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第 29章 肝炎病毒Hepatitis virus教學要求 掌握:甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物學特性(形態(tài)結(jié)構(gòu)、抗原組成、抵抗力)、 Dane顆粒的概念、致病性、微生物學檢查( HBV抗原、抗體檢測結(jié)果臨床分析);甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的英文縮寫、病毒核酸類型、傳染源和傳播途徑、引起慢性感染、特異性預(yù)防等比較。 熟悉:甲型肝炎病毒的生物學特性、微生物學檢查及特異性預(yù)防;甲、乙、丙型肝炎病毒的防治原則;丙型肝炎病毒的主要生物學特點及致病性。 了解:其他肝炎病毒及肝炎相關(guān)病毒的主要生物學特點及致病性。肝炎病毒中國不僅是一個人口大國,而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及 TTV型肝炎,在我國均有發(fā)生,其中尤以甲、乙、丙、戊 4個型別的流行情況嚴重。 僅乙肝病毒攜帶者以達 1.2億之多??梢哉f,病毒性肝炎是對我國危害最為嚴重的傳染病。 肝炎病毒是指以侵害肝臟為主,并引起病毒性肝炎的病原體。 目前公認的人類肝炎病毒:甲型肝炎病毒( HAV)乙型肝炎病毒( HBV)丙型肝炎病毒 (HCV)丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒( HEV)肝炎相關(guān)病毒 ( HGV、 TTV)甲型肝炎病毒( HAV)乙型肝炎病毒( HBV )丙型肝炎病毒( HCV)丁型肝炎病毒( HDV )戊型肝炎病毒( HEV )消化道傳播, 急性肝炎,不轉(zhuǎn)為慢性及攜帶者血行傳播,急慢性肝炎,并與肝硬化、肝癌相關(guān)缺陷病毒, HBV為其輔助病毒各型肝炎病毒比較HAV HBV HCV HDV HEV分類 小 RNA病毒科嗜肝 DNA病毒科黃病毒科 缺陷病毒 杯狀病毒科形態(tài) 球形 球形 球形 球形 球形包膜 無 有 有 有 無基因組 RNA dsDNA RNA RNA RNA傳播途徑 糞 -口途徑 血液 /性 /母嬰同 HBV 同 HBV 糞 -口途徑慢性化 - + + + -免疫性 持久 同型免疫力持久可再感染 可再感染 可再感染疫苗 減毒活疫苗 基因工程疫苗無 無 無備注 聯(lián)合感染、重疊感染孕婦死亡率高第一節(jié) 甲型肝炎病毒 ( HAV) 是甲型肝炎的病原體,屬于 小 RNA病毒科的嗜肝病毒屬。 每年約有 140萬人患有甲肝。生物學性狀 呈球形,直徑 27-32nm, 20面體立體對稱,無包膜。電鏡下兩種顆粒同時存在實心:有感染性,有免疫原性空心:無感染性,有免疫原性HAV的結(jié)構(gòu) 基因組: +ssRNA,約 7.5kb。 抗原性:只有一個血清型,抗原性穩(wěn)定 動物模型:黑猩猩、狨猴、獼猴。 細胞培養(yǎng):在人與猴肝、腎細胞內(nèi)增殖特點:增殖緩慢不釋放 無 CPE無血凝 4周,凍融,放免法測抗原 抵抗力:較強。耐受乙醚、氯仿等脂溶劑 耐酸:在 pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定對熱抵抗力強,對 uv 敏感:100 5 min可使之滅活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月致病性與免疫性傳染源:病人(潛伏后期、急性早期傳染性最強)、隱性感染者途徑:糞 -口傳播 ,污染水源、食物(海產(chǎn)品),可造成爆發(fā)流行HAV的致病性糞口途徑傳播 口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官(病毒直接損傷或免疫病理作用)通過膽汁隨糞便排出體外 發(fā)病機制:尚不十分清楚根據(jù)HAV為非溶細胞型病毒排毒高峰先于轉(zhuǎn)氨酶高峰(增殖) (破壞肝細胞)證明HAV并不直接損傷肝細胞主要為免疫病理損傷 臨床表現(xiàn)主要見于兒童、青少年,多為隱性感染潛伏期: 15-50天( 30天)臨床類型:急性黃疸性肝炎急性無黃疸性肝炎重型肝炎(急性肝壞死)少見病程 4-8周,自限性,預(yù)后好,不轉(zhuǎn)為慢性,無肝硬化等 免疫力:較牢固甲型肝炎的臨床特征肝脾腫大黃疸轉(zhuǎn)氨酶升高 血膽紅素升高惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱 、厭油一般為自限性疾病,預(yù)后良好 , 不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者 。微生物學檢查測抗原 及早,發(fā)病 1W后只有半數(shù)( +)測抗體抗 -HAV IgM近期感染???-HAV IgG既往感染及流行病學調(diào)查中和型抗 HAV 疫苗效果 HAV-IgM檢測:早期、快速診斷最可靠的血清學指標 HAV-IgG檢測:主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果評價或流行病學調(diào)查防治原則 一般預(yù)防加強糞便管理保護水源搞好飲食衛(wèi)生 衛(wèi)生宣傳切斷糞 -口途徑 減毒活疫苗 丙球 緊急預(yù)防乙型肝炎病毒( HBV) 屬于嗜肝 DNA病毒科。 我國為高流行區(qū)感染率 10% HBsAg攜帶率 8% 10%慢性乙肝病人 1000萬 80%原發(fā)性肝癌與 HBV慢性感染有關(guān) 生物學性狀 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 形態(tài):電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒1.大球形顆粒: 42nm,即 Dane顆粒,三種抗原均有,有傳染性2.小球形顆粒: 22nm3.管形顆粒: 22nm100700nm. 只有 HBsAg,復(fù)制中過剩的外衣殼,無傳染性大球形顆粒 即 Dane顆粒,為完整的乙型肝炎病毒顆粒,有感染性,直徑為 42nm,具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)。( HBcAg) 直徑 22nm, 主要成分為 HBsAg,不含 DNA和 DNA多聚酶,是病毒多余的衣殼成分,不具傳染性 。小球形顆粒 直徑 22nm,長 100 700nm,是一串聚合起來的小球形顆粒,也 具有 HBsAg的抗原性 。管形顆粒乙肝病毒的大球型顆粒、小球型顆粒及管型顆粒, EM 基因結(jié)構(gòu)與功能基因結(jié)構(gòu)HBV的 DNA為不完全雙鏈環(huán)狀 DNA。長鏈 負鏈 O( L-) 為模板,編碼病毒蛋白,含有 4個開放讀碼框架( OPF)短鏈 正鏈( S+)S區(qū): S基因 PreS1.

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