熒光分析法在藥物分析中的應(yīng)用VIP

ZMC熒光分析法在藥物分析中的應(yīng)用ZMC摘要藥物分析主要應(yīng)用在藥物的質(zhì)量控制、新藥研究、藥物代謝、手性藥物分析等方面。熒光分析法以其靈敏度高、選擇性好、方法簡(jiǎn)便、重現(xiàn)性好、取樣量少、儀器設(shè)備亦不復(fù)雜不昂貴等特點(diǎn),近年來(lái)被廣泛地運(yùn)用于各種藥物制劑和生物體液中的藥物分析工作中.本文對(duì)熒光分析法在藥物分析中的應(yīng)用現(xiàn)狀及其進(jìn)展進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞藥物分析熒光分析法0引言藥物分析是運(yùn)用化學(xué)的、物理學(xué)的、生物學(xué)的以及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑質(zhì)量的一門(mén)學(xué)科。常規(guī)的化學(xué)分析是在樣品沉淀、分離、萃取之后通過(guò)重量分析、色層析、光分析、電分析等分析技術(shù)來(lái)完成的,通常需消耗大量的溶劑和時(shí)間,并且在取樣和處理過(guò)程中產(chǎn)生大量污染物,分析成本高。由于熒光分析法的靈敏度高，而且許多有機(jī)藥物分子在熒光光譜上又都能具有各自的特征，所以，現(xiàn)在有很多高靈敏度的方法已經(jīng)被采用。主要是應(yīng)用于對(duì)生物樣品和制劑進(jìn)行分析測(cè)定。藥物研究和生產(chǎn)的過(guò)程中，分析檢驗(yàn)保證了藥品的質(zhì)量。目前已廣泛用于工業(yè)分析、食品檢驗(yàn)、環(huán)境保護(hù)、醫(yī)藥、生物等領(lǐng)域。本文通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)主要從近幾年來(lái)熒光分析新技術(shù)等方面利用熒光分析法在藥物分析中的研究進(jìn)展及應(yīng)用進(jìn)行了簡(jiǎn)要的綜述。1藥物分析方法在20世紀(jì)70年代后期,熒光分析法已經(jīng)引起了非常大的重視,所以在發(fā)展的速度上得到了進(jìn)一步的提高,不止是常規(guī)的熒光分析法,而且隨著發(fā)展研究還發(fā)現(xiàn)了很多以前沒(méi)有注意到的新方法,并且有很高的可行性,并在日后的藥物分析中,有著非常廣泛的應(yīng)用,且越發(fā)顯著。藥物分析大致可分為兩大部分:一是對(duì)原藥的定量分析、原藥中不純物的測(cè)定、藥劑的分析等以藥品質(zhì)量管理為目的的測(cè)試方法;二是對(duì)進(jìn)入人體內(nèi)的藥物或代謝物的吸收、分布、代謝、排泄等體內(nèi)動(dòng)態(tài)的研究,即臨床藥物分析。目前,紫外-可見(jiàn)分光光度法與高效液相色譜法是藥物分析的基本技術(shù),此外,還有毛細(xì)管電泳法、電化學(xué)分析法、熒光分析法、原子吸收分析法、滴定分析法、紅外光譜法等。經(jīng)過(guò)幾十年的努力,藥物的熒光分析法已得到長(zhǎng)足的發(fā)展.其主要應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)榭咕仡?lèi)藥物(如青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)抗菌素、四環(huán)素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)等)和中樞神經(jīng)藥物(苯二氮雜卓類(lèi)、利血平、卡馬西平、普熱息痛等)的分析,此外還有其它類(lèi)藥物如阿苯達(dá)唑、喜樹(shù)生物堿等的分析。2熒光分析法在藥物分析中的應(yīng)用及進(jìn)展常用熒光分析方法有膠束增敏熒光分析法、反相膠束增敏熒光分析法、稀土熒光探針?lè)ê屯綗晒夥治龇?新型的熒光分析法有熒光猝滅分析法、化學(xué)計(jì)量學(xué)方法、色譜-熒光聯(lián)用技術(shù)和流動(dòng)注射-熒光檢測(cè)技術(shù)。2.1常用的熒光分析方法2.1.1稀土熒光探針?lè)ㄏ⊥岭x子可以與多種有機(jī)化合物形成配合物，用合適的激發(fā)光激發(fā)該稀土有機(jī)配合物，配合物中的配體分子可以吸收激發(fā)光，然后通過(guò)分子內(nèi)能量轉(zhuǎn)移的方式將吸收的能量傳遞給稀土離子，從而發(fā)射稀土離子的特征熒光。因?yàn)橄⊥岭x子熒光探針具有斯托克斯位移大、熒光壽命長(zhǎng)、發(fā)光強(qiáng)度大、選擇性好、熒光穩(wěn)定以及受外界影響小等優(yōu)點(diǎn)，使一些本來(lái)不發(fā)熒光，或者量子產(chǎn)率很低的熒光測(cè)試成為可能，所以稀土離子熒光探針?lè)ǔ蔀橐环N非常重要的定量檢測(cè)手段。李文靜等[1]研究發(fā)現(xiàn)，在pH8.10的條件下，Eu3+和依諾沙星能形成配合物，配合物內(nèi)發(fā)生分子間能量轉(zhuǎn)移，銪離子發(fā)射特征熒光，加入陰離子表面活性劑十二烷基硫酸鈉后，體系的熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，其最大激發(fā)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為273，615nm，依諾沙星的檢出限為1.2×10－7mol·L－1。王磊等[2]研究了加替沙星-銪-十二烷基苯磺酸鈉三元體系的熒光光譜，選擇的測(cè)定條件為λex=338nm，λem=617nm處，最佳pH7.5。加替沙星的檢出限可達(dá)1.0×10-9mol·L－1。展方向.2.2.4色譜聯(lián)用色譜是藥物分離分析的主要手段,常用來(lái)分離鑒定各種藥物成分以及臨床藥物的檢驗(yàn).一般說(shuō)來(lái),色譜的光學(xué)檢測(cè)模式可分為直接檢測(cè)和間接檢測(cè)兩類(lèi).由于許多實(shí)際樣品中藥物的含量都是極微量的,無(wú)法滿足痕量藥物的分析要求,且大多數(shù)藥物基本不含有生色基團(tuán),因此通過(guò)常規(guī)的光學(xué)檢測(cè)手段對(duì)藥物進(jìn)行高靈敏度的直接檢測(cè)比較困難.因此,人們通過(guò)衍生化將藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂凶贤馕栈蚩僧a(chǎn)生熒光的物質(zhì),然后再使用色譜進(jìn)行分離,高靈敏度的熒光法分析的間接檢測(cè)方法,克服了直接檢測(cè)方法的缺點(diǎn),實(shí)現(xiàn)了高靈敏度檢測(cè)和痕量分析.陳曉玲等[12]建立了應(yīng)用高效液相色譜聯(lián)合熒光分析法測(cè)定血漿中替米沙坦?jié)舛鹊男路椒?。該法可用于替米沙坦的血藥濃度測(cè)定和藥代動(dòng)力學(xué)研究。馬建明等[13]應(yīng)用高效液相色譜-熒光分析法測(cè)定了河鯽魚(yú)中殘留的諾氟沙星含量。3結(jié)語(yǔ)綜上所述,由于熒光分析不但具有良好的專(zhuān)一性、特異性,且在同樣的條件下重現(xiàn)性良好,因此被越來(lái)越多地應(yīng)用到了藥物分析領(lǐng)域,熒光分析法以其靈敏度高、專(zhuān)屬性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)目前已被廣泛用于藥物的測(cè)定工作,這在很大程度上改變了藥物分析的現(xiàn)狀.特別是各種新型熒光分析儀器的問(wèn)世和新型熒光分析方法的提出,使熒光分析法不斷朝著高效、痕量、微觀和自動(dòng)化的方向發(fā)展.熒光分析法應(yīng)用于藥物分析不僅大大降低了分析成本、簡(jiǎn)化了分析手續(xù),而且改善了分析條件、拓寬了熒光分析的應(yīng)用領(lǐng)域。可以認(rèn)為,隨著熒光分析方法的不斷完善和發(fā)展,熒光分析必將對(duì)藥物分析產(chǎn)生更深遠(yuǎn)的影響。參考文獻(xiàn)[1]李文靜，敖登高娃，張佩麟．以銪離子為熒光探針測(cè)定痕量依諾沙星［J］．稀土，2005，26(4):46．[2]王磊，郭常川．稀土離子-加替沙星配合物熒光新體系的研究與分析應(yīng)用［D］．濟(jì)南:山東大學(xué)，2009:23．[3]敖登高娃，劉惠民．氟羅沙星在膠束體系中的熒光特性研究及應(yīng)用［J］．內(nèi)蒙古大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，37(5):513．[4]白小紅，魏雁聲，劉長(zhǎng)松．反相膠束增穩(wěn)熒光法測(cè)定兔血漿中痕量鹽酸小檗堿的研究［J］．分析科學(xué)學(xué)報(bào)，1999，15(5):363．[5]馬麗英，姜吉?jiǎng)?，馮霞光，等．乙酰丙酮-甲醛為熒光衍生試劑同步熒光法測(cè)定胺類(lèi)物質(zhì)［J］．化學(xué)工程師，2009，23(3):24．[6]張敏，陽(yáng)艷，高中松，等．導(dǎo)數(shù)-同步熒光法測(cè)定三月泡葉中總黃酮含量的研究［J］．化學(xué)工程師，2006，20:22．[7]江軍朵，吳海龍，夏阿林，等．交替懲罰三線性分解二階校正熒光分析法快速測(cè)定牛奶中洛美沙星含量［J］．精細(xì)化工中間體，2007，37(1):69．[8]韓清娟，吳海龍，聶瑾芳，等．三維熒光校正法直接測(cè)定尿液中的利血平［J］．高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2007，28:827．[9]龐志功，汪寶琪，王翔，等．用熒光猝滅法測(cè)定苦參堿和氧化苦參堿［J］．藥物分析雜志，1998，18(6):378．[10]阿娟，劉惠民．熒光猝滅法測(cè)定甲硝唑片劑中的藥物含量［J］．內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26(4):105．[11]HUANGChaobiao,HEQiaohong,CHENHengwu.FlowinjectionphotochemicalSpectrofluorimetryforthedeterminationofcarbamazepineinpharmaceuticalpreparations[J].JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis,200