藥理學(xué)課件第二十六章第二節(jié)糖尿病.ppt

二十六章 激素類藥 第三節(jié) 胰島素及口服降糖藥 糖尿病：是胰島素分泌障礙所致的代謝紊亂性疾病。 飲食療法 藥物治療 體力鍛煉,糖 尿 病 型糖尿病 型糖尿病,胰島細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起胰島素絕對(duì)缺乏,與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷胰島素相對(duì)缺乏,胰島素依賴型,非胰島素依賴型,胰島素,控制飲食、運(yùn)動(dòng) 口服降血糖藥,藥物分類： 胰島素(insolin) 口服降血糖藥,【來(lái)源】 胰島素是由胰島細(xì)胞合成、分泌的激素。由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)，A鏈含21個(gè)氨基酸殘基，B鏈含30個(gè)氨基酸殘基，通過(guò)兩個(gè)二硫鍵聯(lián)結(jié)。 藥用的胰島素： 多由豬、牛胰腺提得。胰島素肽鏈氨基酸組成有種屬差異，雖不直接妨礙在人體發(fā)揮作用，但可成為抗原，使人體產(chǎn)生相應(yīng)的胰島素抗體?？贵w可與胰島素結(jié)合而妨礙其發(fā)揮作用，還能引起過(guò)敏反應(yīng)。 目前，可通過(guò)DNA重組技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素，還可將豬胰島素B鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸替代而獲得人胰島素。,一、 胰島素(insulin),體內(nèi)過(guò)程,口服無(wú)效，被消化酶破壞，必須注射給藥（ih） 代謝快，t1/2僅為9-10分鐘， 但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí) 主要在肝、腎滅活 經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解 延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間，制成中、長(zhǎng)效制劑。 用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.3）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定 中、長(zhǎng)效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射,藥理作用： 1 糖：促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，抑制糖原 的分解和糖異生。 2 脂肪：促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解 缺乏時(shí):脂肪分解加快，產(chǎn)生大量乙酰CoA不能進(jìn)入三羧酸循環(huán)，從而在肝中合成酮體（乙酰乙酸、 羥丁酸、丙酮），進(jìn)入血液使PH值下降。-酮癥酸中毒 3 蛋白質(zhì) ： 增加細(xì)胞對(duì)氨基酸攝取及蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解 4 影響K+ 分布：激活Na+-K+-ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)K+濃度。,作用機(jī)制 胰島素通過(guò)與其受體（Ins-R)結(jié)合而發(fā)揮作用 Ins-R由二個(gè)a亞單位及二個(gè)亞單位組成的蛋白復(fù)合物，a亞單位在胞外，亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。a亞單位為胰島素結(jié)合部位，胰島素與其結(jié)合后迅速引起亞單位的磷酸化，進(jìn)一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。,-S-S-,-S-S-,胰島素,胰島素受體,ATP 蛋白質(zhì),ADP 磷酸化蛋白質(zhì),轉(zhuǎn)運(yùn),葡萄糖 載體,葡萄糖,胰島素作用模式,生物效應(yīng),臨床應(yīng)用 1糖尿?。?是I型糖尿病治療的唯一藥物，終生使用。II型糖尿病經(jīng)飲食控制或服用口服降血糖藥沒(méi)能控制者糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒、非酮癥高血糖性昏迷；合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷、手術(shù)等情況時(shí) 2 細(xì)胞內(nèi)缺鉀：葡萄糖、胰島素、氯化鉀配制成GIK液防止心肌梗死時(shí)的心律失常 （另：葡萄糖、胰島素高血鉀）,不良反應(yīng)： 1 過(guò)敏反應(yīng) 2 低血糖：饑餓、頭暈、出冷汗、心悸、煩躁、驚厥甚至昏迷 3 胰島素抵抗： 急性型：每日用量大于200單位時(shí)即為急性 耐受，可由創(chuàng)傷，感染，手術(shù)，情緒激動(dòng)所 引起，可能與血中具有抗胰島素作用的腎上 腺皮質(zhì)激素增加有關(guān)。 慢性型：可能與體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體 或靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目減少有關(guān)。 4 脂肪萎縮,二、口服降血糖藥 磺酰脲類：甲苯磺丁脲（