藥物代謝動力學藥理基礎(chǔ)陳曉蘭85課件_第1頁
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《藥理基礎(chǔ)》主講教師:陳曉蘭藥物代謝動力學藥物代謝動力學藥物的跨膜轉(zhuǎn)運簡稱藥動學,是研究機體對藥物的處置過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物機體藥效學藥動學藥物代謝動力學是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄,又稱為藥物的體內(nèi)過程。(下圖需要請公司畫一下)藥物代謝動力學藥代動力學的核心內(nèi)容細胞膜主要由脂類(磷脂、糖脂、膽固醇)和蛋白質(zhì)組成。脂溶性藥物可以通過脂質(zhì)雙層膜;大多數(shù)極性藥物由于離子化程度較強,難以通過。藥物通過生物膜的能力主要取決于藥物的脂溶性、解離度及分子量,其轉(zhuǎn)運機制可分為被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運兩大類.藥物代謝動力學藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(1)藥物順濃度差轉(zhuǎn)運;(2)不耗能;(3)不需要載體;(4)無飽和限速及競爭性抑制藥物代謝動力學特點被動轉(zhuǎn)運(包括濾過擴散和簡單擴散)藥物代謝動力學(1)藥物順濃度差轉(zhuǎn)運;(2)不耗能;(3)需要載體;(4)有飽和限速及競爭性抑制特點被動轉(zhuǎn)運(還包括易化擴散)主動轉(zhuǎn)運藥物代謝動力學(1)藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運;(2)耗能;(3)需要載體;(4)有飽和限速及競爭性抑制特點主動轉(zhuǎn)運非解離非解離解離解離藥物代謝動力學藥物代謝動力學藥物代謝動力學PKa值:等于弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時溶液的PH。PKa值不是藥物自身的Pka值。藥物的離子化程度由Pka值和所在溶液的PH決定。所在溶液pH值較高(堿化),酸性藥物解離多,堿性藥物解離少;反之,pH值較低(酸化),酸性藥物解離少,堿性藥物解離多。藥物代謝動力學藥物代謝動力學凡分子質(zhì)量小,極性小,解離度小(非解離型多)及脂溶性大的藥物易通過生物膜,以解離型存在的藥物一般較難通過生物膜?!敖怆x度”是最重要的影響因素。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少,易透過生物膜;弱堿性藥物在堿性環(huán)境中解離少,易透過生物膜。藥物的解離度取決于藥物的解離常數(shù)(PKa)和藥物所在環(huán)境的PH。藥物的理化性質(zhì)影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物代謝動力學在生理情況下細胞內(nèi)液pH為7.0,細胞外液及血漿為7.4。由于弱酸性藥物在細胞外液解離型藥物多,不易進入細胞內(nèi).因此,它們在細胞外液的濃度高于細胞內(nèi)液。提升血液pH值可使弱酸性藥物向細胞外轉(zhuǎn)運,降低血液pH值使其向細胞內(nèi)濃集。Pka的應(yīng)用藥物代謝動力學在臨床上給予碳酸氫鈉使血及尿液堿化,能促進巴比妥類弱酸由腦細胞向血漿轉(zhuǎn)運,并促進它從尿

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