范1 范圍 本標準規(guī)定了食品毒理學實驗室( 包括實驗動物房) 的要求 本標準適用于經(jīng)衛(wèi)生行政部門認可有資格進行食品安全性毒理學評價試驗的單位。2 規(guī)范性引用文件 下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件， 其隨后所有的修改單( 不包括勘誤的內容) 或修訂版均不適用于本標準， 然而， 鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日 期的引用文件， 其最新版本適用于本標準。 G B 5 7 4 9 生活飲用水衛(wèi)生標準3 術語和定義 下列術語和定義適用于本標準。3 . 1 受試物t e s t s u b s t a n c e s 本規(guī)范“ 范圍” 內的各種測試樣品。3 . 2 試驗系 統(tǒng) t e s t s y s t e m3 . 2 . 1 經(jīng)受試物及對照物處理的一切動物、 微生物及其他生物。3 . 2 . 2 按食品毒理學要求進行的試驗， 也包括所用的方法。3 . 3 對照物ref e r e n c e ma t e r i a l s 在試驗系統(tǒng)中用于鑒定測試生物的生物學特性和試驗系統(tǒng)的敏感性及特異性的物質， 以及用于試驗系統(tǒng)中結果判定時同受試物進行比較的物質。3 . 4 標本 s p e c i m e n 一切用于測試的受試物， 從試驗系統(tǒng)中取出的用于檢查或分析的物品均稱作標本。3 . 5 原始資料r a w d a t a 實驗研究過程中進行試驗和各種活動觀察的記錄， 包括所有實驗記錄及數(shù)據(jù)， 自 動分析測試儀器上的記錄資料、 照片和聲像記錄、 原件或復印件等。3 . 6 試驗開始日 期及完 成日 期 s t u d y i n i t i a t i o n a n d c o m p l e t io n d a t e 試驗負責人簽署試驗方案的日 期為試驗開始日期， 簽署最終試驗結果報告的日期為試驗完成日 期。3 . 7 試驗負責人 p r o g r a m d i re c t o r 負責有關課題設計的審查批準或兼為課題負責人3 . 8 課題負責人p r o j e c t d i r e c t o rGB 1 51 9 3 . 2 - 2 0 0 3 負責課題或分課題的設計， 試驗的技術措施， 對試驗進行解釋， 分析起草有關文件和試驗報告， 對實驗的質控提出證明。3 . 9 質量控制人員 q u a l i t y c o n t r o l o f f i c e r 課題負責人之外的食品毒理學專家及有關人員， 負責對實驗質量的控制。4 人員和組織4 . 人員4 . 1 . 1 實驗人員必須經(jīng)過良好的教育和訓練， 具有一定的工作經(jīng)驗， 能勝任相應的工作， 具有嚴謹?shù)目茖W態(tài)度和高度的責任心。4 . 1 . 2 實驗人員必須注意個人衛(wèi)生， 避免污染受試物、 對照物和試驗系統(tǒng)。4 . 1 . 3 實驗人員必須穿著適合其工作性質的特定工作服， 這些工作服必須能防止實驗人員受到受試物、 對照物和試驗系統(tǒng)的污染， 并適當?shù)剡M行更換。4 . 1 . 4 實驗人員一旦發(fā)現(xiàn)患有對實驗質量有不良影響的疾病時， 必須禁止其直接接觸所有的受試物、對照物和試驗系統(tǒng)， 直到疾病痊愈。如果實驗人員的健康影響到實驗質量， 必須立即向試驗負責人及課題負責人匯報并采取必要的措施， 以確保實驗質量4 . 1 . 5 所有實驗人員必須明確他們自己所從事工作的內容和各自的職責4 . 2 組織4 . 2 . 1 課題負責人提出全面的試驗方案， 經(jīng)試驗負責人簽署。4 . 2 . 1 . 1 確定課題的參加人員及分工。4 . 2 . 1 . 2 實施試驗方案。4 . 2 . 1 . 3 一旦發(fā)現(xiàn)影響實驗質量和可靠性的意外情況， 必須立即采取相應的糾正措施， 并做好記錄4 . 2 . 2 由除課題負責人以外的具有豐富經(jīng)驗的專家組成質量保證系統(tǒng)， 負責監(jiān)控實驗， 確保設備、 儀器、 人員、 方法、 操作、 記錄和質量控制符合本規(guī)范4 . 2 . 3 按照試驗計劃， 在人力、 財力、 設備、 材料和方法學上得到充分保證， 確保及時和準確地完成實驗設計中所規(guī)定的研究項目。4 . 2 . 4 課題負責人負責課題資料的分析、 解釋， 起草有關文件和試驗報告。4 . 2 . 5 試驗全過程資料歸檔。5 實驗室5 . 1 試驗和測量裝置5 . 1 . 1 實驗室應配備滿足試驗和測量要求的裝置。裝置應合理安放， 以利于操作、 檢查、 清理及保養(yǎng)。5 . 1 . 2 每項試驗和測量裝置應保存記錄， 記錄應包括: a ) 該項裝置的名稱; b ) 制造廠家及型號標志; c ) 收到 日期 ; d ) 啟用日 期; e ) 電源安置; f ) 維護細節(jié); 9 ) 最近檢定校準日 期5 . 1 . 3 每項試驗和測量裝置的操作說明書應妥善保存， 并應方便使用， 實驗裝置應只由批準從事該項工作的人員操作。5 . 1 . 4 裝置任何部分出現(xiàn)超負荷， 或使用不當， 或結果可疑， 或由檢定及其他方法判定有缺陷時， 應停 t 2GB 1 51 9 3 . 2 - 2 0 0 3止使用， 進行修理并記錄備案。如果是測量裝置， 還應經(jīng)檢定校準合格后才能使用。5 . 2 檢驗方法及程序5 . 2 . ! 實驗單位備有說明機器的正確操作、 檢查、 調整及整理的方法， 以及機器發(fā)生故障或破損時應采取的修理手續(xù)的標準操作程序書面說明書， 便于工作人員查閱和使用規(guī)定的標準操作程序的任何變動應得到主管部門的書面批準。5 . 2 . 2 試劑與溶液5 . 2 . 2 . 1 實驗區(qū)內的所有試劑與溶液應用標簽標明其性質、 濃度、 保存要求及失效期， 特殊試劑應用指定容器保存。5 . 2 . 2 . 2 變質或過期的試劑與溶液不能使用。5 . 2 . 2 . 3 試劑與溶液( 特別是危險品) 應妥善保管， 在稱取和使用時防止造成污染和變質， 保持試劑與溶液的專一性質5 . 2 . 2 . 4 接收與取出試劑的量及日 期應記錄存檔。5 . 2 . 3 受試物和對照物5 . 2 . 3 . 1 受試物和對照物的特性 受試物和對照物的成分含量、 濃度、 純度、 穩(wěn)定性及合成方法等反映受試物和對照物特性的指標應有完整資料并存檔。如受試物和對照物為市售品， 應加以注明。5 . 2 . 3 . 2 受試物和對照物的管理5 . 2 . 3 . 2 . 1 用于貯存受試物和對照物的窗口 應標明名稱、 批號、 有效期及貯存條件。5 . 2 . 3 . 2 . 2 受試物應注明其屬性和采集日 期， 并與標本容器的標簽及其他結果相一致。5 . 2 . 3 . 2 . 3 應妥善保存標本及其觀察記錄， 便于進一步的研究標本保存應滿足記錄資料保存的有關要求。5 . 2 . 3 . 3 受試物、 對照物與載體( V e h i c l e ) 的混合物5 . 2 . 3 . 3 . 1 受試物、 對照物與載體的混合物應符合試驗要求。所用載體應對混合物中受試物或對照物的特性、 試驗系統(tǒng)、 程序實施及測試結果無干擾作用。5 . 2 . 3 . 3 . 2 應測定受試物、 對照物在混合物中的均勻性， 定期測定受試物、 對照物在混合物中的濃度及穩(wěn)定性 。5 . 2 . 3 . 3 . 3 在受試物、 對照物與載體的混合物中， 任一組分有失效期時， 應在容器上注明; 如兩種或兩種以上組分有失效期時， 應注明較早的那一種。6 檢驗的方案設計與實施6 . 1 方案設計6 . 1 . 1 每項試驗應有書面的設計方案， 包括: a ) 試驗項目名稱及研究目的; b ) 試驗項目來源; c ) 試驗單位的名稱和地址; d ) 試驗項目論證; e ) 所用試驗系統(tǒng) ; f ) 試驗系統(tǒng)的鑒定; 9 ) 所用試驗和測量裝置的名稱、 型號、 量程以及測定項目; h ) 給予受試物及對照物， 或受試物、 對照物與載體的混合物的劑量、 途徑和頻率 : ) 試驗記錄; j) 出現(xiàn)不一致的結果或異常情況時， 應采取的措施; k ) 擬用的統(tǒng)計學方法;GB 1 51 9 3 . 2 - 2 0 0 3 l ) 為保證實驗人員安全和防止其他損失應采取的預防措施。6 . 1 . 2 設計方案認可后， 任何更改及其原因應由試驗負責人簽字; 注明日期， 并與原方案一同備案保存。6 . 2 試驗的實施6 ， 2 . 1 試驗的實施應按設計方案進行。6 . 2 . 2 試驗過程中獲取的標本應注明其屬性和采集日 期， 并與標本容器的標簽及其他記錄相一致，6 . 2 . 3 應妥善保存標本及其觀察記錄， 便于進一步的研究。標本保存應滿足記錄資料保存的有關要求 。7 記錄和資料7 . 1 除自動分析測試系統(tǒng)得到的資料外， 所有觀察和計算應立即用墨水筆清楚地記錄下來， 由記錄人簽字并注明日 期; 記錄資料的任何更改應注明原因、 更改日 期并簽字。自 動分析測試系統(tǒng)得到的資料應由 操作者簽字并注明日 期; 更改自 動分析測試系統(tǒng)記錄的資料時， 應由試驗負責人認可， 注明原因和更改日期并簽字72 記錄和資料的 保存7 . 2 . 1 試驗獲得的所有原始數(shù)據(jù)、 文件、 設計方案、 標本( 血、 尿、 便、 體液等濕標本除外) 、 階段性報告及總報告應存檔， 建立索引以便于查閱。7 . 2 . 2 記錄和資料應有指定存放地點， 并由檔案負責人管理， 查閱檔案應事先得到批準。7 . 2 . 3 記錄和資料應至少保留2 年， 但應視情況具體考慮， 如用于案件訴訟， 提供法律依據(jù)的記錄和資料， 有關尚未批準的新原料、 新產(chǎn)品檢驗的記錄和資料， 則可延長到5 年8 試驗報告8 . 1 實驗室所完成的工作應有全面的試驗報告。試驗報告應準確、 客觀地陳述試驗結果及所有有關情況。8 . 2 試驗報告應包括如下內容: a ) 實驗室的名稱和地址， 試驗的起止日 期; b ) 統(tǒng)一的試驗報告順序編號; c ) 試驗報告應標明頁碼; d ) 送檢單位名稱; e ) 檢品的描述、 識別標志和收到日期; f ) 試驗方法和程序; 9 ) 資料分析所用的統(tǒng)計學方法; h ) 試驗結果和結論; i ) 課題負責人姓名， 所有其他參與檢驗的人員及管理人員的姓名; 1 ) 對試驗報告負有核驗責任的有關人員簽名及日期。8 . 3 總報告應由試驗負責人簽名并注明日期。8 . 4 總報告需修改或補充時， 應由試驗負責人負責， 明確需修改或補充的部分， 說明原因， 簽名并注明日期。9 環(huán)境實驗室的環(huán)境條件應滿足其檢測工作的要求。實驗室應采取適當?shù)拇胧┮员ＷC得到良好的管理。實驗用品及廢棄物處理應滿足有關規(guī)定和要求。919293GB 1 51 9 3 . 2 - 2 0 0 31 0 實驗動物以及動物房1 0 . 1 實驗動物的要求 實驗動物的選擇按照國家有關實驗動物管理規(guī)定和具體試驗方法進行。1 0 . 2 實驗動物的房舍設施要求1 0 . 2 . 1 實驗動物的房舍設施應分開為獨立的建筑。包括工作人員更衣洗澡間， 動物飼養(yǎng)室， 洗刷消毒室， 飼料儲藏室， 墊料儲藏室和隔離檢疫室。糞便、 污水、 用過的墊料、 動物尸體和廢物應有安全處理措施。有特殊要求的動物， 如無菌動物、 無特殊病原體動物、 純系動物和裸鼠均應有符合特定要求的建筑設備， 嚴格的衛(wèi)生管理制度和操作規(guī)程。1 0 . 2 . 2 根據(jù)需要應具有足夠數(shù)量的動物室或區(qū)域。1 0 . 2 . 2 . 1 根據(jù)動物品種、 品系或不同來源進行分離飼養(yǎng)。1 0 . 2 . 2 . 2 根據(jù)不同研究項目 進行分離飼養(yǎng)。1 0 . 2 . 2 . 3 對已知具有生物性危害的受試物( 包括揮發(fā)性物質、 放射性物質、 傳染因子及具有“ 三致” 危害的物質) ， 必須有能進行隔離試驗的特別動物室或區(qū)域， 以防環(huán)境污染。1 0 . 2 , 3 動物室設施應有良好的換氣通風裝置和排水通道。室內立面光潔， 設有防鼠、 防蟲和降溫防寒等設施 。1 0 . 2 . 4 貓、 狗、 猴等大型實驗動物的繁殖室或實驗室應有適當?shù)倪\動場地， 可靠的鐵絲網(wǎng)或高墻和雙層門的設施， 以防動物逃逸。1 0 . 2 . 5 具有一定規(guī)模的實驗動物房建筑， 周圍至少應有2 0 m衛(wèi)生間隔區(qū)。1 0 . 3 一般動物房的管理要求1 0 . 3 . 1 動物房的溫度要保持相對恒定， 每天的溫度相差不超過3 *C ， 各類動物對溫度的要求是: 2 0 0C-2 5 t 。1 0 . 3 . 2 室內相對濕度以4 0 0 a -7 0 %為宜。1 0 . 3 . 3 應避免高頻率噪音， 控制噪音在 6 0 d B以內， 并避免超聲波的干擾1 0 . 3 . 4 動物房內不應有異常濃烈的氣味， 主要由動物排瀉物產(chǎn)生的氨味， 其濃度應控制在 1 4 m g / m 以下 。1 0 . 3 . 5 動物房應保持整齊， 室內動物籠具不能過密， 每籠動物只數(shù)不能過多。進行喂養(yǎng)試驗的動物應單籠飼養(yǎng)， 以便較準確地計算攝人量。1 0 . 3 . 6 動物房內禁止吸煙1 0 . 3 . 7 動物飼養(yǎng)室內不得放置與試驗無關的雜物。1 0 . 4 動物管理要求1 0 . 4 . 1 動物由繁殖動物房或由外單位購人時， 必須核實動物是否符合有關管理要求( 品種、 動物等級等) 。1 0 . 4 . 2 所有從外界新接收進的動物要隔離， 并對其健康狀況作出評價， 至少對其觀察 3 天， 確認正常后才能開始實驗1 0 . 4 . 3 購買動物必須由 課題組專人負責， 進行登記和記錄處理過程。包括動物數(shù)量、 性別、 體重范圍、供給來源、 屬、 種、 亞種及年齡等。1 0 . 4 . 4 用于研究的動物都要有恰當?shù)臉擞? 如刺字、 顏色編碼、 耳標、 耳穿孔等) ， 研究期間， 每個動物籠上必須有記錄卡片。1 0 . 4 . 5 處死的正常和實驗動物應及時送出動物室， 按要求進行處理。對有嚴重毒性( 包括致癌性) 物質及經(jīng)此毒物處理的動物應及時放置規(guī)定的場所并進行焚毀。1 0 . 5 衛(wèi)生防護要求1 0 . 5 . 1 實驗動物的檢疫和疾病的控制及處理 1 5GB 1 5 1 9 3 . 2 - 2 0 0 31 0 . 5 . 1 . 1 凡外來實驗動物至少經(jīng)過3 天的隔離檢疫， 以防傳染病的侵人。外觀無病征( 必要時做相應的實驗室檢查， 結果陰性者) 方能進人飼養(yǎng)繁殖室。1 0 . 5 . 1 . 2 食品毒理學研究前， 要保證動物無任何疾病， 并保證避免動物接觸對研究目的 及其實施有影響的因素。如果在研究過程中， 動物患有某種疾病或接觸了某種影響因素， 有病動物必須隔離， 如有需要， 并且治療不影響研究， 可對動物進行治療。其診斷、 對動物治療的批準、 治療所用藥品、 措施及治療的日 期都要有記錄并保存。1 0 . 5 . 1 . 3 動物發(fā)生疾病死亡應及時進行病理尸檢或其他實驗室檢查， 作出診斷， 提出處理意見。當動物發(fā)生傳染病時， 原則上全部銷毀房屋、 用具、 籠架、 墊料、 衣帽等必須進行徹底消毒。動物室封鎖一段時間才能使用。 必要時報告試驗負責人及主管部門。1 0 . 5 . 1 . 4 實驗動物發(fā)生烈性傳染病流行時， 應立即上報實驗動物檢定中心， 同時采取嚴格的隔離消毒措施、 以免傳染病的蔓延。如有拖延不報告者， 所在單位及個人要承擔責任。1 0 . 5 . 1 . 5 尸體處理: 尸體處理一般要求焚燒、 深埋， 大型動物可消毒加工后利用。1 0 . 5 . 2 飼料和飼喂衛(wèi)生1 0 . 5 . 2 . 1 為了保障實驗動物的營養(yǎng)和健康， 保證動物的質量， 必須供應給實驗動物營養(yǎng)豐富、 清潔新鮮的全價飼料。一般動物房應有符合要求的各種配方的動物飼料， 成品應放在塑料桶內， 保存時間最長不宜超過兩個月。若置于低溫儲藏庫內， 可適當延長保存期防止野鼠、 昆蟲、 化學藥品和農藥的污染。1 0 , 5 . 2 . 2 新鮮飼料、 水果、 牛奶、 牛肉必須冷藏( 4 0C - 8 0 C ) ， 新鮮蔬菜必須洗凈， 晾干后再用。1 0 . 5 . 2 . 3 對腐爛、 發(fā)霉、 配方不合理、 接觸過有毒藥物的飼料， 沒有消毒蒸熟及其他動物剩余的飼料不能喂養(yǎng)動物， 否則易引起疾病或死亡1 0 . 5 . 2 . 4 應供給動物清潔、 充足的飲用水，