藥物制劑技術(shù)藥品質(zhì)量與安全專業(yè)教學(xué)47課件

藥物制劑技術(shù)藥品質(zhì)量與安全專業(yè)教學(xué)資源庫知識(shí)點(diǎn)輸液劑的制備

王云云

藥品生產(chǎn)技術(shù)教研室藥品質(zhì)量與安全專業(yè)教學(xué)資源庫輸液劑的工藝流程上塞翻塞*壓蓋加鋁蓋滅菌燈檢貼簽純化水煮沸水洗膠塞純化水清洗注射用水精洗注射用水精洗輸液瓶常水外洗清潔劑處理粗洗純化水清洗原輔料稱量過濾濃配稀配灌裝*粗濾精濾紙箱入庫包裝成品注射用水輸液劑的工藝流程配制、過濾原輔料準(zhǔn)備質(zhì)量檢查、包裝

瓶外洗灌封、滅菌瓶粗、精洗大輸液生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線流程示意圖

【工序】玻璃瓶一般采用水洗和堿洗相結(jié)合的方式進(jìn)行塑料瓶

常水沖洗，再用微孔濾膜濾過的注射用水洗至澄明塑料袋洗滌方法同輸液瓶【輸液容器及處理】輸液容器的洗滌輸液容器及處理毛刷轉(zhuǎn)動(dòng)外洗機(jī)示意圖毛刷固定外洗機(jī)示意圖輸液容器及處理履帶行列式箱式洗瓶機(jī)工位示意圖1、3.熱水噴淋；2.堿水噴淋；4、6.冷水噴淋；5.毛刷帶冷噴；7.注射用水噴淋；8、9、10、11、12.倒置瀝水輸液劑的配制與過濾

新鮮、無熱原的注射用水

溶劑

多采用濃配法配置方法加壓三級(jí)濾過裝置

濾過用新鮮注射用水稀釋濾過后

立即認(rèn)真清洗配制用容

器、濾過裝置及輸送管道；定時(shí)滅菌配置完后

板框式過濾器（或砂濾棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜

輸液的濾過

加壓三級(jí)濾過裝置

板框式過濾器（或砂濾棒）預(yù)濾或初濾

垂熔玻璃濾器精濾微孔濾膜（孔徑0.65μm或0.8μm）精濾輸液劑的灌封灌封：潔凈度A級(jí)或局部A級(jí)

藥液灌注加隔離膜塞橡膠塞軋鋁蓋注：藥廠多采用旋轉(zhuǎn)式灌封機(jī)、自動(dòng)翻塞機(jī)、自動(dòng)落蓋軋口機(jī)等聯(lián)動(dòng)化生產(chǎn)輸液劑的灌封輸液灌裝機(jī)圖膠塞清洗機(jī)圖輸液劑的灌封輸液翻塞機(jī)圖膠塞扎蓋機(jī)圖輸液劑的滅菌

注：從配制到滅菌不超過4h采用熱壓滅菌法

輸液瓶：115℃、30min塑料袋：109℃、45min注射劑的質(zhì)量檢查

可見異物不容性微粒熱原

含量測(cè)定

裝量

無菌

pH輸液劑質(zhì)量檢查注射劑的質(zhì)量檢查

【實(shí)物圖】可見異物檢查圖注射劑的質(zhì)量檢查

【實(shí)物圖】微粒檢查：可見異物合格后，用以檢查100ml以上的輸液劑對(duì)微粒的限度：每1ml含10μm以上的微粒不得超過20粒，25μm以上微粒不得超過2粒輸液存在的問題及解決的辦法

染菌熱原反應(yīng)可見異物不溶微粒輸液劑存在問題

影響質(zhì)量輸液存在的問題及解決的辦法

產(chǎn)生原因解決辦法盡量減少生產(chǎn)過程中微生物的污染，同時(shí)嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)密包裝染菌：污染、滅菌不徹底、松動(dòng)、漏氣等

嚴(yán)格按GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)嚴(yán)把原輔料使用質(zhì)量關(guān)；提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量；合理安排工序，采取單向流凈化空氣，采用微孔濾膜濾過和生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等措施；使用無菌無熱原一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過濾器（0.8μm孔徑的薄膜）

熱原樣反應(yīng)：輸液器和輸液管道等的污染原輔料質(zhì)量問題；橡膠塞與輸