藥物的代謝反應(yīng)58課件

藥物的代謝反應(yīng)

藥物的代謝反應(yīng)類型：藥物在體內(nèi)的藥物代謝類型以氧化、還原、水解及與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合等反應(yīng)為常見。一、藥物的代謝反應(yīng)類型氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)在藥物的代謝反應(yīng)過程中占有重要的地位。很多脂溶性藥物通過酶系的作用，經(jīng)過氧化反應(yīng)增加水溶性后利于排泄。有些藥物還可通過生物氧化使藥物活性增強(qiáng)，更好地發(fā)揮藥理療效。一、藥物的代謝反應(yīng)類型還原反應(yīng)雖然氧化反應(yīng)是藥物代謝的主要途徑，但是還原過程對于藥物代謝也相當(dāng)重要。特別是含有羰基、硝基、偶氮基及鹵代的藥物在藥物代謝過程中可以被還原成羥基、氨基等官能團(tuán)及鹵化物的還原脫鹵，還原產(chǎn)物有利于進(jìn)一步的生物轉(zhuǎn)化，有的還具有藥理作用或毒性。一、藥物的代謝反應(yīng)類型水解反應(yīng)藥物在體內(nèi)與水和脂質(zhì)等一起轉(zhuǎn)運(yùn)，所以水解反應(yīng)成為常見的藥物代謝反應(yīng)。藥物在體內(nèi)的水解反應(yīng)是在酶的作用下發(fā)生，且水解反應(yīng)過程與體外的藥物水解反應(yīng)相似。一般情況下酯的水解速度受結(jié)構(gòu)的空間效應(yīng)和電效應(yīng)的影響較為明顯；酰胺及酰肼的水解較相應(yīng)的酯的水解速度要慢。一、藥物的代謝反應(yīng)類型結(jié)合反應(yīng)藥物在體內(nèi)通過氧化、還原、水解等轉(zhuǎn)化后，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸或谷胱甘肽等結(jié)合，生成水溶性的、無藥理作用的產(chǎn)物，從尿液或膽汁排出體外，這一過程稱為結(jié)合反應(yīng)。二、藥物代謝反應(yīng)對藥物活性的影響藥物代謝反應(yīng)對藥物活性的影響：1．由活性藥物轉(zhuǎn)化成無活性代謝物2．由無活性藥物代謝轉(zhuǎn)化成活性代謝物3．由活性藥物轉(zhuǎn)化成仍有活性的代謝物4．由無毒性或毒性小的藥物轉(zhuǎn)化成毒性代謝物5．經(jīng)生物轉(zhuǎn)化改變藥物的藥理作用異構(gòu)化反應(yīng)主要指立體化學(xué)構(gòu)型不同的異構(gòu)現(xiàn)象。分為光學(xué)異構(gòu)和幾何異構(gòu)兩種，光學(xué)異構(gòu)化又可分為外消旋化和差向異構(gòu)化。光學(xué)異構(gòu)化對藥物的療效有很大的影響，主要發(fā)生在藥物的溶液中。固體藥物在吸濕后加之其他因素的影響也可發(fā)生光學(xué)異構(gòu)化。某些藥物在制備或貯存過程中由于分子發(fā)生異構(gòu)化，使得藥物的活性降低或喪失。如維生素A長期貯存，即可部分發(fā)生順反異構(gòu)化，生成4-順式異構(gòu)體和6-順式異構(gòu)體，改變了維生素A的全反式構(gòu)型，使其藥理活性下降。有同種藥物的分子相互結(jié)合成大分子的反應(yīng)稱為聚合反應(yīng)。藥物發(fā)生聚合反應(yīng)往往會產(chǎn)生沉淀或變色，影響藥物正常使用及療效。如福爾馬林放置一段時間，即可出現(xiàn)渾濁進(jìn)而產(chǎn)生沉淀，此現(xiàn)象是由于甲醛發(fā)生了聚合反應(yīng)生成了多聚甲醛而致。為了防止多聚甲醛的生成，通常加入10%~15%的甲醇或乙醇，甲醛和甲醇或乙醇生成半縮醛，可防止甲醛的聚合。某些β內(nèi)酰胺類抗生素，氨芐青霉素，在一定