藥物相互作用與合理用藥.pptVIP

藥物相互作用,第十三章,引言 體外藥物相互作用 藥動學方面相互作用 藥效學方面相互作用 藥物相互作用引起的不良反應,聯合用藥的定義,聯合用藥是指同時或相隔一定時間內使用兩種或兩種以上的藥物。,引言,聯合用藥的意義,提高藥物的療效：如磺胺嘧啶聯用甲氧芐啶 減少藥物的某些副作用：如左旋多巴聯用卡比多巴 延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產生，可縮短療程，提高療效：如氨卞西林聯用舒巴坦,藥物相互作用,指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物作用和效應的變化。 從廣義上來講，藥物相互作用分為作用增強或作用減弱，所以并非都是有害的。 合理用藥就是利用藥物相互作用有利的一面，而避免不利的一面。 狹義上講，指不良的藥物相互作用。,藥物相互作用的方式,體外藥物相互作用 藥動學方面藥物相互作用 藥效學方面藥物相互作用,第1節(jié) 體外藥物相互作用,是指在藥物未進入機體以前，藥物相互間發(fā)生化學或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學性相互作用。 本類反應多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內。,靜脈輸液中加入藥物，藥物相互作用可產生的沉淀反應，注入血管內就能引起意外，應力求避免發(fā)生。 酸性藥物鹽酸氯丙嗪與堿性藥物異戊巴比妥合用 20磺胺嘧啶與10葡萄糖混合 也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效，達不到預期的治療效果。 氨基酸營養(yǎng)液不得混入任何藥物 肝素與魚精蛋白不能混合 糖水中有些藥物不能加入,第2節(jié) 藥動學方面藥物相互作用,藥動學方面藥物相互作用 是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。 藥物在吸收、分布、代謝、排泄四個環(huán)節(jié)均可發(fā)生相互作用。,一、影響藥物的吸收,藥物在胃腸道吸收時影響因素有： 消化液和pH的影響 離子的作用 胃腸運動的影響 腸吸收功能的影響 間接作用,1、影響消化液的分泌或改變pH值,許多藥物進入胃腸道后需在消化液的幫助下崩解后方能吸收，因此促進或抑制消化液的分泌就會影響藥物的崩解和吸收。,崩解分散溶解,片劑、膠囊劑,顆粒劑,散劑、 溶液劑,吸收,血 液,改變消化液的pH值，直接影響到藥物的解離度，影響到藥物的吸收。分子型藥物脂溶性高，易通過生物膜，而解離型不易通過。 例如：酸性藥物水楊酸類藥物在酸性環(huán)境的吸收較好，若合用抗酸劑（抗膽堿藥、H2受體阻斷藥、奧美拉唑等），減少胃酸分泌，將會減少水楊酸的吸收。,含二價或三價金屬離子（鈣、鎂、鐵、鋁）的化合物與四環(huán)素類抗生素形成難溶性絡合物，減少抗生素在胃腸道的吸收，降低其抗菌效果。 阿司匹林、地高辛、華法林等可與考來烯胺絡合，妨礙這些藥物的吸收。,2、離子的絡合作用,胃排空與腸蠕動速率增加，藥物很快到達小腸，吸收提前，起效快，但滯留時間短，可能導致吸收不充分。 胃腸蠕動減慢，藥物吸收變慢，起效慢，滯留時間長，吸收完全。,3、影響胃排空、腸蠕動速率,對乙酰氨基酚,丙胺太林 阿托品,滅吐靈 西沙必利,減慢其吸收,加快其吸收,時間,血藥濃度,對乙酰氨基酚,對乙酰氨基酚丙胺太林,4、影響腸吸收功能,損害腸粘膜，使腸吸收功能減退，導致藥物吸收不良。 例如: 新霉素地高辛 對氨基水楊酸利福平 環(huán)磷酰胺乙酰地高辛,抗生素與抗凝血藥合用時，抗生素抑制腸道細菌，減少Vit K的合成，而Vit K參與肝臟凝血因子合成，這樣就間接增強抗凝血作用。,5、間接作用,二、影響藥物的分布,競爭血漿蛋白結合部位 改變組織分布量,藥物與蛋白結合，為結合型，未結合為游離型 結合型藥物：不能進行分布與轉運，不能通過血腦屏障，不被肝臟代謝，不被腎排泄，不呈藥理活性。 當同時應用多種藥物時，它們有可能在蛋白結合部位發(fā)生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，使游離型藥物濃度升高，可能加大了該藥的毒性。,1、競爭蛋白結合部位,一般只有當兩個高血漿蛋白結合率的藥物合用時，才會發(fā)生具有臨床意義的相互作用。 假設：A藥的血漿蛋白結合率99，那么游離型的為1，而當A藥因蛋白競爭作用被B藥又置換下來1，那么，相當于游離型A藥物濃度增加了1倍，會導致該藥的毒性。,抗凝血作用,低血糖,例如：阿司匹林甲胺喋呤,粒細胞缺乏,保泰松華法林,水合氯醛華法林,磺胺藥甲苯璜丁脲,改變組織血流量，減少肝血流，則藥物代謝減少，血濃增加；反之，則增加代謝，血濃減少。 例如：去甲腎上腺素利多卡因 異丙腎上腺素利多卡因 減少腎血流，則藥物排泄減少；反之，則增加。,2、改變組織分布量,三、影響生物轉化過程,酶誘導 一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。 例如：苯巴比妥雙香豆素 苯巴比妥苯妥英鈉 利福平環(huán)孢菌素 某些藥物經代謝轉變?yōu)橛卸疚镔|，酶誘導后，則加重毒性。 例如：卡馬西平異煙肼,酶抑制 肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強或延長。（氯霉素、雷咪替丁 ) 例如 氯霉素雙香豆素 xi咪替丁華法林 普魯卡因琥珀膽堿,四、影響藥物的排泄,腎小球濾過 結合型藥物不能通過腎小球濾過膜，游離型藥物，分子大小適當者可經腎小球濾過膜進入原尿，所以若影響血漿蛋白結合率，則會影響排泄。 腎小管分泌 有酸性藥物載體和堿性藥物載體，當兩種相同載體的藥物并用，可出現競爭抑制。 如 青霉素丙磺舒,腎小管重吸收 影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值。 非解離藥物（脂溶性大）可以被重吸收。 改變尿液中的pH值，可以影響藥物的重吸收，使藥物排泄加速或減慢。 堿化尿液加速酸性藥物的排泄，常用碳酸氫鈉堿化尿液，解救水楊酸中毒 酸化尿液加速堿性藥物的排泄，如氯化銨可用于堿性藥物中毒的治療。,第3節(jié) 藥效學方面藥物相互作用,一種藥物增強或減弱另一種藥物的生理作用或藥物效應，而對藥物血藥濃度無影響。 協同作用 拮抗作用,協同作用,藥物效應的協同作用 藥理效應相同或相似的藥物，如合用可發(fā)生協同作用，表現為聯合用藥的效果等于或大于單用效果之和。 藥理作用相同，但是作用部位與作用機制不同的藥物合用時，會出現協同作用。 例如 -阻斷劑 利尿藥 協同作用可能導致毒副作用 例如 速尿 氨基苷類抗生素,藥物效應的拮抗作用 藥物效應相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現為聯合用藥時的效果小于單用效果之和。 可用于藥物的中毒治療，如阿托品解救有機磷農藥中毒 一般導致藥效下降 例如：降糖藥糖皮質激素 抗凝血藥 Vit K,拮抗作用,第4節(jié) 藥物相互作用引起的不良反應,高血壓危象 嚴重低血壓反應 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反應 嚴重骨髓抑制 聽力反應,高血壓危象,與擬腎上腺素藥； 與去甲腎上腺素合成的前體物；,單胺氧化酶抑制劑,合用會引起去甲腎上腺素的大量堆積；出現高血壓危象。,嚴重低血壓反應,氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴重的低血壓。 普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明顯增強，引起低血壓。,心律失常,強心苷 與排鉀利尿藥、糖皮質激素合用，易誘發(fā)異位節(jié)律。 奎尼丁 與氯丙嗪合用，可致室性心動過速。 維拉帕米與受體阻斷藥合用，易引起心動過緩、低血壓、房室傳導阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。,出 血,香豆素類與氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。 氨基糖苷類抗生素：抗菌，維生素K減少 阿司匹林：游離香豆素類增多 西米替?。好敢种?呼吸麻痹,氨基糖苷類抗生素 與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。 利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。 環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導致呼吸麻痹。,低血糖反應,口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強，引起低血糖反應。 氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝，增強其降血糖作用明顯，引起低血糖反應。 降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其延緩血糖恢復，并掩蓋低血糖先兆癥象。,嚴重骨髓抑制,甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可置換甲氨蝶呤，使其對骨髓的抑制明顯增強，引起全血細胞減少。 別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用，必須減量。,聽力反應,依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用，在聽神經損