DB34T 5127-2025孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查服務規(guī)范

34ServicespecificationforprenatalscreeningfetalfrbloodI本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定本文件由安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院提出。本文寶、魏澄、趙旭亮、熊敏、秦海霞、馬瑞亮、王傳珍1應用高通量測序等分子遺傳技術檢測孕期母體血漿中胎兒游離DNA片段，以評估胎兒常見染色體非由基因組發(fā)生重排而導致的、一般指長度為50bp以上且變異分類為致病性的基因組片段的拷貝數(shù)從事NIPT的專業(yè)技術人員應當具備中級及以上衛(wèi)生專業(yè)技術職稱，且經(jīng)過產(chǎn)前診斷技術專業(yè)培訓NIPT報告應當由具備資質的實驗室技術人員和臨床醫(yī)師共同簽發(fā)，實驗室技術人員應當具有中級2開展NIPT服務的場地應包括但不限于門診咨詢場地和分子遺傳實驗室等場地，相關實驗室應已具測序儀及其他分子檢測設備等。設備的種類、數(shù)量應當與實際開展檢測項目及檢4.4.3應建立開展NIPT服務所需試劑的使用和管理制度。所用試劑應有相關檢、驗收和使用情況。自配試劑應具有配制的標準操作文件、配制記錄、性能評價記錄和標簽(包括但不限于試劑名稱、配制日期、有效期、保存條件和配制人)等。4.4.4應建立NIPT相關信息檔案，標本和數(shù)據(jù)的保存管理制度。紙質病歷(包括但不限于檢測申請另有規(guī)定的除外。應對實驗原始數(shù)據(jù)進行安全備份，備份數(shù)據(jù)與互聯(lián)網(wǎng)物理隔離。進行NIPT孕婦的電4.4.6應建立NIPT服務受檢者隱私管理制度。開展NIPT服務的醫(yī)療機構應維護受檢者的合法權益，4.4.7應建立NIPT服務的倫理管理制度。禁止利用NIPT進行非醫(yī)學需要的胎兒性別鑒定。禁止相關4.4.8應建立NIPT服務信息化管理制度。相關醫(yī)療機構應具有NIPT信息化管理系統(tǒng)，并依托信息化系統(tǒng)建設，建立NIPT、血清學篩查和產(chǎn)前診斷結果的互聯(lián)互通機制。應按照相關要求定期進行4.4.9應建立NIPT服務的異議和投訴處理制度。開展NIPT服務的醫(yī)療機構在接到服務對象的異5.1.1嚴格把握NIPT及NIPT擴展版的適應癥和目標疾病，檢測的適宜孕周、適用人群、慎用人群和以及退費等。針對進行NIPT擴展版的孕的不確定性以及其他可供選擇的產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷方案，并簽署知情同意書。當孕婦不具備NIPT項3目的知情同意能力時，可以由其授權委托人進行技術的知情同意5.1.4申請單應填寫完整，內(nèi)容應包括：采血單位名稱、采樣日期、唯一識別號(如診療卡號)、孕查禁忌證、以往病史和家族史、送檢醫(yī)師姓名、孕婦知情同意簽名及日期等(參考附錄A)。5.2.1按無菌操作要求采集孕婦外周血，使用符合要求的采血管，標本編號唯一。5.2.2使用EDTA抗凝采血管采集的標本應在冷藏(2～8)℃儲存/運輸，且在8小時內(nèi)完成血漿分離；使用血漿游離DNA專用采血管采集的標本應在室溫(6～35)℃儲存/運輸，且在96小時內(nèi)完成血漿分5.2.3送檢血漿標本應在-20℃以下進行暫存/運輸，運輸過程應當符合生物安全和環(huán)境要求。5.2.4標本外送檢測時，外送機構應保留知情同意書及檢測申請單第一聯(lián)，檢測申請單第二聯(lián)應與標5.3.1檢測嚴格按標準操作程序進行，并填寫實驗記錄，內(nèi)容應包括血漿核酸提取、文庫構建、核酸a)檢出率：21三體綜合征檢出率不低于95%,18三體綜合征檢出率不低于85%,13三體綜合征檢出率不低于70%。NIPT擴展版目標疾病中的pCNV的復合檢出率不低于70%;b)假陽性率：21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征的復合假陽性率不高于0.5%;c)陽性預測值：21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征的復合陽性預測值不低于50%。NIPT擴展版目標疾病中的pCNV的復合陽性預測值不低于30%;d)檢測失敗率：由于凝血、溶血、DNA質量控制不合格等原因造成的檢測失敗率不超過5%。5.3.4應認真核對報告中檢測結果、孕婦信息和標本信息(參考附錄B)。如報告中發(fā)現(xiàn)錯誤情況，在進行記錄。5.4.1應及時將檢測目標疾病高風險結果通知孕婦或其授權委托人。制定高風險召回流程，包括召回傳咨詢，提出進一步檢查和產(chǎn)前診斷的建議，咨詢率應達到100%,產(chǎn)前診斷率應達到95%。在知情同意斷告知書(參考附錄C)。其他檢查如胎兒超聲等情況綜合考慮，如有5.4.3NIPT檢測發(fā)現(xiàn)除目標疾病外的其他高風險結果，遺傳咨詢?nèi)藛T應進行結果解釋及遺傳咨詢，告4知檢測技術對目標疾病外的其他高風險的陽性預測值，提出進一步檢查和產(chǎn)前診斷的建議，如果NIPT應建議其定期進行胎兒超聲檢查，監(jiān)測胎兒生長發(fā)育情風險增加，應了解孕婦身體狀態(tài)并建議行進一步的檢查，如核磁共振MR掃描、腫瘤標志物檢測5.5.1對于召回的高風險孕婦，應由有資質的醫(yī)療機構遺傳咨詢?nèi)藛T進行結果解釋及遺傳咨詢，提出婦或其授權委托人自愿選擇。對于咨詢后拒絕進行產(chǎn)前診斷的孕婦，應簽署拒絕產(chǎn)前診斷告知書。采取內(nèi)部評審、開展質量控制活動、上報數(shù)據(jù)等方式進行評6.3.1評價指標包括但不限于：檢出率、假陽性率、陽性預測值、檢測失敗率、高風險咨詢率、隨訪6.3.2質量控制評價包括但不限于6.3.3服務水平評價內(nèi)容包括但不限于：孕婦對5A.1孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查3.本檢測僅針對上述胎兒染色體非整倍體的非嵌合型，當胎兒為嵌合型/易位型染色體非整倍體時，可能出現(xiàn)無法檢(2)本檢測所涉及的部分染色體疾病具有遺傳異質性，本檢測僅能針對檢測范圍內(nèi)其對應的遺傳變異進行檢測，無二、潛在風險1.本檢測是基于孕婦外周血血漿中的胎兒游離DNA（主要來源于胎盤鑒于當前醫(yī)學檢測技術水平的限制和孕婦2.本檢測適用于孕12+0周以上的單/雙胎孕婦（多胎減胎成雙胎的不接收），如出現(xiàn)不可抗和部分標準型染色體缺失/重復綜合征的信息。此部分目前積累的數(shù)據(jù)及可參考的樣本有限，6A.2孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查申請單(參考模板)姓名孕周身份證號臨床信息本次妊娠情況：自然受孕□否□是；促排卵□否□是；人工授精□否□是；□雙胎之一停育/減胎[胚胎停育/減胎發(fā)生在孕8周前，且抽血時間距停育/減胎至少間隔8周]□是□否超聲NT測定：NT值mm血清學篩查：□未做□已做：21三體1/18三體1/ONTD□高風險□低風險其他：補充病史/其他檢測結果：□無□有，結果描述：受檢者/授權委托人簽名：簽名日期：年月日知情同意書補充條款(孕周超過22+?周的孕婦需要同時簽署)時間所致無足夠時間進行后續(xù)臨床處理等后醫(yī)生聲明7A.3孕婦外周血胎兒游離DNA擴展性產(chǎn)前篩查知情同意書（參考模板）4.本檢測僅針對上述胎兒染色體非整倍體及缺失重復疾病的非嵌合型，當胎兒為嵌合型染色體非整倍體及缺失重復6.本檢測無法檢出由以下因素引起的胎兒異常：(1)染色體異倍體（含單倍體、三倍體、四倍體等染色體平(2)本檢測所涉及的部分染色體疾病具1.本檢測是基于孕婦外周血血漿中的胎兒游離DNA（主要來源于胎盤鑒于當前醫(yī)學檢測技術水平的限制和孕婦2.本檢測適用于孕12+0周以上的單/雙胎孕婦（多胎減胎成雙胎的不接收），如出現(xiàn)不可抗拒1.基因組病與檢測范圍外的意外發(fā)現(xiàn)的篩查效能相對21三體等偏低，可能存在更高的假陽性或假陰性風險，8A.4孕婦外周血胎兒游離DNA擴展性產(chǎn)前篩查申請單(參考模板)姓名孕周身份證號臨床信息本次妊娠情況：自然受孕□否□是；促排卵□否□是；人工授精□否□是；□雙胎之一停育/減胎[胚胎停育/減胎發(fā)生在孕8周前，且抽血時間距停育/減胎至少間隔8周□是□否血清學篩查：□未做□已做：21三體1/補充病史/其他檢測結果：□無□有，結果描述：臨床診斷：項檢測，并接受隨訪，承諾如實提供所需資料，簽字受檢者/授權委托人簽名：簽名日期：知情同意書補充條款(孕周超過22+?周的孕婦需要同時簽署)受檢者/授權委托人簽名：簽名日期：年月日醫(yī)生聲明醫(yī)生簽名：簽名日期：91.本檢測為篩查性檢測，檢測結果不能作為最終診斷結果，如果檢測結果為低風險，則表明胎兒患本篩查目標疾病的風險較低，但不能完全排除這些疾病和其他異常的可能性，不建議根據(jù)低風險結果排除胎兒系統(tǒng)超聲檢查及其它產(chǎn)前檢查。如果檢測結果為高風險，建議遺傳咨詢，并進行介入性產(chǎn)前診斷進一步確診，若拒絕接受遺傳咨詢意見和進一步診斷，一切后果由孕婦本人承擔。2.本報告僅針對21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征3種常見胎兒標準型染色體非整倍體3.本檢測僅針對上述胎兒染色體非整倍體的非嵌合型，當胎兒為嵌合型染色體非整倍體時，可能出現(xiàn)無法檢出或檢測結果不準確等情況。4.本檢測無法檢出由以下因素引起的胎兒異常：染色體異倍體（含單倍體、三倍體、四倍體等染色體平衡易位、倒位、環(huán)狀；單親二體（UPD）；單基因病、線粒體病、多基因??；感染、藥物、輻射等環(huán)境誘因導致的異常；染色體高度重復、固縮區(qū)域，如近著絲粒、端粒的染色體異常等。5.本檢測不適用人群：(1)孕周<12+0周；(2)夫婦一方有明確染色體異常；(3)1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術、異體細胞治療等；(4)胎兒超聲檢查提示有結構異常須進行產(chǎn)前診斷；(5)有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險；(6)孕期合并惡性腫瘤；(7)醫(yī)師認為有明顯影響結果準確性的其他情形。6.孕婦重度肥胖（體重指數(shù)>40）、通過體外受精-胚胎移植方式受孕、雙胎妊娠等篩查效果可能有一定程度下降，本檢測結果僅供參考。7.鑒于當前醫(yī)學檢測技術水平的限制和孕婦個體差異（限制性胎盤嵌合、孕婦自身染色體異?；蜃陨砑膊?、胎兒游離DNA濃度低）等原因，即使實驗過程和數(shù)據(jù)結果完全符合質控要求和標準，本檢測仍有可能出現(xiàn)假陽性或假陰性的結果。8.受檢者需提供完整、準確、詳細的個人資料，本中心對檢驗結果保密并依法保護受檢者隱私。因受檢者提供的資料不實或其他誤導因素會導致檢測服務的中斷、結果不準確及因受檢者個人原因出現(xiàn)的信息外泄，本中心不承擔相應責任。9.本檢測結果只對本次送檢樣本負責。10.本實驗室對以上檢測結果保留最終解釋權，如有疑義，請在收到結果后的7個工作日內(nèi)與我們聯(lián)系。1.本檢測為篩查性檢測，檢測結果不能作為最終診斷結果，如果檢測結果為低風險，則表明胎兒患本篩查目標疾病的風險較低，但不能完全排除這些疾病和其他異常的可能性，不建議根據(jù)低風險結果排除胎兒系統(tǒng)超聲檢查及其它產(chǎn)前檢查。如果檢測結果為高風險，建議遺傳咨詢，并進行介入性產(chǎn)前診斷進一步確診，若拒絕接受遺傳咨詢意見和進一步診斷，一切后果由孕婦本人承擔。2.本報告僅針對21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征3種常見胎兒標準型染色體非整倍體3.本檢測僅針對上述胎兒染色體非整倍體的非嵌合型，當胎兒為嵌合型染色體非整倍體時，可能出現(xiàn)無法檢出或檢測結果不準確等情況。4.本檢測無法檢出由以下因素引起的胎兒異常：染色體異倍體（含單倍體、三倍體、四倍體等染色體平衡易位、倒位、環(huán)狀；單親二體（UPD）；單基因病、線粒體病、多基因??；感染、藥物、輻射等環(huán)境誘因導致的異常；染色體高度重復、固縮區(qū)域，如近著絲粒、端粒的染色體異常等。5.本檢測不適用人群：(1)孕周<12+0周；(2)夫婦一方有明確染色體異常；(3)1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術、異體細胞治療等；(4)胎兒超聲檢查提示有結構異常須進行產(chǎn)前診斷；(5)有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險；(6)孕期合并惡性腫瘤；(7)醫(yī)師認為有明顯影響結果準確性的其他情形。6.孕婦重度肥胖（體重指數(shù)>40）、通過體外受精-胚胎移植方式受孕、雙胎妊娠等篩查效果可能有一定程度下降，本檢測結果僅供參考。7.鑒于當前醫(yī)學檢測技術水平的限制和孕婦個體差異（限制性胎盤嵌合、孕婦自身染色體異?；蜃陨砑膊　⑻河坞xDNA濃度低）等原因，即使實驗過程和數(shù)據(jù)結果完全符合質控要求和標準，本檢測仍有可能出現(xiàn)假陽性或假陰性的結果。8.受檢者需提供完整、準確、詳細的個人資料，本中心對檢驗結果保密并依法保護受檢者隱私。因受檢者提供的資料不實或其他誤導因素會導致檢測服務的中斷、結果不準確及因受檢者個人原因出現(xiàn)的信息外泄，本中心不承擔相應責任。9.本檢測結果只對本次送檢樣本負責。10.本實驗室對以上檢測結果保留最終解釋權，如有疑義，請在收到結果后的7個工作日內(nèi)與我們聯(lián)系。檢驗者：***審姓名：***1.本檢測為篩查性檢測，檢測結果不能作為最終診斷結果，如果檢測結果為低風險，則表明胎兒患本篩查目標疾病的風險較低，但不能完全排除這些疾病和其他異常的可能性，不建議根據(jù)低風險結果排除胎兒系統(tǒng)超聲檢查及其它產(chǎn)前檢查。如果檢測結果為高風險，建議通過有創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術獲取胎兒來源細胞（如羊水、臍帶血、胎盤絨毛組織）進行染色體核型分析、染色體微陣列分析技術（CMA）或染色體拷貝數(shù)變異檢測（CNV-seq）等診斷性檢測進一步確診，若拒絕接受遺傳咨詢意見和進一步診斷，一切后果由孕婦本人承擔。2.如果檢測結果提示“母源染色體/綜合征高風險”，建議母親和胎兒同時進行進一步診斷。3.本檢測技術為全基因組測序，除檢測21、18、13標準型三體外，還可評估Turner綜合征、Klinefelter綜合征、10種大于3Mb并位于特定的癥候群相關染色體片段位置的微缺失綜合征：1p36缺失綜合征、Wolf-Hirschhorn綜合征、CriduChat綜合征、9p缺失綜合征、Jacobsen綜合征、PWS/Angelman綜合征（1型）、Smith-Magenis綜合征、18p及18q缺失綜合征、22q11.2微缺失綜合征（均指標準型，不包含嵌合體型，易位型），此部分目前積累的數(shù)據(jù)及可參考的樣本有限，檢測效果較21三體、18三體、13三體可能有所下降，假陽性或假陰性風險可能上升。檢測結果未標示的其他區(qū)域，不排除有其他染色體結構或基因片段異常的可能性。4.本檢測僅針對上述胎兒染色體非整倍體及缺失/重復疾病的非嵌合型，當胎兒為嵌合型染色體非整倍體及缺失/重復疾病時，可能出現(xiàn)無法檢出或檢測結果不準確等情況。5.本檢測無法檢出由以下因素引起的胎兒異常：染色體異倍體（含單倍體、三倍體、四倍體等）；染色體平衡易位、倒位、環(huán)狀；單親二體（UPD單基因病、線粒體病、多基因病；感染、藥物、輻射等環(huán)境誘因導致的異常；本檢測所涉及的部分染色體疾病具有遺傳異質性，僅能針對檢測范圍內(nèi)其對應的遺傳變異進行檢測，無法檢測可導致這些疾病的其他致病因素。6.本檢測不適用人群：孕周<12+0周；孕婦或胎兒生物學父親有明確染色體異常；接受過移植手術、干細胞治療、1年內(nèi)接受過異體輸血或4周內(nèi)接受過引入外源DNA的細胞免疫治療等；胎兒超聲檢查提示有結構異常須進行產(chǎn)前診斷；有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險；孕期合并惡性腫瘤；醫(yī)師認為有明顯影響結果準確性的其他情形。7.孕婦重度肥胖（體重指數(shù)>40）、通過體外受精-胚胎移植方式受孕等篩查效果可能有一定程度下降，本檢測結果僅供參考。8.鑒于當前醫(yī)學檢測技術水平的限制和孕婦個體差異（限制性胎盤嵌合、孕婦自身染色體異